晚期糖基化终产物受体与疾病

晚期糖基化终产物受体(RAGE)是晚期糖基化终产物(AGEs)的一种特征性细胞表面受体,为免疫球蛋白超家族成员,活化后可引起细胞内氧化应激,调节蛋白激酶和核因子的活性。已知RAGE是多配体受体,在糖尿病并发症、神经系统疾病、透析相关疾病、心血管疾病中起了重要作用,晚近还发现其可能介导了肿瘤的生长、浸润和转移。     

可溶性糖基化终产物受体水平与无糖尿病冠心病的相关性研究

目的探讨可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)水平与无糖尿病冠心病的发病及病变程度的相关性。方法60例经冠脉造影证实为冠心病的无糖尿病患者和60例年龄相仿的健康对照者,分别检测血浆可溶性糖基化终产物受体浓度、体重指数(BMI)、血压、血脂、空腹血糖,并计算冠心病患者冠状动脉狭窄病变的Gensini积分。结果冠心病患者血浆中sRAGE浓度(888.5±311.45 pg/ml),较对照组(1219.87±569.49 pg/ml)明显降低(P<0.01),多危险因素与冠心病Logistic分析表明sRAGE是冠心病重要的危险因子(OR=0.100,95%可信区间0.010~0.985,P=0.048)。冠心病患者中,血浆可溶性糖基化终产物受体水平与冠状动脉狭窄病变Gensini积分明显相关(P=0.022)。结论血浆低水平的可溶性糖基化终产物受体与无糖尿病冠心病的发病有重要相关性,并与冠脉造影病变严重程度密切相关。     

2型糖尿病对急性ST段抬高型心肌梗死患者血清可溶性晚期糖基化终产物受体水平的影响

目的 观察2型糖尿病(T2DM)伴急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)水平的变化。方法 选择60例STEMI患者,其中伴T2DM者为Ⅰ组,无糖尿病者为Ⅱ组,每组30例;并选取30例T2DM无并发症者为Ⅲ组;选取30例健康体检者为Ⅳ组。均测定血清sRAGE及心肌肌钙蛋白(cTNI)水平。结果 sRAGE_Ⅰ组为(1149.0±188.6)ng/L,sRAGE_Ⅱ组为(926.6±165.4)ng/L,sRAGE_Ⅲ组为(509.4±78.9)ng/L,sRAGE_Ⅳ组为(696.8±101.8)ng/L,差异有统计学意义(P=0.000);sRAGE曲线下面积(AUC_sRAGE)为0.967±0.014(P=0.000,95%CI：0.940~0.994), AUC _cTNI为0.875(P=0.000,95%CI：0.807~0.944);sRAGE截断点取761.550 ng/L时,灵敏度(Se)为91.7%,特异度(Sp)为83.0%,约登指数(YI)为83.4%;cTNI截断点取0.060 μg/L时,Se为76.7%,Sp为98.3%,YI为75.0%。结论 急性ST段抬高型心肌梗死伴2型糖尿病患者血清sRAGE水平增高,sRAGE对急性ST段抬高型心肌梗死可能有早期诊断价值。     

血清高迁移率族蛋白B1和可溶性晚期糖基化终产物受体与心力衰竭严重程度相关性研究

目的 探讨心力衰竭(HF)时血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)的变化及二者与心脏功能和N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的关联.方法 选取2014年8月至2015年1月期间就诊于哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科73例左室射血分数(LVEF)小于45％的HF患者为实验组...     

晚期糖基化终产物受体与特发性肺纤维化关系的研究进展

晚期糖基化终产物受体(RAGE)是细胞表面分子中免疫球蛋白超家族成员之一,与多种配体结合,参与调控多条信号通路.目前研究证实:RAGE在特发性肺纤维化的肺组织中表达明显异常,并通过干扰上皮-间充质细胞转换调节细胞外基质的分泌,参与肺纤维化调控.阻断RAGE表达有可能干预肺纤维化进程.深入研究RAGE参与肺纤维化的分子机制,有望为特发性肺纤维化提供新的分子治疗靶点.     

晚期糖基化终产物受体在肝细胞癌患者中的表达

目的 研究晚期糖基化终产物受体(RAGE)在原发性肝细胞癌(PHC)中的表达.方法 收集10例PHC患者的肝癌组织、癌旁组织、血清及正常人的血清;用RT-PCR及Western blot分别检测组织中RAGE基因及蛋白的表达;用ELISA检测血清RAGE表达,同时用化学发光法检测血清中甲胎蛋白(AFP)表达.结果 RA...     

肥胖儿童血清晚期糖基化终产物水平测定及意义

目的探讨肥胖儿童血清晚期糖基化终产物(AGEs)水平的测定及意义。方法采用荧光分光光度计测定30例肥胖伴高血压儿童(肥胖伴高血压组)、30例单纯性肥胖儿童(肥胖组)及30例查体体质量、血压均正常儿童(对照组)血清AGEs水平。结果血清AGEs水平肥胖伴高血压组>肥胖组>对照组,P均<0.05。结论肥胖伴高血压儿童血清AGEs水平明显升高,血清AGEs水平可作为肥胖儿童心血管病初筛的生物学标志。     

血浆可溶性晚期糖基化终产物受体水平在危重患者呼吸机相关性肺炎预后中的意义

目的:观察晚期糖基化终产物(RAGE)及其代谢产物可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)水平对危重患者呼吸机相关性肺炎(VAP)预后的预测作用。方法:回顾性分析40例VAP患者的临床资料,根据患者28 d生存状况分为存活组(24例)和死亡组(16例)。采用实时荧光定量RT-PCR检测患者外周血单个核细胞(PMBC)中RAGE mRNA表达。采用酶联免疫吸附法检测患者血浆sRAGE和血清炎症因子白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析相关指标与VAP患者死亡的关系。结果:28 d病死率为40%(16/40)。与存活组比较,死亡组患者PMBC中RAGE mRNA及PCT、IL-6、TNF-α和sRAGE水平显著升高(P 0. 01或P 0. 05)。血浆中sRAGE水平ROC曲线下面积为0. 779,最佳截点为2. 59 ng/L,敏感度、特异度分别为81. 3%、73. 9%(P=0. 003)。PMBC中RAGE mRNA的ROC曲线下面积为0. 749,IL-6为0. 872,TNF-α为0. 720,PCT为0. 879,CRP为0. 310。结论:血浆sRAGE水平及PMBC中RAGE mRNA的升高与VAP患者的死亡密切相关。血浆sRAGE水平对预测VAP患者的预后具有一定的意义。     

晚期糖基化终产物受体在心血管疾病中的研究进展

晚期糖基化终产物受体属于细胞表面分子免疫球蛋白超家族中的一个新成员,可与多种配体结合后影响细胞内信号传导、刺激细胞因子释放等从而发挥其生物学效应。已知晚期糖基化终产物受体在糖尿病并发症、心血管疾病、神经系统疾病、肿瘤等疾病中起重要作用。现主要综述其在心血管疾病中的作用。     

初发、未治疗绝经前女性系统性红斑狼疮骨代谢与疾病活动度的相关性

目的了解中国西安地区初发、未治疗的绝经前女性系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者骨代谢及骨密度(bone mineral density,BMD)情况,并进一步探讨其骨代谢状态与疾病活动度之间的关系。方法回顾性分析2016年5月至2017年5月于西安交通大学第一附属医院风湿免疫科住院的初发、未治疗绝经前女性SLE患者82例。通过检索电子病历系统,收集所有研究对象的基线人口学资料及实验室检查结果,以系统性红斑狼疮活动指数(SLE disease activity index,SLEDAI)作为SLE疾病活动性评估指标,腰椎L1-4及全髋BMD采用双能X线吸收仪测量。采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、Spearman相关性分析法及多元线性回归进行统计分析。结果 82例患者的平均年龄为(30±8)岁,平均病程为(13±22)个月,平均体质量指数(body mass index,BMI)为(19. 88±2. 85) kg/m~2,平均SLEDAI评分为(12±7)分,平均25羟维生素D (25-hydroxyvitamin D,25OHD)水平为(10. 03±5. 75)μg/L,维生素D缺乏患病率为93. 9%(以<20μg/L定义为缺乏),腰椎L1-4 Z值<-2的患者共17例(23. 9%),全髋Z值<-2的患者2例(2. 9%)。将82例患者按SLEDAI<15分(54例)和≥15分(28例)分为病情轻中度活动及重度活动两组。血钙(t=2. 744,P=0. 009)和25OHD (U=436. 00,P=0. 002)水平在病情重度活动组明显低于轻中度活动组,而骨吸收标志物血清Ⅰ型胶原羧基端肽交联(β-cross-linked C-telopeptide of type 1 collagen,β-CTX)(U=1049. 0,P=0. 001)在重度活动组明显高于轻中度活动组,差异有统计学意义(P<0. 05)。骨形成标志物血清骨钙素(osteocalcin,OC)及Ⅰ型原胶原氨基端肽(procollagen type1 N-terminal propeptide,P1NP)在重度活动组低于轻中度活动组,但差异无统计学意义(P>0. 05)。Spearman相关性分析显示β-CTX水平与SLEDAI评分(r=0. 354,P=0. 001)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)(r=0. 242,P=0. 034)、OC (r=0. 240,P=0. 031)及P1NP (r=0. 368,P=0. 001)呈正相关,而与年龄(r=-0. 336,P=0. 002)、BMI (r=-0. 362,P=0. 002)、腰椎L1-4 BMD (r=-0. 284,P=0. 017)、全髋BMD (r=-0. 378, P=0. 002)、血钙(r=-0. 499, P=0. 000)、 25OHD (r=-0. 348, P=0. 001)、血红蛋白(haemoglobin,HGB)(r=-0. 385,P=0. 000)及高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)(r=-0. 292,P=0. 016)呈负相关。多元线性回归分析显示SLEDAI评分与β-CTX呈显著独立正相关(β=0. 611,t=3. 779,P=0. 001)。结论中国西安地区初发、未治疗绝经前女性SLE患者骨吸收标志物β-CTX在SLE重度活动组较轻中度活动组显著升高,且与SLEDAI评分呈独立正相关。疾病活动所致的系统炎性反应是SLE骨量减低及骨质疏松产生的重要危险因素之一。     

血清中可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)与肺癌的相关性分析

目的分析血清中可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)与肺癌的相关性。方法将辽宁省人民医院2015年5月-2018年12月收治的102例肺癌患者纳入本研究,另将同期到我院体检的100例健康体检者作为对照组,应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组血清sRAGE水平,分析肺癌患者与健康对照者血清sRAGE水平差异及血清sRAGE水平与肺癌患者临床病理特征的相关性,并采用受试者工作特征曲线(ROC)评价血清sRAGE在肺癌中的诊断效能。结果 ELISA检测结果显示,肺癌组血清sRAGE水平[(632.56±203.14)ng/L]明显低于健康对照组[(976.02±283.57)ng/L],二者相比差异具有统计学意义(t=9.879,P0.05)。血清sRAGE水平与肺癌患者的分化程度、TNM分期、淋巴转移及远端转移密切相关(P0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤直径及病理分型无明显关系(P0.05)。采用ROC曲线评价血清sRAGE对肺癌的诊断效能,结果显示,ROC曲线下面积为0.851(95%CI:0.620-0.982),筛选其最佳截断点:当sRAGE为503.39 ng/L时,敏感性为91.39%,特异性为81.42%。结论 sRAGE在肺癌患者血清中表达下调,血清sRAGE水平与肺癌患者的分化程度、TNM分期、淋巴转移及远端转移密切相关,血清sRAGE对肺癌的诊断敏感性和特异性较高,提示sRAGE可能与肺癌的发生及恶性程度有关,检测血清sRAGE可能对肺癌早期诊断有一定价值。     

血清铁蛋白水平与成人系统性红斑狼疮疾病活动的关系

目的探讨成人系统性红斑狼疮(SLE)患者疾病活动度与血清铁蛋白(SF)的关系。方法初次确诊为SLE的患者40例依据SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分分为稳定组与活动组。同期确诊为其他自身免疫性疾病的患者38例纳入其他对照组,40例健康体检者纳入正常对照组。电化学发光法检测SF水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测抗ds DNA抗体,同时回顾性收集SLE患者C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、补体及尿蛋白等实验室检查结果。结果 SLE患者SF水平高于其他对照组和正常对照组(P<0.05),且活动组SF水平高于稳定组(P=0.044)。SLE患者SF与SLEDAI评分(r=0.48,P<0.05)、抗ds DNA(r=0.34,P<0.05)、补体C3(r=-0.367,P=0.02)、C4(r=-0.371,P=0.018)均有相关性。另发现尿蛋白阳性的SLE患者SF水平较尿蛋白阴性者高(P<0.001)。结论 SF与SLE疾病活动密切相关,与SLEDAI评分、抗ds NDA抗体滴度及补体C3、C4等指标联合检测可判断成人SLE疾病活动程度,并指导临床治疗。     

晚期糖基化终产物诱导血管内皮细胞骨架形态改变的机制

目的研究晚期糖基化终产物修饰蛋白对内皮细胞细胞骨架肌动蛋白的形态学影响及特异的糖基化终产物受体和氧化应激在此病理过程中的作用。方法用不同浓度的糖基化终产物修饰人血清白蛋白与人脐静脉内皮细胞株ECV304在体外共同培养不同时间，并设立对照组进行比较，采用免疫荧光染色法显示细胞骨架的形态学改变。结果与对照组相比，糖基化终产物修饰人血清白蛋白以时间和剂量依赖的方式影响内皮细胞骨架肌动蛋白聚合丝状和可溶性单体（或球状）形态的改变。随着糖基化终产物修饰人血清白蛋白作用浓度和时间的增加，丝状肌动蛋白所形成的外周致密带边缘出现锯齿样断裂，趋于变细崩解消散，最终形成由非极性单行排列的肌动蛋白丝组成的应力纤维。可溶性单体表现为向细胞浆和胞膜移位，胞浆区出现点状和丝状染色，细胞间距离明显增大。可溶性糖基化终产物受体的抗体和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐氧化酶抑制剂均可阻断糖基化终产物对细胞骨架的影响。结论糖基化终产物修饰蛋白对细胞骨架的影响是通过与内皮细胞上的糖基化终产物受体结合并引起细胞内的氧化应激所介导的，这一作用可能与糖基化终产物所致血管通透性升高有关。     

糖基化终产物及其受体的靶向药物治疗进展

随着社会经济的发展及人民生活水平的提高,糖尿病的发生率逐年增加。良好的血糖控制虽能改善糖尿病患者的症状及预后,但其慢性并发症并未因此而停止进展。这种"高血糖记忆现象"可能与糖尿病患者体内高水平的糖基化终产物有关。糖基化终产物及其受体是目前在糖尿病各种慢性并发症中被最广泛研究并得到肯定,本文简要概述糖基化终产物及其受体各自的特点以及靶向药物治疗进展。     

C反应蛋白增加人内皮细胞糖基化终产物受体表达

目的 探讨C反应蛋白(CRP)及其单体(mCRP)对人脐静脉内皮细胞晚期糖基化终产物受体(RAGE)蛋白表达及mRNA的影响.方法 将人脐静脉内皮细胞用不同浓度(5、25、50、100 μg/mL) 的CRP孵育24 h及同一浓度(50 μg/mL)CRP不同时间孵育0、6、12 、24 、48 h,采用流式细胞仪及RT-PCR方法检测RAGE蛋白及mRNA的表达水平.分析50 μg/mL CRP和mCRP孵育0 、6、24 h后对RAGE 蛋白表达的影响.结果 (1) 与对照组比较,5 μg/mL的CRP培养内皮细胞24 h显著增高RAGE蛋白的表达(175.2%±8.1%,P＜0.05),50 μg/mL时达到顶峰(527.3%±5.8%,P＜0.01);50 μg/mL CRP孵育不同时间,RAGE蛋白的表达从6h明显增高(179.8% ± 29.1%,P＜0.05 ).(2) 与对照组比较,5 μg/mL CRP即可升高RAGE的mRNA表达(135.4%±11.1%,P＜0.05),并在50 μg/mL时达到峰值(186.6%±29.0%,P＜0.05);6 h时可以检测到RAGE mRNA的升高(134.3%±22.8%,P＜0.05),在12 h为最高(214.2%±33.1%,P＜0.05).(3)mCRP也会升高RAGE蛋白表达,与CRP组没有差别(P＞0.05). 结论 C反应蛋白以时间及剂量依赖的方式促进内皮细胞RAGE蛋白及mRNA的表达.CRP与其单体(mCRP)作用相似.     

冠心病患者微量白蛋白尿与可溶性糖基化终产物受体的关系研究

目的:研究冠心病患者微量白蛋白尿(MAU)与可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)的关系。方法:纳入符合标准的149例患者,根据冠状动脉造影结果分为冠心病组(n=99)和非冠心病组(n=50);并将99例冠心病患者按照有无MAU分为冠心病MAU亚组(n=26)和冠心病非MAU亚组(n=73);比较各组间sRAGE的水平,并使用logstic回归进行分析,观察冠心病患者MAU与sRAGE的关系。结果:sRAGE各组间比较:冠心病组(732.6±133.2)明显低于非冠心病组(1055.5±279.5),冠心病MAU亚组(655.3±121.4)明显低于冠心病非MAU亚组(760.1±127.0),差异均有统计学意义(P均<0.001)。logistic回归分析显示:MAU与sRAGE明显负相关(P=0.018,95%可信区间0.992～0.999)。结论:冠心病患者MAU水平与sRAGE明显负相关,sRAGE可能是预测冠心病患者风险的新型生物标志物。     

糖基化终产物受体的活化

糖基化终产物受体（RAGE）属于细胞表面分子免疫球蛋白超家族成员,广泛存在于体内多种细胞表面．作为一种细胞信号转导受体与糖基化终产物（AGE）、β-淀粉样肽、双性素等多种配体相互作用,参与糖尿病并发症、阿尔茨海默病、炎症及肿瘤等病理过程。应用抗RAGE抗体或sRAGE阻断RAGE的活化可能为防治上述疾病提供新的靶点。     

晚期糖基化终产物导致糖尿病肾脏疾病肾纤维化作用机制的研究进展

DKD是DM主要微血管并发症,也是终末期肾病常见原因。肾纤维化是DKD晚期不可逆病理性改变。AGEs参与组织器官纤维化,在DKD肾纤维化中起重要作用。本文综述AGEs导致DKD肾纤维化作用机制的研究进展。     

肝素对血液透析病人单核细胞表面晚期糖基化终产物受体的影响

目的 研究肝素对慢性肾衰竭长期血液透析（血透）病人单核细胞表面晚期糖基化终产物（AGE）受体的影响。探讨血透病人体内AGE潴留的机制。方法 用核素[^125I]标记AGE修饰的人血清白蛋白（AGE-HSA）。用密度梯度离心法分离人外周血单核细胞,用放射性配体-受体结合法观察肝素和低分子量肝素对血透病人及正常人单核细胞表面AGE受体的影响。结果 采学常规持续肝素输注法进行抗凝的血透病人,在透析后15min,单核细胞与^125I-AGE-HSA的结合被抑制27%,作用持续6h,透析后24h结合率恢复至透析前水平用低分子量肝素抗凝的病人,透析中及透析后单核细胞与^125I-AGE-HSA的结合无明显变化。体外实验显示,肝素抑制AGE与其单核细胞表面AGE受体的结合。这种作用呈剂量依赖性;低分子量肝素对AGE受体不具有封闭作用。结论 肝素可以阻断AGE与其单核细胞表达AGE受体的结合,从而干扰体内AGE的清除,可能是造成血透病人体内AGE潴的原因之一。     

血清可溶性CD40配体水平与克罗恩病疾病活动度的相关性研究

目的 探讨血清可溶性CD40配体(sCD40L)对克罗恩病(CD)疾病活动度的诊断效能.方法 选取经小肠镜检查确诊的CD患者79例,根据CD简化内镜评分(SES-CD)标准分为活动期组(66例)和缓解期组(13例).计算克罗恩病活动指数(CDAI),检测血清sCD40L、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、粪...