Wy14643对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α激活剂--Wy14643对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠32只,随机分为4组(n=8):对照组(C组)、机械通气组(V组)、不同剂量Wy14643组(W1组和W2组).C组不行机械通气,其余3组均行大潮气量(VT40 ml/kg)机械通气2 h.W1组和W2组分别于机械通气前1 h经颈外静脉注射Wy14643(溶于10%二甲亚砜)1、3 mg/kg,C组和V组于机械通气前1 h经颈外静脉注射10%二甲亚砜1 ml/kg.于机械通气前、机械通气1、2 h时取股动脉血样行血气分析,计算PaO2/FiO2(氧合指数).通气2 h后收集支气管肺泡灌洗液(BALF)测定TNF-α和巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)的水平,取肺组织计算湿重/干重比(W/D比),取动脉血样,测定血清MDA、SOD水平,光镜下观察肺组织病理学.结果 与C组比较,V组SOD水平降低,TNF-α、MIP-2、MDA的水平和W/D比升高(P＜0.05),肺组织病理学损伤明显;与V组比较,W1组和W2组氧合指数和SOD水平升高,TNF-α、MIP-2、MDA的水平和W/D比降低(P＜0.05),肺组织病理学损伤程度减轻.与W1组比较,W2组氧合指数和SOD水平升高,TNF-α、MIP-2、MDA的水平和W/D比降低(P＜0.05).结论 Wy14643可减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤,且与剂量有关.     

桑菊清解汤对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

目的 评价桑菊清解汤对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响.方法 健康成年SD大鼠36只,雌雄不拘,体重300～ 350 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=12):对照组(C组)、机械通气组(V组)和桑菊清解汤组(SJ组).采用大潮气量(VT=40 ml/kg)机械通气2.5h制备大鼠呼吸机相关性肺损伤模型.SJ组于术前10 d采用桑菊清解汤300 g灌胃,1次/d,于第10次灌胃后2h时开始制备模型,V组和C组给予等容量生理盐水.于机械通气前(T0)、机械通气结束(T1)、机械通气后30 min(T2)时采集股动脉血样测定动脉血气,计算呼吸指数(RI)和氧合指数(OI),然后处死大鼠,取肺组织,采用双抗体夹心ELISA法测定肺组织TNF-α、IL-6和IL-10的含量,测定肺组织湿/干重(W/D)比,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,V组和SJ组T1.2时RI升高,OI降低,肺组织TNF-α、IL-6、IL-10含量和W/D比升高(P＜0.05);与V组比较,SJ组RI降低,OI升高(P＜0.05),SJ组肺组织TNF-α、IL-6含量和W/D比降低,IL-10含量升高(P＜0.05).SJ组肺组织病理学损伤较V组减轻.结论 桑菊清解汤可减轻呼吸机相关性肺损伤,其机制与抑制炎性反应有关.     

蛋白激酶C在大鼠机械通气相关性肺损伤中的作用

目的 探讨蛋白激酶C(PKC)在大鼠机械通气相关性肺损伤中的作用.方法 健康雄性Wistar大鼠30只,体重250 ～ 300 g,采用随机数字表法,将大鼠分为5组(n=6):对照组(C组)、小潮气量组(S组)、小潮气量+ PKC抑制剂组(S+P组)、大潮气量组(L组)、大潮气量+PKC抑制剂组(L+P组).大潮气量组VT42 ml/kg,小潮气量组VT7 ml/kg,呼吸频率40次/min,I∶E 1∶2,呼吸末正压为0,FiO221％,机械通气4h.S+P组、L+P组于麻醉前1h肌肉注射PKC抑制剂bisindolvlmaleimide Ⅰ 0.12 mg/kg.C组于气管切开后即刻,其它4组机械通气4 h时处死大鼠,取肺组织,计算湿/干重比(W/D比),观察病理学结果;采用Western blot法测定肺组织occludin蛋白表达.结果 与C组比较,其余4组肺组织W/D比升高,occludin蛋白表达下调(P＜0.05);与 S组比较,L组肺组织W/D比升高,occludin蛋白表达下调,S+P组肺组织W/D比降低,occludin蛋白表达上凋(P＜0.01);与L组比较,L+P组肺组织W/D比降低,occludin蛋白表达上调(P＜0.01).S+P组和L+P组肺组织病理学损伤较S组和L组减轻.结论PKC参与了大鼠机械通气相关性肺损伤.     

微量肺源性内毒素对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

目的 评价微量肺源性内毒素对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响.方法 成年雄性SD大鼠32只,体重370～390 g,随机分为4组(n=8):自主呼吸组(C组)、内毒素+自主呼吸组(LC组)、机械通气组(M组)和内毒素+机械通气组(LM组).LC组和LM组气管内滴入内毒素100 μg/kg;M组和LM组行机械通气,潮气量20 ml/kg,呼气末正压0,1:E 1:1,维持P_(ET)CO_235～45 mm Hg;C组和LC组保持自主呼吸.于机械通气前、机械通气1、2和3 h时行血气分析,并记录血液动力学指标.机械通气3 h时放血处死大鼠,测定肺组织病理学损伤评分、湿/干重比(W/D比)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数和肺蛋白透性系数,采用ELISA法检测血浆TNF-α和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)的浓度.C组和M组采用RT-PCR法测定肺组织CD14 mRNA的表达水平,免疫组化法测定BALF中CD14的表达水平.结果 C组和M组血浆中未检测到TNF-α;与C组比较,LC组肺组织病理学损伤评分、W/D比、BALF中自细胞计数、肺蛋白透性系数和血浆MIP-2浓度差异无统计学意义(P>0.05),血浆TNF-α浓度升高,M组肺组织病理学损伤评分、BALF中白细胞计数和血浆MIP-2浓度升高,LM组肺组织病理学损伤评分、W/D比和BALF中白细胞计数、肺蛋白透性系数、血浆MIP-2和TNF-α的浓度升高(P<0.05或0.01);与M组比较,LM组肺组织病理学损伤评分、W/D比、BALF中自细胞计数、肺蛋白透性系数、血浆MIP-2和TNF-α的浓度升高(P<0.05或0.01).与C组比较,M组BALF中CD14表达和肺组织CD14 mRNA表达上调(P相似文献   

外源性肺表面活性物质对呼吸机相关性肺损伤大鼠炎性反应的影响

目的 探讨外源性肺表面活性物质(PS)对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠炎性反应的影响.方法 成年雄性Wistar大鼠28只,体重310-388 g,采用随机数宁表法,将大鼠随机分为4组(n=7),对照组(C组)、VILI组、PS组和空气对照组(A组).采用高气道压机械通气(气道峰压40cmH2O,通气频率20次/min,PEEP 0)20 rin制备VILI模型.C组麻醉后即经股动脉放血处死.VILI 组于模型制备成功后放血处死.PS组和A组造模后采用自制吸痰管吸除气道内水肿液后经气道分别注入PS 100 mg/kg(50 mg/ml)和等容量空气,行机械通气(VT10 ml/kg,通气频率45次/min,PEEP 7.5cm H2O)120 min后放血处死.采集股动脉血样及气道内水肿掖,采用ELISA法测定血浆IL-6、IL-10、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)和TNF-α浓度,采用Bradford蛋白浓度测定法测定气道内水肿液蛋白浓度.光镜下观察肺组织病理学及中性粒细胞数目.结果 4组血浆TNF-α浓度比较差异无统计学意义(P ＞0.05).与C组比较,VILI组血浆MIP-2、IL-10和IL-6浓度及中性粒细胞计数升高(P＜0.05),气道水肿液量和水肿液蛋白浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05).与A组比较,PS组中性粒细胞计数减少(P＜0.05),气道水肿液量和水肿液蛋白浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05),血浆MIP-2、IL-10和IL-6浓度差异无统计学意义(P＞0.05).VILI组、A组和PS组肺组织炎性损伤明显.结论 外源性PS治疗VILI大鼠可减少肺组织中性粒细胞募集,但不能抑制炎性细胞因子的释放.     

不同程度呼吸机相关性肺损伤大鼠血清CC10蛋白水平的比较

目的 比较不同程度呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠血清CCIO蛋白的水平.方法 清洁级Wistar大鼠40只,雌雄不拘,体重200～250 g,随机分为5组(n=8),对照组(Ⅰ组)仅切开气管,不行机械通气;轻度肺损伤组(Ⅱ组)潮气量(VT)7 ml/kg,机械通气2 h;中度肺损伤组(Ⅲ组)VT 7 ml/kg,机械通气4 h;重度肺损伤组(Ⅳ组)VT 40 ml/kg,机械通气2 h;极重度肺损伤组(Ⅴ组)VT 40 ml/kg,机械通气4 h.Ⅰ组在气管切开后即刻,其余各组在机械通气结束时采集腹主动脉血3 ml,并收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定血清和BALF中CC10蛋白水平;观察肺Clara细胞;计算肺湿/干重比(W/D).结果 Ⅳ组和Ⅴ组终末细支气管、呼吸细支气管管腔有大量脱落Clara细胞,血管壁有大量漏出的CC10蛋白,其余组上述表现不明显;Ⅱ组～Ⅴ组血清CC10蛋白水平逐渐升高,肺组织损伤程度逐渐加重(P＜0.05);与Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组比较,Ⅳ组和Ⅴ组BALF中CC10蛋白水平降低(P＜0.05);血清CC10蛋白水平与肺组织损伤程度和肺W/D呈正相关,相关系数分别为0.915和0.846(P＜0.01);BALF中CC10蛋白水平与肺组织损伤程度和肺W/D呈负相关,相关系数分别为-0.799和-0.816(P＜0.01).结论 血清CC10蛋白水平与大鼠呼吸机相关性肺损伤程度有关.     

整合素αvβ6在胃癌AGS细胞增殖和凋亡中的作用

目的：研究整合素αvβ6在胃癌AGS细胞增殖和凋亡中的作用。方法：用单克隆抗体10D5封闭AGS细胞表面αvβ6功能,并采用10D5的阴性对照剂鼠IgG2a处理细胞作为阴性对照。MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Westernblot检测caspase-3蛋白的表达情况。结果：用10D5封闭αvβ6后,10D5组AGS细胞的存活率较对照组和IgG2a组下降,而凋亡率和caspase-3的表达水平则增加,差异均有统计学意义（P〈0.05）。IgG2a组与对照组相比差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：整合素αvβ6表达促进胃癌AGS细胞增殖并抑制其凋亡。     

氟比洛芬酯对大鼠机械通气所致肺损伤的影响

目的 探讨氟比洛芬酯对大鼠机械通气所致肺损伤的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠40只,体重300～350 g,随机分为4组(n=10),常规潮气量通气组(TV组,潮气量8 ml/ks)、大潮气量通气组(HV组,潮气量40 ml/ks)、大潮气量通气+氟比洛芬酯5 ms/kg组(HV+F1组)和大潮气量通气+氟比洛芬酯10 mg/kg组(HV+F2组).HV+F1组和HV+F2组于机械通气前15 min时分别静脉注射氟比洛芬酯5、10 mg/ks.于机械通气4 h时处死大鼠,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、血栓素B2(TXB2)和总蛋白浓度,计数白细胞及计算肺组织湿/干重比(W/D),光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与TV组相比,HV组BALF TNF-α、IL-6、TXB2、总蛋白浓度、白细胞计数和肺组织W/D升高(P<0.05),肺组织发生病理学损伤;与HV组相比,HV+F1组和HV+F2组BALF TNF-α、IL-6、TXB2、总蛋白浓度、白细胞计数和肺组织W/D降低(P<0.05),肺组织病理学损伤减轻;HV+F2组BALF TNF-α和TXB2浓度低于HV+F1组(P<0.05),其余指标差异均无统计学意义(P>0.05).结论 氟比洛芬酯可通过抑制炎性反应减轻大鼠机械通气所致肺损伤.     

血管紧张素Ⅱ受体在大鼠机械通气所致肺损伤中的作用

【摘要】目的研究血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）在机械通气所致肺损伤中的作用。方法40只健康SD大鼠随机分成4组（n=10）：对照组（A组）、正常潮气量机械通气组（B组）、大潮气量机械通气组（C组）和大潮气量机械通气加洛沙坦预处理组（D组）。A组不行机械通气，B组潮气量（VT）为10ml／kg，C组VT为40ml／kg，D组实验前1周每天用血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）特异性阻滞剂洛沙坦溶液100mg灌胃后，行大潮气量机械通气，VT为40ml／kg。机械通气2h后处死大鼠，收集肺组织和支所管肺泡灌洗液，光镜下观察肺组织病理改变，RT-PCR法检测A组、B组和C组肺组织中AT。受体mRNA的表达，同时测定支气管肺泡灌洗液总蛋白、白细胞计数、肺湿，干重比（W／D）和中性粒细胞髓过氧化物酶（MPO）、巨噬细胞炎症蛋白-2（MIP-2）的水平。结果C组和D组肺泡间隔明显增厚，肺泡腔内有渗出物，可见较多的炎性细胞浸润，其病理损伤程度较A组和B组重。与A组和B组比较，C组和D组AT1受体mRNA表达、支气管肺泡灌洗液中总蛋白浓度、白细胞计数、MIP-2浓度和肺组织中MPO活性、W／D均增高（P〈0．01）；与C组比较，D组上述各项指标均降低（P〈0．05或0．01）。结论AT1受体参与了大鼠机械通气所致肺损伤。     

整合素α4β7在大鼠溃疡性结肠炎发病中的作用

目的 探讨淋巴细胞归巢受体整合素α4β7在溃疡性结肠炎（UC）大鼠发病中的作用.方法 60只SD大鼠分为对照组（20只,仅用丙酮液灌肠）、模型组（2、4-二硝基氯苯丙酮液灌肠,20只）和干预组（造模后即自大鼠尾静脉注入α4抗体,20只）.观察大鼠结肠黏膜损伤情况;采用ELISA法检测结肠组织IL-2和IL-6水平;采用RT-PCR检测结肠组织中α4和β7的表达;采用流式细胞技术检测大鼠门静脉血中整合素α4阳性淋巴细胞数.结果 模型组和干预组大鼠结肠组织α4mRNA相对表达量分别为0.68±0.24和0.58±0.37,β7 mRNA的相对表达量分别为0.84±0.37和0.65±0.30,均显著高于对照组（0.15±0.13,0.24±0.62,均P＜0.01）.模型组和干预组结肠静脉回流血中α4阳性淋巴细胞的比例分别为（76.7±8.2）%和（68.2±7.6）%,显著高于对照组的（14.7±6.7）%（P＜0.01）.与模型组比较,干预组大鼠结肠组织大体损伤评分、组织学评分、IL-2和IL-6水平均显著降低（均P＜0.05）.结论 淋巴细胞整合素α4β7的高表达与大鼠的结肠黏膜炎性反应形成有关,阻断整合素α4β7可有效减轻结肠黏膜炎性损伤.     

不同机械通气方式对外源性肺表面活性物质治疗大鼠呼吸机相关性肺损伤效果的影响

目的 探讨不同机械通气方式对外源性肺表面活性物质(PS)治疗大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)效果的影响.方法 雄性Wistar大鼠42只,体重310～356 g,随机分为6组(n=7):CVT6组、SVT6组、CVT10组、SVT10组、CVT14组和SVT14组.VT分别为6、10、14 ml/kg,通气频率分别为75、45、32次/min.采用高气道压机械通气(HPV,气道峰压为40 cm H20,PEEP为0)制备大鼠VILI模型.于HPv前(T0,基础值)及通气15～25 min,在呼气末经气道注入4 ml/kg空气,测定气道压力,计算胸肺顺应性,当其降至基础值50%时,PEEP升高至7.5 cm H2O.吸除气道内水肿液后,SVT6组、SVT10组和SVT14组给予PS 100 mg/kg,CVT6组、CVT10组和CVT14组给予等容量空气,并按不同VT和通气频率行机械通气.于T0、HPV后5 min(T1)、给予PS后15、30、60、90及120 min(T2-6)时测定MAP,采集股动脉血样行血气分析,于T1,6时收集气道内水肿液,于T6时处死大鼠取肺组织,观察病理学结果.结果 相同机械通气方式下,给予Ps后大鼠呼吸机相关性肺损伤较对照组减轻;不同机械通气方式下,SVT10组大鼠呼吸机相关性肺损伤较其余组均减轻.SVT10组肺组织病理损伤较其余组减轻.结论 采用VT10 ml/kg、通气频率45次/min行机械通气时PS治疗大鼠VILI的效果较好.     

金雀异黄素预先给药对大鼠机械通气所致肺损伤的作用

目的 研究特异性蛋白酪氨酸激酶抑制剂金雀异黄素预先给药对大鼠机械通气所致肺损伤（VILI）的作用。方法 30只健康SD大鼠，随机分为3组，每组10只，A组采用8ml／kg潮气量机械通气；B组采用40ml／kg潮气量机械通气；C组采用40ml／kg潮气量机械通气，并在机械通气前30min腹腔注射金雀异黄素50mg／kg。3组呼吸频率均为80次／min，吸／呼比（I：E）为1：1，PEEP为0，吸人气体为室内空气。机械通气2h后处死大鼠，取肺组织，光镜下观察病理学，测定髓过氧化物酶（MPO）活性、磷酸化p38（p-p38）、p38水平；收集支气管肺泡灌洗液，测定总蛋白、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，并进行白细胞（WBC）计数。结果与A组比较，B组支气管肺泡灌洗液总蛋白、WBC计数、TNF-α及肺组织MPO、P—p38／p38水平升高（P〈0．05或0．01），肺组织病理学改变严重；与B组比较，C组上述指标降低（P〈0．01或0．05），肺组织病理学改变明显减轻。结论 金雀异黄素50mg／kg预先给药可减轻大鼠VILI，其机制与抑制了p38通路的激活有关。     

氨溴索预先给药对兔单肺通气时肺损伤的影响

目的 评价氨溴索预先给药对兔单肺通气时肺损伤的影响.方法 家兔67只随机分为4组,麻醉下气管插管,机械通气,A组(n=18)持续双肺通气4 h,B组(n=16)、C组(n=15)和D组(n=18)单肺通气2 h后恢复双肺通气2 h,C组和D组在单肺通气前分别静脉注射氨溴索5、15 mg/kg(生理盐水稀释至20 ml),B组给予等容量生理盐水.分别于麻醉前(基础状态)、单肺通气1、2 h、恢复双肺通气1、2 h时采集静脉血样,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-8浓度,进行白细胞(WBC)计数和中性粒细胞计数,最后一次采集血样后,处死动物,取双侧肺组织,光镜下观察肺组织病理学.结果 与A组比较,B组、C组和D组SOD活性降低,TNF-α、IL-6、IL-8、WBC计数和中性粒细胞计数升高(P<0.05或0.01).与B组比较,C组和D组SOD活性升高,TNF-α、IL-6、IL-8、WBC计数和中性粒细胞计数降低(P<0.05或0.01).C组和D组间上述指标差异无统计学意义(P>0.05).A组双侧肺组织未见明显损伤;C组和D组非通气侧肺组织损伤轻于B组.结论 静脉注射氨溴索5、15 mg/kg可减轻单肺通气诱发兔肺损伤,其机制与抑制炎性反应及脂质过氧化反应有关.     

MLK3-MKK3/6-p38MAPK信号转导通路在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

目的 探讨MLK3-MKK3/6-p38MAPK信号转导通路在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠78只,体重200～250 g,随机分为4组:对照组(C组,n=6)、急性肺损伤组(ALI组,n=24)、MLK3抑制剂K252a组(MK组,n=24)和p38MAPK特异性抑制剂SB203580组(MS组,n=24).ALI组尾静脉注射内毒素5 mg/kg制备大鼠急性肺损伤模型,C组给予等容量生理盐水,MK组和MS组于注射内毒素前30 min经尾静脉分别注射K252a 75μg/kg、SB203580 10 mg/kg.ALI组、MK组和MS组于注射内毒素后1、3、6、12 h(1-4)时各组随机取6只大鼠,C组于给予生理盐水后即刻处死取肺,采用ELISA法测定支气管肺泡灌洗液中TNF-α浓度,称重后计算肺湿干重比,采用Western b1ot法测定p-MLK3、p-MKK3/6及p-p38MAPK的表达,观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,ALI组、MK组和MS组各时点支气管肺泡灌洗液中TNF-α浓度、肺湿干重比、p-MLK3、p-MKK3/6及p-p38MAPK的表达水平升高(P＜0.01);与ALI组比较,MK组上述指标降低,MS组支气管肺泡灌洗液中TNF-α浓度、肺湿干重比、p-p38MAPK表达水平降低(P＜0.05).病理学结果显示:MK组和MS组肺组织损伤较ALI组减轻.结论 MLK3-MKK3/6-p38MAPK信号转导通路在大鼠内毒素性急性肺损伤中起重要作用.     

c-Jun氨基末端激酶在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

目的 评价c-Jun氨基末端激酶(JNK)在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用.方法 雄性成年SD大鼠80只,体重250～300 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=20):对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)、SP600125组(S组)和二甲基亚砜组(D组).ALI组、S组和D组尾静脉注射LPS 5 mg/kg,C组尾静脉注射等容量生理盐水;S组和D组给予LPS后,分别尾静脉注射JNK抑制剂SP600125 30 mg/kg或二甲基亚砜0.2 ml.于给予LPS后4 h时,各组处死10只大鼠,回收支气管肺泡灌洗液(BALF)并取肺组织,采用ELISA法检测BALF中TNF-α和IL-1β的浓度,计算肺组织湿重/干重比(W/D比),观察肺组织病理学结果,并进行肺损伤评分.各组其余10只大鼠观察至给予LPS后48 h,记录大鼠生存情况.结果 与C组比较,其余各组BALF中TNF-α和IL-1β的浓度、肺组织W/D比和肺损伤评分升高,生存率降低(P<0.05或0.01);与ALI组比较,S组BALF中TNF-α和IL-1度、肺组织W/D比和肺损伤评分降低,生存率升高(P<0.01),D组差异无统计学意义(P>0.05).结论 JNK的活化参与了大鼠内毒素性急性肺损伤的发生发展.

Abstract：

Objective To evaluate the role of c-Jun N-terminal kinase (JNK) in lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury ( ALI) in rats.Methods Eighty male SD rats weighing 250-300 g were randomly divided into 4 groups ( n = 20 each) : control group (group C) ; ALI group; LPS + SP600125 (JNK inhibitor)group (group S) and LPS+ DMSO (the solvent) group (group DMSO) . ALI was induced by intravenous LPS 5mg/kg. In S and DMSO groups, SP600125 30 mg/kg and DMSO 0.2 ml were injected intravenously after LPS administration respectively. Ten animals were sacrificed by exsanguinafions at 4 h after LPS administration in each group. The broncho-alveolar lavage fluid (BALF) was colleted. The TNF-α and IL-1β concentrations in BALF were measured. The lungs were removed for microscopic examination and determination of W/D lung weight ratio. The other 10 animals in each group were observed for 48 h survival rate. Results Intravenous LPS significantly increased TNF-α and IL-1β concentrations in BALF and W/D lung weight ratio, decreased 48 h survival rate and induced histologic damage. Intravenous SP600125 30 mg/kg significantly attenuated the above-mentioned LPS-induced changes. Conclusion Activation of JNK is involved in the development of endotoxin-induced ALI in rats.     

胆绿素对脑死亡致大鼠肺损伤的影响

目的 评价胆绿素对脑死亡致大鼠肺损伤的影响.方法 成年雄性清洁级Wistar大鼠23只,体重250～300 g,随机分为3组,假手术组(S组,n=7)仅向大鼠颅内置入Fogarty导管;脑死亡组(BD组,n=8)和胆绿素组(B组,n=8)向大鼠颅内置入Fogarty导管,通过膨胀球囊诱导脑死亡,膨胀球囊后30 min确认脑死亡情况,发生脑死亡后分别腹腔注射生理盐水1 ml或胆绿素35 mg/kg.分别于给予胆绿素前、后间断采集动脉血样,进行血气分析,计算PaO2/FiO2,并测定血浆胆红素浓度.给予胆绿素后1.5 h处死大鼠,取肺组织,测定MDA含量、SOD活性、总抗氧化能力、肺组织细胞凋亡情况及胆绿素还原酶的表达水平,对细胞凋亡情况进行免疫组化评分.结果 与S组比较,BD组PaO2/FiO2、SOD活性和总抗氧化能力降低,MDA含量和凋亡细胞免疫组化评分升高(P＜0.05);与BD组比较,B组PaO2/FiO2、胆红素浓度、SOD活性、总抗氧化能力和胆绿素还原酶表达水平升高,MDA含量和凋亡细胞免疫组化评分降低(P＜0.05).结论 外源性给予胆绿素可减轻脑死亡致大鼠肺损伤,其机制与抑制肺组织氧化应激反应和细胞凋亡有关.     

肺组织γ-氨基丁酸A型受体在大鼠内毒素诱发急性肺损伤中的作用

目的 探讨肺组织γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)在大鼠内毒素诱发急性肺损伤中的作用.方法 成年健康雄性Wistar大鼠32只,8周龄,体重200 ～ 230 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=8)∶正常对照组(C组)、内毒素组(LPS组)、γ-氨基丁酸预先给药+内毒素组(GABA组)和GABAAR拮抗剂荷包牡丹碱预先给药+内毒素组(BIC组).LPS组、GABA组和BIC组尾静脉注射LPS 5 mg/kg,C组给予等容量生理盐水;GABA组和BIC组分别于给予LPS前30 min时腹腔注射γ-氨基丁酸50 mg/kg和荷包牡丹碱10 μmol/kg.于给予LPS后6h时,采集动脉血样,测定PaO2,然后取肺组织,测定肺湿/干重比(W/D)、GABAAR表达、IL-6、TNF-α、MDA的含量和SOD活性,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,LPS组、GABA组和BIC组PaO2降低,LPS组和GABA组肺组织W/D、TNF-α、IL-6和MDA的含量升高,肺组织GABAAR表达上调,肺组织SOD活性降低(P＜0.05);与LPS组比较,GABA组肺组织W/D、TNF-α、IL-6和MDA的含量升高,肺组织GABAAR表达上调,肺组织SOD活性降低(P＜0.05),而BIC组上述指标差异无统计学意义,GABA组和BIC组PaO2差异无统计学意义(P＞0.05).结论 肺组织GABAAR参与了大鼠内毒素诱发急性肺损伤的发展.     

糖皮质激素受体在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

目的 评价糖皮质激素受体(GR)在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用及可能机制.方法 成年雄性SD大鼠60只,体重180 ～ 230 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组:对照组(C组,n=6)、RU486组(GR特异性拮抗剂组,R组,n=6)、急性肺损伤组(ALI组,n=24)、RU486+ ALI组(RA组,n=24).ALI组尾静脉注射内毒素(LPS)5 mg/kg制备大鼠急性肺损伤模型,C组给予等容量生理盐水,R组皮下注射GR拮抗剂RU486 20 mg/kg,RA组注射RU486 20 mg/kg 90 min后注射LPS.ALI组及RA组分别于注射LPS后1、3和6 h(T1～3)时,各组随机取8只大鼠,C组与R组于注射生理盐水、RU486 1 h后处死取肺,检测p-p38MAPK、丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)的表达.T3时回收支气管肺泡灌洗液(BALF),测定蛋白和TNF-α的浓度;计算细胞凋亡指数;观察肺组织病理学结果.另取32只大鼠,体重180 ～ 230 g,采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=16):急性肺损伤组(ALI1组)、RU486+ ALI组(RA1组),处理方法同上.观察48 h内大鼠生存情况.结果 与C组相比,ALI组、RA组BALF蛋白浓度和TNF-α浓度、细胞凋亡指数升高(P＜0.05)、病理学损伤加重;T1～3时p-p38MAPK表达上调,ALI组T2,3时MKP-1表达下调,RA组T1-3时MKP-1表达下调(P＜0.05);与ALI组相比,RA组BALF蛋白浓度和TNF-α浓度、细胞凋亡指数增加,T1～3时p-p38MAPK表达上调(P＜0.05),T2.3时MKP-1表达差异无统计学意义(P＞0.05),RA1组大鼠生存率低于ALI1组(P＜0.05).结论 GR参与大鼠内毒素急性肺损伤的发生发展,其机制与抑制p38MAPK信号转导通路,降低肺组织细胞凋亡有关.     

火把花根对大鼠油酸致急性肺损伤的保护作用

目的探讨火把花根对大鼠油酸0．04 mL/mg致急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法 48只雄性Wistar大鼠,随机分为3组:对照组(C组,n=12)、ALI组(A组,n=18)和火把花根预防组(H 组,n=18)。A组尾静脉注射油酸0．04 ml/kg建立ALI模型,H组以火把花根片600 mg·kg-1·d-1连续灌胃10 d,第10灌胃后1 h注射油酸,C组注射生理盐水0．04ml/kg。于注射油酸后4h处死大鼠,处死大鼠前即刻采左心血,用流式细胞术测定中性粒细胞(PMN)、单核细胞、淋巴细胞表面CD11a、CD11b 和CD18的表达水平,测定肺通透指数(LPI)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞(WBC)计数和活化 PMN百分比。结果油酸可诱导LPI、BALF中WBC和活化PMN百分比升高及WBC表面CD11a、 CD11b和CD18表达上调,火把花根预先给药可减弱上述改变(P<0．05)。结论火把花根预先给药对大鼠油酸致ALI有一定的保护作用,可能与下调WBC表面CD11a/CD18和CD11b/CD18的表达有关。     

c-Jun氨基末端激酶在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

Objective To evaluate the role of c-Jun N-terminal kinase (JNK) in lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury ( ALI) in rats.Methods Eighty male SD rats weighing 250-300 g were randomly divided into 4 groups ( n = 20 each) : control group (group C) ; ALI group; LPS + SP600125 (JNK inhibitor)group (group S) and LPS+ DMSO (the solvent) group (group DMSO) . ALI was induced by intravenous LPS 5mg/kg. In S and DMSO groups, SP600125 30 mg/kg and DMSO 0.2 ml were injected intravenously after LPS administration respectively. Ten animals were sacrificed by exsanguinafions at 4 h after LPS administration in each group. The broncho-alveolar lavage fluid (BALF) was colleted. The TNF-α and IL-1β concentrations in BALF were measured. The lungs were removed for microscopic examination and determination of W/D lung weight ratio. The other 10 animals in each group were observed for 48 h survival rate. Results Intravenous LPS significantly increased TNF-α and IL-1β concentrations in BALF and W/D lung weight ratio, decreased 48 h survival rate and induced histologic damage. Intravenous SP600125 30 mg/kg significantly attenuated the above-mentioned LPS-induced changes. Conclusion Activation of JNK is involved in the development of endotoxin-induced ALI in rats.