转化生长因子-β与肿瘤

转化生长因子-β(Transfoming growth factor—beta，TGF—β)是一类具有多种生物学效应的细胞因子，对机体许多组织细胞的生长和分化有重要的调节作用，能促进或抑制多种细胞的增殖，调节细胞外基质和结缔组织的成分，促进骨组织形成及创伤愈合，影响免疫系统的功能和肿瘤的发生、进展以及调控自身免疫疾病和肝、肾疾病等，是功能最复     

关于肝纤维化防治的研究现状

肝纤维化是多种慢性肝病共有的病理改变.在西方国家,酒精性肝损害是造成肝纤维的主要原因,而在我国则为肝炎病毒,特别是乙肝和丙肝病毒的持续感染.近年来,随着分子生物不技术的进步,对肝纤维化发生机理的进一步研究提供了条件,从而推动了肝纤维化防治的深入探讨. 1肝纤维化发生机理 肝纤维化是肝脏受到慢性损伤时肝内以胶原为主的细胞外间质成份(ECM)过量沉积的不良结局.近年研究证实,肝炎形细胞(贮脂细胞HSC)是肝损伤时ECM的主要产生细胞[1],它在细胞外基质的代谢和肝脏各种介质的产生过程中处于中心地位.它的表型激活是肝纤维化形成过程的关键[2][3].HSC激活、增生、转化和分裂,导致大量胶原、蛋白多糖,糖蛋白等细胞外基质的合成.同时,HSC的表型激活在调节ECM降解中也起关键作用,通过产生基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)与α2-巨球蛋白,抑制胶原酶的降解作用而增加胶原沉积[2].另外,肝细胞因子中转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板衍生的生长因子(PDGF)等通过激活和增殖HSC,促其产生ECM,在肝纤维化形成中同样发挥着重要作用.     

肝炎肝硬化患者血清TGF-β1 IL-8和IL-10检测的临床意义

近年研究表明,在肝炎病毒（HBV）的作用下,肝脏发生炎性反应和相继的纤维化并导致肝硬化。在肝纤维化过程中细胞外基质（ECM）在窦周间隙大量沉积,其产生受多种因素的影响。细胞因子在肝纤维化的形成和发展中具有重要作用,并影响肝纤维化的转归。细胞因子有两类,一类为促炎和促纤维化因子,如TGF—β1、肿瘤坏死因子（TNF）、细胞介素（IL）-6、IL-8等;另一类为抑制炎症与抗纤维化的细胞因子,如IL-10、IL-4、IL-13等。     

转化生长因子β的丝裂原激活蛋白激酶通路与组织器官纤维化

<正>转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子,其超家族是一类结构相关的多肽类调控蛋白,由多种细胞产生。     

结缔组织生长因子在肾纤维化中的作用及意义

肾纤维化是各种肾脏疾病发生终末期肾功能衰竭的共同通路。TGF-β被公认是致肾纤维化的重要因子之一，但其同时还有抗炎、抗增殖等广泛作用。如对其阻断来治疗纤维化，有可能引起过度炎症等副作用。而结缔组织生长因子(CTGF)是一种新发现的TGF-β的下游因子，它只介导TGF-β促细胞增生和细胞外基质(ECM)合成等部分生物学效应。因此     

TGFβ信号转导通路及以其为靶点的肝纤维化治疗

肝纤维化是指由多种慢性疾病引起的肝脏持续的创伤修复反应而导致的细胞外基质(ECM)过度沉积和肝脏功能的受损。激活的肝星状细胞(HSC)是促进ECM过度沉积的主要细胞。转化生长因子β(TGFβ)可激活HSC和调节ECM的合成和沉积,被认为是肝纤维化中最关键的因素。介导TGFβ信号进入细胞核内的最主要途径是Smad转导通路,而越来越多的证据表明,非Smad途径也参与了TGFβ的信号转导。TGFβ信号通路对维持内环境的稳态非常重要并涉及多种病理状态。这种具有多重生物活性的细胞因子对正常健康的维持同样非常重要,所以在TGFβ信号转导中通过阻断对纤维化的形成具有特异性作用的下游通路且不影响其他的生物活性而治疗肝纤维化具有重要的挑战性。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病 (DN)的病理学特征包括肾小球系膜区无细胞性增宽和肾小球基底膜弥漫性增厚 ,这种变化的组织学基础即是细胞外基质 (ECM)积聚。正常情况下 ,ECM产生和降解的动态平衡处于机体的精确调控下。越来越多的证据表明 ,由于各种代谢和血流动力学因素致ECM生成增加和 (或 )降解减少 ,是DN发生发展的重要原因。糖尿病时ECM增多的机制已有较多且深入的研究 ,而对ECM降解机制却知之甚少。近年来 ,有关ECM降解的主要酶系———基质金属蛋白酶(MMPs)及其特异性抑制剂———基质金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMPs)的研究为探索DN的发…     

MMP-9/TIMP-1在肾间质纤维化过程中的作用机制及中医药对其干预的研究进展

<正>肾间质纤维化(RIF)是多种原因所致的细胞外基质(ECM)在肾间质的过度沉积导致炎症和纤维形成。研究表明,RIF的程度比起肾小球硬化与肾功能的相关性更密切[1]。基质金属蛋白酶(MMPs)作为ECM蛋白降解酶的一种,是调节ECM动态平衡的重要酶类,而金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)为其特异性抑制因子。MMPs/TIMPs保持动态平衡是维持ECM微环境相对平衡的关键[2],而其中MMP-9/TIMP-1之间的平衡在RIF的发病机制中有着重要作用。     

不同程度肝硬化患者血浆TGF-β1测定及其意义

肝硬化是肝脏慢性反复损伤后肝脏细胞外基质（ECM）合成与降解之间平衡失调、细胞外基质过度沉积的结果，其中肝星状细胞（HSC）的激活是肝纤维化发生发展的中心环节。激活的HSC可直接产生多种细胞外基质，是肝纤维化细胞外基质的最主要来源。激活的HSC也可自身分泌多种细胞因子，其中转化生长因子β1（TGF—β1）是最关键的致纤维化因子。血透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）可以反映肝纤维化、肝硬化程度。我们测定不同程度肝硬化患者血浆TGF—β1变化，分析TGF-β1与HA、PCⅢ的相关关系，旨在为肝硬化诊断追踪观察提供一有意义指标。     

IgA肾病患者与转化生长因子β_1相关性研究

<正>IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)主要病变特点是弥漫性系膜细胞(MC)增生及细胞外基质(ECM)聚集和扩张,最终会导致肾小球的硬化和慢性肾衰竭。而在众多促纤维化的因子中,已有大量研究表明转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)形成或活性升高是肾脏纤维化过程中的最终的共同调节因子,它具有强烈促纤维化作用。它能     

基质金属蛋白酶及其酶抑制物-1与肾间质纤维化

肾间质纤维化是由多种病因造成的细胞外基质(ECM)降解失衡,细胞外基质过度沉积形成,是导致慢性肾功能衰竭的主要病理基础和主要原因之一[1]。正常情况下,肾脏既能不断产生细胞外基质,又能不断降解ECM,使ECM的生成和降解保持动态平衡。在多种病理因素作用下,由于触发了某些内在机制,ECM的产生持续增多,ECM的降解代偿增加的程度不够甚至于降解能力下降,从而产生进行性纤维化。可见,ECM的降解不足在肾间质纤维化形成中起着至关重要的作用,作为调控ECM代谢基质金属蛋白酶及其酶抑制物(MMPs/TIMPs)的作用已越来越被人们所重视。1肾间…     

血小板衍生生长因子体外对大鼠肝星状细胞表达细胞外基质的影响

目的研究体外大鼠肝星状细胞(HSC)中血小板衍生生长因子(PDGF)信号通路的激活对于HSC表达细胞外基质(ECM)的影响。方法分离、纯化大鼠原代HSC并体外培养;以MTT实验检测PDGF对HSC增殖的作用;以West-ern blot和Real-time PCR方法分别检测PDGF对PDGF-βR与CTGF、ECM成分α-SMA、α1(I)collagen和fibronectin,以及调控ECM降解平衡的MMP-2和TIMP-1表达的影响。结果 MTT实验结果表明PDGF以剂量依赖性和时间依赖性的方式促进HSC的增殖。PDGF可以促进其受体PDGF-βR和CTGF的蛋白与mRNA表达。PDGF还可明显上调ECM成分α-SMA、α1(I)collagen和fibronectin的表达。此外,PDGF影响ECM的降解平衡,表现为TIMP-1的表达上调,而MMP-2的表达下调。结论 PDGF/PDGF-βR信号转导途径可明显促进HSC活化与ECM生成,抑制ECM降解。所得结果可以为药物阻滞PDGF信号转导从而抑制肝纤维化提供依据。     

β-arrestins与纤维化疾病的研究进展

β-arrestins是在提纯β-肾上腺素受体激酶(β-adrenergic receptor kinase,β-ARK)的过程中发现的一类重要的接头蛋白和信号调控蛋白,对绝大部分G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)介导的信号转导都具有调节作用。纤维化疾病如肝纤维化、肺纤维化、心血管纤维化等,其发病因素和临床表现各不相同,但最终的病理特征都是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在组织器官内过度沉积。大量研究表明,β-arrestins在纤维化疾病的炎症反应、ECM沉积等作用中发挥重要作用,该文就β-arrestins在纤维化疾病中的研究现状和发展前景作一综述。     

TGF-β1在急性脑缺血中作用研究进展

转化生长因子β1(Transforming growth factor beta，TGF-β1）是一类多功能的调节细胞生长，分化的细胞因子，在正常脑组织中呈极低表达，脑缺血再灌注6小时TGF-β1表达增加，24小时达到峰值，96小时仍显著高于对照组。TGF—β1参与脑缺血病理和生理过程，具有抗炎、促血管生成和神经营养等多种功能。     

JNK信号通路对大鼠肺纤维化Ι型胶原的影响

<正>肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是由多种原因引起的弥漫性肺部炎性疾病,病变主要累及肺间质,也可累及肺泡上皮细胞及肺血管。在肺纤维化中,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)大量沉积是导致肺通气和换气异常的直接原因,而胶原Ⅰ作为ECM主要蛋白成分,由转化生长因子β1(TGF-β1)刺激合成[1]。TGF-β1是促纤维化的主要细胞因子之     

伊贝沙坦对胰岛素抵抗大鼠肾间质中TGF-β1表达的影响

在肾脏病患者中,转化生长因子-β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)可调节炎性反应,促进细胞外基质(ECM)的合成和沉积,减少ECM的降解,肾间质纤维化主要是由于细胞外基质产生与降解失衡以及成纤维细胞过度增生所致[1].伊贝沙坦对胰岛素抵抗肾组织中TGF-β1表达的影响与肾间质纤维的关系和机制尚不清楚.为此进行了相关研究.     

肿瘤免疫逃逸相关分子及其机制研究进展

肿瘤细胞可通过多种途径逃避机体的免疫杀伤作用,如异常表达肿瘤表面抗原,改变细胞表面分子结构,或利用Fas/FasL(Fas ligand)系统分泌免疫抑制因子等抑制肿瘤免疫反应等。此外,不同种类的活化免疫细胞如自然杀伤(NK)细胞、调节性T细胞(Treg)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、髓系抑制细胞(MDSC)、缺氧诱导因子1(HIF-1)、B7-H4等在肿瘤免疫逃逸过程中也扮演重要角色。NK细胞作为监视屏障、Treg抑制免疫细胞的活性并分泌免疫抑制细胞因子转化生长因子TGF-β(TGF-β)和白介素-10(IL-10)等、TAM降解细胞外基质,增加血管通透性,促进肿瘤细胞侵袭和迁移、HIF-1调控血管内皮生长因子(VEGF)的产生,促进内皮细胞增殖,促进新生血管出芽等。本文对近年来不同种类活化免疫细胞参与肿瘤免疫逃逸机制的研究进展做一综述。     

基质金属蛋白酶组织抑制因子-1与肝纤维化

肝纤维化的主要病理变化就是细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)在肝脏中过多沉积.肝脏ECM的代谢主要由基质金属蛋白酶(matrix metal protease,MMPs)及基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metal protease,TIMPs)所调节,MMPs促进ECM的降解,而TIMPs通过抑制MMPs,阻止ECM的降解,从而形成或促进肝纤维化.实验及临床研究表明,肝脏中仅有基质金属蛋白酶组织抑制因子-1,-2(TIMP-1、TIMP-2)存在,对肝纤维化的诊断,TIMP-1的特异性和敏感性均明显高于TIMP-2[1].因此,越来越多的研究人员将TIMP-1看作是肝纤维化发生过程中一个非常重要的促发因素.     

c-FLIP与肿瘤研究进展

机体内有多种因素直接影响细胞凋亡过程 ,包括经典的病毒来源的蛋白质 (如P5 3 、IAP等 )以及BCL 2家族等 ,它们分别作用于不同环节调节细胞凋亡。c FLIP(细胞型Fas相关死亡域样白介素 1β转换酶抑制蛋白 )是近年来发现的一类含有死亡效应结构域 (deatheffectdomains ,DED)的凋亡抑制蛋白 ,能抑制Fas、INFR 1、DR3、TRAILR介导的细胞凋亡。1　c FLIP的发现Fas相关死亡域样白介素 1β转换酶抑制蛋白 (Fas asso ciateddeathdomain likeIL 1betaconvertingenzymeinhibitoryprotein ,FLIP)首先是在病毒研究中发现的。Hhome等…     

基质金属蛋白酶抑制剂-1与肝纤维化

肝纤维化是多种原因引起的慢性肝损伤的共同病理改变，其特征是细胞外基质(ECM)过度沉积和构成改变。肝星状细胞(HSC)在肝纤维化中发挥关键作用。HSC位于肝细胞与内皮细胞之间的Disse间隙，正常时呈静止状态，不合成或仅合成少量的ECM，肝脏损伤后HSC活化并持续增殖，合成和分泌大量的ECM，是肝纤维化时ECM的主要来源细胞。活化的HSC主要通过凋亡机制减少，是促进肝纤维化逆转的重要因素。