实用性随机对照试验及其方法学特征思考

介绍了实用性随机对照试验的概念和背景,以及它与解释性随机对照试验方法的区别,并针对国际上典型案例举例解析,进一步探索实用性随机对照试验方法学的特征。以期为根据中医临床特点寻找合适的疗效评价方法提供帮助。     

提高中草药随机对照试验的质量Ⅰ:临床试验设计和方法学

目的:通过对中草药临床随机对照试验的设计及方法学进行质量评价,探讨如何提高中草药临床试验的质量。方法:文献检索2005年7月前发表于Cochrane图书馆的中草药系统评价共11篇,包含167个中草药临床随机对照试验。质量评价方法采用修订版CONSORT声明9项指标以及中草药剂型及质量控制标准指标。结果:所有167个临床试验都含有试验目的、方法、第1结局指标、统计学方法及中药剂型;其中163(97.6%)个临床试验说明了研究对象的纳入标准,只有26(15.6%)个临床试验说明了研究对象的排除标准;只有14(8.4%)个临床试验详细说明了随机序列的产生方法;4(2.4%)个临床试验提及了随机分配隐藏;绝大部分的临床试验(86.8%)属于开放性的,只有13.2%的临床试验采用了盲法设计;只有1个临床试验在试验前进行了样本含量的计算;在中草药剂型方面,45.5%的临床试验使用的是汤剂或中药茶包,只有1个临床试验提及了制剂的质量控制。在167个临床试验中,所有质量评价指标的涉及率只有36.0%。结论:现阶段中草药临床随机对照试验的质量还很低。建议:(1)试验设计者及实施者必须接受正规的临床试验基础知识的培训;(2)推荐采用临床试验设计流程图,逐一解决临床试验过程中的关键问题;(3)在方案正式实施前进行预试验,并根据预试验的结果对临床试验设计方案进行调整;(4)对临床试验设计的最终方案进行注册登记,并预先发表(最好是网上发表)临床试验设计方案;(5)广泛开展国际合作,特别是与对中医药研究感兴趣的国际知名学术研究机构进行合作,以提高中草药临床研究的质量。     

针刺减肥的随机对照试验方法学和报告质量评估

目的评价全世界针刺减肥的随机对照试验的方法学质量和报告质量.方法没有语言限制地系统、全面检索全世界针刺减肥的随机对照试验文献,利用循证医学的质量标准对试验的方法学进行评估;并参照CONSORT和STRICT清单对试验报告的质量进行评估.结果共获得7篇随机对照试验.1篇方法学质量等级为A,2篇方法学质量等级为B,4篇方法学质量等级为C.所有随机对照试验的报告质量等级均为C.结论目前全世界针刺减肥的随机对照试验质量不高,尚不能为临床实践提供强有力的证据.针刺减肥的随机对照试验报告写作质量差,不能充分反映试验所有有用的信息.     

中药治疗复发性流产随机对照试验存在的方法学问题及改进建议

目的：复发性流产是妇产科临床常见疾病,现代医学尚缺乏有效治疗措施。中医对复发性流产的认识和治疗有丰富的古今文献记载,但其疗效和安全性仍缺乏高质量临床研究的验证。本研究对所有已发表或未发表的中药治疗复发性流产的随机对照试验存在的方法学问题进行评价,提出相应的改进建议,为提高临床研究的证据质量提供依据。 方法：从中国知网、重庆维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据、PubMed和Cochrane Library 6个数据库中,全面系统地检索中药治疗复发性流产的随机对照试验文献,检索截止日期为2011年12月15日。参照Cochrane协作网系统评价员手册、CONSORT声明和CONSORT for TCM声明,评价纳入的研究在设计与报告方面的方法学质量。 结果：共检索获得49篇中药治疗复发性流产的随机对照试验,均在中国发表,但这些研究的方法学质量普遍低下。存在的主要问题有未报告随机方法、样本量的估算、对象招募流程;未说明是否采用盲法;对受试对象的诊断标准以及病因、年龄、流产次数、中医辨证等基线资料未报告或报告不全面;治疗措施过于复杂;对照措施选择不当;随访报告存在偏倚;结局评价采用症状改善、实验室检查指标等中间结局,少有采用终点结局（如活产率）。 结论：中药治疗复发性流产的随机对照试验存在诸多方法学问题,建议严格按照临床研究的基本原则加以实施和报告,还应报告明确的诊断标准和详细的基线资料,根据研究目的制定合理的中药干预措施和对照措施,并报告终点结局。     

临床疗效研究的方法学设计要点

目的 探讨临床研究中的方法学设计要点。方法 对部分临床研究的方法学设计进行举例分析。结果与结论 临床治疗方案的选择及疗效的研究有赖于严谨、科学的方法学设计。     

中医药随机对照试验的严格评价(一)

严格评价(critical appraisal)是临床医生和医学生应当具备的一项基本技能,是循证医学和循证临床实践的重要组成部分。它是对发表的临床科研论文从真实性和实用性两方面进行批评性评价,找出被评价研究的优缺点,以便临床医生应用证据时合理判断和使用。本文将选择既往发表的中医药临床试验文章进行严格评价,通过规范的信息提取和评     

单病例随机对照试验在中医药临床疗效评价中的应用与思考

目的对比单病例随机对照试验(N-of-1)、随机对照试验(RCT)、真实世界研究(RWS) 3种临床研究方法在中医药领域的优劣,并寻找出更适用于中医药临床疗效评价的研究方法。方法查阅国内外相关文献和最新版指南,对3种研究方法进行比较。结果中医学临床研究强调个体化,N-of-1能够科学合理地与中医自身规律有机结合,核心思想与中医临床诊疗模式相同。结论通过N-of-1是对中医诊疗个案研究的科学提炼与完善,通过对所得数据的系统评价,不仅能够获得对中医诊疗的疗效、治则等的科学评价,更能够为中医个体化诊疗提供有效的验证方式,在中医药临床研究中有极好的应用前景。     

队列研究的设计、实施及方法学问题

队列研究在循证医学的证据等级中为Ⅱ级证据。仅次于随机对照试验,是临床医疗防治措施评价的重要证据来源之一。近年来开始在传统医学疗法评价中得到应用。本文较为系统地介绍了队列研究的基本概念、原理、设计类型、实施步骤以及在中医药领域运用的关键方法学问题．旨在为中医药的临床研究拓宽思路，为新方法的引用提供借鉴。     

临床疗效研究的方法学设计要点

目的 探讨临床研究中的方法学设计要点。方法 对部分临床研究的方法学设计进行举例分析。 结果与结论 临床治疗方案的选择及疗效的研究有赖于严谨、科学的方法学设计。     

小青龙汤治疗哮喘随机对照试验的系统评价

目的系统地评价传统中药复方小青龙汤治疗哮喘的疗效及不良反应。方法系统、全面检索国内外相关数据库,鉴定并纳入小青龙汤与安慰剂、西药等治疗哮喘的随机对照试验（RCT）,采用国际公认的评价标准对纳入试验的质量包括随机化、分配隐藏、盲法、退出与失访进行评价,进而对疗效进行系统综合分析。结果共计26篇RCT（2028名患者）文献符合纳入标准,但方法学质量较低,纳入的RCT文献中未发现小青龙汤与安慰剂对照的研究。结果表明,小青龙汤仅在肺通气功能改善方面明显优于单纯西医治疗;小青龙汤联合西药对症治疗在哮喘临床控制和肺通气功能改善方面与单纯西医对症治疗相比,具有明显优势。所有纳入试验均未报告严重不良反应。结论现有中等级别的证据表明小青龙汤在控制哮喘症状、改善肺功能方面有一定疗效。然而,现有小样本的RCT方法学和报告质量较低,疗效的证据需要进一步大样本严格设计的临床试验证实。     

饮酒与老年性痴呆关系的前瞻性队列研究

目的探讨饮酒和老年性痴呆的关系。方法对重庆市2632名≥60岁老年人进行2年前瞻性队列研究，受试者分为不饮酒，轻中度饮酒，重度饮酒，用简易智能量表（MMSE）和美国精神障碍诊断与统计手册第三版修订本（DSM—Ⅲ—R）进行痴呆诊断，随访时间内记录痴呆发生的例数，采用运用Logistic回归方法对饮酒和痴呆的关系进行分析。结果在调整了年龄、性别、教育、血压、吸烟、中风史、MMSE评分等危险因素后，与不饮酒者相比，轻中度饮酒使痴呆的危险度降低（RR=0.52，95％CI=0.32-0．85），与不饮酒者相比，轻中度饮酒者患阿尔茨海默病的相对危险度为0.63（RR=0．63，95％CI=0．55—0．72），其他类型痴呆为0.45（RR=0．45，95％CI=0.12-1.69），血管性痴呆为0.31（RR=0.31，95％CI=0.19-0．51）。与不饮啤酒者相比，轻中度饮啤酒者患痴呆的危险度增高（RR=2．47，95％CI=1．23—4.96）；与不饮葡萄酒者相比，轻中度饮葡萄酒者患痴呆的危险度降低（RR=0．68，95％CI=0．50—0．92）。结论轻中度饮酒与痴呆的危险度降低有关。     

回顾性队列研究在职业因素与生殖结局分析中的应用

目的：研究职业因素对孕期生殖健康的影响。方法：采用回顾性队列研究方法。对1405例产妇进行调查。经非条件logistic回归分析，调整孕妇年龄、文化程度、产检次数及吸烟等潜在混杂因素后，按职业类别对生殖结局进行多元分析。结果：不同职业人群对孕期保健利用程度不同，低利用组别人群中农民、无固定职业者在早产、死产、低出生体重儿、产褥感染等方面的发生率显著高于平均水平。管理类人员的新生儿死亡、妊高征发病率高于平均水平(OR值为1．474，2．773)。专业技术人员低出生体重儿、胎儿宫内发育迟缓(IUGR)、死产的发生率较高，而文教职业对过期产、巨大儿、宫缩乏力的发生率有影响。职业在妊娠结局、妊娠并发症、新生儿状况等方面差异有显著性，并与妊高征间存在一定关联性(rt=0．068，P=0．011)。结论：职业因素是孕期生殖保健和生殖结局的危险因素之一。     

血凝分析仪的比对实验及统一校正

目的探讨同一实验室内不同血凝分析仪测定结果的可比性、方法以sysmexCA7000全自动血凝仪为参考仪器,参照EP9-A文件,三台仪器同时检测,将结果进行相关回归等分析,比较不同仪器进行统一校正前后的之间的偏差．结果PT、APTT、FIB3项检测结果表明．三台仪器之间存在着一定差别,经过统一校正后,可以完全符合要求。结论同样的项目在不同仪器上进行检测时,要对结果进行比对在一个实验室必须用同一标准进行校正,才能保证结果的准确性和统一性     

麻黄碱和伪麻黄碱中枢作用的比较

目的　通过与麻黄碱作对比 ,研究伪麻黄碱的中枢可能作用。方法　采用行为药理学实验法观察麻黄碱及伪麻黄碱对小鼠活动、戊巴比妥钠催眠作用及戊四氮和士的宁惊厥作用的影响。结果　腹腔注射麻黄碱 2 0、4 0、80mg·kg- 1后 ,小鼠外观活动表现兴奋 ,但不能够显著增加小鼠自主活动数 ,而腹腔注射同剂量伪麻黄碱对小鼠的自主活动均表现为抑制作用 ,其抑制率分别为 75 9%、73 4 %和 86 5% ,麻黄碱及伪麻黄碱 80mg·kg- 1对戊巴比妥钠催眠作用则表现出拮抗作用 ,对戊四氮和士的宁惊厥作用均无影响。结论　伪麻黄碱与麻黄碱的中枢作用不完全相同     

血小板计数与代谢综合征关联性的前瞻性队列研究

目的 探讨血小板计数与代谢综合征的关联性。 方法 基于大规模健康管理队列,选取随访期间进行过至少两次体检记录、重要指标无缺失、基线未患有代谢综合征的人群建立前瞻性队列。按照基线血小板计数四分位数将研究对象分为4组,比较各组的发病密度。对这4组人群的基线各变量的特征进行描述。使用Cox比例风险回归模型,分别以血小板计数的数值变量或四分位数分组作为研究的变量,逐渐调整年龄、性别、BMI、高血糖、高血压、血脂异常,探究血小板计数在调整混杂因素前后是否仍为代谢综合征的危险因素。 结果 共计14 173位年龄在21~60岁的体检者进入队列,总计随访41 014.8人年,平均随访时间2.89年,随访中共有1 611人被诊断为代谢综合征,总人群发病密度为39.28/1 000人年。血小板计数在模型1(单因素)、模型2(调整年龄、性别)、模型3(调整年龄、性别、BMI、高血糖、高血压和血脂异常)中的风险比(HR)始终有统计学意义,表明随着血小板计数的增大代谢综合征的发病风险增加。当以血小板计数四分位数分组为研究的变量时,在模型1的单因素回归中,Q2组与Q1组相比,代谢综合征发病风险并未增加;Q3组和Q4组均有较高的风险增加;在模型2和模型3调整混杂因素后,Q2、Q3、Q4组均有统计学意义,且它们相对于Q1组的HR逐渐增大,结果表明随着血小板计数增加,代谢综合征发病风险也会增大。 结论 血小板计数升高是代谢综合征发生的独立危险因素。     

子宫肌瘤与乳腺增生关联性的队列研究

目的 基于队列设计探讨子宫肌瘤与乳腺增生的关联性。 方法 基于常规体检的大样本人群、纵向队列研究,终点事件为乳腺增生,采用Cox比例风险回归模型和Logistic回归模型探讨子宫肌瘤与乳腺增生的关联性。 结果 乳腺增生的发病密度为205.23/千人·年。未调整Cox模型显示子宫肌瘤对乳腺增生的相对危险度RR值为1.26(95%CI:1.12~1.43,P<0.001);调整年龄后,RR值变为1.37(95%CI:1.21~1.55,P<0.001);在上述模型基础上,将是否超重、饮酒、吸烟、睡眠质量等因素纳入多因素Cox模型后,RR值为1.36(95%CI:1.19~1.55,P<0.001)。Logistic回归模型显示,子宫肌瘤对乳腺增生的HR值为1.94(95%CI:1.32~2.85,P<0.001)。 结论 逐层加入危险因素进行调整后,子宫肌瘤与乳腺增生相关,说明子宫肌瘤患者未来发生乳腺增生的风险更大。     

中国与埃塞俄比亚维和官兵心理健康状况的比较

目的 探讨中国与埃塞俄比亚维和官兵心理健康的差异.方法 用中国军人心理健康量表(CMMHS)对中国与埃塞俄比亚维和官兵的心理健康状况进行评估.结果 中国维和后官兵的CMMHS总分[(48.90±21.15)分]、因子分的焦虑[(6.04±2.97)分、恐怖(3.92±2.14)分、精神病性(9.53±4.46)分]等均高于埃塞俄比亚维和官兵[分别为(28.78±3.97)分、(3.57±1.56)分、(2.44±1.30)分、(5.58±1.94)分,均P＜0.01].除L因子分外,中国和埃塞俄比亚维和官兵3次测量的CMMHS各因子分均较中国军人常模显著增高(P＜0.01).结论 中国与埃塞俄比亚维和官兵的心理健康水平有明显不同,且两国维和官兵的心理健康水平均明显下降.     

甘油三酯与2型糖尿病关系的回顾性队列研究

目的：探究中国人群中甘油三酯（triglyceride,TG）与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）发病风险之间的关系。方法：本研究是一项回顾性队列研究。有211 833名参与者被纳入研究,并在5年内完成至少2次随访。采用Cox比例风险回归模型,以评估连续性变量TG及TG三分组与T2DM风险之间的独立关系,对潜在的混杂因素进行校准。本研究使用广义加性模型来识别其是否存在非线性关系,并采用基于最大似然法的原理通过递归实验自动计算阈值效应的临界点。结果：Cox比例风险回归模型中调整各种可能存在影响的因素后,显示TG可作为T2DM事件发生的危险因素（HR=1.20,95%CI=1.15～1.24,P<0.001）。TG与T2DM发病风险之间存在非线性关系。用分段线性回归模型计算TG的拐点为1.27 mmol/L（对数似然比检验P<0.001）。在临界点左侧,TG与T2DM发病率呈显著正相关（HR=2.30,95%CI=1.89～2.79,P<0.001）。在临界点右侧,TG与T2DM发病风险的关系趋于饱和（HR=1.08,95%CI=1....