β—内酰胺酶研究进展

细菌产生的β－内酰胺酶可分为染色体介导的AmpC-β-内酰胺酶、质粒介导的超广谱β－内酰胺酶（ESBL），其作用机制是使β－内酰胺环破裂，从而使细菌对β－内酰胺类抗生素耐药，对此已研究出了各种对策。     

我院β内酰胺类抗生素的应用及趋势分析

β-内酰胺类抗生素是含有β-内酰胺环的一大类抗生素,以青霉素类、头孢菌素类为典型代表,还包括非典型β内酰胺类抗生素,如青霉烯类、碳青霉烯类、氧青霉烯类及单环β内酰胺类。该类药物具有高效和不良反应低的特点,是临床应用品种最多、发展最快、应用最广泛的一类抗生素,在各种细菌感染的治疗中占有重要地位,目前用于临床的约100余种,占全部抗菌药处方的60％以上。笔者所在医院是一家有1000多张病床的三级甲等医院,     

抗生素耐药性超广谱β—内酰胺酶的产生及流行病学

超广谱β-内酰胺酶（Extended-spectrumβ-Lactamases，ESBLs）主要由克雷伯菌属和大肠埃希菌等肠杆菌科细菌产生，由超广谱β-内酰胺酶介导的耐药性发展迅速，每当一种新的β-内酰胺抗生素应用于临床不久，即有新的能水解该抗生素的β-内酰胺酶产生。本对ESBLs的产生、传播、流行病学调查及其控制ESBLs细菌的措施进行综述，供医和人员及患参考。     

医院内细菌分布及药敏结果分析

据WHO统计，世界有5000万人携带耐药菌，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对青霉素和其它β-内酰胺类抗生素耐药，万古霉素是唯一治疗这种多重耐药金黄色葡萄球菌的抗生素，而万古霉素耐药的肠球菌近年来也逐渐增加；质粒介导的产超广谱β-内酰胺酶的菌株临床分离率在上升，且对所有的头孢菌素均耐药；除此之外还有产氨苄C酶和金属酶的菌株不断被分离到，使感染的治疗十分困难。因此临床微生物实验室应定期将细菌耐药性结果提供给临床。     

β内酰胺类抗生素的耐药与合理应用

一、β -内酰胺类抗生素的不断更新换代 ,为临床医生提供了强力的抗菌武器 ,据统计目前临床上使用的抗生素有 50 %以上为 β -内酰胺类。然而自1977年南非报告了对以β -内酰胺类抗生素为主的多重耐药菌株的肺感染病例后 ,相继有关的报道逐渐增加 ,99年国内 13家医院联合调查显示肺炎球菌对青霉素耐药率已达 68%、耐甲氧西林金葡菌分离率达 50 - 60 %、革兰氏阴性杆菌耐药率不断上升[1] 。许多国家成立耐药监测组织机构进行调查。细菌耐药菌株产生的原因通常被认为是抗生素使用不合理及细菌在生存斗争中对环境的适应的结果。病原菌对 β -内…     

抗生素临床应用系列讲座（3） 非典型β内酰胺类药物临床应用

1分类及用途 1.1碳青霉烯类 1.1.1品种及作用碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广、抗菌活性最强的β内酰胺抗生素,包括亚胺培南、帕尼培南、美罗培南和厄他培南等。此类药物对革兰阳性和阴性菌、需氧菌以及多重耐药或产β内酰胺酶的致病菌均具有很强的抗菌活性。     

医院感染常见耐药菌的药物治疗

目的：对医院感染常见耐药菌的耐药特点及抗菌药物应用对策进行综述，为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法：查阅献资料，分类总结。结果：治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌感染，用糖肽类抗生素；治疗耐万古霉素肠球菌感染，需根据药敏结果联合用药；治疗铜绿假单胞菌感染可选用头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦，亚胺培南/西司他丁、阿米卡星等药物；治疗产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌感染，可选用头霉素类、碳青霉烯类、四代头孢菌素类药物或大剂量β-内酰胺类药物 酶抑制剂；治疗产AmpCβ-内酰胺酶的阴沟肠杆菌感染，可选用碳青霉烯类或四代头孢菌素类药物；治疗不动杆菌感染，需根据药敏结果选用氨基糖苷类、氟喹诺酮类或碳青霉烯类药物。结论：合理使用抗菌药物，提高医院感染治愈率，减少耐药菌产生。     

下呼吸道感染病人病原学检查及耐药情况分析

目的：了解下呼吸道感染病人的致病原变化及耐药情况，为临床治疗提供参考。方法：选择因下呼吸道感染的重症患者，入院时使用抗菌药物前，对痰液和血液标本进行细菌培养、分离、鉴定与药敏MIC试验。结果：下呼吸道感染的病菌中，克雷伯菌属、铜绿假单胞菌和不动杆菌感染呈上升趋势；表皮葡萄球菌已成为重要的致病菌；葡萄球菌属耐青霉素已极为常见，部分金黄色葡萄球菌为MRSA菌株，大多数表皮葡萄球菌为MRSE菌株；几乎所有革兰氏阴性菌对氨苄青霉素不同程度耐药，部分对氨苄青霉素／β－内酰胺酶抑制剂和第三代头孢菌素耐药，少部分甚至对碳青霉烯类耐药；近3年超广谱β－内酰胺酶阳性菌株有逐年增多趋势。结论：近年来普遍性地、无节制地滥用抗生素是导致菌群失调、条件致病菌滋生和细菌耐药性产生的主要因素。应该提倡科学地、合理地应用抗生素。     

β—内酰胺类抗生素结构与不良反应的关系

β－内酰胺类抗生素结构与不良反应的关系王峰，钱厚海药剂科主题词内酰胺抗生素青霉素作为第一个β－内酰胺类抗生素问世并应用于临床已有半个世纪，在这半个世纪的时间内，β－内酰胺类抗生素有了飞速的发展。现在这类药物的总分类上有青霉烷（Ｐｅｎａｍ）、青霉烯类（...     

细菌耐药酶AmpC检测方法的比较

随着抗菌药物的广泛使用,耐药细菌日益增多,尤其是多重耐药性,已成为影响抗生素药物疗效的严重问题。AmpCβ-内酰胺酶（简称AmpC酶）是由肠杆菌科细菌或／和绿脓假单胞菌的染色体或质粒介导产生的一类作用于头孢菌素、且不被克拉维酸所抑制的β-内酰胺酶,故AmpC酶又称作为头孢菌素酶。目前产酶菌的种类和数量都在增加。检测AmpC酶、对其基因型的确定,对指导临床抗生素用药和控制其流行有重要的作用。     

产超广谱β-内酰胺酶细菌监测的动态性研究

目的对产超广谱β-内酰胺酶细菌(ESBLs)的检出率及耐药性进行动态性研究,为临床应用抗菌药提供指导。方法应用回顾性的调查方法对近4年来临床标本分离的1028株大肠埃希菌和986株肺炎克雷伯菌用标准纸片扩散确证法(K-B法)检测其ESBLs阳性率,采用K-B法进行药敏试验。结果近4年,大肠埃希菌产ESBLs阳性率分别为21.8%,24.5%,31.3%,36.5%;肺炎克雷伯菌产ESBLs阳性率分别为20.6%,22.5%,29.9%,34.6%。产ESBLs菌株对头孢菌素类、氟喹诺酮类等常用抗菌药的耐药率明显高于非产ESBLs菌株,对部分联合制剂抗生素的耐药性无明显差异,对碳青霉烯类抗生素均敏感。结论大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌中ESBLs阳性率逐年升高;对产ESBLs菌株的治疗以碳青霉烯类抗生素为首选。     

β-内酰胺酶抑制剂复方制剂体外抗菌活性评价

目的 了解β-内酰胺酶抑制剂对β-内酰胺类抗生素体外抗菌活性的增效情况.方法 检索近年来的文献报道,依据病原菌的耐药机制进行分类,比较联用β-内酰胺酶抑制剂对β-内酰胺类抗生素体外药敏试验中对不同病原菌抗菌活性的影响,以最小抑菌浓度(MIC90)的降低倍数为考察指标.结果 β-内酰胺酶抑制剂对不同耐药机制的病原菌增效作用差异.对金黄色葡萄球菌增效作用差;对铜绿假单胞菌等耐药机制复杂的病原菌影响不显著;对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和阴沟杆菌的影响较大.结论 临床应用含β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂时,应根据不同病原菌耐药机制,药敏试验结果所提示的产酶和耐药情况,以及不同酶抑制剂的作用特点,确定复方制剂的品种和使用剂量.     

我院耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的耐药性分析

 目的 了解我院耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的耐药性及其产金属β-内酰胺酶(MBLs)菌株的情况.方法 采用MicroScan WalkAway 96检测耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌对23种抗菌药物的耐药性;采用Etest MBLs检测耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌产金属β3-内酰胺酶.结果 42株耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌仅对头孢派酮/舒巴坦和米诺环素耐药率较低,分别为16％和32％;对氨曲南、阿米卡星、头孢噻肟、头孢他啶等21种抗菌药物高度耐药,耐药率均为93％以上.42株中有40株产金属β-内酰胺酶,其检出率为95％.结论 耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌耐药现象极其严重,甚至呈泛耐药;产金属β-内酰胺酶是耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的重要耐药机制之一;临床应根据药敏结果合理选用抗菌药物.     

某院2013-2015年细菌耐药性监测

 目的 调查我院2013-2015年临床分离细菌的菌群分布和耐药情况,为临床经验性用药提供依据。方法 收集我院2013-2015年临床分离细菌,将所有细菌分离鉴定到种并进行药敏试验,对结果进行回顾性分析。结果 我院耐甲氧西林金黄色葡萄球菌分离率、大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌产超广谱β-内酰胺酶分离率和铜绿假单胞菌耐碳青霉烯类的检出率均呈下降趋势。耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌检出率和鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯类的检出率呈上升趋势。大肠埃希菌对氨苄西林、哌拉西林耐药率较高(＞75%),对碳青霉烯类和β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制药复合物耐药率较低。肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌对常用抗菌药物耐药率均较低(＜40 %)。铜绿假单胞菌对常用抗菌药物耐药率很低(＜30%)。鲍曼不动杆菌对除复方新诺明和头孢哌酮/舒巴坦外的药物耐药率均较高(＞75%)。凝固酶阴性葡萄球菌耐药性较金黄色葡萄球菌耐药性高。高水平氨基糖苷类耐药的肠球菌检出率低。结论 我院2013-2015年主要病原菌以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄葡萄球菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等为主。我院的细菌检出及耐药情况与全国细菌耐药检测网报道有差异。开展耐药监测并及时统计分析本医院的数据对指导临床合理用药、控制和治疗院内感染具有重要意义。
     

某医院抗菌药物的使用量与革兰阴性杆菌的耐药状况分析

 目的 分析北京某医院2013-01至2015-12常用抗菌药物消耗量及与常见革兰阴性杆菌的耐药状况,为临床医生合理使用抗菌药物,遏制细菌耐药性的增长提供参考。方法 选择2013-01至2015-12北京某综合性医院住院患者常用抗菌药物,利用医院计算机管理软件检索13种常用抗菌药物的品种、出库量、金额,回顾性分析各类抗菌药物的用药频度与耐药状况。结果 3年来,青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类,以及喹诺酮类抗生素使用量都呈现不同程度下降,而碳青霉烯类与头孢菌素+酶抑制剂的使用量却在上升;4种常见革兰阴性杆菌对于阿莫西林的耐药率最高,均在90%以上,对头孢呋辛的耐药率也在60%以上。对于头孢哌酮舒巴坦的耐药率最低,其对4种常见革兰阴性杆菌均敏感。对于碳青霉烯类、阿米卡星、头孢西丁、头孢他啶及头孢吡肟也有较高的敏感性,除鲍曼不动杆菌外,对其他三种耐药菌均有一定的敏感性。结论 抗菌药物的广泛使用或不合理应用可加速细菌耐药的产生速度;而合理规范使用抗菌药物则有助于延缓细菌耐药性的发展。我院临床分离细菌对常用抗菌药物的耐药性仍不容乐观,为了减少医院感染的发生,我们应当加强抗菌药物的使用管理。     

多重耐药铜绿假单胞菌产β-内酰胺酶相关耐药基因分析

目的探讨多重耐药铜绿假单胞菌产金属β-内酰胺类耐药性并分析其耐药基因的存在状况。方法将临床分离的30株铜绿假单胞菌用纸片扩散法检测其药敏表型,采用聚合酶链反应（PCR）法检测β-内酰胺酶编码基因和外膜通道蛋白OprD2基因,比较其相关药敏表型。结果 296株铜绿假单胞菌对16种抗菌药物的耐药率为48.4%~100%;296株外膜通道蛋白OprD2基因缺失,检出率为100%。结论多重耐药铜绿假单胞菌对β-内酰胺酶抗生素的耐药,主要与外膜通道蛋白OprD2基因缺失有关。     

抗菌药物使用量与常见肠杆菌科细菌耐药性的相关性分析

目的分析2008—2011年安徽省淮北市人民医院抗菌药物使用量与常见肠杆菌科细菌耐药性之间的相关性,为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法调查2008—2011年该院抗菌药物的使用量、常见肠杆菌科细菌的耐药率,并采用SPSS 17.0软件进行相关性分析。结果该院使用强度最高的3类抗菌药物为β-内酰胺/酶抑制剂、第三代头孢菌素、喹诺酮类,其中氨苄西林舒巴坦为使用强度最高的抗菌药物,该院分离的最常见肠杆菌科细菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌,其中肺炎克雷伯菌2011年的耐药率明显下降;头孢他啶、阿莫西林/克拉维酸对大肠埃希菌耐药率与头孢哌酮/舒巴坦、喹诺酮类用量成正相关（r=0.986,P=0.014;r=0.982,P=0.018;r=0.968,P=0.032;r=0.993,P=0.007）,头孢吡肟对肺炎克雷伯菌耐药率与氨苄西林/舒巴坦、β-内酰胺/酶抑制剂、第三代头孢菌素用量成正相关（r=0.996,P=0.004;r=0.965,P=0.035;r=0.983,p=0.017）。结论抗菌药物使用量和细菌耐药性存在着一定的相关性,应适度调整β-内酰胺/酶抑制剂、第三代头孢菌素、喹诺酮类抗菌药物的使用强度,尽可能根据药敏试验选用与该细菌耐药性呈负相关或不相关的抗菌药物。     

肺炎克雷伯菌超广谱β-内酰胺酶的检测及耐药特性分析

目的了解本院检出的产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）肺炎克雷伯菌的发生率和药敏情况,为临床防治产ESBLs肺炎克雷伯菌的感染提供依据。方法对2012～2013年在我院就诊患者的临床标本中分离出的产EBSLs肺炎克雷伯菌进行回顾性分析。结果共检出肺炎克雷伯菌感染182株,其中产EBSLs的98株,占53.8%;多重耐药的细菌数量呈现升高的趋势。产ESBLs肺炎克雷伯菌对青霉素类抗生素及氨基糖苷类等抗生素呈多重耐药,但对亚胺培南高度敏感。结论本院产ESBLs肺炎克雷伯菌的阳性率高,临床治疗中应严格掌握抗菌药物应用指征,并动态监测其耐药性变迁,防止产ESBLs肺炎克雷伯菌的局部流行。     

临床分离铜绿假单胞菌株的碳青霉烯类耐药机制研究

目的 了解临床分离的碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌的耐药机制.方法 对临床分离的40株碳青霉烯类耐药和10株对常用药物都敏感的铜绿假单胞菌及标准株ATCC27853,用抑制剂增效试验和双纸片协同试验筛选金属β-内酰胺酶;用SYBRGreen Ⅰ实时定量RT-PCR法检测多药外排泵MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexEF-OprN、MexXY-OprM及膜孔蛋白oprD的mRNA表达水平.结果 在40株碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌中有33株金属β-内酰胺酶阳性,而10株敏感菌中无一株金属β-内酰胺酶阳性.与敏感菌相比,40株碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌中无MexAB-OprM过表达株,2株MexCD-OprJ过表达,8株MexEF-OprN过表达,6株MexXY-OprM过表达,10株OprD低表达,2株OprD缺失.一株菌中可同时存在几种异常.结论 产金属β-内酰胺酶是铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素耐药的主要机制,一株细菌中可同时存在多种耐药机制,且这些机制间并非简单的相加作用.     

产超广谱β-内酰胺酶细菌的耐药性

超广谱β-内酰胺酶 (ESBLs)是质粒介导的属于分子生物学分类的 A类酶 ,主要由以肺炎克雷白菌和大肠埃希菌为代表的肠杆菌科细菌产生。由于它能水解几乎所有的 β-内酰胺类和单酰胺类抗生素 ,并可以通过多种形式使耐药基因在细菌间扩散 ,造成严重的医院爆发性感染和院外耐药菌株的传播 ,从而给医院和患者带来极大的威胁 ,给临床治疗带来极大的困难。近年来 ,ESBLs菌受到了国际医学界的广泛关注 ,已成为临床微生物急需研究的一个课题 ,为了了解和掌握我院 ESBLs菌的发生率和耐药特点 ,治疗和控制 ESBL菌的感染和传播 ,指导和评价临床合…