孕期酒精暴露对子代大鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基表达的影响

目的 研究孕期酒精暴露对子代大鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体2B亚基(NR2B)表达的影响.方法 按照随机数字表法,将雌性SD大鼠随机分为正常对照组、饮酒对照组和孕期酒精暴露组,每组各8只;饮酒法建立大鼠孕期酒精暴露模型,子代成年后,采用Y-型迷宫测试子鼠学习记忆成绩;采用聚合酶链反应分析子鼠海马组织NR2B mRNA的表达;采用免疫荧光法检测子鼠海马区NR2B蛋白表达.结果 (1)各组子鼠成年后学习记忆成绩的差异有统计学意义(F=4.566,P＜0.05),孕期酒精暴露组子鼠学习记忆成绩[(43.00±15.33)次]比正常对照组[ (25.13±12.35)次]和饮酒对照组[(26.12±11.95)次]明显下降(P均＜0.05);(2)各组子鼠成年后海马组织中NR2B mRNA表达差异有统计学意义(F=29.795,P＜0.01),孕期酒精暴露组子鼠海马区NR2B mRNA表达(0.97±0.14)较正常对照组(0.52±0.10)和饮酒对照组(0.62±0.12)明显上升(P均＜0.01);孕期酒精暴露组子鼠海马区NR2B蛋白表达明显增加.结论 孕期酒精暴露对子代大鼠的神经损伤可能与NMDA受体亚基NR2B蛋白表达的上调有关.     

N-甲基D-天冬氨酸受体NR2B亚基与学习记忆关系研究进展

中枢神经系统N-甲基D-天冬氨酸受体（NMDAR）主要分布于中枢神经系统突触后膜等部位,对学习记忆的发生发展起着重要作用。其中,NMDA受体NR2B亚基在记忆的产生与维持及对记忆障碍的治疗有着深刻的意义。研究发现,NR2B亚基既可通过参与长时程增强（LTP）对学习记忆产生促进作用,亦可通过介导兴奋性氨基酸毒性作用导致神经功能损害,引起学习记忆障碍。故本文就NMDA受体NR2B亚基的分布、结构、功能及其与学习记忆的关系做一综述。     

外源性N-甲基-D-天冬氨酸对成年大鼠被动回避学习记忆的影响

目的 探讨脑内植入外源性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)对成年大鼠被动回避学习记忆的影响. 方法 在大鼠脑内植入不同浓度的NMDA缓释膜片后,比较各组大鼠被动同避学习记忆(避暗实验)的能力以及额前腹内侧皮质(vMPFC)及扣带同前皮质(ACC)区域NMDA受体活性的区别. 结果 避暗实验中各组大鼠潜伏期和错误次数间差异无统计学意义(P=0.846,P=0.792).各组大鼠vMPFC及ACC区域的NMDA受体活性之间差异无统计学意义(P=0.546),但随着所植入的缓释膜片中NMDA浓度增加.这些区域NMDA受体活性有降低的趋势. 结论 外源性植入NMDA对成年大鼠被动回避学习记忆无明显影响,但本实验为进一步研究NMDA改变受损脑组织的神经可塑性奠定了一定的基础.     

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎

抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎是近几年发现的边缘叶脑炎,为抗NMDA受体抗体介导的一种自身免疫性疾病,常合并肿瘤表现为副肿瘤综合征。该病患者可出现边缘叶损害症状,颅脑MRI可见边缘叶异常信号,脑脊液及血清能检测到NMDA受体抗体。该疾病较其它副肿瘤综合征发病率高、易误诊且病情重,但及时治疗预后良好。本文就抗NMDA受体脑炎发病机制、临床特点、辅助检查、诊断治疗等研究现状进行综述,进而提高对该疾病的认识,指导临床治疗。     

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的抗体检测及临床意义

目的探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的抗体检测意义及临床特征。方法选取本院收治的脑炎病人35例及对照组30例,分析临床资料,采用转染细胞间接免疫荧光法检测两组患者其血清及脑脊液抗NMDAR机体结果抗NMDAR抗体检测仅1例边缘叶脑炎患者结果阳性,该患者腑脊液细胞数增多、蛋白轻度升高、脑电图见双侧慢波、其余检查无异常。精神症状及意识水平障碍明显,免疫治疗有效。结论抗NMDAR脑炎发病率低,临床表现复杂多样,怀疑该病时需行抗NMDAR抗体检测。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体与神经系统疾病

N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARs)是离子型谷氨酸受体中最重要的一种,属于配体门控离子通道,它介导的兴奋性突触传递是哺乳动物中枢神经系统生理活动的基础.NMDARs活化引起包括钙离子在内的阳离子内流,钙离子的内流启动了信号转导级联系统,信号级联系统反过来又可以调节突触的信号强度.     

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎1例报告

目的提高临床医生对抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的认识。方法收集1例18岁女性抗NMDAR脑炎患者的临床资料,对抗NMDAR脑炎的治疗及肿瘤搜索结合文献进行探讨。结果患者因头痛发热9 d,言语行为异常5 d入院,入院后频繁癫发作。肿瘤标记物、免疫、TORCH检查和影像学肿瘤搜索2次检查结果均为阴性,但抗NMDAR抗体阳性,诊断抗NMDAR脑炎、癫持续状态。经呼吸机辅助呼吸、抗癫药和免疫治疗后症状好转。病程约5个月后发现卵巢肿瘤,接受腹腔镜肿瘤切除,病理检查提示畸胎瘤。术后患者高级神经功能迅速恢复。结论抗NMDAR脑炎严重影响患者生活质量,尤其对于年轻女性应积极进行肿瘤搜索,切除肿瘤后患者恢复更快。     

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎研究现状

<正>2007年,美国宾夕法尼亚大学教授Dalmau等[1]提出了"抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎"的概念,系由机体针对NMDAR产生特异性IgG抗体导致的一种边缘性脑炎(LE)。此后,对该类型脑炎的研究如雨后春笋般成为临床最常见、最受重视的自身免疫性脑炎。抗NMDAR脑炎最早发现于合并卵巢畸胎瘤的女性患者,近年研究显示,抗NMDAR脑炎可见于任何年龄阶段的男性和女性患者,但儿童和男性患者较少合并肿瘤[2]。通常表现为一系列临床症状,包括前期的感染症状(如头痛、发热等),以及随后出     

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎2例报道并文献复习

目的探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患者的临床特点及诊治。方法收集2例我院诊治的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患者的临床资料,并通过计算机检索中国知网、万方数据库,收集2010年至2013年在我国各种期刊上公开发表的关于抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患者的文献。结果本文报道的2例及9篇文献检索的23例患者主要表现为发热、精神行为异常、智能减退、抽搐、不自主运动及表现为睡眠减少、心率快、汗液分泌异常等自主神经功能障碍。本文报道的2例患者男女各1例,年龄分别为15.5岁、14岁,均未发现畸胎瘤;文献检索的23例患者女性14例、男性9例,合并畸胎瘤5例。所有病例均经化验血液和(或)脑脊液抗NMDA受体抗体阳性而确诊,脑脊液可见以淋巴细胞为主的白细胞数轻度升高。头MRI检查及脑电图无特异性所见。本文报道的2例患者尚发现血液抗链球菌溶血素O均升高。本文报道的2例患者及文献检索的20例患者经大剂量激素联合丙种球蛋白治疗后(20/23,86.9%)症状明显改善,2例症状改善不明显,1例死亡。结论抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎临床表现无特异性,早期易误诊为精神障碍性疾病,脑脊液抗NMDA受体抗体检测有助于早期诊断和治疗,大部分患者免疫治疗有效。本文报道的2例病例尚合并ASO升高,文献中未见报道。     

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的免疫学研究进展

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是一种由抗体介导的中枢神经系统自身免疫性炎症,因抗体具有可检测性,为进一步认识中枢神经系统自身免疫性疾病提供了新机遇.该病突出的特点是严重的多阶段复杂的精神神经病学综合征,但部分可逆.若早期诊断与治疗,多数预后良好.现主要对抗NMDAR脑炎的免疫学相关进展进行综述,以期有利于对此病发病机制的深入理解和探讨.     

硫化氢对慢性低氧高二氧化碳模型大鼠学习记忆的影响

目的：探讨硫化氢对慢性低O2高CO2模型大鼠学习记忆的影响。方法：经Morris水迷宫训练淘汰后的24只SD大鼠随机分为3组：正常对照（NC）组,低O2高CO2＋生理盐水（HHSS）组,低O2高CO2＋硫氢化钠（HHSH）组。HHSH组和HHSS组每天置常压低O2高CO2舱内8h,每周6d,共4周观察,4周后Morris水迷宫检查空间学习记忆变化,测定大鼠肺动脉平均压（mPAP）和右心室壁（RV）/左心室加室间隔（LV＋S）比值、血浆中硫化氢浓度。结果：①HHSS组与NC组相比,mPAP和RV/（LV＋S）比值升高,血浆中硫化氢浓度降低,平均逃避潜伏期和游泳总距离延长,穿越平台的次数减少（均P〈0.05）;②HHSH组与HHSS组相比,mPAP和RV/（LV＋S）比值降低,血浆中硫化氢浓度升高,平均逃避潜伏期和游泳总距离缩短（均P〈0.05）。结论：硫化氢可以改善慢性低O2高CO2模型大鼠的学习记忆障碍。     

咖啡因对小鼠空间学习记忆能力及有关脑区记忆相关蛋白CREB表达的影响

目的：研究咖啡因对小鼠空间学习记忆能力以及有关脑区记忆相关蛋白——环腺苷酸应答元件结合蛋白（CREB）表达的影响。方法：C57BL／6J小鼠45只随机分成3组：咖啡因小剂量组（10mg·kg^-1）、咖啡因大剂量组（50mg·kg^-1）及生理盐水对照组，均腹腔给药。采用Morris水迷宫评价空间记忆能力及Western blot检测CREB的表达量。结果：与大剂量组及生理盐水对照组相比，咖啡因小剂量组定位航行实验逃避潜伏期显著缩短；空间搜索实验穿越原平台位置的次数显著增多；海马组织CREB表达显著增加。结论小剂量咖啡因能够提高小鼠空间学习记忆能力，且增加海马区CREB的表达。     

金纳多对血管性痴呆大鼠认知功能及生长抑素表达的影响

目的研究金纳多对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠认知功能及生长抑素(SS)表达的影响。方法采用结扎双侧颈总动脉方法制备慢性前脑缺血动物模型。将100只老龄大鼠随机分为假手术组、模型组和金纳多组。应用水迷宫及免疫组化方法对各组大鼠学习记忆及SS表达进行观察。结果模型组与假手术组学习记忆能力差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,金纳多治疗30 d后大鼠学习记忆能力明显改善(P<0.05),SS阳性神经元表达增加(P<0.05)。结论金纳多可增加SS阳性神经元表达,改善VD大鼠学习记忆能力。     

PKA-CREB信号转导通路在大鼠慢性脑缺血所致认知功能障碍中的作用

目的:观察PKA-CREB信号转导通路在慢性脑缺血所致大鼠认知功能损害中的作用。方法:结扎大鼠双侧颈总动脉,制成慢性脑缺血模型,分缺血8周组和假手术对照组,术后第8周时用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力。用Westernbloting检测大鼠海马胞核内PKAca及pCREB的表达。结果:缺血组与假手术组相比学习记忆能力明显下降(P<0.05),缺血组大鼠海马中PKAca及pCREB的表达与假手术组相比也下降(P<0.05),且两者之间的下降存在正相关关系。结论:PKA-CREB信号转导通路可能参与了慢性脑缺血所致大鼠认知功能的损害。     

颞叶癫痫大鼠海马区NR2B／PSD-95的动态表达变化

目的:观察N-甲基-D-天冬氨酸受体2亚基B(NR2B)和突触后致密物95(PSD-95)蛋白在锂-匹罗卡品致大鼠海马表达的动态变化,探讨其在颞叶癫癎发生、发展中的作用。方法:采用锂-匹罗卡品颞叶癫癎大鼠模型,用免疫组织化学法观察不同时间点大鼠海马CA1、CA3、DG区NR2B和PSD-95蛋白表达。结果:NR2B和PSD-95蛋白在大鼠海马分布广泛,表达丰富;大鼠腹腔注射锂-匹罗卡品后,NR2B和PSD-95蛋白在海马各区表达逐渐减少,24h降至低谷,与对照组比较差异有显著意义(P<0.01);此后逐渐回升,但仍低于对照组;30d在海马CA1、CA3区表达再次降低,与对照组比较有显著意义(P<0.05)。结论:NR2B和PSD-95蛋白表达下调可能分别参与颞叶癫癎急性期和慢性自发发作期的保护性机制。     

凋亡在慢性低氧高二氧化碳小鼠骨骼肌萎缩中的作用

目的：探讨凋亡在慢性低氧高二氧化碳小鼠骨骼肌萎缩中的作用及可能机制。方法：雄性C57BL／6小鼠16只,随机分成2组：低氧高二氧化碳4周（4HH）组和正常对照（NC）组（均n=8）。测量小鼠体重并观察体重变化;光镜观察小鼠骨骼肌细胞形态改变;透射电镜观察小鼠骨骼肌超微结构改变;用TUNEL法检测小鼠骨骼肌细胞凋亡。结果：4HH组小鼠体重增量明显低于NC组（P〈0．05）;光镜发现4HH组骨骼肌细胞局部萎缩,细胞间炎症细胞浸润增多;电镜发现4HH组骨骼肌细胞局部萎缩,线粒体肿胀、排列紊乱,线粒体膜部分破坏;与NC组相比,4HH组的凋亡指数明显升高（P〈0．01）。结论：凋亡可能部分参与了慢性低氧高二氧化碳引起的小鼠骨骼肌萎缩。     

癫痫持续状态和慢性癫痫对大鼠学习记忆和情感行为的影响

目的探讨急慢性癫痫发作对大鼠认知功能的影响。方法戊四氮(PTZ)诱导大鼠癫痫持续状态(SE)和慢性癫痫(CEP),用交替电刺激Y迷宫试验、Morris水迷宫试验、抬高迷宫试验和旷场试验检测大鼠学习记忆和情感行为变化。结果SE大鼠致痫后近期水迷宫逃避潜伏期延长(P<0.05),平台象限搜寻时间百分比降低(P<0.01),穿越平台区域次数减少(P<0.05)Y迷宫选择错误总数增多(P<0.05);抬高迷宫开放臂中逃避时间延长(P<0.05),进入次数增多(P<0.05);旷场活动的格子数、站立次数及粪便颗粒数均减少(P<0.05)。远期均恢复正常。CEP大鼠致痫后近期水迷宫部分时段逃避潜伏期延长(P<0.05),远期恢复正常,Y迷宫选择错误总数近期和远期均增多(P<0.05)抬高迷宫开放臂中逃避时间和进入次数及旷场活动格子数、站立次数和粪便颗粒数与对照组相比均无明显差别(P>0.05)。结论癫痫持续状态可导致大鼠短期学习记忆功能受损和情感行为异常慢性癫痫引起的学习记忆能力降低持续时间较长,对情感行为无明显影响。交替电刺激Y迷宫在检测癫痫大鼠学习记忆功能方面可能较Morris水迷宫更灵敏。     

纳洛酮改善东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的神经机制研究

目的　对纳洛酮改善东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的神经机制进行探索。目的　对纳洛酮改善东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的神经机制进行探索。方法　大鼠随机分成三组:正常组、东莨菪碱组和纳洛酮治疗组,采用Morris水迷宫延缓性匹配任务试验记录每只大鼠前后两次逃避潜伏期的时间。利用免疫组化及图像分析技术,定量测定各组大鼠海马和前额叶皮层胆碱乙酰转移酶(ChAT)合成,利用电子显微镜技术,观察大鼠海马CA1区超微结构的改变。结果　(1)前后两次逃避潜伏期在正常组呈极显著性差异(t =7.32, P =0.00),东莨菪碱组无差异 (t =1.01, P =0.35),纳洛酮治疗组呈显著性差异(t =3.19, P =0.02)。(2)各组大鼠海马CA1、CA3区, 前额叶皮层神经元ChAT量无差别(P >0.05)。(3)各组大鼠锥体细胞胞体超微结构正常,但东莨菪碱组CA1区神经元突触超微结构明显改变。结论　M-型胆碱能受体阻滞剂东莨菪碱能损害大鼠空间工作记忆;阿片受体阻滞剂纳洛酮能够改善这种损害,其神经机制并非是增加 ChAT活性,而是能促进神经元突触囊泡Ach向突触间隙大量释放,及增加突触后致密物质密度。     

代谢型谷氨酸受体激动剂3,5-二羟基苯甘氨酸对大鼠学习记忆行为的影响

目的研究代谢型谷氨酸受体激动剂3,5-二羟基苯甘氨酸(DHPG)对SD大鼠学习记忆行为的影响。方法选用雄性SD大鼠,随机分为DHPG组和人工脑脊液(ACSF)组,利用大鼠脑立体定位方法分别于两侧海马CA1区微量注射DHPG和ACSF。应用Morris水迷宫进行定位航行实验和空间探索实验测定两组大鼠DHPG和ACSF注射前后的学习记忆能力。结果 DHPG组海马CA1区注射DHPG后,与ACSF组比较,大鼠定位航行实验中逃避潜伏期延长(P0.05);空间探索实验中穿越原平台次数、目标象限路程均减少(P0.05)。结论 DHPG可能与大鼠学习记忆障碍有关。     

巴曲酶对大鼠颞叶梗塞后学习障碍的改善作用

目的研究巴曲酶对大鼠左侧颞叶梗塞后空间学习障碍的改善作用。方法采用立体定向光化学诱导脑梗塞技术选择性地导致大鼠左侧颞叶皮层梗塞,术前３０分钟及术后第３天分别给巴曲酶组大鼠腹腔注射巴曲酶８ＢＵ／ｋｇ,行为实验装置由Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫及图像自动监视系统组成。结果（１）巴曲酶可以显著地缩短梗塞大鼠在Ｍｏｒｒｉｓ迷宫中搜索目标的平均反应时和行程;（２）巴曲酶组大鼠较多、较早地使用了正常的认知策略。结论巴曲酶对左侧颞叶梗塞大鼠空间认知功能障碍具有明显的改善作用。它除了溶栓作用外,还参与了神经损伤的修复过程。