苦参素抗大鼠肝纤维化作用的实验研究

目的　研究苦参素对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化肝组织Smad基因表达的影响。方法　 90只SD大鼠分为 3组 ,正常对照组 (C组 )、模型组 (M组 )和苦参素干预组 (T组 )。以CCl4皮下注射法诱导大鼠肝纤维化 ,干预组大鼠在造模的同时给予苦参素注射液腹腔注射 ,正常对照组给予液体石蜡皮下注射和生理盐水腹腔注射 ,8周实验结束时处死动物。酶联免疫吸附法检测血清TGFβ1水平 ,HE和Masson染色观察大鼠肝组织病理学变化和胶原沉积 ,免疫组化法检测Smad3基因表达情况。结果　苦参素干预组大鼠血清TGFβ1水平下降 (32 .6 5± 8.71)vs(96 .37± 16 .5 4 )mg/L ,P <0 .0 5 ) ,肝组织组织学积分 (1.9± 0 .3vs3.6± 0 .8,P <0 .0 5 )和胶原面积 ((94 .4 1± 37.2 6 )vs(6 90 .86± 188.71) μm2 ,P <0 .0 5 )明显减少 ;Smad3蛋白表达阳性率减少 ((2 .33± 1.6 4 )vs(9.5 6± 1.34) % ,P <0 .0 5 )。结论　苦参素干预性治疗能够有效地减少大鼠肝组织胶原沉积 ,使其血清TGFβ1水平下降 ,并抑制Smad3基因表达 ,干扰TGFβ介导的肝纤维化信号转导     

软肝胶囊对四氯化碳所致慢性肝纤维化大鼠的肝保护作用

目的验证软肝胶囊对四氯化碳(CCl4)所致大鼠慢性肝纤维化模型的肝保护作用及抗纤维化作用。方法模型组及各给药组首次皮下注射40%CC145ml/kg,以后每3d注射1次40%CCl43ml/kg,正常对照组给予等容积橄榄油,持续9周,给药自造模之日开始。结果四氯化碳所致慢性肝纤维化大鼠有明显肝损伤及慢性纤维化的表现,软肝胶囊三个剂量组肝功能指标均有不同程度的改善;1.4,2.8g/kg组肝组织胶原蛋白含量较模型组均明显降低;0.7g/kg组HA的值较模型组显著降低;病理组织学检查结果表明其肝脏病变程度均较模型组明显减轻。结论软肝胶囊对慢性肝纤维化大鼠具有肝保护作用及抗肝纤维化作用。     

苦碟子注射液抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的观察苦碟子注射液抗大鼠肝纤维化的作用。方法采用复合因素法复制肝纤维化大鼠模型,测定各组大鼠血清中LN、HA、PⅢNP的含量,光镜下观察各组大鼠肝组织病理切片。结果模型组大鼠血清中LN、HA、PⅢNP的含量均显著升高(P<0.01),丹参治疗组、苦碟子治疗组血清中LN、HA、PⅢNP的含量均显著降低(P<0.05或P<0.01);光镜下模型组肝组织病理切片胶原纤维增生程度积分最高,在用药治疗的各组中,丹参治疗组、苦碟子治疗组积分均有所恢复。结论苦碟子注射液有一定程度的抗肝纤维化作用。     

中药八味抗纤方抗大鼠肝纤维化的实验研究

 目的 观察中药八味抗纤方对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠的治疗作用.方法 采用四氯化碳橄榄油溶液腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型,同时予不同剂量中药八味抗纤方灌胃,观察八味抗纤方对慢性肝损伤大鼠肝功能的影响, 采用Ishak肝病组织病变计分修正方案,结合HE染色、Masson染色和免疫组化染色研究八味抗纤方对大鼠肝组织病理改变的影响,以活化HSC特异性标记α-SMA标记显示活化肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC),探讨八味抗纤方抗肝纤维化的可能的作用机制.结果 低剂量组和高剂量组大鼠血清AST均显著低于模型组;肝纤维化程度轻于模型组;α-SMA阳性细胞数少于模型组.结论 八味抗纤方能够抑制四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化,减轻纤维结缔组织增生,抑制HSC的活化.     

扶正愈肝胶囊治疗慢性乙型肝炎效果观察

扶正愈肝胶囊(简称扶肝胶囊)是兰州军区第一医院传染科设计、兰州军区军事医学研究所科研药厂研制的一种纯中药制剂。从1989年3月开始用于治疗慢性乙型病毒性肝炎已历6年余,应用人数近万多。现将1873例患者予以疗效小结,包括第一医院肝病门诊治疗者1684例,兰州军区总医院门诊治疗者189例,报告如下。 本组患者中男性1055例(56.3％),女性818例(43.7％)。年龄2～78岁,以15～30岁最多(41.4％)。依据全国“病毒性肝炎防治方案”诊断标     

干扰素抗肝纤维化研究现状

干扰素抗肝纤维化研究现状武警湖北总队医院内三科黄团新,综述,周永兴①审校（武汉４３００６１）关键词干扰素,肝纤维化,治疗干扰素是一类具有高活性、多功能的诱生蛋＊白,具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作＊用。１９５７年伦敦国立医学研究所ＡｌｉｃｋＩｓａ...     

苦参碱抗肝纤维化治疗的临床研究

目的：研究苦参碱治疗慢性肝病的临床疗效、对肝纤维化的影响及抗肝纤维化的作用机理。方法：苦参碱(斯巴特康)注射液200mg加入10％葡萄糖注射液250ml静脉滴注，1／d，8周为一疗程。以甘利欣，丹参注射液作对照组。结果：苦参碱组显效率与对照组比较有显著差异(P＜0．01)；在胆红素及转氨酸复常方面，苦参碱组亦优于对照组，有显著差异(P＜0．05)。两组治疗前后肝纤维化指标检测结果，治疗组与对照组治疗后比较有显著差异(P＜0．05)。结论：该药使用安全，对HA，LN，PCⅢ，Ⅳ-C的合成有抑制作用，可发挥抗肝纤维化的作用。     

水芹总酚酸抗四氯化碳所致肝纤维化作用的实验研究

目的探讨水芹总酚酸对四氯化碳所致大鼠慢性肝纤维化模型的保肝和抗肝纤维化作用及其可能机制。方法采用四氯化碳复制慢性肝损伤动物模型（40%四氯化碳橄榄油溶液,皮下注射,首次剂量按0.5ml/100g,以后按0.3ml/100g体质量,3天1次,共42d）。自造模之日开始,灌胃给药,1次/d,连续42d。末次给药后禁食24h,取大鼠血和肝脏,检测血清肝功能（ALT、AST、ALB、ALP、TP、ChE、LDH）指标、肝纤维化指标（HA、LN、Ⅲ-C、Ⅳ-C）和肝组织中SOD活力与MDA含量及免疫组化法测α-SMA、TGF-β1、TIMP-1的表达量和光镜下观察肝脏组织学变化。结果模型组大鼠有明显肝损伤和慢性纤维化表现;各给药组肝功能和肝纤维化均有不同程度的改善,病理组织学检查结果表明其肝脏病变程度均较模型组明显减轻。结论水芹总酚酸对慢性肝纤维化大鼠具有明显的保肝和抗纤维化作用,其机制可能与清除自由基和抗氧化作用以及抑制肝星状细胞的活化有关。     

重组腺病毒介导肝细胞生长因子基因治疗大鼠肝纤维化的实验研究

目的:评价携带人肝细胞生长因子(HGF)基因的重组腺病毒对大鼠肝纤维化模型的治疗作用。方法:DMN法建立W istar大鼠肝纤维化模型后,将8.6×109pfu的Ad-HGF经尾静脉注射入大鼠体内,对照组注射同剂量的Ad-GFP。第40天心脏采血,检测血清GPT、GOT、TP和TB il,并取肝组织做HE染色,观察两组大鼠肝脏的病理形态。结果:治疗组部分动物肝功能有所改善,对照组不明显。与对照组相比,治疗组大鼠的肝组织损伤程度较轻,汇管区看不到明显的纤维增生,并可见双核肝细胞和分裂相细胞。结论:腺病毒介导的HGF基因可能有部分治疗大鼠肝纤维化的作用。     

苦参碱抗肝纤维化机理的体外研究

目的 :通过苦参碱对大鼠贮脂细胞株HSC -T6增殖及胶原、透明质酸合成的影响作用 ,研究苦参碱抗肝纤维化的作用机理。方法 :采用大鼠肝贮脂细胞株 ,以细胞增殖抑制率为指标 ,用噻唑蓝 (MTT)法 ,测定药物对大鼠贮脂细胞株HSC -T6增殖的影响 ;3H -脯氨酸掺入法 ,测定药物对HSC -T6胶原合成的影响 ;放免法测定药物对HSC -T6合成透明质酸的作用。结果 :苦参碱对大鼠贮脂细胞株HSC -T6增殖 ,胶原和透明质酸合成的抑制率随药物浓度增加而升高 ,呈药物浓度依赖关系。结论 :苦参碱通过抑制贮脂细胞增殖及细胞外基质的合成 ,发挥抗肝纤维化的作用     

固相酶联免疫斑点技术检测递增负荷过度训练大鼠细胞免疫机能变化研究

目的:建立大鼠脾脏淋巴细胞中Th1/Th2型淋巴细胞亚群表达的固相酶联免疫斑点(ELISPOT)技术检测方案,进一步比较Th1/Th2淋巴细胞和CD4+/CD8+在大鼠递增负荷过度训练过程中的改变,为筛选最佳免疫学评价指标提供参考。方法:雌性SD大鼠进行9周递增负荷跑台训练,分别在训练的第1周、第3周、第9周训练结束后的36小时,以及恢复1周后处死大鼠。采用不同种类刺激剂、不同刺激剂浓度刺激不同数量大鼠脾脏淋巴细胞,建立最佳ELISPOT检测方案。检测大鼠血红蛋白、睾酮、皮质酮,评估疲劳模型的建立,并对Th1/Th2型淋巴细胞亚群以及传统免疫学指标CD4+/CD8+进行动态观察。结果:建立最佳ELISPOT技术检测方案:PMA和Ionomycin联合刺激。刺激物浓度:检测γ干扰素(IFN-γ)时PMA浓度为2.5ng/ml,检测白细胞介素4(IL-4)时PMA浓度为10ng/ml;检测IFN-γ时Ionomycin浓度为0.05μg/ml,检测IL-4时Ionomycin浓度为0.2μg/ml。细胞浓度:3×104cells/孔(IFN-γ),60×104cells/孔(IL-4)。运动后36小时,运动组血红蛋白、睾酮、皮质酮均较对照组显著下降;经1周恢复后,和对照组相比无显著性差异。递增负荷运动第1周跑台训练后,运动组Th1型细胞因子IFN-γ与对照组相比显著升高;第3周跑台训练后,运动组和对照组相比显著下降;恢复1周后,运动组IFN-γ与对照组相比显著下降。递增负荷训练结束后的恢复期,运动组Th2型细胞因子IL-4较对照组升高了1.44倍(P<0.01)。CD4+/CD8+在整个训练期及恢复期均无显著性变化。结论:递增负荷过度训练过程中,与CD4+/CD8+相比,采用ELISPOT技术检测SD大鼠Th1/Th2淋巴细胞亚群的改变具有较高的灵敏性。     

桑黄对实验性肝纤维化大鼠血液动力学的影响

目的 研究桑黄对肝纤维化大鼠血液动力学的影响。方法 采用四氯化碳为主要刺激物，结合高脂低蛋白饲料及乙醇饮食，诱导大鼠肝纤维化模型，大鼠分正常对照组，模型组和桑黄治疗组，分别取血测定血液流变学指标。结果 桑黄能显降低肝纤维化大鼠的全血粘度，红细胞压积和红细胞刚性指数（P＜0．01，P＜0．05），血浆粘度和红细胞聚集指数也有一定程度的降低。结论 桑黄能改善血液动力学性能，提高肝区微循环，是其抗肝纤维化的作用机理之一。     

舒肝安乐宁浸膏对肝纤维化大鼠肝脏组织的影响

目的研究舒肝安乐宁浸膏对实验性肝纤维化大鼠肝脏组织的影响,探讨其抗肝纤维化作用机理,为开发中药新药提供实验依据。方法皮下注射CCl4花生油溶液建立大鼠肝纤维化模型,以秋水仙碱为阳性对照,测定肝组织Hyp、MDA的含量和SOD、GSH—Px的活力,病理观察HE和Masson染色后的组织形态以及肝纤维化病变程度。结果舒肝安乐宁能明显降低肝组织中Hyp、MDA的含量,同时升高肝组织中SOD、GSH—Px的活力;病理组织形态学检查表明,舒肝安乐宁能明显减轻大鼠肝纤维化病变程度。结论舒肝安乐宁对CCl4造成的实验性肝纤维化大鼠具有一定的抗过氧化脂质、抗肝纤维化作用,以舒肝安乐宁高剂量组效果为佳。     

再生障碍性贫血患者骨髓T细胞亚群与免疫抑制治疗疗效的关系

目的：探讨再生障碍性贫血（再障）患者骨髓T细胞亚群的变化及其与再障免疫抑制治疗疗效之间的关系。方法：48例分别接受常规和常规联合免疫抑制治疗,采用流式细胞术检测骨髓T细胞亚群及CD4＋/CD8＋比值,将患者分为比值正常型和比值倒置型2个免疫亚型,分析和比较各亚型与疗效之间的关系。结果：总有效率为62.5%（29/48）,常规治疗组有效率（43.2%）显著低于免疫抑制剂治疗组（72.2%,P〈0.05）,比值倒置型患者采用免疫抑制治疗时其总有效率（89.3%）显著高于常规治疗组（46.4%,P〈0.05）。结论：再障患者存在CD4＋/CD8＋比值失调,其发病与免疫异常密切相关。     

超声纹理分析法定量诊断大鼠肝纤维化模型的价值研究

目的:进一步探讨声像图纹理分析的方法评价大鼠肝纤维化模型的价值.方法:采集90只正常或肝纤维化大鼠的肝脏标准化声像图,计算灰度共生矩阵(gray level co-occurrence matrix,GLCM)的9个声像图纹理特征参数并与病理诊断比较.结果:9个参数与病理肝纤维化S0-S4分期均具有显著相关性(P<0.05).利用其建立判别分析模型按S0～s4分期的正确率分别为83.3%、84.2%、40%、50%和88.5%,66.7%的大鼠能够被准确分期;按S0无纤维化、S1轻度纤维化、S2和S3中重度纤维化及S4早期肝硬化分组的正确率分别为83.3%、68.4%、71.4%及88.2%,75.8%的大鼠能够被准确分组.结论:基于GLCM的声像图纹理分析能够较有效的评价大鼠肝纤维化程度.     

卡拉胶寡糖对放射损伤小鼠T细胞功能和亚型的影响

目的探讨卡拉胶寡糖对受x射线照射小鼠T细胞功能和亚型的影响。方法采用直线加速器6MV X射线一次全身照射BALB／c小鼠，卡拉胶寡糖组照射前连续14d和照射后继续给药7d。检测小鼠脾脏淋巴细胞增殖反应，胸腺细胞表达CD69变化，外周血T细胞表达IL-2、IFN-γ和TNF-α变化及CD4^ ／CD8^ 比值。结果卡拉胶寡糖能有效提高脾脏T淋巴细胞的增殖能力，胸腺T细胞表达CD69显著升高，使受照射小鼠外周血T细胞产生IL-2和IFN—γ的能力显著增强，外周血T细胞表达TNF-α的能力降低，并能显著升高外周血T细胞CD4^ ／CD8^ 比值。结论卡拉胶寡糖对放射损伤小鼠的T细胞功能和亚型有明显调节作用。     

扶正益气中药对优秀赛艇运动员力竭运动后T淋巴细胞亚群的影响及机理初探

目的:观察以黄芪、灵芝提取物为主要成分的扶正益气中药对优秀赛艇运动员大强度力竭运动后淋巴细胞亚群的影响,并从细胞凋亡的角度探讨该中药对免疫功能的作用机制。方法:16名国家健将级赛艇运动员,随机分为对照组和实验组。各组每天早、晚各一次服用扶正益气中药(实验组)或安慰剂(对照组),每次15g,连续服用30天。30天后,两组运动员在划船测功仪上以80%最大强度运动至力竭。观察运动前后两组T淋巴细胞亚群浓度、CD4+/CD8+比值、T淋巴细胞亚群细胞凋亡及CD95蛋白表达的变化。结果:(1)对照组运动后24h,CD4+、CD8+浓度及CD4+/CD8+比值较运动前无显著差异。运动后1.5h,该组CD4+、CD8+细胞凋亡率及CD95蛋白表达率也无显著变化。(2)实验组运动后24h,CD4+浓度、CD4+/CD8+比值显著升高(P<0.05)。运动后1.5h该组CD4+细胞凋亡水平明显降低(P<0.05),运动前后该组CD4+、CD8+淋巴细胞CD95蛋白表达无显著变化。结论:扶正益气中药对大强度力竭运动后,优秀赛艇运动员的CD4+/CD8+比值具有显著的升高作用,其作用机理可能为:扶正益气中药很可能通过能降低运动后CD4+细胞凋亡水平,进而提高CD4+细胞浓度,达到改善CD4+/CD8+比值、增强机体细胞免疫功能的作用。     

洛丁新对UUO大鼠肾脏纤维化及其血液流变学的影响

目的观察洛丁新对单侧输尿管梗阻(UUO)致肾间质纤维化大鼠的肾脏纤维化及其血液流变学的影响。方法采用单侧输尿管结扎法复制单侧输尿管梗阻致大鼠肾间质纤维化模型,随机均分为模型组和洛丁新组、假手术组[给药14天后处死,肾组织病理切片,测定高、中、低切变率下的全血黏度(WBV)、血浆粘度(PV)和红细胞压积(HCT)等血液流变学指标,同时检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)。结果与模型组对比,洛丁新组在肾间质纤维化面积、肾功能指标SCr、BUN和血流高、中、低切变率下的全血黏度(WBV)、血浆粘度(PV)、红细胞压积(HCT)等指标显著降低,P<0.05。结论洛丁新能改善UUO肾间质纤维化大鼠的血液流变性,具有抗肾间质纤维化的作用。     

PFD对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化治疗疗效和 CTGF表达的影响

目的：观察不同剂量PFD对二甲基亚硝胺（ Dimethylnitrosamine DMN）诱导大鼠肝纤维化的治疗作用和CTGF表达的影响,初步探讨其可能的作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠105只随机分为正常组21只,给予生理盐水10 mg／kg体重腹腔内注射,每周前三天连续给药,1次／日,连续注射3周;造模组84只,给予1％DMN溶液10 mg／kg体重腹腔注射,每周前三天连续给药,1次／日,连续注射3周。两周末将造模组随机分为4组,每组21只,分别是：模型组、IFN －α治疗组、PFD 120 mg、PFD 240 mg治疗组。各组大鼠均于造模第3周第一天给予药物治疗,每周七天,1次／日,治疗共4周。各组给药剂量及方法如下：正常组、模型组予以0．5％CMC－Na 6 mL／kg灌胃;PFD不同剂量组予以相应剂量PFD灌胃; IFN －α组予以IFN －α10万单位／只,皮下注射。治疗四周后处死所有大鼠,留取肝组织行Masson染色,免疫组织化学法测Ⅰ型胶原, CTGF表达。结果（1） Masson染色SSS半定量评分,模型组与正常组比较显著升高（ P＜0．05）。 IFN －α组、PFD组SSS半定量评分较模型组显著降低（ P＜0．05）。免疫组化法检测肝组织Ⅰ型胶原的表达,模型组与正常组比较显著升高（ P＜0．05）,PFD组与模型组比较显著降低（P＜0．05）,IFN －α组与模型组比较无统计学差异（P＞0．05）,（2）免疫组化法检测肝组织CTGF的表达,模型组与正常组比较显著升高（P＜0．05）。 PFD 120 mg、PFD 240 mg各组与模型组比较显著降低（P＜0．05）。结论（1）PFD具有治疗DMN诱导的大鼠肝纤维化的作用,与α－IFN无明显差别。（2）PFD抗DMN诱导大鼠肝纤维化的作用机制可能与下调CTGF的表达,抑制促纤维化因子有关。