P_(77)PMC癫痫大鼠胆囊收缩素基因剂量的研究

胆囊收缩素(CCK)是一种脑肠肽,它在哺乳动物中枢神经系统的含量高于其它已知的调节性激素。我们发现P_(77)PMC癫痫大鼠脑中CCK含量比正常鼠低,CCK的降低可能是由于该基因缺失或重排等异常所至。为此我们以从国外引进的CCK cDNA质粒PCCK作探针,     

胆囊收缩素在大鼠P_(77)PMC脑组织中表达的初步探讨

八肽胆囊收缩素(CCK-8)是脑肠肽cck的一种,其在大鼠大脑皮质和海马含量最高,实验证实其有拮抗多种惊厥的作用,但在遗传性惊厥易感性中的作用尚很少报道。     

P_(77)PMC癫痫大鼠具有较强的电针镇痛效果

P_(77)PMC大鼠是北京医科大学培育的一种遗传性听源性癫痫鼠。我们首次发现:给P_(77)PMC大鼠100Hz电针引起的镇痛效果明显优于正常Wistar鼠。不仅电针当时的镇痛效果较强,而且其后效应显著延长。八肽胆囊收缩素(CCK-8)具有强烈的抗阿片作用,能对抗电针的镇痛作用。曾有报道P_(77)PMC鼠脑内CCK-8     

遗传性惊厥易感大鼠(P_(77) PMC)脑神经细胞培养中γ-氨基丁酸的高亲和摄取

γ-氨基丁酸(GABA)是脑内主要的抑制性神经递质,在大脑皮层神经细胞培养中已得到证实。大量研究结果证明,任何导致脑内GABA系统不足的因素,均使动物惊厥阈值下降。我们既往的工作发现,北京医科大学裴印权等培育的遗传性惊厥易感大鼠P_(77)PMC,在生后20～30天时对人工高温诱发惊厥的易感     

胆囊收缩素(CCK)与焦虑障碍

192 8年Ｉｖｙ和Ｏｌｄｂｅｒｇ在胃肠道中发现了一种肽类物质 ,它能刺激胆囊收缩和胰腺分泌 ,后来将这种肽命名为胆囊收缩素 (ＣＣＫ)。 1 975年Ｖａｎｄｅｒｈａｅｇｈｅｎ、Ｓｉｇｎｅａｕ和Ｇｅｐｔｓ报道 ,ＣＣＫ在哺乳动物的中枢神经系统中大量存在 ,起着神经递质或调质的作用。在 80年代早期 ,大量研究显示ＣＣＫ与多巴胺(ＤＡ)在多巴胺神经网络中共存 ,且它在精神分裂症的发病和治疗中发挥着作用。近年来 ,由于对不同ＣＣＫ受体特性的了解和选择性ＣＣＫ受体激动剂的发现 ,又重新激起了人们在这一重要研究领域的兴趣。现就ＣＣＫ的…     

缺锌对幼年大鼠海马胆囊收缩素(CCK)神经元的影响

为观察缺锌对海马胆囊收缩素(CCK)神经元特异性的影响,采用液体缺锌饲料灌胃建立单纯缺锌模型,通过光镜免疫组化ABC法结合图像分析技术,观察和比较了缺锌幼年大鼠(二月龄)海马胆囊收缩素(CCK)神经元的形态学变化。结果发现。缺锌15d时,幼年大鼠海马CCK神经元的数目和免疫反应强度明显降低,但神经元的胞体截面积和无明显变化,CCK神经元的分布模式没有区别。上述结果提示:缺锌对海马CCK神经元的特异性影响是CCK神经元的数目和含量减少,其原因可能与缺锌对CCK神经元的合成和释放能力影响有关。这种变化可能是缺锌影响儿童学习和记忆功能的原因之一。     

遗传性癫痫易感大鼠P77PMC海马苔藓状纤维发芽的研究

目的：研究遗传性癫痫易感大鼠模型－－P77MC大鼠在反复惊厥过程中海马的可塑性变化,探讨此模型的癫痫发生、发展的病理生理机制。方法：采用Timm硫化银染色法分析P77PMC大鼠在反复听源性惊厥不足10次以及惊厥20次、30次和50次时海马苔藓状纤维（mossy fiber,MF）发芽现象。结果：在全身性强直阵挛性惊厥发作次数少于30次的P77PMC大鼠以及对照的Wistar大 鼠海马内均未见到MF发芽表现;而在经历50次Ⅳ－Ⅴ级听源性惊厥发作的一组P77PMC大鼠马内观察到了MF发芽的现象,在海马齿状回内分子层内见到Timm染色呈棕黑色颗粒异常分布的MF末梢。结论：不仅边缘脑性惊厥可导致海马MF发芽,而且在遗传性听源性惊厥这种脑干起源但迅速泛化为全身性惊厥发作的癫痫动物模型也有海马内MF突触重组的表现;吸源性惊厥易感大鼠在经历足够多次的惊厥发作后可发生海马MF发芽,即单纯惊厥的反复发作就可导致海马内MF发生突触重组。     

胆囊收缩素研究的进展

胆囊收缩素(Cholecystokinin简称CCK)是Ivy和Oldberg在1928年发现并命名的一种可引起胆囊收缩的胃肠道激素,1967年Mutt和Jorpes从猪的小肠提取物中分离出纯的胆囊收缩素,证明了它既能引起胆囊收缩又可促进胰酶分泌,和1943年Harper和Raper发现的促胰酶素实系同一物质,随后又阐明了它的全部氨基酸序列。近几年来发现,具有生物活性的CCK羧基端八肽(简称CCK-8)也在大脑和外     

大鼠大脑皮质胆囊收缩素受体的体外结合分析法研究

用Ｂｏｌｔｏｎ－Ｈｕｎｔｅｒ试剂联结法标记胆囊收缩素（ＣＣＫ８）,得１２５Ｉ－ＢＨ－ＣＣＫ８,其比放射性为３．４ＴＢｑ／ｍｍｏｌ,放射化学纯度大于９６％。取其与自制的大鼠大脑皮质细胞膜进行受体放射分析,发现标记配体与大鼠大脑皮质ＣＣＫ受体的结合具有温度和时间依赖性,可饱和性,可逆性及特异性。经Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析获大鼠大脑皮质细胞膜ＣＣＫ受体Ｋｄ值为１．０９８ｎｍｏｌ／Ｌ,Ｂｍａｘ为１９７．５ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白。     

大鼠大脑皮质胆囊收缩素受体的体外结合分析法研究

用Ｂｏｌｔｏｎ－Ｈｕｎｔｅｒ试剂联结法标记胆囊收缩素（ＣＣＫ８）,得＾１２５Ｉ－ＢＨ－ＣＣＫ８,其比放射性为３．４ＴＢｑ／ｍｍｏｌ,放射化学纯度大于９６％,取其与自制的大鼠大脑皮质细胞膜进行受体放射分析,发现标记配体与大鼠大脑皮质ＣＣＫ受体的结合具有温度和时间依赖性,可饱和性,可逆性及特异性,经Ｓｃａｔｃｈｒａｄ分析获大鼠大脑皮质细胞膜ＣＣＫ受体Ｋｄ值为１．０９８ｎｍｏｌ／Ｌ,Ｂｍａｘ为１９７．５     

胆囊收缩素受体A基因与精神分裂症的关系

目的 :研究胆囊收缩素受体 A基因 ( CCK- AR)上的 1个 Pst 多态性位点与精神分裂症的关系。方法 :研究对象为 77例患者及其父母组成的核心家系及另外 32例患者 ,利用 PCR-RFLP的方法对每一例样本的 CCK- AR标记等位基因的基因型进行鉴定 ,通过关联分析确定胆囊收缩素受体 A的标记等位基因与精神分裂症的关联。结果 :拟合优度 χ2 检验显示 1 0 7例患者的基因型频率符合 Hardy- Weinberg平衡。有无钟情妄想患者的标记等位基因频率有显著性差别 ,等位基因关联的相对危险度 ( OR)为 4.5 87( 95 %CI1 .931 ,1 0 .895 ) ,可归因子为 0 .30 8。有无钟情妄想的患者的基因型具有显著性差别 ,基因型关联的 OR为 5 .2 76( 95 %CI1 .1 1 ,2 5 .0 8) ,可归因子为0 .34。单体型相对风险率 ( HHRR)检测显示在有钟情妄想症状患者的核心家系传递与未传递的等位基因频率有显著性差别 ,但对于其它症状的检测则无显著性差别。结论 :CCK- AR基因与钟情妄想症状关联 ,精神分裂症是临床异质性疾病 ,CCK- AR基因与该疾病的阳性症状有关     

胆囊收缩素对抗维生素B_(12)的镇痛作用

本文报道了胆囊收缩素(CCK)对抗维生素B_(12)(VitB_(12))的镇痛作用。结果表明,采用小剂量(ng级)侧脑室注射CCK-8,可明显对抗VitB_(12)的镇痛作用,而且表现有剂量效应关系。从而证明小剂量CCK-8在痛觉调制中,有较强的抗阿片的镇痛作用;从另一角度证明,VitB_(12)的镇痛作用是通过与脑内阿片受体结合而实现的。     

胆囊收缩素作用的研究进展

胆囊收缩素是一种广泛存在于胃肠道和中枢神经系统的脑肠肽，具有多种生理学功能。除了促进胆囊收缩以外，还可以调节胰酶的分泌和胰腺的生长、胃肠蠕动，抑制胃酸分泌，并参与饱腹信号的传导。此外，胆囊收缩素也是中枢和肠道神经系统的一种递质，并且是脑中含量最丰富的一种神经肽，本文介绍了胆囊收缩素的多种生物学功能及其在糖尿病中的作用。     

胆囊收缩素的主要作用

胆囊收缩索（Cholecystokinin,CCK）是192g年由Ivy和Oldberg发现并命名的一种能引起胆囊收缩的胃肠道多肽激素,随后发现CCK还广泛存在于中枢及外周神经系统,并以神经递质或神经调制的形式发挥重要的生理作用,因而它已成为一种典型的脑肠肽。CCK具有多种生理功能,如：在胃肠道的主要生理作用是促进胰酶分泌和胆囊收缩,并可协同促胰液素促进胰液HCO3^-分泌,能松弛Oddi扩约肌,降低下食管扩约压力,减缓胃排空,增强小肠和结肠运动等多方面功能。在中枢神经系统发挥神经递质的作用,参与了痛觉感受、食欲调节、记忆等生理过程,亦有调节垂体激素释放的作用,与惊恐、焦虑、癫痫等病理表现有关;同时,CCK还具有控制中枢呼吸节律及调节心血管紧张的作用。目前关于CCK的研究十分活跃,本文就CCK的主要作用作一综述。     

肿瘤抑制基因P_(53)

P_(63)基因的研究进展很快。目前的研究已显示P_(53)基因突变是人类肿瘤中最常见的基因突变之一。本文对P_(53)基因作一简要综述。对P_(53)基因认识的发展(一)作为肿瘤抗原 70年代末80年代初,人们把P_(53)蛋白认为是一种肿瘤抗原。因为Lane等最早在转化细胞中发现了一种磷酸核蛋白,分子量5300道尔顿,命名为P_(53)。由于这种蛋白质能在SV-     

P_(53)肿瘤抑制基因研究现状

肿瘤的发生包括了原癌基因的激活和肿瘤抑制基因的失活两个方面,而在各种各样的肿瘤研究中都发现伴随了不同比例的P_(53)基因的点突变或微小缺失,表明P_(53)基因起着一个肿瘤抑制基因的作用,因而P_(53)成了当前分子生物学中一个研究热点。目前已对其基因结构、功能、生物学特性以及致癌作用模式都有了相当程度的了解并有了许多突破性进展,为我们揭示癌症的发病基础、进行肿瘤早期诊断、临床治疗以及予后检测等都提供了希望。     

胆囊收缩素cDNA探针制备及其在癫痫发病机制研究中的应用

目的 制备胆囊收缩素（ＣＣＫ）ｃＤＮＡ探针,并以此探针检测遗传性听源性癫痫易感大鼠癫痫发作后脑内ＣＣＫ－ｍＲＮＡ表达。方法 将含０．５ｋｂｐ Ｒａｔ ＣＣＫ－ｍＲＮＡ的质粒ＰＵＣ１３扩增、回收和纯化,用随机引物标记法,得到地高辛精（Ｄｉｇ）标记ＣＣＫ－ｃＤＮＡ探针。用原位杂交技术,原癫痫发作后大鼠海马和大脑皮层ＣＣＫ－ｍＲＮＡ表达进行研究。③结果 ＣＣＫ－ｃＤＮＡ探针标记效率为５０ｍｇ／Ｌ;遗传性     

胆囊收缩素cDNA探针制备及其在癫痫发病机制研究中的应用

①目的　制备胆囊收缩素（ Ｃ Ｃ Ｋ）ｃ Ｄ Ｎ Ａ 探针,并以此探针检测遗传性听源性癫痫易感大鼠癫痫发作后脑内 Ｃ Ｃ Ｋｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达。②方法　将含０．５ｋｂｐ Ｒａｔ Ｃ Ｃ Ｋｍ Ｒ Ｎ Ａ 的质粒 Ｐ Ｕ Ｃ１３ 扩增、回收和纯化,用随机引物标记法,得到地高辛精（ Ｄｉｇ）标记 Ｃ Ｃ Ｋｃ Ｄ Ｎ Ａ 探针。用原位杂交技术,对癫痫发作后大鼠海马和大脑皮层 Ｃ Ｃ Ｋｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达进行研究。③结果　 Ｃ Ｃ Ｋｃ Ｄ Ｎ Ａ 探针标记效率为５０ｍ ｇ／ Ｌ;遗传性听源性癫痫易感大鼠癫痫发作后脑内 Ｃ Ｃ Ｋｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达显著增加。④结论　本实验制备的 Ｄｉｇ Ｃ Ｃ Ｋｃ Ｄ Ｎ Ａ 探针,具有较好的特异性和灵敏度;原位杂交实验证实, Ｃ Ｃ Ｋ 参与了癫痫发作过程。