三氧化二砷抗肿瘤作用机理研究及临床运用

对三氧化二砷抗肿瘤作用的机理作了阐述。并介绍该药在临床上对肿瘤的运用情况。有治疗复发耐药性肿瘤的潜力,且无骨髓抑制作用。As2O3不失为治疗实体瘤的方法。     

二甲砷基谷胱甘肽对肿瘤的治疗作用及机制

二甲砷基谷胱甘肽是由二甲基砷与谷胱甘肽结合而成的新型有机砷化合物,在体内外对多种血液系统肿瘤及实体瘤敏感.其作用机制包括针对性地破坏癌细胞线粒体的功能,影响癌细胞信号转导,阻止癌细胞的血管再生,从而导致癌细胞的生长周期停滞和细胞凋亡.二甲砷基谷胱甘肽导致癌细胞凋亡的机制不同于三氧化二砷,因此能杀灭对三氧化二砷具有耐药性...     

三氧化二砷诱导实体瘤细胞凋亡的研究进展

近年来国内学者在研究三氧化二砷（As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病的作用机理时，发现其具有诱导白血病细胞凋亡的效应，而且更多的研究证实，这种效应不仅存在于血液肿瘤细胞，还存在于某些实体瘤，如胃癌细胞、胰腺癌细胞、食管癌细胞等，提示三氧化二砷具有一个相对较广的诱导凋亡效应谱。本文综述了近年来国内学者对三氧化二砷诱导某些实体瘤细胞，如肺癌细胞、肝癌细胞、胰腺癌细胞、结肠癌细胞、食管癌细胞、胃癌细胞、舌癌细胞、宫颈癌细胞、恶性淋巴瘤细胞、骨髓瘤细胞、神经母细胞瘤细胞凋亡的研究状况。     

三氧化二砷对肝门部胆管癌细胞增殖及凋亡的影响

目的利用人肝门部胆管癌细胞系（FRH-0201）接种裸鼠,建立肝门部胆管癌原代移植瘤模型;研究三氧化二砷（As2O3）对肝门部胆管癌细胞增殖及凋亡的影响。方法将FRH-0201细胞系（120代）接种于50只Balb／c裸小鼠脾脏,建立肝门部胆管癌原代移植瘤模型。荷瘤裸鼠分为未用药组和三氧化二砷组。用药后观察各组裸鼠移植瘤体积变化;采用原位末端标记法检测肿瘤组织细胞凋亡;利用免疫组化观察移植瘤中核增殖抗原（PCNA）的表达。结果建立了肝门部胆管癌原代移植瘤模型;三氧化二砷组对原代移植瘤瘤体体积具有抑制作用;三氧化二砷组能诱导细胞凋亡,抑制癌细胞增值,降低PCNA的表达,与未用药对照组相比差异显著（P〈0．05）。结论在原代人肝门部胆管癌动物模型中．三氧化二砷能缩小肿瘤体积,诱导肿瘤细胞凋亡,并能降低肿瘤细胞的PCNA表达。     

三氧化二砷新剂型的研究进展

三氧化二砷是急性早幼粒细胞白血病的一线用药,对多种实体瘤也具有抑制作用。然而,三氧化二砷肾脏清除速率快,无组织特异性分布,靶向性较差,易产生心、肝和肾等毒性作用,限制了其在实体瘤的临床应用。近年来,科学家开发大量三氧化二砷新剂型以提高其疗效,降低其不良反应,包括脂质体、微球、纳米粒、乳剂和悬浮剂等。本文对三氧化二砷的新剂型研究进展进行梳理,以期为三氧化二砷新剂型的合理开发和应用提供新思路。     

三氧化二砷联合用药治疗乳腺癌的研究进展

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一。药物治疗和放射疗法是乳腺癌临床治疗的主要手段,但仍存在副作用大,肿瘤易耐药等问题。三氧化二砷是治疗急性早幼粒细胞白血病的一线用药,其也可联合多种药物对乳腺癌等实体瘤产生良好疗效,并在一定程度上缓解临床治疗弊端。本文综述三氧化二砷联合化疗药、激素类药、营养补充剂类药、中药等多种药物或放射疗法对乳腺癌的研究进展,为乳腺癌联合用药研究提供新思路。     

砷剂对肿瘤的生物学作用

砷剂作为一种抗癌药用于治疗肿瘤已有几百年历史,19世纪初1%的亚砷酸钾用来治疗慢性粒细胞性白血病.同时砷剂又是一种毒物,随着化疗和放疗药物的临床应用,砷剂逐渐被淘汰.自哈尔滨医科大学首次报道静脉滴注三氧化二砷治疗复发急性早幼粒细胞白血病(APL)达到很高的完全缓解率后,国内外对砷剂与肿瘤的研究发展很快,发现砷剂对白血病、红白血病甚至实体瘤如胃癌细胞、胰腺癌细胞等有令人满意的效果,提示As2O3具有一个相对较广泛的诱导凋亡效应谱,故有必要深入了解其生物学作用.     

蜂王浆冻干粉对B16-BL6黑色素瘤生长的影响

目的观察蜂王浆冻干粉(LRJ)对B16-BL6黑色素瘤生长的影响。方法体外应用MTT法观察LRJ对B16-BL6黑色素瘤生长影响。体内建立B16-BL6实体瘤模型,观察LRJ对肿瘤生长的影响,并用常规病理检测(HE染色)及原位细胞凋亡检测法(TUNEL)观察瘤组织病理变化及细胞凋亡情况。结果体外实验观察到LRJ甲醇、乙醇及乙酸乙酯提取部位对肿瘤细胞增殖没有明显影响,而水提部位能促进肿瘤细胞增殖。实体瘤模型中,各给药组对小鼠移植瘤均有抑制作用,其肿瘤体积和重量都较模型组低,除LRJ小剂量组外,其余各组和模型组相比较均有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。病理检测及原位细胞凋亡检测发现,LRJ能促进瘤组织坏死和细胞凋亡。结论蜂王浆冻干粉在体内有明显的抑制肿瘤生长的作用,其抑瘤机制与促进肿瘤组织坏死和细胞凋亡有关。     

CAR-T细胞治疗实体瘤的挑战与应对策略

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）作为肿瘤免疫治疗的新疗法,已在多种血液肿瘤的临床治疗中取得了突破性进展,但用于实体瘤的治疗仍面临着诸多挑战。本文根据CAR-T细胞在实体瘤中的应用情况,总结其疗效不佳的原因,包括缺乏肿瘤特异性靶抗原、T细胞的转运及肿瘤浸润障碍、肿瘤微环境的免疫抑制等;并以此分析可行的解决策略,如提高肿瘤细胞特异性、提高对实体瘤的转运及浸润、解除免疫抑制以及提高CAR-T细胞在体内的持久性等,以期为后续CAR-T细胞治疗实体肿瘤研究提供思路。     

桔梗多糖对U-14宫颈癌抗肿瘤作用的研究

目的研究桔梗多糖抑制U14宫颈癌实体瘤小鼠肿瘤生长的作用及相关机制。方法建立小鼠宫颈癌(U14)实体瘤模型,观察小鼠桔梗多糖(20,40和60mg·kg-1)灌胃给药15d后,对肿瘤生长抑制作用的影响;用原位末端标记(TUNEL)法检测肿瘤细胞的凋亡情况;利用免疫组织化学法分析与细胞凋亡密切相关的基因(突变型p53,p19ARF,Bax)蛋白表达的情况。结果桔梗多糖体内有显著抑制小鼠宫颈癌U14实体瘤生长的作用,桔梗多糖上调了p19ARF和Bax蛋白表达量,诱导突变型p53蛋白表达显著下降。结论桔梗多糖具有抑制实体瘤U14生长的作用,推测该多糖可能是通过调节细胞凋亡相关基因的表达,进而促进肿瘤细胞的凋亡而发挥其抗肿瘤作用。     

不同剂量三氧化二砷单独及联合顺铂对人宫颈癌移植瘤的作用及机制

目的探讨不同浓度的三氧化二砷(As2O3)与顺铂单独或合用对宫颈癌裸鼠移植瘤的疗效和毒副作用。方法取人宫颈癌细胞接种于裸鼠的皮下,建立裸鼠移植瘤模型,按照用药的不同分为观察组六组与对照组一组,对照组给予生理盐水用药;观察组六组分别给予三氧化二砷单独使用、顺铂单独使用及顺铂联合三氧化二砷使用;通过流式细胞仪检测细胞凋亡率、HE染色观察用药后的毒副作用。结果观察组各组的瘤质量及细胞的凋亡率显著优于对照组,结果具有统计学差异(P0.05)。观察组各组药物治疗后出现一定程度上的白细胞降低,顺铂药物组出现骨髓抑制明显;其他血红蛋白、血小板值较对照组显著下降;用药后观察组裸鼠的血尿素氨水平、丙转氨酶值有所升高;顺铂药物组的肝肾损伤较为明显,与对照组相比数值显著升高。结论三氧化二砷联合顺铂治疗宫颈癌移植瘤,有效的促进了癌细胞的凋亡,增强了抑制癌细胞增殖的作用,促进了临床的治疗效果,临床效果显著,值得推广。     

地鳖纤溶活性蛋白对S180和H22荷瘤小鼠肿瘤的抑制及诱导细胞凋亡作用

目的研究地鳖虫纤溶活性蛋白(fibrinolytic proteinsof Eupolyphaga sinensis,EFP)对肿瘤细胞凋亡的诱导作用及其机制。方法采用纤溶平板法检测了EFP纤溶活性;采用流式细胞术检测了EFP高、中、低浓度对小鼠S180和H22实体瘤组织细胞凋亡的诱导作用;采用免疫组织化学法检测了Caspase-3的表达;采用TRAP-PCR银染法检测了腹水瘤组织端粒酶活性。结果 EFP对S180和H22实体瘤有一定的抑瘤作用,对H22和S180腹水瘤细胞端粒酶活性有一定降低作用,可提高Caspase-3表达水平,诱导细胞凋亡。结论 EFP具有诱导S180和H22肿瘤细胞凋亡作用。     

沙枣提取物对某些肿瘤细胞株及小鼠实体瘤和腹水瘤的抑制作用

目的探讨沙枣提取物对4种肿瘤细胞株及小鼠实体瘤和腹水瘤的抑制作用及机制。方法应用MTT法检测了提取物对4个肿瘤细胞株生长的抑制作用,检测提取物对实体瘤肿瘤生长的抑制率和腹水瘤小鼠的生命延长率,探讨提取物对肿瘤细胞凋亡的影响及机制。结果体外实验中观察到高中低剂量组具有明显抑制4种肿瘤细胞生长作用(P<0.01)。体内实验观察到沙枣提取物高中低剂量均有抑制S180实体瘤小鼠肿瘤生长、延长S180腹水瘤小鼠的生存时间作用。形态学观察发现提取物诱导了4种肿瘤细胞的凋亡,提取物诱导4种肿瘤细胞早期凋亡率在14.1%～24.5%之间,明显高于未处理肿瘤细胞(P<0.05)。提取物处理T24细胞后,bax、caspase-3蛋白表达明显增强,bcl-2表达降低。结论在本试验条件下,沙枣提取物有抑制肿瘤生长作用,其机制可能与下调bcl-2表达和上调bax的表达,高表达caspase-3诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤作用研究进展

组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)在肿瘤发生和发展的多个环节中扮演着非常重要的角色,如肿瘤抑癌基因沉默、细胞分化、血管生成、细胞迁移、细胞周期异常、信号传导及细胞附着等。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors, HDACIs)可以靶向组蛋白去乙酰化酶调控组蛋白的乙酰化,进而调控关键的抑制肿瘤蛋白和原癌基因,是极具潜力的抗肿瘤药物。HDACIs已经在血液/淋巴系统肿瘤治疗方面取得了一定成果,目前已经有2种HDACIs：SAHA(suberoylanilide hydroxamic acid)和FK228被批准用于治疗皮肤T细胞淋巴癌,当前大量的临床试验正在挖掘HDACIs在实体瘤治疗方面的潜力。尽管目前基于细胞的研究发现HDACIs可以诱导肿瘤细胞凋亡,细胞周期抑制,细胞分化,抑制血管生成和自噬等,但HDACIs发挥抗肿瘤活性的分子机制仍未阐明,其对实体瘤的临床治疗效果及相关治疗策略有待进一步确证。     

以血管以皮细胞生长因子及其受体为靶点的抗肿瘤药物研究进展

血管新生是实体瘤生长和转移的必要条件。血管内皮细胞生长因子及其受体在肿瘤新生血管形成中起重要作用，成为肿瘤治疗的新靶点，一批新生血管抑制物正处于临床或临床前试验的研究阶段。     

环氧化酶-2抑制剂抗肿瘤作用的研究进展

肿瘤严重威胁人类健康 ,其治疗在很大程度上依赖于抗肿瘤药物。随着人们对肿瘤形成的深入了解 ,药物作用的新靶点不断被发现。近期的研究即发现 ［１］,在许多实体瘤中 ,环氧化酶 -２(ＣＯＸ -２)过度表达 ,而ＣＯＸ -２的过度表达可引起化疗过程中抗凋亡基因ｂｃｌ -２的表达 ,最终抑制肿瘤凋亡。提示ＣＯＸ -２抑制剂可能具有抑制肿瘤作用。１ＣＯＸ -２抑制剂环氧化酶 (Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ ,ＣＯＸ)是前列腺素 (Ｐｒｏｓｔａｇｌａ＿ｎｄｉｎｓ ,ＰＧｓ)生物合成的限速酶 ,而前列腺素在疼痛、发热等病理生理过程中发挥着重要作…     

小檗碱用于结直肠癌治疗的研究现状

越来越多的研究证明,天然药物对肿瘤具有一定的治疗作用。小檗碱是从毛茛科黄连根状茎中提取的一种异喹啉生物碱,由于其清热解毒及抗菌等药理学作用而广泛用于临床。近年研究提示,小檗碱对包括结直肠癌在内的多种实体瘤具有抗肿瘤活性,AMPK信号轴、细胞周期、细胞凋亡及某些细胞因子是其作用靶标。小檗碱还能够有效逆转伊立替康的化学治疗耐受。深入探讨小檗碱在结直肠癌治疗中的作用及可能分子机制,对指导小檗碱联合化疗的结直肠癌临床应用具有积极意义。     

肿瘤放疗与化疗增敏中草药的国内研究概况

<正>近年来,恶性肿瘤严重威胁着人类的生命和健康,临床上对肿瘤的治疗仍以手术和放、化疗为主。目前有多种理论如肿瘤干细胞假说可以解释肿瘤细胞对放化疗不敏感或在治疗过程中产生耐药性或抗性造成肿瘤的复发和转移。从氧动力学角度解释,放、化疗不敏感及耐药性是由于在实体瘤中存在着10%～50%的乏氧细胞(一氧化氮,NO),这些乏氧     

钩吻生物碱化合物抗肿瘤效应及其诱导凋亡作用

目的研究钩吻生物碱化合物抗肿瘤效应及其诱导凋亡作用。方法①在小鼠H22肝癌细胞小鼠移植性肿瘤模型上观察钩吻生物碱化合物对H22小鼠实体瘤的抑制作用;②AO／EB荧光染色法观察凋亡细胞的形态学变化;流式细胞仪PI染色检测细胞周期变化及凋亡率。结果腹腔注射钩吻素子对H22小鼠实体瘤的抑瘤率为40．29％、36．57％、22．89％;钩吻素甲对小鼠H22实体瘤的生长具有一定的抑制作用,抑瘤率为28．91％、16．85％、9．68％;但1-甲氧基钩吻碱小鼠H22实体瘤没有明显的抑制作用。钩吻素子可诱导SW480细胞发生凋亡形态学改变．并且可使SW480细胞周期阻滞于s期,阻止细胞从s期至G2期转移,从而诱导其凋亡。结论钩吻生物碱化合物特别是钩吻素子具有较强的抗肿瘤活性并具有一定的构效关系,钩吻索子的抗肿瘤作用机制可能与阻滞肿瘤细胞周期和促进肿瘤细胞凋亡作用有关。     

三氧化二砷对小鼠肝癌生物学行为的影响

目的研究三氧化二砷对HepA小鼠肝癌生长、血管生成及侵袭与转移特性的影响。方法建立皮下种植肝癌小鼠模型,用药后观察小鼠肿瘤体积变化及抑瘤率;利用免疫组织化学观察移植瘤中血管内皮生长因子（VEGF）,对移植瘤的微血管密度（MVD）进行计数。结果三氧化二砷对小鼠肝癌瘤体体积和抑瘤率均具有抑制作用;三氧化二砷能抑制肿瘤新生血管生成,降低VEGF的表达,并能降低肿瘤MVD,与未用药对照组相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论三氧化二砷能缩小肿瘤体积、增加抑瘤率,并能降低VEGF的表达,减少微血管密度。