HLA-Ⅰ类分子与肿瘤逃逸

在肿瘤免疫应答过程中 ,MHC Ⅰ类分子限制的CD+8细胞毒性T淋巴细胞 (CTLs)在阻止肿瘤的发生、发展过程中起关键作用 ,肿瘤免疫应答刺激信号的产生主要涉及到MHC 抗原肽 TCR三原体结构的生成。其中 ,MHC Ⅰ类分子、LMP、TAP等抗原加工提呈相关分子的改变对肿瘤免疫应答第一信号的产生有直接影响。这些分子的减少或丢失可能反映了肿瘤细胞在MHC Ⅰ类分子向T细胞递呈免疫源性多肽这一作用而选择的一种逃避机制。因此 ,检测HLA、TAP等抗原在肿瘤细胞上的表达成为一个新指标 ,有助于制定肿瘤生物治疗策略。1　MHC Ⅰ类抗原的递呈…     

沙眼衣原体感染对Hela细胞HLA-Ⅰ类分子表达的影响

目的 探讨沙眼衣原体(Ct)感染对上皮细胞系Hela细胞HLA-Ⅰ类分子表达的影响。方法 用直接免疫荧光和流式细胞仪分析等方法,对感染Ct的Hela细胞HLA-Ⅰ类分子表达水平进行检测。结果 Ct感染的Hela细胞HLA-Ⅰ类分子表达水平随感染剂量增加和感染时间延长而下降,并且IL-10抗体能部分抑制这种下降。结论 Ct感染可下调Hela细胞HLA-Ⅰ类分子表达,下调与感染过程中分泌的IL-10有关,这可能是衣原体持续感染的一种重要原因。     

核酶抑制表皮细胞HLA-Ⅰ类抗原表达的实验研究

目的:表皮细胞可表达HLA-类抗原,抑制其表达可望延迟其排斥反应.方法:我们将pLXRZ(Ribozyme-H的表达载体)用脂质体结合甘油休克法转染培养的表皮细胞,观察其对排斥反应的影响.结果:通过转染细胞的PCR产物证实pLXRZ已整合入细胞基因组DNA中,免疫组化染色显示转染细胞HLA-Ⅰ类抗原表达较弱,流式细胞术检测显示细胞表达HLA-Ⅰ类抗原总数减少.结论:Ribozyme-H的表达载体能够稳定存在于转染细胞中,Ribozyme-H能抑制表皮细胞HLA-Ⅰ类抗原的表达.     

原发性肝细胞癌的HLA-Ⅰ类抗原表达

目的　确定体内原发性肝细胞癌细胞的 HL A - 类抗原表达情况。方法　采用免疫组织化学L SAB法对 6例原发性肝细胞癌冰冻组织进行研究。结果　 6例标本的肝癌细胞都有较强的 HL A- 类抗原表达。结论　从 HL A- 类抗原表达角度看 ,研制肝癌 CTL疫苗是可行的     

人肝癌细胞的HLA-Ⅰ类抗原表达

为了为肝癌细胞毒性T细胞疫苗设计、构建及免疫治疗策略的决策提供体外实验研究依据,采用免疫细胞化学LSAB法及流式细胞术观察了体外培养人肝癌细胞的HLA-Ⅰ类抗原表达情况.结果显示,人肝癌细胞株Alexander、HepG2、SMMC-7721、QGY-7703都有较强的HLA-Ⅰ类抗原表达,这使细胞毒性T细胞杀伤肝癌细胞成为可能.     

脐血HLA-Ⅰ类抗原PCR-SSP分型的研究

目的探讨PCR-SSP(聚合酶链反应-序列特异性引物)分型方法在脐血HLA-Ⅰ类抗原分型中的应用价值.方法 53份脐血用免疫磁珠分离T淋巴细胞,单克隆抗体配型板作血清学分型,其中38份脐血用DNA快速抽提技术提取DNA后进行PCR-SSP基因分型,对两种方法分型结果进行对比研究 .结果 38份脐血中,HLA-A位点PCR-SSP方法与血清学分型方法结果符合率100%,HLA-B位点血清学方法分型误差率为13.2%,其中1个抗原错误(占1.3%),9个抗原漏检(占11.8%).脐血采集后24小时内作血清学分型较理想,超过24小时则半数以上不能进行血清学分型.抽提脐血DNA一次成功率100%,不受时间限制.结论在脐血HLA-Ⅰ类抗原分型中,PCR-SSP方法准确、省血、标本限制少,明显优于血清学方法,适用于脐血库.     

各型乙型肝炎HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原免疫组织化学研究

用免疫组织化学桥联酶标APAAP法和PAP法对各型乙型肝炎113例检测了肝内的HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原、T细胞亚群、HBsAg和HBcAg,同时测定血清HBV DNA(斑点杂交)和β_2微球蛋白(RIA)。结果表明;急性肝炎、慢性活动性肝炎、重症肝炎患者的肝细胞HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原表达增强,尤以Ⅰ类抗原明显,慢性迁延性肝炎则几乎无表达。肝细胞HLA-Ⅰ类抗原表达与肝内炎症反应、肝细胞膜型HBSAg和浆膜型HBcAg关系密切,肝内活动性病变主要浸润细胞为CD_2~ 细胞,CD_0~ 细胞构成主要的细胞亚群。认为抗原依赖的、HLA限制的细胞毒性T细胞效应是构成乙型肝炎免疫损害的主要机制。     

胃癌细胞系的细胞遗传学与分子细胞遗传学研究

对胃癌细胞系ＢＧＣ－８２３、ＭＧＣ－８０３、ＳＧＣ－７９０１进行体外传代２，收获分裂中期细胞、计算染色体众数，进行Ｇ显带核分析，并以１６号染色体着丝粒探针和３号染色体长臂涂染探针分别对ＢＧＣ－８２３和ＭＧＣ－８０３两个细胞系进行染荧光原位杂交。结果发现，在３个细胞系中存在大量的染色体数目与结构异常。其中１６号染色体和１染色体的增加涉及３号染色体的易位，以及多拷贝的５号染色体短臂等臂染色体的出现是这     

MHC-Ⅰ类分子抗原呈递相关蛋白与乙肝相关性研究

目的 探讨正常肝组织与乙型肝炎中TAP1、TAP2、HSP70、HSP90、CNX、β2-MG蛋白表达及相关关系.方法 以内源性生物素阻断S-P法来检测32例乙肝患者和16例健康对照者石蜡包埋肝组织的TAP1、TAP2、HSP70、HSP90、CNX、β2-MG蛋白表达情况.结果 β2-MG、TAP1、HSP70、HSP90、CNX蛋白在乙肝组表达高于正常组(P均<0.05);通过相关性分析发现,TAP2蛋白与HSP70蛋白在正常组中呈相关性(χ2=16.000,P=0.008).结论 TAP1、TAP2、HSP70、HSP90、CNX、β2-MG蛋白均在乙肝组表达高于正常组(P<0.05),提示这些蛋白均参与MHC-Ⅰ类分子的乙肝病毒抗原处理及提呈过程,并且可以做为诊断乙肝的临床指标.     

慢性乙型病毒性肝炎、肝癌组织HLA Ⅰ类抗原的表达及意义

目的：探讨慢性乙型肝炎、肝癌组织中人类白细胞抗原I（HLA I）的表达和临床意义。方法:应用流式细胞仪对51例慢性乙型肝炎患者肝组织和43例原发性肝癌癌组织中的HLA I抗原进行检测。结果:肝癌组织中HLA I抗原表达为36.47±19.38，明显低于慢性乙肝的79.54±41.55和正常肝组织的81.86±46.53（P均＜0.01），而慢性乙型肝炎肝组织和正常肝组织HLA I类抗原表达无明显差异（P＞0.05），伴有肝内和(或)淋巴结转移的肝癌组织中HLA I抗原表达较无转移组明显降低（22.83±11.59 vs 46.28±23.16，P＜0.05);HLA I类抗原表达与血清AFP水平呈明显负相关（r=-0.741?1, P＜0.01）,但与肝癌组织分化程度呈明显正相关(r=0.805?1, P ?.05)。结论:HLA I抗原表达异常与肝癌的发生和转移密切相关。 ［关键词］HLA I类抗原;肝炎，乙型;癌，肝细胞     

视网膜抗原中MHC Ⅰ类分子H-2b限制性表位的鉴定

目的　利用合成的肽片段鉴定视网膜抗原中的ＭＨＣⅠ类分子Ｈ 2 ｂ 限制性表位。方法　首先利用计算机技术预测感光器间类视网膜结合蛋白 (Ｉｎ ｔｅｒｐｈｏｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｔｉｎｏｉｄ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ,ＩＲＢＰ)、Ｓ 抗原 (Ｓｏｌｕｂｌｅｒｅｔｉｎａｌａｎｔｉｇｅｎ ,Ｓ Ａｇ) ,恢复蛋白 ,Ｐｈｏｓ ｄｕｃｉｎ和色素上皮细胞衍生因子 (Ｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ-ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ,ＰＥＤＦ)中的ＭＨＣⅠ类分子Ｈ 2 ｂ限制性肽片段 ,随后用肽结合试验联合流式细胞仪分析选择的肽片段与Ｍ…     

HLA-Ⅰ、CD8和CD4在宫颈不同病变组织中的表达及意义

目的 检测人类白细胞抗原1（HLA-Ⅰ）类抗原、CD8和CD4分子在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样变（CIN）、宫颈癌和癌旁组织中的表达,探讨其表达与宫颈不同病变的关系.方法 宫颈癌、CIN、慢性宫颈炎和癌旁组织标本各20份,采用免疫组织化学SP法检测HLA-Ⅰ类抗原、CD8和CD4分子的表达.结果 在宫颈癌、CIN、慢性宫颈炎和癌旁组织中,HLA-Ⅰ类抗原的阳性表达率分别为40%、95%、100%和100%,宫颈癌组的表达率明显降低（P＜0.01）;CD8分子的阳性表达率分别为35%、95%、100%和100%,宫颈癌组的表达率明显降低（P＜0.01）;CD4分子的阳性表达率分别为45%、80%、100%和100%,宫颈癌组的表达率亦明显降低（P＜0.01）.HLA-Ⅰ类抗原和CD8分子的表达呈正相关（r=0.913,P＜0.001）.结论 HLA-Ⅰ类抗原、CD8和CD4分子在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中表达减少及无表达,3者在宫颈病变程度由低到高的发生发展过程中可能起着重要的保护作用.     

移植肾组织内HLA-Ⅱ的表达研究

【目的】研究移植肾组织内HLA-Ⅱ的表达变化。【方法】对同种异体移植肾患者行经皮肾穿刺活检获取术前（供肾修整结束时）、术后7d、1个月、6个月、1年或以上的植肾组织,用免疫组化方法检测活检组织中HLA-Ⅱ的表达情况。【结果】53例肾移植受体共行肾活检130次,术前肾小管上皮细胞HLA-Ⅱ抗原表达阴性,肾功能稳定期的标本中,术后7d。肾小管上皮细胞HLA-Ⅱ抗原表达阳性率显著增加,其后逐渐下降,半年后转阴性。【结论】对于移植后处于。肾功能稳定期的受体,植肾组织中甩A-Ⅱ表达早期增加,其后则逐渐恢复至移植前水平。     

儿童ALL的HLA-1类抗原表达及机体免疫功能探讨

目的通过研究儿童急性淋巴细胞性白血病人的白血病细胞及对照组外周血白细胞HLA-1类抗原表达情况，探讨儿童急性淋巴细胞性白血病发病机制及机体免疫状态。方法采用流式细胞术检测儿童急性淋巴细胞性白血病初发病人42例、完全缓解期病人36例、对照组34例儿童HLA—A2、HLA—B抗原表达。结果①三组儿童HLA-A2抗原均为高表达，阳性率均数均在90％以上，组间比较无显著性差异（P〉0．05）。②初发组白血病细胞表面HLA—B抗原表达明显下调，完全缓解组外周血白细胞表面HLA—B抗原表达略下降；初发组与完全缓解组或对照组比较，具有显著性差异（P〈0．01）。完全缓解组与对照组比较无显著性差异（P〉0.05）。结论急性淋巴细胞性白血病人白血病细胞表面HLA—B抗原表达下调，其作为靶细胞提呈抗原能力下降，可能是白血病细胞逃脱机体免疫监视的主要机制之一。     

IGF-Ⅰ IGF-Ⅱ在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ在胃癌中的表达与胃癌的发生、发展、分期、浸润和转移等生物学行为的关系。方法：应用免疫组化S-P法检测40例胃癌（GC）中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的表达,并结合临床资料进行研究,以胃镜活检经病理证实的20例正常胃组织作为对照组。采用X2检验。结果：胃癌、癌旁组织IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的表达率较正常胃组织明显增高（P〈0.01）,且IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的表达与胃癌的分化程度、浸润深度、肿瘤大小、淋巴结转移、及TNM分期密切相关（P〈0.05）,而与性别及年龄无关。结论：IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ在胃癌中的过表达与胃癌发生发展及浸润转移有关,是胃癌发生过程中一个重要事件,对胃癌的发生发展有促进作用。     

卵巢癌细胞MHC-Ⅰ类抗原表达与肿瘤微环境免疫细胞分布关系

目的探讨卵巢癌细胞MHC-Ⅰ类分子表达与肿瘤微环境免疫活性细胞分布的关系,了解机体肿瘤微环境免疫功能状态。方法用流式细胞仪检测卵巢癌细胞MHC-Ⅰ类分子表达,同时用免疫组化方法检测肿瘤微环境中LCA     

巨细胞病毒吸附穿入人胚肺成纤维细胞对HLA-Ⅰ抗原表达的影响

目的 体外实验探讨人类巨细胞病毒(HCMV)与细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPGs)结合后对人类白细胞抗原Ⅰ(HLA-Ⅰ)表达的影响。方法 流式细胞仪检测不同干预条件细胞表面HLA-Ⅰ的表达。免疫组织化学法检测不同干预条件细胞内HCMV pp65蛋白的表达。结果 流式细胞仪检测的结果表明人胚肺成纤维细胞(HELF)表面HLA-Ⅰ的表达HCMV感染组低于对照组；紫外线灭活HCMV(UV-HCMV)组高于对照组；肝素和氯酸钠干预HELF细胞后再用UV-HCMV感染的HELF细胞，其表面HLA-Ⅰ的表达低于UV-HCMV组。免疫组织化学法检测结果显示：HCMV感染HELF24h，HCMV pp65蛋白呈阳性表达；UV-HCMV感染HELF24h，HCMV pp65蛋白呈阴性表达。结论 HSPGs可能参与影响HLA-Ⅰ在HCMV感染的HELF细胞表面上的表达，对HCMV逃避宿主的免疫监视起间接调节作用。     

胃癌侵袭与转移的分子机制研究进展

胃癌是癌症死亡的第三大原因,也是世界上最普遍的恶性肿瘤之一。侵袭和转移是恶性肿瘤最重要的生物学行为,是患者术后复发和死亡的最主要原因。因此,研究影响胃癌侵袭和转移的机制,寻求准确判断胃癌侵袭转移的分子机制具有十分重要的意义。本文重点阐述肿瘤微环境、上皮间质转化和基因靶点在胃癌侵袭转移过程中的作用。