骨形态发生蛋白的骨诱导活性及其应用研究现状

早在 1 965年Urist[1] 报道了用脱钙骨基质可以异位诱导宿主的间充质细胞分化成新骨 ,这一实验结果提示在骨基质中可能含有一种活性蛋白质 ,具有使未分化的间充质细胞定向分化为成骨细胞并具有形成骨组织的能力 ,人们后来将它命名为骨形态发生蛋白 (bonemorphogeneticproteins,BMPs)。随着分子生物学在骨形成和损伤修复方面的研究进展 ,人们逐渐认识到了多种因子参与骨再建时的细胞增生、分化以及基质合成的调节 ,而在众多的骨生长因子中 ,BMPs最受瞩目 ,与骨诱导的关系最为密切[2 ] ,同时是胚胎时期重要的诱导分化因子之一。这种蛋白质…     

骨形态发生蛋白-2在糖尿病大鼠种植体周围的表达

目的:应用大鼠糖尿病模型,观察实验性2型糖尿病(T 2DM)大鼠种植体周围骨形态发生蛋白-2(BM P-2)的表达水平,探讨影响糖尿病种植体骨整合的分子生物学机制,试图为发现新的治疗糖尿病骨整合方法打下理论基础。方法:将48只大鼠均分为正常组和糖尿病组。糖尿病组按40 m g/kg腹腔内一次性注射枸橼酸钠链脲佐菌素溶液建立T 2DM模型。在胫骨近骺端种植纯钛种植体。种植后2,4,8周分批分次处死动物。采用不带种植体脱钙标本硬组织切片、脱钙标本切片常规苏木精-伊红染色(HE染色)和免疫组织化学法检测种植体周围骨组织中骨形态BM P-2的表达并做图像分析。结果:HE染色镜下观察糖尿病组骨形成滞后。正常组和糖尿病组的种植体周围骨组织BM P-2免疫组织化学灰度值两组间差异有显著性(P<0.05)。结论:糖尿病者的骨质疏松化倾向可能与糖尿病种植修复较正常者失败率高有关,糖尿病者BM P-2的减少可能是影响种植体骨整合的原因之一。     

骨形态发生蛋白-7的研究进展

骨形态发生蛋白-7(BMP-7)作为骨形态发生蛋白家族成员,能刺激未分化细胞定向分化为成骨细胞,调节骨发育,具有较强的骨诱导活性,能够在体内、体外诱导骨、软骨形成完成骨修复能力。BMP-7能完善移植骨的机械性能和功能,增强同种异体移植物的脊柱融合作用。除了在骨科中的应用外,BMP-7在口腔疾病和肾脏疾病中的应用日广。BMP-7在齿、牙槽骨的发育和重建中可发挥骨诱导作用,诱导牙髓牙本质的再生,从而减轻炎症反应。BMP-7在肾脏高度表达,能够保护肾小球完整性,具有抗肾脏纤维化作用。     

骨形态发生蛋白在大肠杆菌中表达的研究

目的骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein,BMP）是一种具有诱导活性的酸性糖蛋白,在组织工程研究和临床应用上需求量较大,BMP-2在组织中含量较微,利用基因工程方法生产重组BMP-2显得尤为重要。方法本研究根据人骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein,BMP）基因序列设计出引物,以克隆载体质粒pBR322-BMP-2为模板,得到BMP-2基因并重组入原核表达载体pGEX-4T-1中,将经酶切和测序鉴定正确的重组质粒转化大肠杆菌DH5α,用IPTG诱导表达,表达产物经SDS-PAGE鉴定并用Western bluing检测。结果SDS—PAGE显示,得到40KD的目的蛋白,表达量可达菌体总蛋白的15．2％,Western bloting检测表明,抗BMP-2单抗可与相对分子量40KD大小的电泳条带发生特异性反应,从而证明表达产物具有目的蛋白构型。结论本研究为进一步研究利用原核表达系统大量生产BMP-2打下基础。     

舒筋接骨丸对长管状骨骨折患者形态发生蛋白-7和血清瘦素的影响

目的探讨舒筋接骨丸对长管状骨骨折患者的临床疗效及安全性,并分析其对形态发生蛋白（BMP-7）和血清瘦素（LEP）的影响。方法将196例长管状骨骨折患者随机分为治疗组和对照组,各98例。两组均给予手法复位及内固定,对照组予以术后常规护理,治疗组加用舒筋接骨丸治疗,两组均连续治疗2周,比较患者治疗后的临床疗效、BMP-7和LEP的含量。结果治疗组总有效率为91．84％,明显高于对照组的71．43％,血清中BMP-7和LEP的含量均显著高于对照组（P〈0．01）;两组患者均未出现明显不良反应。结论舒筋接骨丸对长管状骨骨折有较好疗效,不良反应少,且能有效提高BMP-7和LEP的含量,加快骨折愈合,值得临床推广。     

骨形态发生蛋白7与糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病严重的微血管并发症之一,其病理特征为肾小球肥大,肾小球基底膜(glomemlar basement membrane,GBM)和肾小管基底膜(tubular basement membrane,TBM)增厚,细胞外基质(extracellular material,ECM)聚集,肾小球硬化、肾小管萎缩及间质纤维化,已经成为终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)死亡的主要病因[1].骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)属于转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族成员之一,它是一组具有类似结构的高度保守功能蛋白,主要表现在体内诱导骨和软骨形成.目前BMP家族已发现约20多种成员,具有多种重要功能.其中,BMP-7在胚胎期对肾脏发育具有重要作用,近年来体内外研究显示BMP-7信号通路可阻断TGF-β1对肾小管上皮细胞转分化的促进作用,防治肾间质纤维化,在糖尿病肾病发生早期可能起到重要的反馈性抑制作用,延缓糖尿病肾病的发展[2].因此,深入研究BMP-7信号通路与糖尿病肾病的关系将为糖尿病肾病的治疗提供一个新思路和研究的靶点.     

骨形态发生蛋白与棕色脂肪的相关研究进展

目的 骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)是转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员之一,不仅可以诱导骨形成,最新的研究表明其在脂肪的形成和分化中也发挥重要作用.方法 棕色脂肪是一种通过消耗能量产热的脂肪,能维持动物的体温和能量平衡,作为治疗肥胖的潜在靶点近年来越来越受到关注....     

肝细胞生长因子和骨形态发生蛋白在心血管疾病中的应用

肝细胞生长因子是一种多效的间充质因子,具有多种生物学活性,对细胞的生长、运动和形态具有调节作用,可促进血管生成,并抗纤维化和抑制细胞凋亡,对心血管细胞有重要的保护作用。骨形态发生蛋白是转化生长因子-β超家族的一员,近年来,关于骨形态发生蛋白与心血管疾病形成之间的研究越来越多,不同骨形态发生蛋白分型在机体各组织和器官中分...     

骨形态发生蛋白成骨机理及应用研究现状

在涉及骨和软骨发生的众多生长因子中，骨形态发生蛋白(Bone Morphogenetic Protein，BMP)是唯一能单独诱导间充质细胞向骨组织方向分化的生长因子，是骨组织形成过程中最关键的调节因子。自1971年Urist首次将脱钙骨基质(DBM)中存在的具有诱骨活性的非特异性物质命名为BMP以来，人们对BMP的研究已有三十多年的历史，陆续有十多     

超声透皮导入骨形态发生蛋白促进兔桡骨缺损愈合的研究

目的 观察超声透皮导入牛骨形态发生蛋白对兔桡骨缺损愈合的促进作用.方法 制备牛骨形态发生蛋白超声耦合凝胶剂.成年新西兰大白兔40只,制备双侧桡骨骨折模型,植入硫酸钙人工骨.以大白兔右侧肢体为实验组,使用含牛骨形态发生蛋白超声耦合凝胶剂;左侧肢体为对照组,使用不含牛骨形态发生蛋白超声耦合凝胶剂.术后7d开始超声透入,每日1次,每次20 min,连续14次.治疗结束后第2、4、8、12周各处死动物10只,取材.摄X线片观察骨折愈合,并组织学检查骨痂生长情况,取第4、6周骨痂进行碱性磷酸酶和钙含量测定.结果 X线检查、光镜下组织学观察表明实验组骨折愈合明显优于对照组.第12周时实验组X线检查示骨缺损区皮质骨密度接近正常皮质骨,骨髓腔完全再通,骨塑型明显,基本恢复桡骨正常形态;组织学检查示骨缺损区骨痂转化为成熟的板层骨相连,并与原有皮质骨良好融合,骨髓腔形成.治疗后第4、12周时,实验组骨痂碱性磷酸酶和钙含量明显高于对照组,差异均有统计学意义[4周:(25.60±0.51) U/mg比(5.52±0.21) U/mg,(310±21) μg/mg比(227±16) μg/mg;12周:(40.78±0.35) U/mg比(8.56±0.14)U/mg,(459±16) μg/'mg比(250±16)μg/mg;均P＜0.01].结论 超声透皮导入牛骨形态发生蛋白可促进兔桡骨缺损愈合.     

Pseudarthrosis in fibrous dysplasia treated with bone morphogenetic protein

We present a case of pseudarthrosis in a patient suffering from polyostotic fibrous dysplasia of the right part of the body that was successfully treated with bone morphogenetic protein. Pseudarthrosis occurred after proximal femoral shaft fracture due to a motorcycle accident initially treated by intramedullary nailing. After revision, the patient was treated by pseudarthrosis debridement and grafting of bone morphogenetic protein-7/osteogenic protein-1, resulting in callus formation that allowed indolent full weight-bearing after 6 weeks. The underlying disease as well as the described treatment is discussed.     

骨形成蛋白4对大鼠牙乳头细胞生物学行为的影响

目的观察骨形成蛋白4(BMP4)对体外培养的大鼠牙乳头细胞增殖及分化的影响,为探讨BMP4在牙胚发生发育中的调控作用奠定基础。方法体外培养胚胎13d的大鼠牙乳头细胞,利用MTT法和测定细胞内碱性磷酸酶含量检测BMP4对大鼠牙乳头细胞增殖及分化的影响。结果BMP4能抑制牙乳头细胞的增殖,并能促进细胞分泌碱性磷酸酶(P<0.01)。结论BMP4具有抑制大鼠牙乳头细胞增殖,并促进牙乳头细胞成熟分化的调控作用。     

复合人工骨用于兔腰椎横突间植骨的生物学评价

目的 评价重组人骨形态发生蛋白2（rhBMP-2）/20%β-磷酸三钙（β-TCP）/消旋聚乳酸（PDLLA）复合物的生物学性能.方法 采用浇铸盐析技术制备三维多孔20%rhBMP-2/β-TCP/PDLLA.选择4个月龄健康雄性新西兰兔24只,随机分为A、B两组各2只,根据Boden介绍的方法制作L4-5横突间植骨融合模型,A组植入rhBMP-2/20%β-TCP/PDLLA复合物,组植入自体髂骨块.动物按术后处死时间（3周、6周、12周）行大体观察,X线检查观察新骨形成、人工骨降解情况.结果 复合人工骨与自体髂骨移植均能达到良好的脊柱融合,A、B两组横突融合率分别为87%、75%,人工骨移植区无炎性反应,而且在新骨形成、改塑的同时载体材料逐渐降解.结论 20%β-TCP/PDLLA显示良好组织相容性,其结构、降解产生微环境均有利于rhBMP-2发挥作用,具有较强诱骨活性及良好的骨性融合能力,是很有希望的骨移植替代材料,其融合力强于自体髂骨移植.     

中药“骨愈合剂”熏蒸对糖尿病模型兔骨折愈合的影响

目的探讨中药"骨愈合剂"熏蒸对糖尿病兔骨折愈合过程中骨形态发生蛋白(BMP)表达的影响。方法实验兔随机分为四组,每组12只:A、B组为正常兔胫骨骨折模型组;A1、B1组为糖尿病兔胫骨骨折模型组。A、A1组采用"骨愈合剂"熏蒸;B、B1组为非熏蒸对照。术后2、4、6、8周采血,检测BMP2、转化生长因子β1(TGF-β1)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、类胰岛素生长因子(IGF)和血小板衍生因子(PDGF)含量。X射线片检查,比较骨痂出现的时间及骨痂量的差异、骨折线的变化、骨性愈合及髓腔再通的情况。于术后8周取兔胫骨标本,进行组织学检查。结果术后4、6、8周,A1组BMP2、TGF-β、IGF高于B1组(P<0.05)。术后8周,A、B组成熟骨小梁及骨髓形成,A组的髓腔再通优于B组。A1组成熟骨小梁、骨髓形成良好。结论 "骨愈合剂"能够有效促进糖尿病兔骨折BMP2和骨生长相关因子的表达,促进骨折愈合。     

经皮自体红骨髓移植治疗股骨骨不连的临床研究

目的探讨采用经皮自体红骨髓移植治疗股骨骨不连的效果。方法观察股骨骨不连患者82例,其中股骨粗隆下骨不连17例,股骨干骨不连52例,股骨髁上骨不连13例。用带锁髓内钉固定骨折端。取自体髂骨植骨。术后7d、15d骨折端注射复合骨形态发生蛋白的自体红骨髓。结果X线片显示2个月60例骨折端周围有大量新生骨痂,5个月75例有连续骨痂形成。平均愈合时间（7．2±1．8）个月。结论经皮自体骨髓干细胞复合骨形态发生蛋白移植,改善骨折区成骨能力,是治疗股骨骨不连的较好选择。     

重组入骨形成蛋白-2异位诱骨活性的实验研究

目的 运用小鼠股部肌袋模型，观察重组入骨形成蛋白-2(rhBMP-2)的异位诱骨活性。方法 将rhBMP-20．5mg、1．0mg、1．5mg及人血清白蛋白(HSA)1．5mg分别植入小鼠股部肌肉，观察组织学成骨及测定标本内钙含量。结果 植入rhBMP-21．0mg及1．5mg组成骨良好，组织钙含量高。其余组未见成骨。结论 rhBMP-2如同天然骨形成蛋白一样，能够在异位以软骨内化骨方式诱导成骨，且存在剂量依赖性与时间依赖性。     

高压氧对人重组骨形成蛋白诱导骨形成的影响

目的：探讨高压氧疗法(HBOT)对人重组骨形成蛋白-2(rhBMP-2)诱导骨形成的活性的影响。方法：I型胶原作为rhBMP-2的载体，将1mg的rhBMP-2植入Wistar鼠小腿的肌袋内，30只鼠被随机分成HBO组和对照组。在材料植入3，7，21d时对新骨形成分别进行X线、生化分析及组织学检查。结果：21d时两组中均有新骨形成，但HBO组新骨形成明显高于对照组。7d时在HBO组植入材料的周边有软骨组织出现；同时，在7d和21d时HBO组碱性磷酸酶(ALP)活性和钙(Ca)含量明显高于对照组。结论：HBO加快了人重组骨形成蛋白-2(rhBMP-2)诱导骨形成的活性和速度。     

大鼠实验性牙齿移动过程中骨形成蛋白2的表达和意义

目的探讨骨形成蛋白(BMP)超家族的成员BMP-2在大鼠正畸牙齿移动过程中牙周组织的分布和表达。方法用链霉亲和素生物素复合物(SABC)免疫组织化学法,检测实验性大鼠正畸牙齿移动过程中牙周组织BMP-2的表达。结果BMP-2在正畸牙齿加力各个时期存在特异的分布模式。正常牙周组织中主要分布于牙周膜,加力后张力区染色深,压力区为阴性。结论BMP-2参与了大鼠正畸牙齿移动骨改建过程,起非常重要的作用。