脆性组氨酸三联体与肺癌的临床病理学研究

目的:探讨抑癌基因FHIT在肺癌组织中的表达缺失及其与临床病理因素的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法检侧40例肺癌组织中FHIT蛋白表达情况,以癌旁组织作对照.结果:FHIT蛋白表达阴性率在肺癌为65.00%(26/40),FHIT蛋白在肿瘤组织中的表达明显低于癌旁正常组织(P<0.05).其中鳞癌为38.46%(5/13),腺癌为77.78%(21/27),其差异有显著性(P=0.01).FHIT与组织学类型、分化程度及性别有相关性(P<0.05).与年龄、肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移无关(P>0.05).结论:FHIT在肺癌中失表达或表达下降可能与肺癌的发生有相关性.     

FHIT蛋白在肺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨FHIT蛋白表达在肺癌发生发展中的作用及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法,检测60例肺癌组织及癌旁组织中FHIT蛋白的表达,分析在不同临床病理指标下FHIT蛋白的表达情况。结果FHIT蛋白在癌旁组织的阳性表达率(76.7%)高于癌组织(50.0%),两者有非常显著性差异(P<0.01);癌组织中FHIT蛋白阳性表达率与患者性别、年龄、吸烟状况、大体分型、TNM分期、组织学分类、有无淋巴结转移均无相关性(P>0.05)。结论肺癌组织中FHIT蛋白明显下调,可能对肺癌的发生发展起着一定的作用     

非小细胞肺癌中FHIT基因异常甲基化对其蛋白、mRNA表达的影响

背景与目的 脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)是一种新的抑癌基因,其启动子甲基化在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用.本研究的目的 是通过检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中抑癌基因FHIT启动子CpG岛异常甲基化和蛋白、转录表达情况及其相互关系,探讨FHIT基因在NSCLC发生发展中的作用.方法 应用甲基化特异性PCR(Methylation-specific PCR,MSP)、免疫印迹(Western Blot)及RT-PCR测定52例NSCLC组织及其癌旁正常组织(>5 cm)中FHIT的甲基化、蛋白表达和转录水平.结果 NSCLC癌组织中FHIT甲基化率为38.46%(20/52),在癌旁正常组织中FHIT甲基化率为7.6996(4/52),两者差异存在统计学意义(P<0.05);癌组织中FHIT蛋白表达率为28.8%(15/52),癌旁正常组织FHIT蛋白表达率为88.5%(46/52),两者差异存在统计学意义(P=0.000);FHIT mRNA在癌组织中表达率为51.9%(27/52),在癌旁正常组织中全部表达,且表达量明显高于癌组织(P=0.000).结论 在NSCLC中,FHIT基因启动子甲基化频率明显升高,其蛋白表达率明显下降,mRNA表达率下降,提示FHIT启动子甲基化在肺癌的发生和发展中起着一定作用,而且FHIT基因的甲基化与蛋白及mRNA的表达存在一定的关系.     

肝细胞癌中PTEN、p73蛋白表达及临床意义

[目的]研究肝细胞癌中PTEN、p73蛋白的表达及相互关系,探讨它们在肝细胞癌的发生发展中的生物学意义.[方法]应用Elivision免疫组化方法检测53例肝细胞癌及癌旁肝组织中PTEN、p73蛋白表达.[结果]53例肝细胞癌组织中PTEN蛋白表达的阳性率(56.6%)明显低于癌旁肝组织(96.2%)(x2=20.94,P＜0.01),p73蛋白表达的阳性率(54.7%)高于癌旁肝组织(5.7%)(x2=26.33,P＜0.01).PTEN蛋白表达与肿瘤大小、TNM分期、伴肝硬化无相关性(P＞0.05),与组织分化程度、有无侵袭性显著相关(P＜0.01).p73蛋白表达与肿瘤大小、组织分化程度、TNM分期、伴肝硬化无相关性(P＞0.05),与肝细胞癌有无侵袭性显著相关(P＜0.05).PTEN蛋白表达与p73蛋白表达无相关性.[结论]PTEN、p73蛋白在肝细胞癌的发生发展中发挥重要作用.联合检测PTEN、p73蛋白对判断肝细胞癌预后有参考价值.     

FHIT、p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌中的表达与意义

目的:通过测定脆性组氨酸三联体基因(FHIT)及p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中的表达,探讨FHIT基因以及p21waf1/cip1基因与膀胱癌的关系及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法对43例膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及14例正常膀胱组织中的FHIT基因及p21waf1/cip1基因的蛋白表达进行检测。结果:FHIT蛋白表达与肿瘤的分期、分级无相关性(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达与之有相关性(P<0.05);FHIT蛋白的表达在GI肿瘤、浅表性肿瘤中明显低于在正常膀胱组织中的表达(P<0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述组织比较中无差别(P>0.05);FHIT蛋白的表达在初发肿瘤中与复发肿瘤中无明显差别(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述两种组织比较有明显差别(P<0.05)。FHIT蛋白与p21waf1/cip1蛋白的表达没有相关性(P>0.05)。结论:FHIT基因可能成为早期诊断膀胱移行细胞癌的指标。p21waf1/cip1基因可能成为估计膀胱移行细胞癌的恶性程度及肿瘤侵袭性、预后的指标。FHIT基因在膀胱移行细胞癌中的作用机制可能与p21waf1/cip1基因没有关系。     

PTEN在食管鳞状细胞癌中的表达和临床意义

目的:研究抑癌基因PTEN蛋白表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系,探讨其在食管癌变中的可能作用.方法:应用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞状细胞癌及20例癌旁正常组织中PTEN蛋白的表达,结合临床资料进行分析.结果:PTEN蛋白阳性反应主要定位于胞浆.食管鳞状细胞癌组织中PTEN蛋白表达阳性率56.7%明显低于正常组织阳性率90.0%(P<0.05).PTEN蛋白在低分化、中分化、高分化鳞癌组的阳性表达率分别是21.4%、55.0%、76.9%,三组之间相互比较有极显著统计学差异(P<0.01),肿瘤分化程度越低PTEN蛋白表达越低.有淋巴细胞转移的食管癌组织中PTEN表达的阳性率42.9%明显低于无淋巴细胞转移的食管癌组织阳性率76.0%(P<0.05).有外膜浸润的食管癌组织中PTEN表达的阳性率26.1%明显低于无外膜浸润的食管癌组织阳性率75.7%(P<0.05).PTEN蛋白在食管癌早期表达高于晚期(P﹤0.01).结论: PTEN蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的低表达可能与食管鳞癌的发生发展有重要关系.     

喉鳞状细胞癌中p73、PTEN基因的表达及其临床意义

背景与目的:目前尚缺乏有效评价喉鳞癌预后的理想指标。本研究旨在探讨喉鳞状细胞癌(laryngealsquamouscellcarcinoma,LSCC)中p73、PTEN(phosphatesandtensionhomologdeletedonchromosometen,PTEN)基因的表达与患者临床、病理参数和预后的关系。方法:采用免疫组化SABC技术检测65例喉鳞癌组织及23例癌旁组织中p73、PTEN基因的表达情况。结果:P73、PTEN蛋白在65例喉鳞癌组织及23例癌旁组织中的表达存在显著性差异(P<0.05),P73蛋白阳性率分别为58.5%(38/65)与17.4%(4/23),PTEN蛋白阳性率分别为49.2%(32/65)与95.7%(22/23)。65例喉鳞癌组织中,P73蛋白在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、远处转移及复发患者中的表达水平较Ⅰ～Ⅱ期、无转移及初发患者高(P<0.05);PTEN蛋白的表达在TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、高分化癌和无颈淋巴结转移及远处转移患者中的表田慎之,等.喉鳞状细胞癌中p7达水平较Ⅲ～Ⅳ期、中低分化和有转移患者高(P<0.05)。术后生存5年以上者的PTEN蛋白阳性率(66.7%)较生存时间不超过5年者(27.3%)高(P<0.05)。喉鳞癌组织中p73、PTEN基因的表达未见显著性相关(P>0.05)。结论:PTEN蛋白的表达对预测喉鳞癌的预后有一定参考价值。     

PTEN基因在非小细胞肺癌中表达的临床研究

目的研究PTEN基因在人非小细胞肺癌中的表达情况,探讨PTEN基因在人肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法采用免疫组化方法检测143例非小细胞肺癌、20例正常肺组织及良性病变中PTEN蛋白的表达情况。结果在正常肺组织及肺良性病变组织中无失表达;肺癌组织中失表达率57.3%(82/143),两者比较差异有显著性(P<0.001)。肺癌组织中PTEN基因表达水平与肿瘤细胞分化程度、TNM分期、淋巴结转移程度存在相关性(P<0.001);PTEN蛋白失表达组肺癌患者的术后5年生存率显著低于表达组(P<0.001);吸烟组患者PTEN基因失表达率显著高于不吸烟组(P<0.001)。结论PTEN蛋白失表达与肺癌的发生、发展及预后有关;多因素分析表明,PTEN基因失表达是影响非小细胞肺癌预后的独立因素。     

下咽癌组织中FHIT的表达及临床意义

目的 探讨下咽癌组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因的表达及其与临床病理指标的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法,检测FHIT在29例下咽癌组织及14例癌旁上皮组织中的表达.结果 下咽癌组FHIT蛋白阳性表达率48.3%(14/29)显著低于对照组92.9%(13/14)(P<0.01).高中分化组与低分化组之间FHIT蛋白阳性表达率(55.0%vs33.3%)差异有统计学意义(P<0.01);淋巴结转移组FHIT蛋白阳性表达率(41.2%)显著低于无淋巴转移组(58.3%)(P<0.05);根据临床病理分期,Ⅰ Ⅱ期组与Ⅲ Ⅳ期组之间FHIT蛋白阳性表达率(54.5%vs44.4%)差异有统计学意义(P<0.05).结论 FHIT基因在下咽癌的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定下咽癌发生及转移能力的一项客观指标.     

FHIT和survivin在非小细胞肺癌中的表达及意义

[目的]研究FHIT和survivin在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨两者在肺癌发生发展过程中的的相互关系及临床意义。[方法]应用免疫组织化学PV-9000通用型二步法检测90例NSCLC组织、20例癌旁肺组织、10例肺良性病变组织中FHIT和survivin的表达情况,并分析两者之间的关系。[结果]FHIT蛋白在NSCLC组织中阳性表达率(47.78%)显著低于癌旁肺组织(90.00%)和肺良性病变组织中的阳性表达率(100.00%)(P<0.01)。FHIT蛋白的阳性表达率与TNM分期、病理类型及吸烟情况有关(P<0.05)。FHIT阳性组的5年生存率显著优于FHIT阴性组(P=0.000),survivin阴性组的5年生存率显著优于survivin阳性组(P=0.019)。NSCLC组织中FHIT和survivin的表达呈负相关(r=-0.524,P=0.000)。[结论]FHIT、survivin在NSCLC的发生发展过程中起重要作用,联合检测有助于NSCLC预后判断。     

肝癌组织中PTEN基因蛋白表达的研究

目的 探讨肝癌组织中抑癌基因PTEN蛋白的表达情况及其临床病理意义。方法 应用免疫组织化学S－P法检测41例肝细胞癌、5例胆管细胞癌及其相应的癌旁组织中PTEN蛋白的表达情况，同时结合患者的临床病理资料进行分析。结果 46例癌旁组织PTEN全部阳性表达，癌组织中PTEN阳性表达率为36．9％，阴性表达率为63．1％。PTEN蛋白在肝癌组织中的阳性表达与患者性别、年龄及组织类型无明显相关性，但与组织分化程度明显相关。结论 肝癌组织中PTEN蛋白阴性表达率较高，说明PTEN基因失活在肝癌的发生发展中起着重要作用，PTEN阳性表达有一定的预后意义。     

FHIT基因在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究FHIT基因失表达与人非小细胞肺癌临床病理特征和预后的关系。方法应用免疫组化方法检测60例非小细胞肺癌组织及14例癌旁非典型增生组织（以60例癌旁正常肺组织和15例肺良性病变组织为对照）中FHIT基因的表达情况，分析其与非小细胞肺癌的临床病理特征及预后的关系。结果（1）60例非小细胞肺癌组织Fhit蛋白失表达率为48．3％，而癌旁正常肺组织和肺良性病变组织失表达率为0．0％，其差异有显著性（P=0．000）。（2）Fhit蛋白在鳞癌中失表达率为61．3％，腺癌的失表达率为33．3％，差异有显著性（P=0．034）。（3）Fhit蛋白在有吸烟史患者失表达率明显高于无吸烟史者（P=0．001）。（4）Fhit蛋白在癌旁非典型增生组织区失表达率为78．6％，与癌旁正常肺组织及肺良性病变组织相比，其差异有显著性（P=0．000）。结论（1）Fhit蛋白失表达是非小细胞肺癌的早期、频发事件。（2）Fhit蛋白失表达与非小细胞肺癌的组织学亚型和吸烟史有关。（3）Fhit蛋白失表达可能与肺癌早期发生及环境致癌过程有关，Fhit蛋白有望成为肺癌早期检测的一项指标。     

脆性组氨酸三联体基因及p53 基因在肺癌组织中的表达及意义

 目的 探讨脆性组氨酸三联体基因（FHIT）在肺癌组织中的表达及其与肺癌分化程度、组织学分类、p53表达的关系。方法 利用组织芯片，运用免疫组织化学技术，对110例肺癌及25例良性病变的肺组织标本分别进行FHIT、p53蛋白检测。结果 ①良性病变肺组织FHIT异常表达率为16％，而肺癌组织中FHIT异常表达率为85．5％。肺癌组织与良性病变肺组织相比，差异有极显著性（P〈0．01）；分化程度不同肺癌组织，FHIT表达差异有极显著性（P〈0．01），且FHIT基因表达与肺癌组织分化程度正相关（P〈0．01）；组织学分类不同的肺癌组织，FHIT基因表达差异无统计学意义（P〉0．05）；②p53阴性表达组和阳性表达组，FHIT的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；p53异常表达率为53．6％，FHIT异常表达率为85．4％，两者比较差异有极显著性（P〈0．01）。p53异常表达与FHIT异常表达共同检出率为93．6％。结论 ①FHIT蛋白可能成为肺癌早期诊断的更有效分子标记物，p53蛋白与FHIT蛋白的联合检测有助于提高肺癌的检出率；②FHIT蛋白影响肺肿瘤细胞的分化方向，为临床药物开发提供新思路。     

抑癌基因p16蛋白在皮肤癌中的表达及其意义

目的探讨p16基因与皮肤癌发生、发展及预后的关系.方法应用免疫组化S-P法检测抑癌基因p16蛋白在53例皮肤癌组织中的表达,并与癌旁组织和正常皮肤组织对比,结合皮肤癌的临床病理特征进行分析.结果皮肤癌组织中p16蛋白阳性表达率明显低于癌旁组织和正常皮肤组织(P分别＜0.05和＜0.01);p16蛋白的阳性表达率随着肿瘤浸润深度的加深而下降(P＜0.05);PTNM Ⅰ、Ⅱ期皮肤癌组织中p16蛋白阳性表达率明显高于PTNMⅢ、Ⅳ期(P＜0.05).结论p16基因缺失与皮肤癌发生、发展有关,p16蛋白表达缺失是皮肤癌晚期表现,可作判断皮肤癌生物学行为和预后参考指标.     

原发性肺癌bcl-2和p16蛋白表达与肿瘤临床病理学特征及预后的关系

目的:观察凋亡抑制基因bcl-2和多肿瘤抑制基因P16在原发性肺癌组织中的表达,探讨其与肺癌发生、发展的关系。方法:采用即用型SABC免疫组织化学方法观察bcl-2和p16蛋白在63例肺癌组织中的表达情况。结果:63例肺癌bcl-2和p16蛋白阳性表达率分别为50.8％和55.6％;随着肿瘤分化程度的降低,bcl-2和p16蛋白的阳性表达率下降,高分化和低分化肺癌之间bcl-2和p16阳性表达率的差异有显著性(P<0.05);Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期肺癌之间bcl-2和p16阳性表达率的差异亦有显著性(P<0.05);而且bcl-2和p16阳性表达率与肺癌预后显著相关(P<0.05);bcl-2蛋白表达与p16蛋白表达呈正相关。结论:bcl-2和p16蛋白高表达是原发性肺癌的早期表现,与肺癌发生、发展密切相关,可作为反映肺癌生物学行为和预后的重要标记物。     

WWOX蛋白及PTEN蛋白在支气管肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨原发性支气管肺癌组织中WWOX蛋白和PTEN蛋白的表达及与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化SP法检测WWOX蛋白和PTEN蛋白在支气管肺癌组织和癌旁5 cm以上正常肺组织中蛋白的表达情况.结果:WWOX蛋白和PTEN蛋白在肺癌组织中均存在低表达或表达缺失(P＜0.05).在男性肺癌患者中WWOX蛋白和PTEN蛋白的阳性表达率均比女性肺癌患者中的明显降低(10.00％ vs56.25％,17.50％ vs 71.88％,均为P＜0.05);有淋巴结转移的肺癌组织中WWOX蛋白和PTEN蛋白的阳性表达率均比无淋巴结转移肺癌组织中低(15.38％ vs 48.48％,23.08％ vs 63.64％,均为P＜0.05).吸烟指数≥400年支的肺癌患者WWOX蛋白和PTEN蛋白阳性表达率均低于吸烟指数＜400年支的患者,差异有统计学意义(13.33％ vs 42.86％,23.33％ vs 54.76％,均为P＜0.05).WWOX蛋白表达与肺癌组织分化程度、病理类型、TNM分期不相关(P＞0.05).PTEN蛋白在鳞癌组织中的阳性表达率明显高于腺癌组织(60.87％vs 22.22％,P＜0.05).PTEN蛋白阳性表达率在肺癌组织Ⅰ-Ⅱ期中的阳性表达率明显高于Ⅲ-Ⅳ期(68.57％ vs 16.22％,P＜0.05).WWOX蛋白和PTEN蛋白的表达呈正相关.结论:WWOX蛋白和PTEN蛋白在支气管肺癌组织中的表达缺失或低表达,有望为肿瘤诊断及基因治疗提供新的靶点.WWOX蛋白和PTEN蛋白的异常表达在支气管肺癌癌变中起到了协调作用.     

喉鳞癌中p73、p63的表达及其临床意义

目的:探讨p73、p63在喉鳞癌(LSCC)组织中的表达及与喉鳞癌发生、发展的关系和生物学意义。方法:应用原位分子杂交方法,检测p73mRNA、p63mRNA在47例喉鳞癌组织、癌旁组织及14例正常喉组织中的表达。结果:p73在正常喉组织中不表达;在喉癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为57.4%(27/47)、29.8%(14/47),分别与正常喉组织比较,差异有统计学意义(P<0.05);组织分化程度越低、TNM分期越晚、淋巴结转移率越高,则p73 mRNA表达越强(均P<0.05)。p63在喉鳞癌、癌旁组织中的阳性表达率为91.5%(43/47)、93.6%(44/47)、分别与正常喉组织(57.1%)比较,差异有统计学意义(P<0.05);p63与喉癌临床病理特征无关。结论:p73表达有助于判断喉鳞癌的生物学行为和预后。p63对LSCC生物学行为的影响较小。     

用组织芯片研究nm23mRNA和p16在肺癌中的表达意义

目的探讨人肺癌中nm23 mRNA和p16的表达水平与肺癌发生、发展和转移的关系.方法应用组织芯片技术,通过原位杂交和免疫组织化学方法对72例人肺癌组织和23例癌旁正常肺组织中nm23 mRNA和p16的表达水平及其与肺癌分化程度、淋巴结转移的关系进行研究.结果nm23 mRNA在肺癌、癌旁正常肺组织以及有淋巴结转移的肺癌原发灶中的阳性表达率分别为55.6%(40/72)、82.6%(19/23)、25.0%(6/24).而p16的阳性表达率分别为45.8%(33/72)、73.9%(17/23)、25.0%(6/24),nm23 mRNA和p16的表达水平与肺癌淋巴结转移以及肺癌分化程度明显相关(P＜0.01,P＜0.05).此外,p16的表达水平与肺癌组织类型相关(X2=6.75,P＜0.05),而nm23 mRNA的表达与患者年龄、性别、组织类型无关(P＞0.05).结论nm23基因和p16基因与肺癌淋巴结转移以及肺癌分化程度密切相关,nm23 mRNA和p16蛋白表达降低预示着肺癌的转移,两者可能是监测肺癌患者病情发展及评价预后的有用指标.     

肺癌中FHIT基因异常甲基化及其蛋白表达的意义

目的：检测肺癌组织FHIT蛋白表达及基因异常甲基化，探讨其在肺癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化SP法和甲基化特异性PCR（MSP）检测肺癌组织与癌旁组织（n=60）中FHIT蛋白表达和基因异常甲基化情况，并对基因甲基化扩增产物进行测序，对60例患者随访调查。结果：FHIT蛋白在癌旁组织的阳性表达明显高于癌组织，二者差异存在统计学意义（76．7％vs50．0％，P〈0．05）；FHIT基因异常甲基化在癌组织中的发生率明显高于癌旁组织，二者差异存在统计学意义（68．3％vs35．0％，P〈0．001）；FHIT基因甲基化的发生率在FHIT蛋白阴性患者中高于阳性表达者（83．3％vs53．5％，P〈0．05）；FHIT蛋白表达及基因甲基化发生率均与性别、年龄、吸烟状况、组织学类型、大体分型、TNM分期及淋巴结转移无关（P〉0．05）；FHIT蛋白阳性表达患者生存率高于阴性表达者（P〈0．05），FHIT蛋白是影响无瘤生存时间的危险因素（P〈0．001）。结论：肺癌中FHIT基因异常甲基化频繁发生，FHIT蛋白表达明显下调，FHIT在肺癌的发生发展中可能具有重要的作用，FHIT蛋白可以作为判断患者预后的重要指标。     

PTEN、p53和P-gP在非小细胞肺癌中的表达及与预后的关系

背景与目的 多药耐药性(MDR)表型是内在性或获得性耐药的标志,并且是导致化疗失败的关键因素,而PTEN、p53、多药耐药基因产物P-精蛋白(p-gp)的表达水平与患者耐药及预后有关.本研究分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中PTEN、p53、P-gp表达与术后生存期的关系,探讨它们与患者临床病理学特征及耐药的相关性.方法 收集61例有完整随访资料的NSCLC术后患者,应用免疫组化方法(S-P法)检测PTEN、p53、P-gp在61例NSCLC及20例癌旁正常肺组织中的表达,并进行统计学分析.结果 PTEN在NSCLC中表达明显低于癌旁正常肺组织.p53、P-gp在NSCLC中表达明显高于癌旁正常肺组织(P＜0.05);NSCLC组织中PTEN表达与组织学分型、临床分期、淋巴结转移情况密切有关,p53表达与性别、淋巴结转移情况密切相关,三者的表达水平均与NSCLC的预后显著相关(P＜0.05);三者之间,PTEN与p53表达呈负相关(r=-0.282,P＜0.05),PTEN与P-gP、p53与P-gp表达均无相关性(P＞0.05).结论 PTEN、p53、P-gp表达水平的高低可能在一定程度上提示NSCLC的放化疗效果和预后.