血管内皮抑素研究进展

1971年Folkman提出了一个里程碑式的假说——血管生成假说,即实体肿瘤的生长和转移依赖新生血管的形成。阻断血管生成能够有效抑制肿瘤生长。这一假说后被多方验证并得到公认,使抗血管生成成为肿瘤治疗领域的一条新的途径和手段。血管内皮抑素（ES）的发现与血管抑素的发现基于同一个现象——“原位肿瘤可以抑制转移灶形成”现象,     

血管抑素抑制角膜新生血管

血管抑素（angiostatin，AS）是迄今发现的强的内源性血管生成抑制因子之一，它能特异性抑制内皮细胞的增殖和迁移，诱导细胞凋亡，从而抑制新生血管的形成。其在肿瘤血管治疗方面已取得较好实验结论。由于角膜新生血管形成和肿瘤诱导的新生血管形成由相同的生长因子所驱动，正因为此可将其用于角膜新生血管的治疗。本文就血管抑素的分子结构、功能及其抑制角膜新生血管的机制进行综述。     

血管抑素基因和内皮抑素基因治疗裸鼠肺癌的初步研究

恶性肿瘤的发生、发展和转移均依赖于血管生成,以新生血管为靶点,抑制肿瘤血管生成已成为近年来癌症治疗的新策略。肿瘤血管生成是一个多步骤的复杂过程,并由多种血管生成因子和血管生成抑制因子共同调控所决定的。在血管生成抑制因子中,血管抑素（angiostatin）及内皮抑素（endostatin）起重要作用,两者均能强烈、特异性抑制血管内皮细胞增殖,阻断肿瘤的血管生成［1］。本研究应用人肺腺癌细胞系A549接种裸鼠成瘤,然后分别用血管抑素基因和内皮抑素基因瘤内注射进行治疗,以观察肿瘤生长受抑制情况。1 材料和方法1） 肺癌裸鼠模型…     

肿瘤新生血管生成抑制剂-肿瘤抑素的研究进展

肿瘤的生长和转移都离不开新生血管的生成，肿瘤抑素是一种来源于基膜胶原Ⅳ（ColⅣ）的蛋白片断，具有抗肿瘤新生血管生成和抑制肿瘤细胞增殖的双重活性，能特异性地抑制肿瘤血管内皮细胞蛋白的合成。对其进一步的研究证实肿瘤抑素是一种内源性的病理血管生成的抑制剂，具有潜在的药用价值。本文主要概述肿瘤抑素的来源、结构和分布，活性研究，作用机制及其与基质金属蛋白酶（MMP）的关系等最新研究进展和应用前景。     

肿瘤治疗的抗肿瘤血管生成策略

恶性肿瘤的生长与转移必须依靠新生血管提供足够的营养才能实现。因此 ,近年来以抑制或破坏肿瘤血管生成 (angiogenesis)为目的的肿瘤治疗新方法 ,已成为各国肿瘤医学领域里新的研究热点。其方法的主要优点是 :不易产生耐药性 ;药物最易达到作用部位 ,即血管的表面 ;对具有血管新生的肿瘤均有效 ;新生血管内皮细胞的有限损害可抑制或消减大量的肿瘤细胞等。近年来 ,一批靶向肿瘤新生血管的抑制因子如血管抑素 (angiostain)、内皮抑素 (endostatin)以及促进新生血管生成的血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)等 3 0多…     

胃癌血管生成与抗血管生成治疗进展

肿瘤血管新生的过程在很大程度上受血管生成因子和血管生成抑制因子的调节。正是由于两种起相反作用的调节因子的平衡状态，从而决定体内血管生成的平衡。肿瘤血管新生取决于局部血管生成的刺激因子和抑制因子间的平衡失控，即血管生成刺激因子增多和（或）血管生成抑制因子减少．从而触发血管生成过程的启动。这种肿瘤新生血管形成的调控被称为血管生成开关。     

肿瘤抑素抑制血管生成作用的研究进展

肿瘤抑素是一种能够有效抑制肿瘤新生血管和肿瘤细胞增殖的生物活性物质,通过双重途径抑制肿瘤生长,具有较强的肿瘤生长抑制作用。肿瘤抑素的生物活性和作用机制逐渐得到揭示,文章对其抗新生血管的活性和作用机制进行综述,并展望其在眼科的应用前景。     

肿瘤血管生成抑制因子治疗肺癌的现状与思考

肿瘤的生长、浸润和转移与新生血管密切相关。实体肿瘤形成后 ,即进入无血管的浸润前期 ,此时肿瘤细胞主要靠弥散供给营养 ,它的结节直径一般小于 2～ 3ｍｍ ,细胞数在 10 7以内。而体积增大超过2～ 3ｍｍ的肿瘤不仅需要新生血管维持营养供给和排泄代谢产物 ,还需要其提供有利于转移的通道。抑制新生血管的生成可使肿瘤进入休眠状态并诱导凋亡。血管抑素 (ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ)和内皮抑素 (ｅｎｄｏ ｓｔａｔｉｎ)是 1994、1997年相继发现的血管生成抑制因子〔1,2〕,短短几年来对它们的研究取得了飞速的发展。血管抑素和内皮抑素有望成为…     

内皮抑素研究进展

血管生成是恶性肿瘤生长和转移的病理学基础,内皮抑素是胶原蛋白ⅩⅧ的羟基末端水解片断,研究表明它可以通过抑制新生血管生长进而抑制肿瘤生长和转移.本文介绍了内皮抑素的生物学特性及其抗肿瘤研究进展.     

Dll4与肿瘤血管生成

血管生成是通过内皮细胞的芽生及分支形成新血管的过程,主要见于胚胎发育、成年的某些生理（如创伤愈合）及病理（实体肿瘤生长、浸润、转移）情况。该过程受一系列血管生成促进因子和抑制因子的相互调节,最近发现Dll4在血管生成中起重要作用,并且抗D114治疗可以抑制肿瘤组织生长。     

腺病毒携带的人血管抑素基因抑制裸鼠卵巢癌生长的研究

目的研究腺病毒介导的人血管抑素基因对卵巢癌的治疗作用。方法建立人卵巢癌裸鼠动物模型,检测腺病毒介导的人血管抑素基因对肿瘤生长的抑制作用。结果人血管抑素基因可明显的抑制卵巢癌裸鼠移植瘤生长。结论腺病毒介导的人血管抑素基因在体内高效表达,并明显抑制人卵巢癌裸鼠移植瘤的肿瘤血管生成和肿瘤生长,为抗血管生成方法治疗卵巢癌的临床应用奠定了基础。     

重组小鼠血管抑素基因转染抗血管生成治疗胆囊癌的实验研究

目的:研究重组小鼠血管抑素基因真核表达质粒转染的胆囊癌细胞表达具有抑制血管内皮细胞生长活性的血管抑素蛋白,以及对裸鼠种植性胆囊癌生长的抑制作用. 方法:应用脂质体lipofectamine2000将重组小鼠血管抑素基因的真核表达质粒pcDNA3.1( )-angiostatin转染胆囊癌细胞株GBC-SD,G418抗性筛选;以Western blot检测血管抑素的表达,以血管内皮细胞增殖分析检测其生物学活性,接种裸鼠并比较肿瘤体积和肿瘤微血管密度(MVD). 结果:得到表达血管抑素的胆囊癌细胞克隆,其培养上清能有效抑制bFGF刺激的血管内皮细胞增殖(P＜0.01);血管抑素组裸鼠肿瘤体积小于野生细胞对照组(P＜0.01),免疫组化检测显示血管抑素组裸鼠肿瘤微血管密度(MVD)低于野生细胞对照组(P＜0.05). 结论:血管抑素基因转染对裸鼠种植性胆囊癌的生长有抑制作用,这是血管抑素组肿瘤组织内新生血管形成受到抑制而减少所致.     

血管抑素治疗眼内新生血管疾病的进展

眼内新生血管形成是糖尿病视网膜病变、角膜血管新生和脉络膜血管新生等疾病共有的病理性改变,这些疾病严重影响患者的视力。血管抑素(angiostatin)具有特异性抑制血管内皮细胞增生的作用,其在肿瘤的抗血管治疗中已取得很大进展。近来血管抑素在眼内新生血管疾病的作用受到人们重视,本文对这方面的研究进展作以综述。     

内皮抑素与肺发育关系的研究进展

微血管和肺泡的发育在肺发育过程中起着重要作用,而微血管的发育受生长调节因子血管内皮生长因子和内皮抑素的调节。内皮抑素是一种内源性的血管生成抑制因子,抑制新生血管的生成,影响肺发育的成熟,与某些肺疾病的发生密切相关。现就内皮抑素的作用机制,对肺发育及肺疾病的影响及其临床应用前景予以综述。     

探讨血管生长因子VEGF、bFGF在大肠癌进展中的作用

血管新生是肿瘤生长、转移、扩散的关键因素，抑制血管生成则能显著抑制肿瘤生长。现对大肠癌组织新生血管化与其生长、转移、复发等生物学特征间的关系做一综述，旨在探讨肿瘤发展的机制和治疗原则。     

肿瘤血管生成相关信号研究进展

血管生成是受各种具有促进或抑制血管生成的功能蛋白调节的高度协调有序的过程.促血管形成因子包括血管内皮细胞生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、胰岛素样生长因子、转化生长因子、血管生成素和一些趋化因子;抗血管生成因子包括血小板反应蛋白-1、血管抑素、血管内皮抑素等.基质金属蛋白酶在血管生成过程中发挥双向调节作用.肿瘤作为"永不愈合的伤口",调节其血管生成的因子往往分泌失衡,从而导致血管生成调控紊乱,血管形态、功能与正常组织存在显著差异.本研究就肿瘤血管生成相关信号研究进展进行综述.     

内皮抑素在高氧肺损伤中的研究

随着氧疗的广泛应用,所致的肺损伤不容小觑.微血管在肺发育及损伤修复过程中起着重要作用,而微血管的形成受生长调节因子、血管内皮生长因子和内皮抑素的调节.内皮抑素是一种内源性的血管生成抑制因子,抑制新生血管的生成,影响肺发育成熟,与某些肺疾病的发生密切相关.现就内皮抑素的作用机制,在高氧肺损伤中的变化及其临床应用前景作一综述.     

中药抗肿瘤血管生成研究近况

肿瘤血管生成是肿瘤生长、转移和转移灶生长的必要条件。抗血管生成治疗不仅可以阻止肿瘤体积的增大,使肿瘤“休眠”,甚至使肿瘤缩小。传统中医药在肿瘤治疗领域中发挥着重要的作用,临床研究发现一些中药的有效成分及复方能抑制新生血管生成,从而发挥其抗肿瘤作用。     

血管抑素抑制鼠视网膜微血管内皮细胞增生及视网膜新生血管形成的研究

目的　探讨血管抑素蛋白对体外培养的鼠视网膜微血管内皮细胞 (REC)生长的抑制作用及其抑制视网膜新生血管形成的效果。方法　从血浆中分离血管抑素。原代培养鼠视网膜微血管内皮细胞 ,四甲基偶氮唑盐 (MTT)比色法检测不同浓度的血管抑素对其生长的抑制作用。高浓度氧诱导C57BL/ 6J小鼠建立视网膜缺血性病变动物模型。将 30只小鼠分为 5组 :正常组 ;高氧对照组 ;实验Ⅰ组 (血管抑素浓度 15 0 μg/ μl) ;实验Ⅱ组 (血管抑素浓度 2 0 0 μg/ μl) ;实验Ⅲ组 (血管抑素浓度 30 0μg/ μl) ,计数各组小鼠视网膜新生血管内皮细胞核数 ,并加以比较。 结果　血管抑素在体外能显著抑制视网膜微血管内皮细胞增殖 ,其半数有效剂量 (ED50 )约为 130 μg/ml。吸入高氧的鼠不论是对照组还是血管抑素治疗组每只眼均可见突出内界膜的新生血管内皮细胞 ,发生率为 10 0 %。实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组与高氧对照组相比小鼠视网膜新生血管细胞核数分别减少了 4 2 %、5 7%、82 %。结论　血管抑素在体外能有效地抑制视网膜微血管内皮细胞增殖。血管抑素能有效抑制高氧诱导的小鼠视网膜新生血管形成     

肿瘤与血管

正常人只有在创伤(包括女子月经期)时才有新的毛细血管形成,属于机体的适应性反应,且恰到好处。而生长着的肿瘤却可持续地引起宿主毛细血管新生。1945年Algire首先提出“肿瘤血管形成”(tumorangiogenesis,TAG)的概念。所谓TAG是指肿瘤细胞诱导毛细血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程。近年对肿瘤血管形成机理、肿瘤血管形态和功能特点以及临床应用的研究均已取得较大进展,已把肿瘤血管生成作为抗癌治疗的新靶点,为肿瘤治疗开拓了新的领域。1　肿瘤血管及其调节肿瘤血管生成对肿瘤的生长和代谢起着重要的作用。肿瘤的血管形成主要依靠…