结直肠癌患者应用ARMS法检测KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因突变分析

目的探讨结直肠癌(CRC)患者应用扩增阻碍突变系统(Amplification Refractory Mutation System,ARMS)法检测KRAS、NRAS、PIK3CA及BRAF基因突变情况并分析其与临床病理特征的关系。方法收集中国医科大学附属盛京医院60例结直肠癌患者手术切除组织,采用ARMS法检测KRAS、NRAS、PIK3CA及BRAF基因突变情况。结果 KRAS基因突变23例,突变率为38.3%;NRAS基因突变1例,突变率为1.7%;PIK3CA基因突变4例,突变率为6.7%;BRAF基因突变3例,突变率为5%。检出双突变2例,分别为PIK3CA与KRAS突变,PIK3CA与BRAF突变。有淋巴结转移患者KRAS基因突变率显著高于无淋巴结转移患者(P=0.031)。KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因突变之间无明显相关性。结论在结直肠癌患者中,KRAS基因突变率最高,且多发生于有淋巴结转移患者,NRAS、PIK3CA、BRAF基因突变率较低。对结直肠癌患者进行KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因联合检测,为临床个体化靶向治疗提供更准确的理论依据。     

结直肠癌组织基因突变与临床病理及MMR蛋白表达的相关性分析

目的分析结直肠癌组织KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变与临床病理因素及MMR蛋白表达的相关性。方法采用扩增阻碍突变系统(ARMS)和免疫组化法对122例结直肠癌石蜡组织进行回顾性分析。结果 122例结直肠癌组织中KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变率分别为48.4%(59/122)、4.1%(5/122)、5.7%(7/122)和5.7%(7/122)。检出KRAS与PIK3CA双突变病例3例,BRAF与PIK3CA双突变1例,未发现BRAF与KRAS或NRAS基因同时突变病例。女性患者KRAS突变率高于男性患者(P0.05),低分化腺癌KRAS突变率高于高、中分化腺癌(P0.001)。女性患者、有淋巴结转移者和MLH1蛋白表达缺失者与男性患者、无淋巴结转移和MLH1表达者比(P0.05),PMS2蛋白表达缺失者比表达者的BRAF突变率更高。黏液腺癌PIK3CA突变率较其他肿瘤组织学类型高(P0.05)。结论该4种基因在结直肠癌的突变率依次为KRAS、 BRAF、PIK3CA、NRAS,不存在4种基因全突变及3种基因突变。BRAF与KRAS、NRAS基因突变存在相互排斥现象。KRAS、BRAF、PIK3CA基因突变与结直肠癌临床病理特征存在相关性。     

HRM法检测结直肠癌患者循环DNA中KRAS和EGFR基因突变

摘要:目的：探讨高分辨率熔解曲线(HRM) 法检测结直肠癌患者循环DNA中KRAS和EGFR基因突变的可行性。 方法：用HRM法检测70例结直肠癌患者KRAS基因2号和3号外显子以及EGFR基因19和21号外显子的突变情况,用直接测序法验证结果的准确性。 结果：70 例结直肠癌患者血液标本经HRM法、直接测序法分别检测到18例(25.7%)和17例(24.3%)KRAS基因2号外显子突变;均检测到3例EGFR基因19号外显子突变(4.3%);两法均未检测到3号外显子和21号外显子突变。HRM检测与直接测序法结果符合率为99.6% (279/280)。 结论：HRM法检测结直肠癌患者血样本KRAS和EGFR基因突变,具有准确度高、操作简单、检测成本低等优点,适合在临床推广应用。     

使用低剂量方案进行CT结肠成像的比较研究:辐射剂量、图像质量和成像结果的评估

<正>结直肠癌(CRC)是全球第三大常见的恶性肿瘤,也是癌症死亡的第四大原因~([1])。2015年中国恶性肿瘤中结直肠癌的发病率和死亡率均排名第五位~([2])。CT结肠成像(CTC)是一种广泛接受的结直肠疾病诊断工具,它可以通过非侵入性成像方式检测出重要的结直肠病变~([3-6])。但同时,CT检查过程中的射线辐射损伤也受到越来越多的关注。如何在满足临床诊断准确性的前提下,降低辐射剂量,是目前研究的热点之一。     

共情护理对结直肠癌围化疗期患者生存质量及焦虑情绪的影响

<正>结直肠癌是临床常见的一种恶性肿瘤~([1])。结直肠癌患者常表现出便血、食欲下降、大便异常、腹痛、精神不振等症状,若不及时治疗,可导致患者死亡~([2-3])。随着护理模式的不断创新,共情护理受到广大直肠癌患者和临床医师的高度重视。共情护理是指能体验他人处境,理解、感受他人情感而进行护理的模式~([4])。本研究分别对在     

循环KRAS突变检测在结直肠癌患者新辅助治疗疗效中的临床价值探讨

目的探讨外周血循环肿瘤DNA(ctDNA)中原癌基因(KRAS)突变丰度变化对评估KRAS突变的局部晚期(cT3N1-2M0或cT4N0-2M0)结直肠癌患者新辅助治疗疗效的临床应用价值。方法选取53例组织活检被诊断为KRAS突变且接受了新辅助治疗的局部晚期结直肠癌患者,利用微滴式数字聚合酶链反应(ddPCR)检测其接受新辅助治疗前、后外周血中ctDNA KRAS突变丰度,收集胸、腹、盆腔电子计算机断层扫描(CT)结果,检测血清癌胚抗原(CEA)及糖类抗原19-9(CA19-9)含量。结果 53例局部晚期结直肠癌患者接受新辅助治疗前、后外周血ctDNA KRAS突变频率(MAF)不同,差异有统计学意义(P0.05);以MAF差值(治疗前MAF-治疗后MAF)为因变量,用最小显著性差异法(LSD)做MAF差值与影像学和病理学评效的比较分析,差异有统计学意义(P0.05);血清CEA和CA19-9变化差值(均为治疗前-治疗后)与影像学和病理学评效的比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论外周血ctDNA KRAS突变丰度作为一种新的分子评效手段可有效补充传统的治疗评价标准,在反映局部晚期结直肠癌对新辅助治疗的效果中具有重要的临床意义。     

同时性结直肠癌原发灶和肝转移灶中KRAS基因突变的一致性分析

目的:比较KRAS基因突变率在结直肠癌原发灶和肝转移灶之间的差异,并探索KRAS突变对初始可切除同时性结直肠癌肝转移患者同期切除术后预后的影响。方法:回顾性分析同期切除的139例同时性结直肠癌肝转移患者的临床病理资料。运用Pyrosequencing焦磷酸测序法检测原发灶和转移灶中KRAS基因的突变情况,比较两者之间KRAS突变率的差异;同时采用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型分析KRAS突变对预后的影响。结果:139例患者的围手术期死亡率为0%,并发症发生率为28.1%。28.8%(40/139)的患者原发灶中KRAS发生了突变;KRAS突变和临床病理因素无明显相关性。KRAS突变率在原发灶中为29.5%(28/95),在转移灶中为31.6%(30/95),两者间差异无显著统计学意义(P=0.157)。KRAS突变与总生存时间无相关性,与较短的无疾病生存时间相关(P=0.041),且是短的无疾病生存时间的独立预后因素(P=0.012)。结论:KRAS突变率在原发灶和转移灶中存在高度一致性,且与短的无疾病生存时间相关,在决定同期手术决策时需要考虑KRAS状态。     

NDRG1、LDH-5和PTEN在左半结直肠癌中的表达及临床病理意义

<正>目前,左半结直肠癌的发病率位居恶性肿瘤第三位,且大多数结直肠癌患者为中晚期,严重威胁患者的健康~([1])。因此,探究与左半结直肠癌发生、发展及预后相关的分子标志物有着重要意义。分化相关基因(N-myc downstream gene 1,NDRG1)能够被缺氧等多种病理因素刺激诱导表达,促进肿瘤细胞的增殖转移~([2])。乳酸脱氢酶5(lactate dehydrogenase-5,LDH-5)在缺氧的微环境及肿瘤细胞质内大量葡萄糖的刺激下大量的     

结直肠黏液腺癌临床病理与MMR蛋白表达及KRAS、BRAF基因突变的相关性分析

目的 分析结直肠黏液腺癌临床病理因素与MMR蛋白表达及KRAS、BRAF基因突变的相关性。方法 回顾性分析2014-01—2022-01山东省东阿县人民医院手术切除的33例黏液腺癌和307例非黏液腺癌患者的临床病理资料，采用免疫组化法和扩增阻滞突变系统(ARMS)对340例结直肠癌标本石蜡组织的MMR蛋白表达及KRAS、BRAF基因突变状态检测，并对其进行相关性分析。结果 黏液腺癌占结直肠癌的9.7%(33/340),与肿瘤大小、病变部位、浸润深度、错配修复蛋白表达及BRAF基因突变等临床病理因素有相关性(P<0.05)。结论 黏液腺癌是结直肠癌的少见组织学亚型，分析临床病例特征与错配修复蛋白联合KRAS、BRAF突变检测可为患者预后评估及个体化治疗提供依据。     

久坐行为对结直肠癌患者影响的研究进展

正随着科学技术的进步以及电子娱乐活动的普及,久坐行为成为现代成年人生活中最常见的现象。近年来多项研究关注于久坐对健康的影响,并证实久坐是导致多种健康问题和疾病的独立风险因素,与肥胖~([1])、心血管~([2-3])、癌症~([4-5])等都密切相关。结直肠癌是最常见的消化系统肿瘤,患者约60%的觉醒     

结直肠癌患者血清外泌体与组织中KRAS，BRAF，NRAS 和PIK3CA 基因突变检测及临床意义的比较

目的 检测结直肠癌(colorectal cancer, CRC) 患者血清外泌体KRAS,BRAF,NRAS 和PIK3CA 相关基因位点的突变,分析其与癌组织基因突变的一致性及其可能的影响因素。方法 2019 年2 月～ 2021 年1 月中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院100 例结直肠癌患者作为研究对象。提取患者血清外泌体,并用蛋白免疫印迹（Westernblot,WB）法检测外泌体标志物CD63 和TSG101 的蛋白表达;聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）检测血清外泌体及手术切除的癌组织中KRAS,BRAF,NRAS 和PIK3CA 基因突变情况,Kappa 一致性检验分析血清外泌体突变与组织突变的一致性,Logistic 单因素回归分析影响一致性的因素。结果 癌症基因组图谱（the cancer genomeatlas,TCGA）数据显示,KRAS,BRAF,NRAS 和PIK3CA 的结直肠癌突变率分别为35% ～ 96%,5% ～ 15%,5% ～ 30%和18% ～ 36%,且KRAS 和BRAF 的突变与结直肠癌患者的低存活率有关。血清外泌体中KRAS,BRAF,NRAS 和PIK3CA 的突变率分别为94.00%,11.00%,17.00% 和35.00%;结直肠癌组织KRAS,BRAF,NRAS 和PIK3CA 的突变率分别为34.00%,5.00%,6.00% 和16.00%;血清外泌体中KRAS,BRAF,NRAS 和PIK3CA 的突变率均高于组织,差异有统计学意义（χ2=101.027 ～ 256.250,均P ＜ 0.05）。血清外泌体与组织中KRAS 突变的一致率为40.00%（Kappa值=0.064,P>0.05）,BRAF 突变的一致率为99.00%（Kappa 值=0.599,P<0.05）,NRAS 突变的一致率为89.00%（Kappa 值=0.475,P<0.05）,KRAS 突变的一致率为81.00%（Kappa 值=0.523,P<0.05）。ECOG 评分、转移、临床分期是影响外泌体和组织KRAS,BRAF,NRAS 和PIK3CA 的突变检测一致性的因素。结论 结直肠癌患者血清外泌体KRAS,BRAF,NRAS 和PIK3CA 的突变率高于组织,二者BRAF,NRAS 和PIK3CA 的一致性中等,为外泌体的基因检测指导临床靶向治疗提供参考。     

低位直肠癌保肛术后低位前切除综合征的研究进展

<正>近年来,直肠癌发病率呈逐年上升趋势,已跃居癌症排行榜第三位~([1])。其中以中低位直肠癌最常见,占70%~75%~([2])。随着手术技能的提高及器械的改进,低位保肛手术的比例不断上升。但是,直肠癌保肛手术后25%~90%患者会出现不同程度的肛门功能障碍,即低位前切除综合征(low anterior resection syndrome,LARS)~([3-4])。     

腹腔镜下全直肠系膜切除术联合经肛管括约肌间切除术在超低位直肠癌保肛手术中的应用效果分析

<正>保肛根治术已成为现阶段直肠癌临床研究的热点之一~([1])。近年来,腹腔镜技术及器械的发展,使腹腔镜直肠癌根治术已成为直肠癌根治的首选术式~([2-3])。肛管括约肌间切除术(ISR)对于肿瘤下缘距肛门5 cm的直肠癌患者,一直被认为是最大限度地保留肛管括约肌功能的手术方式,早期的临床及实验研究也证实ISR是安全     

某地区结直肠癌患者KRAS基因及BRAF基因突变状态的检测分析

目的 检测某地区结直肠癌患者KRAS基因和BRAF基因的突变状态及其与年龄、性别的关系.方法 由某地区30例结直肠癌患者石蜡组织中提取DNA,通过直接测序法及荧光定量PCR法检测KRAS基因及BRAF基因突变状态.结果 KRAS基因突变率为43.3%,共发现6种突变类型,主要位于12、13密码子,其中以c.38G>A突变率最高(38.5%).单因素及多因素分析均提示KRAS突变与年龄或性别无相关性.BRAF基因突变率为0.结论 某地区结直肠癌患者KRAS基因突变率高,靶向治疗前进行突变状态检测具有重要临床价值.     

早期结直肠癌患者的静脉血KRAS基因突变检测

目的检测早期结直肠癌患者的静脉血鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变情况。方法将肠镜留取的患者结直肠癌组织标本进行病理学诊断,将病理学诊断为腺瘤伴高级别癌变的24例患者作为试验组,诊断为正常的12例患者纳入对照组。采用艾德-扩增阻滞突变系统(ARMS)检测标本的19种KRAS基因突变。结果试验组24例腺瘤伴高级别癌变患者肿瘤发生部位和组织学类型比较,差异无统计学意义(P0.05)。试验组24例静脉血和对照组12例静脉血标本中KRAS基因均未检出突变。结论早期结直肠癌(和癌前)患者的血液中KRAS基因突变量较低,需要提高检测方法的灵敏度。     

结直肠癌患者术后癌因性疲乏对生活质量的影响及干预措施的研究进展

正结直肠癌是常见的消化道肿瘤,是严重威胁人类身心健康的慢性恶性肿瘤。结直肠癌是全球第3大常见癌症和第4大癌症死亡原因,且近年来我国结直肠癌发病率呈逐年上升趋势~([1])。国外研究~([2])表明,癌症患者中高达90%患者接受了化疗,且80%出现疲乏症状,严重影响其生活质量。大部分结直肠癌患者围手术期均遭受癌因性疲乏的痛苦体验,其出现速度快,程度强,持续时间长,对癌症     

血管生成抑制剂恩度联合化疗治疗晚期结直肠癌的研究进展

正结直肠癌在国内外是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在所有肿瘤中排在第3位,死亡率却排在西方国家癌症死亡的第2位~([1])。中国每年新发的结直肠癌患者数已稳居全球首位,结直肠癌的发生率、死亡率均占中国癌症的第5位,城市中结直肠癌患者发生率和死亡率均高于农村~([2])。早期诊断仍然是提高结直肠患者长期生存率最有效的方法~([3])。对于晚期不能手术及非根治术、术后复发或转移的晚期患者而言化疗是主要方法,     

结直肠癌组织中KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变与临床病理特征及MMR蛋白、p53蛋白表达的相关性研究

目的 分析结直肠癌组织中KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变情况,探讨其与临床病理参数及MMR蛋白、p53蛋白表达的关系.方法 回顾性分析140例结直肠癌组织的临床病理特征,应用扩增阻碍突变系统(ARMS)进行实时荧光定量PCR检测140例结直肠癌组织KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变情况...     

结直肠癌患者BRAF,KRAS,NRAS和PIK3CA基因突变与其病理特征的关系

目的:探讨265例结直肠癌患者BRAF,KRAS,NRAS和PIK3CA基因突变及其病理特征关系。方法:选取2014年12月至2016年12月的265例结直肠癌患者肿瘤组织标本进行回顾性分析,采用PCR扩增–直接测序法检测BR AF基因(15外显子600密码子),KR AS基因(12,13,61密码子突变),NRAS(2号与3号外显子的12密码子、13密码子与61密码子常见的12个突变位点)及PIK3C A(第9,20外显子)基因的突变状态,分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果:265例患者中存在BRAF基因突变率为6.8%(18/265),KRAS基因突变率为32.1%(85/265),NRAS基因突变率为5.7%(15/265),PIK3CA基因突变率为11.3%(30/265)。NRAS基因和KRAS基因突变与年龄有关(P0.05),与性别、原发部位、组织学类型、分化程度、TNM分期、区域淋巴结转移、远处转移、术后复发转移均无关(P0.05);BRAF,PIK3CA基因在原发部位为右半结肠患者中的突变率明显升高(P0.05),但与年龄、性别、组织学类型、分化程度、TNM分期、区域淋巴结转移、远处转移、术后复发转移均无关(P0.05)。结论:NRAS,PIK3CA基因在中国结直肠癌患者中的突变率较低。KRAS,NRAS基因突变与年龄相关,BRAF,PIK3CA基因与肿瘤原发部位相关,联合检测这些基因的突变情况可以判断疾病的发生发展。     

SAA、CRP及CEA联合测定结直肠癌的诊断效果及价值研究

正结直肠癌是临床上常见的疾病,且随着人们生活水平的提高及饮食方式的改变,发生率呈上升趋势~([1])。研究表明~([2]):在美国,结直肠癌发生率已经上升到恶性肿瘤的第三位,且其发病是一个多因素、多节段过程,是多种癌相关基因共同协作的结果。患者发病早期临床症状缺乏特异性,多数患者一旦确诊已经是中、晚期,从而延误了最佳治疗时机~([3])。因此,加强结直肠癌患者早期诊断对改善患预后具有