Akt2、Livin蛋白表达情况与胃癌发病相关性及与临床病理学特征的关系

目的探讨丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶2 (Akt2)、Livin蛋白在胃癌患者中的表达情况及其与临床病理学特征的关系,讨论其在临床上应用的意义。方法选取我院确诊的胃癌患者组织标本125例(病灶组)、癌旁组织标本60例(癌旁组),收集时间2015年1月-2017年5月,免疫组化法检测病灶组和癌旁组标本中的Akt2、Livin蛋白表达情况并分析其与临床病理学特征的关系。结果胃癌组织Akt2、Livin蛋白表达明显高于癌旁组织(P0.05),Akt2与淋巴结转移、分化程度、不同浸润深度、不同临床分期有关(P0.05);Livin蛋白与淋巴结转移、分化程度有关(P0.05);与性别、年龄、不同浸润深度、不同临床分期间无关(P0.05)。结论 Akt2、Livin蛋白在胃癌中高表达,并且与肿瘤的发生发展关系密切。     

GRB2和Ki-67蛋白表达水平变化与结直肠癌发病相关性分析及其意义

目的探讨生长因子受体结合蛋白2(GRB2)、仅存在于增生细胞中的核蛋白(Ki-67)在结直肠癌患者中的变化及其临床意义。方法选取确诊的结直肠癌患者组织标本100例(病灶组)、癌旁组织标本50例(癌旁组),健康对象50例(对照组)进行回顾性研究,收集时间2015年2月至2017年7月。检测病灶组和癌旁组标本中的GRB2与癌症患者与健康对象血清中Ki-67蛋白水平,并分析其与临床病理学特征的关系及在临床治疗中的意义。结果结直肠癌组织中胞浆GRB2的表达显著高于癌旁组织(P0.05),而结肠癌组织、癌旁组织中胞核GRB2中的表达水平差异无统计学意义(P0.05);胞浆GRB2的表达情况与清扫淋巴结个数有关(P0.05);病灶组Ki-67蛋白阳性表达率是82%,高于对照组阳性率,有淋巴结转移者比无淋巴结转移的阳性表达率明显增高(P0.05)。结论 GRB2、Ki-67蛋白在结直肠癌组织中高表达,并且与肿瘤的发生发展关系密切。     

食管癌组织中TROP2的表达水平及临床意义

目的探讨食管癌组织人滋养层细胞表面抗原-2(TROP2)的表达及临床意义。方法选取2009年7月至2018年9月于该院行外科手术的85例食管癌患者作为研究对象,以手术切除的食管癌组织作为研究标本,另从这85例食管癌患者中选择50例癌旁组织作为对照,采用RT-PCR及免疫组织化学法检测标本TROP2、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)基因mRNA,以及TROP2蛋白表达情况,比较不同组织表达量的差异,并分析不同TROP2蛋白表达情况患者临床资料、预后的差异。结果 RTPCR结果显示,癌旁组织中TROP2、MMP-9基因mRNA相对表达量明显低于食管癌组织(P0.05),E-cadherin基因mRNA相对表达量明显高于食管癌组织(P0.05)。Pearson相关分析提示,TROP2基因mRNA表达量与MMP-9基因mRNA表达量呈正相关(r=0.326,P0.05),与E-cadherin基因mRNA表达量呈负相关(r=-0.307,P0.05)。免疫组织化学结果显示,TROP2蛋白在癌旁组织中阳性表达率为14.00%(7/50),在食管癌组织中阳性表达率为42.35%(36/85),两种组织阳性表达率比较,差异有统计学意义(P0.05)。食管癌患者肿瘤分化程度、浸润深度、病理分期、淋巴结转移与TROP2蛋白表达相关(P0.05);多因素Logistic回归分析提示,肿瘤浸润深度、病理分期与TROP2蛋白表达相关(P0.05);TROP2蛋白阳性表达组生存率明显低于阴性表达组(P0.05)。食管癌患者肿瘤浸润深度、分化程度、病理分期及TROP2蛋白表达是预后不良的影响因素(P0.05)。结论食管癌组织存在TROP2蛋白表达明显升高,其表达情况与肿瘤侵袭性及预后均有一定关系。     

Bcl-2、Bax蛋白在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达水平变化及与病理学特征的关系

目的研究Bcl-2、Bax蛋白在鳞状细胞癌组织中的表达水平变化及与病理学特征的关系。方法选取我院2015年1月-2017年10月确诊的鳞状细胞癌组织标本120例为病灶组、癌旁组织标本60例为对照组,检测病灶组和癌旁组标本中的Bcl-2、Bax蛋白表达水平并分析各蛋白表达与患者临床病理参数、预后情况的关系。结果 Bcl-2蛋白在鳞状细胞癌组织中的表达水平明显高于对照组(P0.05);Bax在鳞状细胞癌组织中的表达水平明显低于对照组(P0.05);Bcl-2蛋白的表达与患者肿瘤的组织学分化程度、临床病理学分期、肿瘤的浸润深度及淋巴结转移情况有关(P0.05);Bax蛋白的表达与肿瘤的组织学分化程度有关(P0.05)。结论 Bcl-2蛋白在鳞状细胞癌组织中的表达水平升高,Bax在鳞状细胞癌组织中表达降低,并且与鳞状细胞癌的病理学特征有一定的相关性。     

SHh、Ptch1蛋白表达水平变化与胰腺癌发生发展的相关性分析

目的探讨Hh配体蛋白(SHh)、Hh受体蛋白(Ptch1)蛋白在胰腺癌组织中的表达情况及与临床特征的相关性分析,讨论其临床意义。方法选取我院2014年10月-2017年2月确诊的胰腺癌患者组织标本100例(病灶组)、癌旁组织标本50例(癌旁组),检测病灶组和癌旁组标本中的SHh、Ptch1蛋白表达情况并分析其与临床病理学特征的关系及在临床治疗中的意义。结果 SHh、Ptch1蛋白在胰腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P0.05);中低分化胰腺癌组织中SHh、Ptch1蛋白表达明显高于高分化的胰腺癌组织(P0.05);SHh、Ptch1蛋白表达与年龄、性别、TNM分期、淋巴结转移无明显关系(P0.05)。结论 SHh、Ptch1蛋白在胰腺癌组织中高表达,并且与胰腺癌的发展有着密切的关系。     

Fra-2基因在喉鳞状细胞癌中的表达研究

目的探讨Fra-2(Fos-related antigen-2)基因在喉鳞状细胞癌(LSCC)中表达情况。方法采用免疫组化SP法及逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测47例LSCC组织和21例癌旁正常组织中Fra-2基因蛋白及mRNA水平的表达情况,在癌组织当中针对这些基因表达和相关临床病理参数之间存在的关系进行分析。结果 Fra-2基因蛋白水平在LSCC阳性表达率高于癌旁正常组织(P0.01),其表达与临床分期、淋巴结转移、吸烟均相关,与病理分级、年龄、解剖分区均无关;mRNA水平表达量高于癌旁正常组织(P0.01),此水平表达仅与病理分级相关,与临床分期、淋巴结转移、吸烟、年龄、解剖分区无关。结论喉鳞状细胞癌中Fra-2基因在蛋白及mRNA水平均表达增高,此基因活化表达增加可能促进喉癌的发生与发展。     

GOLPH3、Livin蛋白表达水平与胃癌患者临床病理特征的相关性研究

[目的]探讨胃癌组织中高尔基体磷酸化蛋白3(GOLPH3)、Livin蛋白表达水平及与患者临床病理学特征的关系.[方法]选取两院病理科收集的80例胃癌术后组织学标本、40例胃癌癌旁组织标本,采用免疫组化染色方法检测胃癌组织及癌旁组织中的GOLPH3蛋白、Livin蛋白表达水平,并按照肿瘤病灶直径、TNM分期、浸润程度、...     

Periostin蛋白在食管鳞状细胞癌组织中表达及其与患者临床病理特征的相关性

【目的】探讨食管鳞状细胞癌组织中Periostin蛋白表达情况及其与患者病理特征的相关性。【方法】收集在本院行手术切除的118例食管鳞状细胞癌组织标本(观察组),对应癌旁的正常食管组织(距癌组织5 cm以上)作为对照组,采用免疫组化法、半定量RT-PCR法和Western blot法检测食管鳞状细胞癌组织及癌旁正常食管组织中Periostin蛋白表达情况,采用Kaplan-Meier生存曲线、Cox比例风险回归模型分析Periostin蛋白的表达及其与食管鳞状细胞癌患者预后的相关性。【结果】观察组Periostin蛋白高表达率为63.6%(75/118),显著高于对照组的27.1%(32/118),差异有统计学意义(χ2=31.614,P<0.001)。Periostin mRNA在食管鳞状细胞癌组织中Periostin/GAPDH值高于正常食管组织,差异有统计学意义(P<0.05)。Periostin蛋白在正常食管癌旁组织的Periostin/β-actin值低于食管鳞状细胞癌组织,差异有统计学意义(P<0.05)。不同Periostin表达水平的食管鳞状细胞癌患者TNM分期、分化程度及淋巴结转移情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Periostin低表达患者的生存率明显高于Periostin高表达患者(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,Priostin高表达是影响食管鳞状细胞癌患者总生存期的危险因素(P<0.05)。【结论】Periostin在食管鳞状细胞癌组织中的表达与组织学类型、TNM分期及淋巴结转移有关,其预测食管鳞状细胞癌患者预后具有重要意义。     

食管癌患者癌组织COX-2、VEGF-C表达水平对其预后生存的影响

目的分析食管癌患者癌组织环氧合酶2(COX-2)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达水平对其预后生存的影响。方法回顾性分析2015年4月到2016年10月池州市人民医院经病理确诊的60例食管癌患者临床资料,采用免疫组织化学染色法检测其癌组织标本、癌旁正常食管黏膜组织标本中COX-2、VEGF-C蛋白表达水平,分析癌组织COX-2、VEGF-C表达水平的相关性,分析COX-2、VEGF-C表达水平与患者临床病理特征、预后生存的关系。结果食管癌组织标本中COX-2、VEGF-C表达阳性率均高于癌旁正常食管黏膜组织标本,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析显示,食管癌患者癌组织COX-2表达阳性率与VEGF-C表达阳性率呈正相关(r=0.388,P<0.05);食管癌患者COX-2表达水平与性别、年龄、病理类型无关(P>0.05),而与分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05),VEGF-C表达水平与性别、年龄、病理类型、TNM分期无关(P>0.05),而与分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05);COX-2阳性患者12个月生存率低于COX-2阴性患者,VEGF-C阳性患者12个月生存率低于VEGF-C阴性患者,但差异无统计学意义(P>0.05);不同COX-2、VEGF-C表达水平患者12个月复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论食管癌患者癌组织中COX-2、VEGF-C表达水平高,且其与临床病理参数也有一定关联,对预后生存的影响尚不明显,但临床检测COX-2、VEGF-C仍可为食管癌患者的预后评估提供参考。     

实时荧光定量PCR测定食管癌VEGF-C和VEGFR-3基因表达

目的 建立测定血管内皮生长因子-C(VEGF-C) mRNA和血管内皮生长因子受体-3 (VEGFR-3) mRNA的实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(FQ-RT-PCR),探讨其在食管癌组织及其癌旁组织中的表达水平.方法 分别以自行构建和克隆的pMD18-VEGF-C和pMD18-VEGFR-3质粒作为定量模板,用循环阈值(Ct)定量起始的模板,在荧光TaqMan方法的基础上建立了测定VEGF-C mRNA和VEGFR-3 mRNA的实时FQ-RT-PCR,并分别测定了40例食管癌组织及其癌旁组织中VEGF-C mRNA和VEGFR-3 mRNA的表达水平.结果 VEGF-C mRNA和VEGFR-3 mRNA测定的线性范围均为103~108拷贝/μg总RNA;VEGF-C mRNA和VEGFR-3 mRNA高、低值的批内、批间变异系数(CV)在7.07%～12.49%之间.VEGF-C mRNA主要表达在癌组织中,而VEGFR-3 mRNA在癌组织与癌旁组织中表达无差异;VEGF-C mRNA与VEGFR-3 mRNA在癌组织与癌旁组织中表达存在相关性;24例淋巴结转移食管癌患者癌组织及其癌旁组织VEGF-C mRNA和VEGFR-3 mRNA水平与16例无淋巴结转移食管癌患者癌组织及其癌旁组织存在显著差异,提示有淋巴结转移的食管癌组织及其癌旁组织VEGF-C和VEGFR-3基因表达水平上调.VEGF-C mRNA和VEGFR-3 mRNA的表达水平与食管癌临床病理分期有密切关系.结论 我们建立的测定VEGF-C mRNA和VEGFR-3 mRNA的实时FQ-RT-PCR灵敏、稳定、重现性好,可供VEGF-C、VEGFR-3基因表达的临床检测和研究.VEGF-C mRNA和VEGFR-3 mRNA基因表达水平可作为食管癌淋巴结转移的预测指标,亦可作为分子水平上判定食管癌临床分期的辅助指标之一.     

食管鳞癌组织中talin mRNA的表达及其与浸润转移的关系

目的:检测食管鳞癌组织中talin mRNA的表达,并探讨其与食管鳞癌发生及浸润转移的关系.方法:应用原位杂交方法检测60例食管鳞癌组织及其相应的30例癌旁不典型增生组织和20例正常食管黏膜组织中talin mRNA的表达.结果:食管鳞癌组织中talin mRNA阳性表达率低于癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织(P<0.05).食管鳞癌组织中talin mRNA 阳性表达与临床分期、浸润深度及淋巴结转移有关(均P<0.05).而与患者年龄、性别及分化程度无关(均P>0.05).结论:人食管癌组织中talin mRNA表达明显降低,talin的低表达有望成为食管癌恶性转化及与其浸润转移有关的一种新的标志物.     

△Np73基因在食管癌中的表达及生物学意义

目的探讨△Np73mRNA及其蛋白在食管癌组织中的表达与食管癌发生的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）及流式细胞术（FCM）检测47例食管鳞状细胞癌组织及与其相对应的癌旁组织和正常食管组织中△Np73mRNA及其蛋白的表达水平。结果△Np73mRNA及其蛋白在食管癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织和正常食管组织（P〈0．01）;且△Np73mRNA及其蛋白的表达水平与肿瘤的浸润深度呈负相关（P〈0．05）。结论△Np73基因的表达可能与食管癌的发生发展有关。     

热休克蛋白70和骨桥蛋白在甲状腺癌中的表达及临床意义

目的探讨热休克蛋白70(HSP70)和骨桥蛋白(OPN)在甲状腺癌中表达的临床意义。方法取92例甲状腺癌组织及癌旁2 cm处正常组织标本,分别采用实时聚合酶联法和Westen Blot法测定组织中HSP70、OPN的mRNA和蛋白表达水平,分析HSP70、OPN的表达与临床病理特征的关系。结果 (1)甲状腺癌组织HSP70、OPN mRNA和蛋白表达水平均较癌旁正常组织显著升高(P0.01);(2)甲状腺癌组织中HSP70和OPN mRNA及蛋白表达水平与年龄和性别无相关性(P0.05),但是与甲状腺癌病理分型、分化程度、肿瘤分期、包膜浸润情况及颈淋巴结转移情况有关(P0.01)。结论 HSP70和OPN可能参与了甲状腺癌的发生、发展,并且与甲状腺癌的分化、浸润和转移有关。     

基质金属蛋白酶-7与喉鳞癌浸润转移及预后评估的相关性

背景:基质金属蛋白酶-7在肿瘤浸润转移中具有重要作用,并与多种肿瘤的预后有关.目的:通过检测喉鳞癌组织中基质金属蛋白酶-7的表达,探讨其在喉癌浸润转移中的作用及其与预后的关系.设计:以细胞为研究对象的开放性实验研究.单位:两所大学医院的耳鼻咽喉科和一所市级医院的耳鼻咽喉科.材料:实验于2002-04/2003-01在哈尔滨医科大学附属第二医院中心实验室完成,材料为喉鳞癌和癌旁非癌组织,基质金属蛋白酶-7多克隆抗体及免疫组化试剂盒.方法:采用免疫组化方法检测70例喉鳞癌和癌旁非癌组织蜡块标本中基质金属蛋白酶-7蛋白的表达,运用反转录-聚合酶链反应和Western-blot技术检测35例喉鳞癌和癌旁非癌组织冻存标本中基质金属蛋白酶-7的表达.主要结局观察:观察基质金属蛋白酶-7的mRNA和蛋白表达结果与喉鳞癌浸润、转移及预后的关系.结果:70例喉鳞癌组织中基质金属蛋白酶-7蛋白表达阳性率为77.1%(54/70),癌旁非癌组织为5.7%(4/70)(P＜0.01).35例冻存癌组织中基质金属蛋白酶-7 mRNA的表达阳性率为74.3%(24/35),癌旁非癌组织为5.7%(2/35)(P＜0.01).基质金属蛋白酶-7蛋白和mRNA水平的表达在浸润深度为T3～T4组明显高于T1～T2组,并且与颈淋巴结转移呈明显的正相关(P＜0.01).Western-blot显示28 ku(基质金属蛋白酶-7酶原)和19 ku(活化型MMP-7)条带吸光度值与浸润深度和淋巴结转移密切相关.Kaplan-Meier生存曲线显示基质金属蛋白酶-7蛋白表达强阳性组预后较弱阳性组及阴性组恶劣(Log-rank=4.755 9,8.951 3;P=0.029 2,0.002 8).结论:基质金属蛋白酶-7与喉鳞癌的浸润、转移及预后密切相关,可作为判断喉鳞癌浸润转移潜能及预后的生物学指标.     

AQP1、HBx蛋白在乙肝相关性肝癌组织中的表达及其意义

目的探讨水通道蛋白1(APQ1)、乙肝病毒基因X开放读框编码的乙肝病毒X蛋白(HBx)在乙肝相关性肝癌组织中的表达及其临床病理学意义。方法选取我院手术后肝癌组织标本80例(病灶组)、40例癌旁组织(癌旁组),收集时间2015年1月-2017年6月,检测两组标本中的APQ1、HBx蛋白,并分析其与患者临床病理学特征的关系。结果病灶组的APQ1、HBx蛋白表达阳性率分别为71.25%、68.75%均显著高于癌旁组5.00%、10.00%(P0.05);肝癌组织中APQ1蛋白表达与患者TNM分期、发生淋巴结转移、肿瘤分化程度具有显著相关性(P0.05);肝癌组织中HBx蛋白表达阳性率与肿瘤发生门脉侵袭、TNM分期、发生淋巴结转移具有显著相关性(P0.05)。结论 APQ1、HBx蛋白在乙肝相关性肝癌组织中高表达,并且与肿瘤的发生发展关系密切。     

非小细胞肺癌p53凋亡刺激蛋白家族表达临床研究

目的:探讨非小细胞肺癌p53凋亡刺激蛋白家族(apoptosis-stimulating protein of p53,ASPP)1,ASPP2mRNA表达与P53蛋白表达状态的关系及ASPP1,ASPP2 mRNA的表达与非小细胞肺癌发生的相关性.方法:应用实时荧光定量RT-PCR方法检测37例非小细胞肺癌患者癌组织、癌旁组织、正常肺组织ASPP1,ASPP2 mRNA表达,免疫组织化学法检测肺癌组织P53蛋白表达状态.结果:肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中ASPP1、ASPP2 mRNA表达均逐渐升高,肺癌组织ASPP1,ASPP2 mRNA表达低于癌旁组织和正常肺组织(P<0.05),癌旁组织和正常肺组织ASPP1、ASPP2 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05).肺癌组织中ASPP1,ASPP2 mRNA表达在P53阴性组中明显低于P53阳性组(P<0.05).结论:肺癌组织ASPP1、ASPP2 mRNA表达降低与非小细胞肺癌的发生密切相关,ASPP mRNA的表达可在基因水平检测肿瘤的发生.     

结肠癌中Ezrin蛋白的表达及临床病理学意义

目的观察和分析结肠癌中Ezrin蛋白的表达及临床病理学意义。方法选取100例结肠癌组织标本、100例癌旁组织标本、56例转移淋巴结组织标本作为研究材料,应用免疫组化法对各类标本中的Ezrin蛋白表达水平进行检测和比较。结果转移淋巴结组织中的Ezrin蛋白表达阳性率显著高于结肠癌组织或癌旁组织,结肠癌组织中的Ezrin蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织(P0.05);不同肿瘤分化程度、侵犯浆膜情况、淋巴结转移情况、临床分期和生存时间患者的结肠癌组织中的Ezrin蛋白表达阳性率差异均有统计学意义(P0.05)。结论结肠癌的侵袭和转移等临床病理特征与肿瘤组织中的Ezrin蛋白高表达密切相关,Ezrin蛋白表达水平可作为评价结肠癌病理特征和患者预后的辅助指标。     

新疆地区食管鳞状细胞癌患者c-Met基因的表达及其意义

目的分析c-Met基因在新疆地区食管鳞状细胞癌(ESCC)患者癌组织及癌旁组织中的表达水平,探讨其与临床病理参数间的关系。方法用半定量RT-PCR法检测60例ESCC患者(汉族和哈萨克族各30例)癌组织及癌旁组织中c-Met mRNA的表达水平,并分析c-Met mRNA与临床病理参数间的相关性。结果 ESCC患者c-Met mRNA的表达率在癌组织与癌旁组织中差异无统计学意义(48.33%vs 35.00%,χ2=2.194,P=0.139);但c-Met/GADPH比值差异有统计学意义(0.54±0.12 vs0.43±0.09,t=5.789,P=0.007)。不同民族、性别、年龄、肿瘤大小、部位和分化程度的ESCC患者癌组织中c-Met mRNA的表达水平差异无统计学意义(P均0.05),不同肿瘤浸润深度和临床病理分期及发生淋巴结转移的ESCC患者癌组织中c-Met mRNA的表达水平差异有统计学意义(P均0.05),且呈正相关(r分别为0.827,0.695,0.746,P均0.05)。结论新疆地区ESCC患者c-Met基因的表达水平在癌组织升高,且与肿瘤浸润深度、临床病理分期及淋巴结转移有关。     

C-myc和LIN28B蛋白及其mRNA在胃癌组织和相应癌旁正常组织中的表达及其与胃癌发生发展的相关性

目的分析反式激活活性蛋白(C-myc)与LIN28B mRNA、蛋白在胃癌组织和相应癌旁正常组织中的表达及其与胃癌发生发展的相关性。方法通过Western blot法对60例胃癌组织和相应癌旁正常组织中C-myc、LIN28B蛋白表达水平进行检测,实时荧光定量PCR法测定C-myc、LIN28B mRNA表达水平,统计分析C-myc、LIN28B蛋白表达与胃癌临床病理参数的关系。结果 C-myc、LIN28B蛋白在胃癌组织中的表达水平较癌旁正常组织均明显升高(P0. 01); C-myc、LIN28B mRNA在胃癌组织中的表达水平较癌旁正常组织均明显升高(P 0. 01)。C-myc蛋白表达与胃癌TNM分期、浸润深度及淋巴结转移均密切相关(P 0. 05); LIN28B蛋白表达与胃癌TNM分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移均密切相关(P 0. 05)。结论 C-myc、LIN28B蛋白及其mRNA均高表达于胃癌组织,二者与胃癌TNM分期、浸润深度及淋巴结转移均密切相关,可能共同参与胃癌的病理过程。     

食管癌组织中Survivin蛋白的表达及其意义

目的 探讨Survivin蛋白在食管癌组织中的表达和,临床意义.方法采用免疫组化方法检测61例食管鳞癌手术切除标本及26例癌旁组织的Survivin蛋白表达情况.结果食管鳞癌组织Survivin阳性表达率为60.7%(37/61);Survivin表达与肿瘤病理分级、浸润深度、临床分期、淋巴结转移和患者生存期有明显相关性(均P<0.01).结论 Survivin的表达可以作为判断食管癌恶性潜能的重要生物学指标,对于临床选择高危复发病例给予积极治疗、提高预后水平具有重要意义.