Hsa＿circ＿0008934在原发性肝细胞癌诊断和预后评估中的临床价值

目的探讨hsa_circ_0008934在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)诊断及临床预后中的意义。方法转录组测序(RNA-sequening,RNA-seq)检测3例有门静脉侵犯的HCC和3例无门静脉侵犯的HCC癌组织中环状RNA(circular RNA,circRNA)的表达情况,qPCR检测100对HCC癌与癌旁组织、20例HCC和20例健康人血浆中hsa_circ_0008934表达情况,并分析其与临床病理特征及预后的相关性,受试者工作特征曲线(Receiver operator characteristic curve,ROC)评估hsa_circ_0008934的诊断价值。结果 HCC癌组织和血浆中hsa_circ_0008934的表达水平分别显著高于癌旁组织和健康人,差异有统计学意义(P0.01,P0.01);hsa_circ_0008934在癌组织中的高表达与肿瘤直径(P=0.01)、AFP(P=0.03)及组织分化程度(P=0.01)显著相关。ROC曲线显示,血浆hsa_circ_0008934在鉴别HCC与健康人的曲线下面积(Area under of ROC curve,AUC)为0.851。生存分析表明,hsa_circ_0008934低表达组患者的总生存时间(overall survival,OS)显著长于高表达组(P=0.032);预后多因素分析显示,hsa_circ_0008934(P=0.033)和TNM分期(P=0.018)是HCC预后的独立危险因素。结论 hsa_circ_0008934可作为一种新的生物学标志物用于HCC的诊断和预后评估。     

血浆hsa＿circ＿0094885在川崎病患儿中的表达水平及意义

目的 探讨不同时期川崎病(KD)患儿血浆中hsa＿circ＿0094885的表达水平及是否可作为KD的潜在诊断生物标志物。方法 选取确诊KD患儿23例,再选取同期同年龄段20例感染患儿和20例非感染患儿为对照组,通过qRT-PCR技术检测所有患儿circRNA血浆中的表达水平,比较各组间circRNA表达差异性和构建受试者操作特征曲线。结果 KD急性期血浆hsa＿circ＿0094885表达水平低于感染组及非感染组(P<0.05),KD恢复期血浆hsa＿circ＿0094885表达水平高于急性期(P<0.05),KD急性期血浆hsa＿circ＿0094885的ROC曲线下面积为0.763,标准误0.072,95%置信区间0.621-0.905,截断值为0.46,敏感度为78.26%,特异度为78.57%。结论 血浆hsa＿circ＿0094885可作为急性期KD新型诊断生物标志物,血浆hsa＿circ＿0094885可能参与KD的发病机制,可作为KD转归的评价指标。     

hsa＿circ＿0013058促进食管鳞状细胞癌侵袭和迁移的机制研究

目的 探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)中hsa＿circ＿0013058的作用及其促进ESCC细胞侵袭和迁移的机制。方法 收集75例患者的ESCC组织及癌旁正常组织。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和RNA原位杂交技术(RISH)检测hsa＿circ＿0013058表达情况,并分析其与ESCC患者临床病理资料的关系。采用划痕实验和Transwell实验检测ESCC细胞侵袭和迁移能力。采用生物信息学方法预测hsa＿circ＿0013058的靶基因。采用Rescue实验检测hsa＿circ＿0013058对下游基因的调控及对ESCC细胞侵袭、迁移的影响。结果 qRT-PCR结果显示,ESCC组织中hsa＿circ＿0013058表达量高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(t=5.078,P<0.05)。ESCC细胞株KYSE70中hsa＿circ＿0013058表达量高于人正常食管上皮细胞Het-1A,差异有统计学意义(P<0.05)。在RNA水平上,hsa＿circ＿0013058与miR-548p呈负相关(r=-0.254 2,P<0.05)。ESCC组织中...     

外周血circ＿0011721在早期类风湿性关节炎诊断中的价值

目的 筛选早期类风湿性关节炎(RA)患者外周血显著差异表达的circRNA,探讨circ＿0011721在RA早期诊断中的价值。方法 2022年1—10月河南省人民医院诊治早期RA患者30例为RA组,同期体检健康者30例为对照组,采用circRNA芯片检测2组外周血差异表达circRNA,选择表达上调倍数最高的circ＿0011721进行验证。采用实时荧光定量PCR法检测2组外周血circ＿0011721相对表达量;采用ELISA法检测2组外周血类风湿因子、红细胞沉降率、C反应蛋白、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α及抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体水平。采用Pearson相关法分析RA患者外周血circ＿0011721与上述血液指标的相关性;绘制ROC曲线,评估外周血circ＿0011721诊断早期RA的效能。结果 (1)早期RA患者外周血共筛选出405个差异表达circRNA,与对照组比较表达上调102个,表达下调303个,其中circ＿0011721表达上调倍数最高。(2)RA组外周血circ＿0011721相对表达量(5.592±3.013)及类风湿因子[...     

骨肉瘤患者组织和血清中环状RNA hsa＿circ＿0005721表达水平及临床意义

目的:探索骨肉瘤患者肿瘤组织和血清中环状RNA hsa_circ_0005721表达水平及临床意义。方法:采用qRT-PCR检测50例骨肉瘤患者癌组织和癌旁组织中hsa_circ_0005721表达水平,探讨hsa_circ_0005721表达水平与患者临床病理参数的关系,Kaplan-Meier生存分析并比较hsa_circ_0005721高低表达患者无瘤生存率及总生存率差异。qRT-PCR法检测30例骨肉瘤、30例骨良性肿瘤和30例健康对照者血清中hsa_circ_0005721相对表达水平,受试者工作特征(receiver operating characters,ROC)曲线分析血清hsa_circ_0005721对骨肉瘤患者的诊断价值。结果:骨肉瘤组织中hsa_circ_0005721表达水平显著高于癌旁组织(P0.01)。hsa_circ_0005721表达水平与患者Enneking分期和肺转移显著相关(P0.01);hsa_circ_0005721高表达患者无瘤生存率(P0.001)和总生存率(P0.001)均显著低于hsa_circ_0005721低表达患者。hsa_circ_0005721表达水平是影响骨肉瘤患者无瘤生存率(P=0.009)和总生存率(P=0.021)的独立危险因素。骨肉瘤患者血清中hsa_circ_0005721相对表达水平显著高于良性骨肿瘤患者和健康对照者(P0.001);骨肉瘤患者血清中hsa_circ_0005721区分骨肉瘤和健康对照者的ROCAUC为0.821(95%CI 0.651～0.891),区分骨肉瘤和良性骨肿瘤的ROCAUC为0.701(95%CI 0.601～0.801)。结论:Hsa_circ_0005721在骨肉瘤组织和血清中上调,是影响骨肉瘤预后的生物标志物;Hsa_circ_0005721在骨肉瘤患者血清中上调,可作为骨肉瘤无创性诊断分子标志物。     

ACAT1在肝细胞癌中的表达与预后评估价值

目的 分析乙酰辅酶A酰基转移酶1（ACAT1）在肝癌中的表达及其临床意义。方法 从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中下载371例肝癌患者癌组织和50例癌旁组织基因表达数据及临床信息,使用t检验分析ACAT1在肝癌组织与癌旁组织的表达情况,利用方差分析检验ACAT1与患者肿瘤分期[2017年美国癌症联合委员会（AJCC）分期标准]、病理分级间的关系;根据ACAT1表达量中位值将患者分为ACAT1高、低表达2组,采用Kaplan-Meier法分析ACAT1对肝癌的预后价值;Cox回归分析探讨ACAT1是否为判断肝癌预后的独立危险因素;采用实时定量PCR法验证76例肝癌患者癌组织和癌旁组织ACAT1在转录水平的表达差异,蛋白免疫印迹法验证4例肝癌患者癌组织和癌旁组织ACAT1蛋白水平的表达差异。结果 TCGA数据库分析显示在371例肝癌患者的癌组织中,ACAT1的mRNA表达水平降低（P<0.001）,并随着肿瘤临床分期（StageⅠ ~ Ⅲ期）及病理分级（G1 ~ G4级）的升高而降低（P均<0.001）,ACAT1低表达组肝癌患者的总生存率低于高表达组（P<0.001）,且ACAT1表达可成为判断肝癌预后的独立危险因子（P=0.029）。经PCR法和蛋白免疫印迹法验证,无论是在mRNA转录水平还是蛋白表达水平上,肝癌组织ACAT1的表达量都低于癌旁组织。结论 ACAT1在肝细胞癌中表达下降,可作为肝癌临床诊断及预后评估的分子标志物。     

Hsa＿circ＿0007067在子宫内膜样癌中的表达及临床意义

目的：子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,以子宫内膜样癌(endometrioid adenocarcinoma,EEC)最常见,其发病机制目前尚不清楚,已有研究证明环状RNA(circular RNA,circRNA)的表达与EEC的进展有关。本研究旨在检测hsa＿circ＿0007067在EEC中的表达,并探讨Hsa＿circ＿0007067与EEC临床病理特征的关系。方法：应用高通量测序分析2例EEC组织和2例正常子宫内膜组织基因表达水平,以|log2(Fold changes)|≥1.5且P<0.05为筛选标准,选择下调最显著的hsa＿circ＿0007067为研究对象,应用实时聚合酶链反应(real-time PCR)检测36例EEC组织(EEC组)和36例正常子宫内膜组织(对照组)中hsa＿circ＿0007067的相对表达量。生物信息学分析预测hsa＿circ＿0007067的结合位点和编码能力。结果：EEC组中hsa＿circ＿0007067表达水平显著低于对照组(P<0.05),且表达水平与国际妇产科联盟(Inter-national Federati...     

对甲胎蛋白异质体在诊断肝细胞癌中的价值评估

目的对甲胎蛋白异质体在诊断肝细胞癌中的价值进行评估。方法选择186例良性肝病和79例肝癌患者的血清。通过偶联了小扁豆凝集素(LCA)的微量离心柱分离、洗脱获得AFP-L3,应用化学发光微粒子免疫分析法检测AFP和AFP-L3水平,计算AFP-L3占AFP的百分比即AFP-L3%。结果肝细胞癌组血清AFP、AFP-L3和AFP-L3%均高于良性肝病组(P0.01);两组患者的AFP-L3与AFP水平均呈正相关关系(r=0.729,P0.01);而AFP-L3%与AFP水平均无相关关系(r=-0.125,P0.05);AFP,AFP-L3和AFP-L3%的ROC曲线下面积大小分别是0.64,0.79和0.92;AFP-L3%诊断肝细胞癌灵敏度是82.3%,特异度是92.4%,YOUDEN指数为0.747,阳性预测值为85.5%,阴性预测值为92.5%。结论甲胎蛋白异质体(AFP-L3%)作为肝细胞癌的诊断指标明显优于AFP,值得临床推广应用。     

STX6在肝细胞癌预后评估中的作用

目的探讨突触融合蛋白6(STX6)表达水平与肝细胞癌(肝癌)患者临床病理参数的关系,评估STX6在肝癌预后评估中的价值。方法通过TCGA公共数据库获得371例肝癌组织和肝癌旁组织STX6的表达数据及临床资料,分析STX6在肝癌组织及肝癌旁组织中的表达差异及对肝癌患者的预后影响。使用实时定量PCR检测58例肝癌患者的新鲜冷冻肿瘤组织样本及肝癌旁组织的STX6 mRNA表达水平。采用蛋白免疫印迹法检测8例肝癌患者的肿瘤组织和肝癌旁组织、正常肝细胞LO2和7种人肝癌细胞系细胞STX6蛋白表达差异,免疫组织化学染色(免疫组化)法观察肝癌患者的肿瘤组织和肝癌旁组织STX6蛋白染色差异,根据STX6 mRNA表达水平分为STX6低表达组与STX6高表达组,分析肝癌患者STX6 mRNA表达与临床病理参数和肝癌生存预后的关系,并建立Cox回归模型判断STX6对肝癌患者预后的影响。结果 TCGA数据库的基因芯片及临床数据分析显示,371例肝癌组织的STX6 mRNA表达水平高于肝癌旁组织(P <0.001),并且肝癌组织STX6 mRNA表达水平随肿瘤临床分期(Ⅰ～Ⅲ期)及病理分期(G1～G3期...     

血清CEA、CA-199和CA-125检测在原发性肝细胞癌诊断中的临床价值

目的探讨血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA-199)和糖类抗原125(CA-125)联合检测对原发性肝细胞癌(PHC)的诊断价值。方法回顾性分析2011年1月至2014年1月就诊的的PHC患者86例及其相关临床资料,同时以良性肝病(包括肝血管瘤、肝囊肿等)患者35例和普通门诊体检健康者48例作为该实验的对照组。结果 PHC组患者血清诊断肿瘤标志物CEA、CA-199以及CA-125的测定值相对于良性肝病组患者和正常对照组显著升高(P0.05)。三种血清诊断肿瘤标志物进行联合检测相对于单独检测能够显著提高PHC组患者的阳性诊断率(P0.05)。当PHC组患者血清诊断肿瘤标志物CEA、CA-199以及CA-125分别进行独检时其敏感度是67.5%、27.5%和42.5%,而三种标志物联检其敏感度可提高至95%。结论联合进行血清CEA、CA-199和CA-125检测能够显著提高诊断原发性肝细胞癌的敏感度。     

血清miRNA-21、AFP、AFP-L3联合检测在肝细胞癌诊断和预后评估中的价值

目的 探讨微小RNA-21(mi RNA-21)、甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体L3(AFP-L3)联合检测在肝细胞癌(HCC)诊断和预后评估中的价值。方法 分别采用实时定量荧光聚合酶链反应法、化学发光法、亲和离心法检测2016年1月至2018年12月来日照市人民医院就诊的101例HCC患者和50例肝脏良性病变患者血清mi RNA-21、AFP、AFP-L3水平;生存分析采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验;以病理诊断为金标准,用四格表法统计计算血清mi RNA-21、AFP、AFP-L3单项及联合检测诊断HCC价值。结果 HCC组患者血清mi RNA-21、AFP、AFP-L3水平明显高于良性对照组(P<0.01);肿瘤直径>5 cm、临床高分期、肝功能C级、转移、复发、治疗前血清mi RNA-21、AFP、AFP-L3水平明显高于肿瘤直径≤5 cm、临床低分期、肝功能A/B级、无转移、无复发、治疗后血清水平(均P<0.01);随访3年,HCC患者治疗前血清mi RNA-21、AFP、AFP-L3高水平表达组(mi RNA-21>18.13...     

血清寡糖链与甲胎蛋白联合检测在肝细胞癌诊断及其预后评估中的应用价值分析

目的 研究血清寡糖链（G-Test）与甲胎蛋白（AFP）联合检测在肝细胞癌（HCC）诊断及其预后评估中的应用。方法 选取2020年6月至2021年11月清远市人民医院收治的85例HCC患者为HCC组,另选同期收治的107例慢性肝炎或肝硬化患者为非HCC组进行回顾性分析。比较两组患者G-Test、AFP水平。分析G-Test、AFP单独及联合诊断HCC的效能。根据HCC组患者随访1年内生存情况分为死亡组（15例）与存活组（70例）,比较两组患者血清G-Test、AFP水平。分析血清G-Test、AFP水平预测HCC患者预后的效能。结果 HCC组患者血清G-Test、AFP水平均显著高于非HCC组（P<0.05）;受试者操作特征（ROC）曲线分析结果显示,血清G-Test、AFP水平单独诊断HCC的曲线下面积（AUC）分别为0.843、0.963,联合诊断的AUC为0.973;存活组患者血清G-Test、AFP水平低于死亡组（P<0.05）;ROC分析显示血清G-Test、AFP水平单独预测HCC患者预后不良的AUC分别为0.762、0.924,联合预测的AUC为0.950。结...     

血浆蛋白酶体测定在肝细胞癌诊断中的意义

目的探讨血浆蛋白酶体测定在肝细胞癌（HCC）诊断中的意义。方法血浆中20s蛋白酶体的水平采用ELISA试剂盒检测。结合血清甲胎蛋白（AFP）的测定结果,比较蛋白酶体水平在HCC确诊患者、非肿瘤肝病患者和健康人群之间的差异,并评价其在HCC诊断中的敏感性和特异性。结果 HCC患者的血浆蛋白酶体水平显著高于非HCC患者（158.4±59.1vs 23.0±18.9,P〈0.01）。与血清AFP测定的结果相比,血浆蛋白酶体的敏感性（100%）显著提高,但特异性（58.1%）显著降低。然而,适当上调截止值后的敏感性和特异性均优于血清AFP。结论血浆蛋白酶体检测可作为HCC实验室诊断的敏感手段之一。     

胰岛素生长因子受体-2在肝细胞癌预后判断中的临床价值

目的:探讨胰岛素生长因子受体-2(insulin-like growth factor-2 receptor,IGF-2R)在肝细胞癌(hepatocel lular carcinoma,HCC)预后判断中的临床价值。方法:采用免疫组织化学染色(IHC)检测人类肝癌组织中IGF-2R的表达,并分析IGF-2R组织水平与HCC患者临床病理特征之间关系。结果:IHC结果显示IGF-2R主要在HCC细胞的胞质和胞膜中表达,与匹配的癌旁正常组织相比,IGF-2 R蛋白水平在H CC组织中更高,差异有统计学意义(P0.0 5),并且与肿瘤分化程度正相关(P=0.0 1 2)。单变量和多变量生存分析显示T N M分期(H R=9.87,9 5%CI 4.1 3~1 7.8 0,P=0.008)、门脉癌栓(HR=5.21,95%CI 1.38~10.76,P=0.023)和IGF-2R高表达(HR=2.30,95%CI 1.20~5.01,P=0.033)与HCC患者预后不良相关。结论:这些数据表明IGF-2R表达与HCC患者的总体存活负相关,是潜在的HCC新型分子靶标和预后标志物。     

P-糖蛋白在肝细胞癌鉴别诊断中的价值

目的观察P-糖蛋白(P-gp)在肝细胞癌和正常肝组织毛细胆管中的表达,探讨其在肝细胞癌鉴别诊断中的价值。方法应用免疫组化染色EnV ision法对36例不同分化程度的肝细胞癌组织和10例正常肝组织进行P-gp标记,观察其在毛细胆管中的表达情况。结果P-gp能清晰显示肝细胞癌及正常肝组织的毛细胆管结构。10例正常肝组织P-gp(+)(100%);36例肝细胞癌中29例(+)(80.6%),其中高、中、低分化肝细胞癌的阳性率分别为100%(7/7)、84.2%(16/19)和60%(6/10)。结论P-gp能特征性显示不同分化程度肝细胞癌的毛细胆管结构,可用于肝细胞癌的辅助诊断;其阳性率随肝细胞癌分化程度的降低而降低。     

原发性肝细胞癌分子诊断进展

原发性肝癌是中国发病率和死亡率都较高的恶性肿瘤,应用分子检测技术是筛查、诊断和预后监测这种肿瘤的重要手段,本文将把近阶段原发性肝癌标志物研究的新进展进行归纳整理.     

去γ-羧基凝血酶原、甲胎蛋白在原发性肝细胞癌中的诊断价值

目的:探讨肿瘤标志物去γ-羧基凝血酶原(des-γ-carboxy prothrombin,DCP)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)联合检测对原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的诊断价值.方法:172例研究对象分为正常对照组25例、慢性肝炎组20例、肝硬化组51例及HCC组76例,酶联免疫法(ELISA)测定血清DCP浓度,电化学发光免疫法(ECLIA)测定血清AFP浓度,应用Logistic回归、ROC曲线对DCP、AFP、两者联合检测结果进行分析评价.结果:(1)正常对照组、慢性肝炎组、肝硬化组及HCC组DCP平均浓度分别为(17.72±9.59)、(26.12±12.64)、(37.45±18.26)和(806.71±639.79) mAU/mL,DCP浓度在4组间呈递增趋势(P＜0.05),且HCC组DCP浓度显著高于其他3组(P＜0.01).正常对照组、慢性肝炎组、肝硬化组及HCC组AFP平均浓度分别为(7.93±5.42)、(14.59±11.91)、(16.29±14.10)和(547.47±544.98) ng/mL,HCC组AFP浓度明显高于其他3组(P＜0.01).(2)DCP、AFP单独诊断HCC的ROC曲线下面积(AUROC)分别为0.891、0.813,DCP综合诊断效能优于AFP (P＜ 0.05);通过Logistic回归模型形成的联合预测因子(combining predictors,Comb)为分析指标,DCP、AFP联合检测时AUROC为0.932,优于DCP或AFP单独检测(P＜0.05).(3)通过ROC曲线确定DCP、AFP及Comb诊断HCC的最佳界定值分别为73.35 mAU/mL、35.38 ng/mL、0.28,此时具有较高的灵敏度和特异度.结论:DCP对我国HCC患者具有较好的诊断价值,运用Logistic回归、ROC曲线及诊断界定值综合分析DCP、AFP对HCC进行诊断,大大提高了诊断效能.     

E-cadherin和N-cadherin在原发性肝细胞癌中的表达

目的探讨原发性肝细胞癌(HCC)中E-钙黏附素(E-cadherin)与N-钙黏附素(N-cadherin)的表达情况以及两者表达的相关性,寻找它们与HCC转移的关系。方法采用免疫组化两步法检测46例HCC组织和10例正常肝组织中E-cadherin和N-cadherin的表达。结果46例HCC中E-cadherin呈低表达的有34例(73.9%),N-cadherin呈低表达的有30例(65.2%);10例正常肝组织中两种钙黏附素均呈高表达;E-cadherin和N-cadherin的表达皆与HCC分化程度有关(P<0.05),两者之间的表达强度呈正相关(Spearman秩相关系数r=0.579,P<0.01);对比转移倾向高危组和低危组,E-cadherin及N-cadhein的表达强度组间差别显著(Wilcoxon秩和检验P<0.05),高危组中表达强度更低。结论E-cadherin和N-cadherin在HCC中的表达较正常肝组织低;E-cadherin与N-cadherin呈正相关;两种黏附素的低表达提示HCC的低分化和高转移倾向。     

血清肿瘤标记物联合动态检测在原发性肝癌诊断和预后评估中的价值

目的:探讨血清肿瘤标记物甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP)、异常凝血酶原(des-γ-carboxy-prothr-ombin,DCP)、高尔基膜蛋白73(Golgi protein 73,GP73)、α-L-岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU)联合动态检测在原发性肝癌(primary ...     

超声造影定量分析在肝细胞癌门静脉癌栓诊断和分型中的价值

目的 观察肝细胞癌患者门静脉癌栓(portal vein tumor thrombosis,PVTT)的超声造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)模式和定量参数变化,探讨CEUS在PVTT诊断和分型中的应用价值.方法 肝细胞癌合并PVTT患者76例,术前均行CEUS和增强CT(con...