自身免疫性肝炎患者血清趋化因子和GP73水平变化及其临床意义研究

目的 探讨自身免疫性肝炎(AIH)患者血清趋化因子和高尔基体糖蛋白73(GP73)水平的变化及其临床意义。方法 2018年3月～2019年3月我院就诊的46例自身免疫性肝炎患者和46例同期健康人群,采用ELIS法检测血清趋化因子C-C-基元受体6和20(CCR6、CCL20)、血清趋化因子配体10(CXCL10)和GP73水平。AIH患者接受肝活检,并将肝炎程度分为轻中重度。结果 AIH血清CCR6、CCL20、CXCL10和GP73水平分别为(112.4±59.3)pg/mL、(186.5±71.8)pg/mL、(81.5±42.0)pg/mL和(171.4±62.5)ng/mL,均显著高于健康人【分别为(75.8±32.6)pg/mL、(123.7±42.2)pg/mL、(53.9±28.1)pg/mL和(83.1±35.2)ng/mL,P<0.05】;10例重度患者血清CCR6、CCL20、CXCL10和GP73水平分别为(174.2±81.4)pg/mL、(271.5±99.7)pg/mL、(162.7±83.1)pg/mL和(278.3±91.5)ng/mL,,显著高于14例中度组【分别为(124.5±55.3)pg/mL、(198.6±66.9)pg/mL、(88.4±46.8)pg/mL和(186.2±75.8)ng/mL,P<0.05】或22例轻度组【分别为(83.5±34.5)pg/mL、(155.6±51.0)pg/mL、(42.6±22.7)pg/mL和(123.9±58.9)ng/mL,P<0.05】;26例肝组织G3～4级患者血清CCR6、CCL20、CXCL10和GP73水平分别为(154.5±28.1)pg/mL、(201.6±56.3)pg/mL、(98.4±56.1)pg/mL和(196.2±59.78)ng/mL,显著高于20例G1～2级组【分别为(73.5±34.8)pg/mL、(135.6±41.7)pg/mL、(62.5±20.1)p g/mL和(93.9±33.9)ng/mL,P<0.05】。结论 AIH患者血清CCR6、CCL20、CXCL10和GP73水平升高,且随着疾病程度和肝组织炎症活动度加重而升高。检测自身免疫性肝炎患者血清趋化因子和GP73水平可能有助于评估患者病情的变化。     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清GP73、suPAR和AT-Ⅲ水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清高尔基体蛋白73(GP73)、可溶性人尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)和抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)水平变化及其临床意义。方法 2019年11月～2022年10月我院收治的HBV-ACLF患者81例(早期29例,中期28例,晚期24例)和慢性乙型肝炎(CHB)患者65例,采用ELISA法检测血清GP73、suPAR和AT-Ⅲ水平。应用受试者工作特征曲线(ROC)评估各指标评估疾病预后的价值。结果 HBV-ACLF患者血清GP73和suPAR水平分别为(227.4±48.4)ng/mL和(8.3±2.3)ng/mL,显著高于CHB患者【分别为(126.6±31.6)ng/mL和(5.1±1.6)ng/mL,P<0.05】,而血清AT-Ⅲ水平为(48.2±12.9)%,显著低于CHB患者【(76.6±18.7)%,P<0.05】;晚期HBV-ACLF患者血清GP73和suPAR水平分别为(265.6±27.1)ng/mL和(9.4±1.2)ng/mL,显著高于中期患者【分别为(231.7±29.5)ng/...     

慢性乙型肝炎病毒携带者血清GP73水平与肝组织病理学变化的关系研究

目的探讨慢性乙型肝炎病毒携带者血清高尔基体蛋白73(GP73)水平与肝组织病理学变化的关系。方法 2014年1月~2016年12月我院诊治的慢性HBV携带者150例、慢性乙型肝炎患者150例和乙型肝炎肝硬化患者150例,另选同期健康人50例,采用ELISA法检测GP73水平,对150例慢性HBV携带者进行肝穿刺活检,采用Metavir评分对肝组织炎症和纤维化进行评价。结果慢性HBV携带者血清GP73水平为(46.5±7.8)ng/ml,慢性乙型肝炎组为(90.2±10.9)ng/ml,乙型肝炎肝硬化组为(231.6±20.1)ng/ml,均显著高于健康人组的(36.7±6.6)ng/ml,差异有统计学意义(P0.05),肝硬化患者血清GP73水平也显著高于慢性乙型肝炎或HBV携带者(P0.05);经肝组织检查,150例慢性HBV携带者肝内炎症活动度分级和纤维化分期表现为G0~G1105例,G230例,G3~G415例,其血清GP73水平分别为(45.2±12.8)ng/ml、(63.8±15.0)ng/ml和(83.7±20.1)ng/ml,S0~S198例,S230例,S3~S422例,其血清GP73水平分别为(45.1±16.8)ng/ml、(67.3±16.4)ng/ml和(72.0±18.4)ng/ml,肝组织炎症活动度分级和纤维化分期严重的患者血清GP73水平显著升高,与分级或分期轻的人群比,差异有统计学意义(F=16.8,F=19.2,P均0.05);Logistic回归分析发现血清GP73水平升高是慢性HBV携带者肝组织显著炎症(OR=1.1,95%CI:1.0~1.1,P0.05)和显著肝纤维化(OR=2.1,95%CI:0.8~1.2,P0.05)的高危因素。结论检测血清GP73水平可能有助于对慢性HBV携带者肝组织炎症分级和纤维化分期的判断,能否作为预测慢性HBV携带者肝组织炎症分级和纤维化分期的潜在标志物,还需要扩大验证。     

慢性HBV感染者血清GP73水平与白细胞介素6含量的相关性

目的观察慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者血清高尔基体蛋白73(GP73)水平与白细胞介素6(IL-6)含量的变化,探讨血清GP73水平与IL-6含量的相关性。方法选取2015年3月至2016年4月在解放军第一八〇医院住院的慢性HBV感染者268例,其中慢性乙型肝炎(CHB)139例,乙型肝炎肝硬化(HLC)58例,HBV相关肝细胞癌(HCC)71例。选择同期健康体检者50名作为对照组。采用ELISA法检测血清GP73浓度,采用电化学发光法检测血清IL-6含量。结果慢性HBV感染者血清GP73水平显著高于对照组(F=68.61,P0.001),且随着病情的进展,血清GP73浓度在CHB(111.96±73.02 ng/mL)、HLC(190.86±89.83 ng/mL)和HCC(228.58±114.45 ng/mL)中持续升高,HLC和HCC患者中血清GP73浓度均显著高于CHB,差异有统计学意义(P0.001)。经过相关性分析,血清GP73含量与慢性HBV感染者病情严重程度呈正相关(r=0.669,P0.001)。慢性HBV感染者血清IL-6含量显著高于对照组(F=39.94,P0.001),且随着病情的进展,血清IL-6含量在CHB(3.52±4.85 ng/mL)、HLC(23.42±34.65 ng/mL)和HCC(38.81±40.85 ng/mL)中持续升高,各组间比较,差异有统计学意义(P0.001)。经过相关性分析,血清IL-6含量与慢性HBV感染者病情的严重程度呈正相关(r=0.500,P0.001),慢性HBV感染者血清IL-6含量与GP73水平呈正相关(r=0.548,P0.001)。结论血清GP73水平和IL-6含量与慢性HBV感染者疾病进展密切相关,血清GP73水平和IL-6含量可作为评估肝脏炎症损伤程度的一个重要指标。血清IL-6含量与GP73水平呈正相关,血清IL-6可能参与调节GP73的表达。     

HCV/HIV-1合并感染者血清GP73变化特征

目的观察合并艾滋病的丙型肝炎患者血清GP73水平的变化特征。方法本研究主要观察了3个人群:50例健康体检者;22例AIDS患者,其中10例患者合并慢性HCV感染;28例没有合并症的单纯慢性丙型肝炎的患者。血清GP73采用标准ELISA法检测。结果与健康对照人群(36.18±12.26)ng/mL相比,慢性丙型肝炎患者血清GP73(79.73±43.91)ng/mL显著升高(P<0.0001);而AIDS患者血清GP73(122.6±65.51)ng/mL较单纯慢性丙型肝炎患者也显著升高(P=0.008)。对22例AIDS患者血清GP73分析显示,合并丙型肝炎的患者(98.32±60.14)ng/mL,低于单纯HIV-1感染的患者(142.8±65.23)ng/mL,但两组之间差异并无统计学意义(t=1.65,P=0.11)。AIDS患者的血清GP73水平与CD4+T和CD8+T细胞的绝对计数呈显著负相关(r值分别为-0.58和-0.49),而与HIV RNA拷贝数成正相关(r=0.61,P=0.0026)。结论合并HIV-1感染可以显著增加丙肝患者血清GP73水平。检测血清GP73水平的变化在一定程度上可以反映HIV-1复制情况及免疫状态的变化。     

血浆高尔基体糖蛋白73和血小板计数在不同阶段HBV相关肝病中的表达及意义

目的分析不同阶段HBV相关肝病患者外周血高尔基体糖蛋白73(GP73)水平和血小板(PLT)计数,了解二者对不同发病阶段HBV相关肝病的检测意义。方法收集2010年5月-2013年8月于北京佑安医院就诊的36例慢性乙型肝炎(CHB)、32例肝硬化和147例肝硬化后肝细胞癌(HCC)患者外周血标本,利用ELISA检测GP73水平,用全自动血细胞分析仪检测PLT。计量资料多组间比较用单因素方差分析,计数资料组间比较采用χ2检验,相关性分析用一元线性回归。结果在CHB、肝硬化、肝硬化基础上的HCC早早期、早期、进展期和晚期患者外周血浆中GP73水平和PLT均呈现出相同的变化趋势,HCC早早期患者的GP73水平[(80.5±49.8)ng/ml]和PLT计数[(84.4±40.0)×109/L]均显著低于CHB[(135.5±95.8)ng/ml,(174.4±49.9)×109/L]、HCC进展期[(133.8±71.1)ng/ml,(122.0±70.50)×109/L]和HCC晚期[(192.2±98.1)ng/ml,(176.2±86.3)×109/L],且差异均有统计学意义(P值均0.01)。结论 GP73水平和PLT计数在HBV相关肝病的不同阶段呈现动态变化,联合动态检测GP73水平和PLT计数更有利于对早期HCC的鉴别诊断以及HCC预后的判断。     

血清高尔基体蛋白73联合AST对慢性乙型肝炎患者显著肝脏炎症损伤的诊断效能

目的探讨血清高尔基体蛋白73(Golgi protein 73,GP73)与慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的肝脏炎症的相关性,评估GP73联合AST的无创诊断模型对显著肝脏炎症(≥G2)的诊断效能。方法选取CHB初治患者422例,ALT2倍正常值上限(upper limit of normal value,ULN)的患者222例,ALT≥2倍ULN患者200例,全部进行GP73、AST、ALT及其他实验室指标检测。ALT2×ULN的患者进行肝活检,分析GP73与肝组织病理炎症的相关性,采用二元Logistic回归方法建立无创诊断模型并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价对于显著肝脏炎症(≥G2)的诊断效能。结果 ALT2×ULN的患者GP73水平显著低于ALT≥2×ULN的患者,中位数分别为50.68 ng/mL和110.6 ng/mL (P0.01)。ALT2×ULN的患者具有显著肝脏炎症(≥G2)及显著纤维化(≥S2)者分别为57例(25.7%)和110例(49.5%),显著肝脏炎症组(≥G2)的GP73水平高于无明显肝脏炎症组(G0-G1)(P0.01),伴随肝脏炎症程度的增加,GP73水平逐渐升高且与肝组织病理的炎症呈正相关,相关系数为0.405(P0.01)。Logistic回归构建的GP73联合AST的无创诊断模型诊断显著肝脏炎症的效能(≥G2)明显优于单独应用GP73、ALT以及AST,AUROC为0.836(95%CI:0.781～0.882),敏感度、特异度分别为75.44%、80.61%(P0.01)。新模型采用≤2.88以及≥4.2的诊断界值可以使80.6%(175/222)的CHB患者避免行肝活检。结论血清GP73与CHB患者的肝脏炎症密切相关,应用GP73联合AST的无创诊断模型能够准确预测显著肝脏炎症,替代肝穿刺,用以判定ALT在2倍正常值以下的患者是否须进行抗病毒治疗,值得临床推广。     

血清高尔基体蛋白73诊断肝细胞癌价值探讨

目的评价血清高尔基体蛋白73（GP73）在肝细胞癌（HCC）诊断中的价值。方法选择400例HCC、100例肝硬化（LC）、100例慢性乙型肝炎（CHB）患者和200例健康对照者（HC）,分别采用ELISA和电化学发光法检测血清GP73和甲胎蛋白（AFP）水平;采用受试者工作特征曲线下面积（ AUROC）评估两者对HCC的诊断效能。结果 HCC、CHB和LC患者血清GP73水平分别为243.6±163.1ng/ml、85.6±35.3ng/ml和81.9±36.4ng/ml,均显著高于健康对照组（78.2±33.9ng/ml,P〈0.05）,但在CHB和LC组及HC三组间无统计学差异;GP73和AFP的最佳诊断临界值分别为150.7ng/ml和19.7ng/ml,GP73的AUROC为0.846,灵敏性为69.2%,特异度为90.5%,均显著优于AFP（AUROC为0.828,灵敏性为57.6%,特异度为88.1%,P〈0.05）;GP73与AFP两者联合检测可以进一步提高对HCC的诊断准确性（AUROC为0.887,灵敏性为73.5%,特异度为88.0%）;在AFP阴性与阳性的两组HCC患者中,GP73灵敏性和特异度无显著性差异。结论血清GP73对HCC的诊断效能高于AFP,两者联合检测可以进一步提高诊断效能。     

血清高尔基体蛋白73诊断原发性肝癌价值探讨

目的探讨高尔基体蛋白73（GP73）诊断肝癌的价值。方法在肝癌107例、肝硬化53例、肝衰竭患者40例和健康人34例,采用ELISA法检测血清GP73浓度,采用ROC曲线寻找GP73诊断肝癌的最佳截断点,并与AFP进行比较,以评价GP73诊断肝癌的价值。结果原发性肝癌、肝硬化和慢性肝衰竭患者血清GP73水平分别为123.5±22.4ng/ml、108.9±30.3ng/ml和130.3±45.6ng/ml,均显著高于健康对照人群（44.1±38.9ng/ml,P〈0.05）;原发性肝癌、肝硬化和慢性肝衰竭患者血清AFP水平分别为236.6±205.3ng/ml、5.3±5.56ng/ml和53.9±40.40 ng/ml;选择血清GP73最佳截断点为77.4ng/ml,其诊断原发性肝癌的灵敏度为89.6%,特异度为100%,AFP的最佳截断点为35.4ng/ml,其诊断原发性肝癌的灵敏度为64.2%,特异度为100%;原发性肝癌患者血清GP73水平在不同年龄、性别、Edmondson分级和结节数目多寡之间无显著性相差,而在不同肿瘤大小、TNM分期和是否合并肝硬化方面均有显著性差异（P＜0.05）。结论血清GP73诊断肝癌的灵敏度优于AFP,尤其在AFP阴性患者诊断中有一定的意义。     

血清GP73对慢性乙型肝炎病毒携带者肝脏炎症损伤的预测价值

目的观察慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)携带者血清GP73水平与肝脏病理变化的关系,探讨血清GP73水平对慢性HBV携带者肝脏炎症损伤的预测作用。方法选取2012年1月-2014年10月在解放军第一八〇医院就诊的慢性HBV感染者300例,其中慢性HBV携带者100例,慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)100例,HBV相关肝硬化(liver cirrhosis,LC)100例。选取同期健康体检者50名作为对照组。采用ELISA法检测血清GP73浓度。100例慢性HBV携带者进行肝脏穿刺活检术,分析血清GP73水平与肝脏炎症活动度分级(G)和纤维化分期(S)的关系。结果慢性HBV感染者血清GP73水平显著高于对照组(P0.001),且随着病情的进展,血清GP73浓度在慢性HBV携带者(47.21±17.69)ng/ml、CHB(98.45±65.29)ng/ml和HBV相关LC(229.93±95.00)ng/ml中持续升高,各组间比较,差异有统计学意义(P0.001)。经过相关性分析,血清GP73含量与慢性HBV感染者病情严重程度呈正相关(r=0.746)。100例慢性HBV携带者进行肝脏穿刺活检术后发现,血清GP73含量随着肝脏炎症活动度分级、肝纤维化分期的加重而逐渐升高(P0.001),血清GP73水平与肝脏炎症活动度分级(r=0.549)和肝纤维化分期(r=0.528)呈正相关。在100例ALT正常的慢性HBV携带者中,有显著肝脏炎症(≥G2)和纤维化(≥S2)的患者分别为29例(29.00%)和33例(33.00%)。病理分级为≥G2和≥S2的慢性HBV携带者血清GP73水平显著高于无明显坏死性炎症(G0~G1)和纤维化(S0~S1)患者(P0.001)。多变量Logistic回归分析结果显示,诸因素中只有血清GP73水平被确定为预测肝脏坏死性炎症和肝纤维化的独立因素。结论血清GP73水平与慢性HBV携带者肝组织病理分级分期密切相关。部分慢性HBV携带者尽管ALT水平正常,但是肝组织却存在明显的炎症坏死和纤维化,其血清GP73水平明显升高。因此,血清GP73可用于慢性HBV携带者预测肝脏炎症损伤的标志物。     

慢性乙型肝炎患者血清血管生成素样蛋白2和高尔基体蛋白73水平变化及其诊断显著肝纤维化的效能分析*

目的 评价血清血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)和高尔基体蛋白73（GP73）诊断慢性乙型肝炎（CHB）患者肝纤维化程度的价值。方法 2015年3月~2017年10月我院收治的117例CHB患者,采用ELISA法检测血清ANGPTL2和GP73水平,采用受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）评价血清ANGPTL2和GP73诊断CHB患者肝纤维化和肝硬化的效能。结果 15例CHBS3~S4期患者血清ANGPTL2和GP73水平分别为（9.1±2.4）ng/ml和（84.9±15.2） ng/ml,显著高于78例S1~S2期[分别为（6.7±2.3） ng/ml和（65.1±14.8） ng/ml,P<0.05]或24例S0期患者[分别为（4.4±1.4） ng/ml和（53.7±14.3） ng/ml,P<0.05];以肝组织纤维化大于等于S3为严重肝纤维化,分别以血清ANGPTL2水平等于8.6 ng/mL和9.6 ng/ml或血清GP73水平等于75.6 ng/ml和103.5 ng/ml为诊断严重肝纤维化和肝硬化的截断点, 结果ANGPTL2诊断慢性乙型肝炎患者严重肝纤维化和肝硬化的AUC与GP73比,差异无统计学意义（Z=1.872,P=0.061;Z=0.328,P=0.743）;ANGPTL2与GP73联合诊断慢性乙型肝炎患者严重肝纤维化的效能显著高于单指标诊断,即AUC联合检测>AUCANGPTL2（Z=3.310,P=0.001）或AUC联合检测>AUCGP73（Z=2.004,P=0.045）,血清ANGPTL2与GP73联合诊断乙型肝炎肝硬化的效能与单指标诊断的效能比,差异无统计学意义（Z=1.471,P=0.141;Z=1.575,P=0.115）;采用血清ANGPTL2与GP73联合诊断肝纤维化的效能与基于4因子模型（FIB-4）或天门冬氨酸氨基转移酶/血小板指数（APRI）比,差异无统计学意义（Z=0.869,P=0.386;Z=0.492,P=0.623）;血清ANGPTL2与GP73联合诊断肝硬化的效能与FIB-4或APRI比,差异也无统计学意义（Z=1.834,P=0.067;Z=0.610,P=0.512）。结论 慢性乙型肝炎患者血清ANGPTL2和GP73水平有一些变化规律,应用两者诊断肝纤维化分期有一些有意义的苗头,值得进一步探讨。     

服用核苷(酸)类似物停药后乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者的临床特点分析

目的分析乙型肝炎不同发病阶段停药后慢加急性肝衰竭患者的临床特点,观察治疗后的病情变化,进一步增强规范用药意识。方法选取东部战区总医院淮安医疗区2005年5月至2020年10月期间,停用口服核苷(酸)类似物的慢性乙型肝炎(CHB)及肝硬化(CIR)患者40例,分析停药种类和发生乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(ACLF)的关系,停药发生ACLF后经积极综合治疗的病情转归。结果引起ACLF的停药种类中,停用恩替卡韦的比例最高(52.5%)。乙型肝炎组患者停药后引起ACLF的患者中,停用恩替卡韦的比例最高(65.2%),乙型肝炎肝硬化组患者停药后引起ACLF的患者中,停用阿德福韦酯(41.2%)的比例最高。40例停药患者中,乙型肝炎组患者的CHE[(7235±825.2)U/L]、AFP[(156.7±34.0)ng/L]水平显著高于乙型肝炎肝硬化组患者的CHE[(5534±900.4)U/L]、AFP[(30.8±12.6)ng/L]水平(P<0.05),乙型肝炎组的TBA[(52.7±11.4)μmol/L]、TBil[(95.6±17.5)μmol/L]、DBil[(62.7±8.6)μmol/L]、PT[(14.7±9.5)s]水平显著低于乙型肝炎肝硬化组TBA[(67.5±15.5)μmol/L]、TBil[(349.7±62.2)μmol/L]、DBil[(214.0±18.7)μmol/L]、PT[(30.5±12.9)s]水平(P<0.05)。治疗有效组患者的ALB(30.3±7.2)、CHE[(7005±890.4)U/L]、AFP[(139.5±28.7)ng/L]水平显著高于未愈组患者的ALB(25.3±9.4)、CHE[(5021±976.4)U/L]、AFP[(29.8±4.7)ng/L]水平(P<0.05),治疗有效组的TBA[(40.7±18.2)μmol/L]、TBil[(96.5±15.3)μmol/L]、DBil[(53.5±7.2)μmol/L]、PT[(15.4±8.9)s]水平显著低于未愈组的TBA[(50.9±20.4)μmol/L]、TBil[(350.6±50.8)μmol/L]、DBil[(218.0±20.7)μmol/L]、PT[(29.7±11.4)s]水平(P<0.05)。乙型肝炎组和乙型肝炎肝硬化组,治疗有效组和未愈组在病情转归上比较,发生失代偿肝硬化的病例差异有统计学意义(P<0.05)。结论服用核苷(酸)类似物停药停药后发生ACLF病情较重,对病情的预后影响较大,停药需慎重。     

YKL-40、PCPE-1对慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的评估价值

目的探究慢性乙型肝炎患者患者血清中YKL-40、PCPE-1水平及在肝纤维化程度评价中的价值。方法选择2015年1月至2018年2月在我院就诊的232例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,最终将符合条件的136例慢性乙型肝炎患者纳入本次研究。选择同期健康体检的人员36例作为健康对照组。采用酶联免疫吸附法检测受试者血清中YKL-40、PCPE-1水平,探究其与肝纤维化程度评分的关系及诊断显著纤维化、进展期纤维化及早期肝硬化的价值。结果慢性乙型肝炎组患者血清中YKL-40、PCPE-1水平分别为(31.6±3.6) ng/mL和5.9(2.5,9.1) pg/mL,健康对照组受试者血清中YKL-40、PCPE-1水平分别为(7.1±0.5) ng/mL和42.0(21.4,62.8) pg/mL。两组受试者血清YKL-40、PCPE-1比较,差异均有统计学意义(P0.001)。YKL-40在慢性乙型肝炎病理分期S0、S1、S2、S3和S4患者中的表达水平分别为(27.7±2.3) ng/mL、(30.7±1.9) ng/mL、(31.6±3.0) ng/mL、(34.8±2.1) ng/mL和(36.2±1.9) ng/mL;PCPE-1在慢性乙型肝炎病理分期S0、S1、S2、S3和S4患者中的表达水平分别为(11.5±2.7) pg/mL、(7.0±2.1) pg/mL、(3.9±2.7) pg/mL、(2.8±1.9) pg/mL和(1.5±1.3) pg/mL。五组患者血清YKL-40、PCPE-1水平比较,差异均有统计学意义(P0.001)。随肝纤维化程度加深,慢性乙型肝炎患者血清YKL-40水平升高,PCPE-1水平降低。慢性乙型肝炎患者血清YKL-40水平与肝纤维化程度评分呈正相关(P0.05),血清PCPE-1水平与肝纤维化程度评分呈负相关(P0.05)。血清YKL-40、PCPE-1诊断慢性乙型肝炎患者显著纤维化、进展期纤维化及早期肝硬化的效能均较高,两者诊断效能比较,差异均不具统计学差异(P0.05)。血清YKL-40、PCPE-1联合检测和FIB-4诊断显著纤维化的效能比较,差异不具统计学意义(P0.05);但二者诊断显著纤维化的效能均高于APRI,差异均有统计学意义(P0.05)。血清YKL-40、PCPE-1联合检测诊断进展期纤维化的效能高于APRI、FIB-4,差异有统计学意义(P0.05)。血清YKL-40、PCPE-1联合检测与APRI、FIB-4诊断早期肝硬化的效能比较,差异均不具统计学意义(P0.05)。结论 YKL-40、PCPE-1是慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度判断的有效生物标志物,其诊断肝纤维化的效能优于APRI和FIB-4。     

慢性乙型肝炎患者血清内质网应激指标变化及其临床意义*

目的 研究慢性乙型肝炎(CHB)患者血清内质网应激指标水平的变化。方法 2017年5月～2020年5月我院收治的CHB患者109例、乙型肝炎肝硬化患者91例和原发性肝癌(PLC)患者76例,另选择同期健康志愿者120例,采用放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平,采用ELISA法检测血清葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、内质网应激转录因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和天冬半胱氨酸特异性蛋白酶-12(caspase-12)水平。结果 CHB组血清ALT、AST、GGT和ALP水平分别为(83.4±21.7)U/L、(63.7±20.5)U/L、(82.2±20.4)U/L和(95.7±20.8)U/L,乙型肝炎肝硬化组分别为(74.3±18.5)U/L、(51.5±18.9)U/L、(84.9±22.5)U/L和(94.8±19.8)U/L,PLC组分别为(70.2±17.7)U/L、(52.6±18.8)U/L、(93.8±24.8)U/L和(106.8±22.4)U/L,均显著高于健康人(P＜0.05);CHB组血清HA、LN、Ⅳ-C和PⅢP水平分别为(84.5±78.9)ng/mL、(52.8±24.1)ng/mL、(61.4±33.0)ng/mL和(10.9±7.4)ng/mL,乙型肝炎肝硬化组分别为(155.2±75.6)ng/mL、(63.1±22.8)ng/mL、(82.2±30.1)ng/mL和(15.4±5.2)ng/mL,PLC组分别为(153.3±73.2)ng/mL、(64.6±20.4)ng/mL、(80.9±28.4)ng/mL和(15.4±3.1)ng/mL,均显著高于健康人【分别为(38.6±14.2)ng/mL、(34.2±13.3)ng/mL、(33.9±10.9)ng/mL和(6.8±1.6)ng/mL,P＜0.05】;CHB组血清GRP78、CHOP和caspase-12水平分别为(44.0±12.4)μg/L、(2485.5±1200.0)μg/L和(699.8±204.2)pmol/L,乙型肝炎肝硬化组分别为(51.7±15.9)μg/L、(2873.1±1314.2)μg/L和(752.2±241.5)pmol/L,PLC组分别为(62.7±17.1)μg/L、(3040.9±1440.3)μg/L和(842.8±289.4)pmol/L,显著高于健康人【分别为(7.3±2.1)μg/L、(833.4±333.5)μg/L和(85.3±13.7)pmol/L,P＜0.05】。结论 CHB患者血清内质网应激指标显著升高,其与发病机制的关系和对治疗的影响值得探讨。     

血浆GP73联合肝脏硬度检测诊断乙型和丙型肝炎患者肝纤维化临床价值分析*

目的 探讨血浆高尔基体蛋白73(GP73)水平联合肝脏硬度测定(LSM)诊断慢性乙型和丙型肝炎患者肝纤维化分期的价值。方法 2015年6月～2019年1月我院收治的慢性乙型肝炎患者46例,慢性丙型肝炎患者98例,乙型肝炎肝硬化患者17例,丙型肝炎肝硬化患者35例,另选择健康人56例,使用Fibrotouch检测LSM,采用ELISA法检测血浆GP73水平。对肝病患者行肝活检。应用受试者工作特征曲线(ROC)分析GP73、LSM及两者联合诊断肝纤维化的效能。结果 在本组196例患者中,经病理学检查,诊断为S₁期45例(23.0%),S₂期50例(25.5%),S₃期49例(25.0%)和S₄期52例(26.5%),其中≥S₂期者151例(77.0%),≥S₃期者101例(51.5%); S₁、S₂、S₃和S₄期患者血浆GP73水平分别为(118.1±30.6) ng/ml、(135.8±39.7) ng/ml、(175.8±54.8) ng/ml和(228.7±74.6)ng/ml,LSM分别为(6.1±1.8) kpa、(10.1±2.2) kpa、(15.3±4.5) kpa和(23.0±9.4) kpa,均显著高于健康人[分别为为(94.0±19.4) ng/ml和(5.4±2.0 )kpa,P＜0.05];ROC曲线分析显示,GP73诊断肝纤维化≥S₂、≥S₃和S₄的截断点分别为127.7 ng/ml、142.5 ng/ml和155.6 ng/ml,LSM诊断的截断点分别为8.8 kPa、12.6 kPa和17.9 kPa,两者联合诊断的ROC下面积(AUC)分别为0.917(95% CI:0.875～0.948)、0.954(95% CI:0.920～0.977)和0.950(95% CI:0.914～0.973),其灵敏度分别为71.5%、86.1%和88.5%,其特异度分别为94.6%、95.1%和89.1%,准确性分别为96.8%、92.3%和90.7%。结论 应用血浆GP73联合LSM诊断乙型和丙型肝炎患者肝纤维化的效能较好,值得临床进一步验证。     

血清AFP联合GP73在原发性肝癌的诊断中的意义

目的探讨甲胎蛋白（AFP）和高尔基体糖蛋白-73（GP73）在原发性肝癌患者和健康者血清中的水平及其诊断价值。方法回顾性分析原发性肝癌患者的类型及可能的危险因素,采用电化学发光法及酶联免疫法（ELISA）分别对37例肝癌患者和38例健康体验者进行血清AFP及GP73的含量检测,分析AFP、GP73及AFP＋GP73在肝癌诊断中的敏感性和特异性。结果 37例原发性肝癌患者中,34例（91.89%）为肝细胞癌,28例（75.68%）有病毒性肝炎病史。肝癌患者血清中AFP和GP73的含量分别为（418.31±189.93）ng/ml和（252.03±238.34）ng/ml,显著高于对照组的（16.28±9.39）ng/ml和（34.03±22.67）ng/ml,均P〈0.01。AFP和GP73联合检测肝癌的敏感性及特异性可达86.49%和84.20%,与单项检测相比,可明显提高诊断的准确性。结论血清中AFP及GP73含量是原发性肝癌发生、发展的重要检测指标,二者联合检测对肝癌患者诊断具有重要意义。     

血清高尔基蛋白73、甲胎蛋白异质体3、甲胎蛋白和α-L-岩藻糖苷酶水平诊断原发性肝癌的效能分析

目的探讨应用血清高尔基蛋白体73(GP73)、甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)、AFP和α-L-岩藻糖苷酶(AFU)水平诊断原发性肝癌(PLC)患者的效能。方法 2015年1月～2017年3月我院诊治的PLC患者261例,乙型肝炎肝硬化患者201例,慢性乙型肝炎患者238例和体检健康人200例,采用酶联免疫吸附试验法检测血清GP73水平,采用亲和吸附离心管法检测血清AFP-L3,采用全自动化学发光仪检测血清AFP,采用商用试剂盒检测血清AFU水平。绘制血清GP73、AFP-L3、AFP和AFU诊断PLC的ROC曲线,确定截断点(cut-off-value),计算ROC曲线下面积(AUC),判断它们的诊断效能。结果肝癌组血清GP73水平显著低于慢性肝炎组和肝硬化组,差异有统计学意义(P0.05),血清AFP-L3显著高于其他3组,差异有统计学意义(P0.05),血清AFU水平显著高于健康人和肝硬化组,但低于慢性肝炎组,差异有统计学意义(P0.05);以非肝癌人群为对照,血清GP73、AFP-L3、AFP和AFU诊断肝癌的ROC曲线下面积分别为0.564 (95%CI:0.485～0.636)、0.724 (95%CI:0.555～0.786)、0.745(95%CI:0.654～0.806)和0.571(95%CI:0.385～0.536),血清AFP-L3联合AFP诊断肝癌的截断点分别为8.25%和49.25 ng/ml,其灵敏度(Se)为55.5%,特异度(Sp)为85.0%,正确性(Ac)为80.1%,显著高于血清AFP-L3诊断的55.5%、85.0%和76.4%或AFP诊断的57.1%、82.7%和75.2%(P0.05);在261例肝癌患者中,血清AFP9.6 ng/ml者71例(27.2%),其中PG73106.5 ng/ml者30例(42.3%),提示GP73对AFP阴性肝癌有一定的诊断价值;在201例肝硬化患者中,血清AFP9.6 ng/ml者98例(48.8%),其中PG73106.5 ng/ml者52例(53.1%),提示血清GP73水平容易受到肝硬化的影响。结论应用血清AFP联合AFP-L3检测能够提高诊断肝癌的效能,但它们的灵敏度都还不够高,影响因素较多。临床医生需结合病史、影像学检查和动态血清学检测才能做出更为科学的结论。     

慢性心力衰竭伴肺部感染患者血清胆碱酯酶水平与预后的关系

目的探讨慢性心力衰竭(心衰)伴肺部感染患者血清胆碱酯酶水平的变化与预后的关系,为诊断及病情监测提供依据。方法选取80例慢性心衰伴肺部感染患者为心衰伴肺部感染组,其中生存患者57例,死亡患者23例;随机选取同期单纯肺部感染患者60例为肺部感染组及健康体检者60例为对照组。采用丁酰硫代胆碱法测定血清胆碱酯酶,微粒子酶免疫分析法测定B型钠尿肽(BNP)。结果与对照组比较,心衰伴肺部感染组和肺部感染组血清胆碱酯酶明显降低,差异有统计学意义[(8136.86±1797.34)U/L vs(3887.10±2116.91)U/L和(5200.95±2344.70)U/L,P<0.05],BNP明显升高,差异有统计学意义[(113.20±175.74)ng/L vs(6859.87±8201.90)ng/L和(2236.03±2627.29)ng/L,P<0.05];死亡患者胆碱酯酶水平明显低于生存患者,差异有统计学意义[(2551.18±1345.03)U/L vs(4411.93±2142.14)U/L,P<0.05]。生存患者胆碱酯酶异常率为64.9%,死亡患者为95.7%(P<0.05)。心衰伴肺部感染组胆碱酯酶水平与BNP呈负相关(r=-0.312,P=0.028)。结论慢性心衰伴肺部感染患者血清胆碱酯酶水平明显降低。血清胆碱酯酶可作为评价心功能的客观指标,对判断病情严重程度及预后有一定应用价值。     

乙型肝炎患者血清免疫球蛋白和补体C3/C4检测的意义

目的探讨检测慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和乙型肝炎肝衰竭患者血清免疫球蛋白(Ig G、Ig M、Ig A)和补体C3、C4水平的意义。方法在32例慢性乙型肝炎、33例乙型肝炎肝硬化和35例乙型肝炎肝衰竭患者,采用速率散射免疫比浊法检测血清免疫球蛋白(Ig G、Ig M、Ig A)和补体C3、C4。结果乙型肝炎肝衰竭患者血清Ig A水平为(4.06±1.20)mg/L,显著高于慢性乙型肝炎[(3.18±1.23)mg/L,P0.05]和乙型肝炎肝硬化患者[(3.21±1.53)mg/L,P0.05];C3水平为(0.33±0.02)g/L,显著低于慢性乙型肝炎[(0.54±0.25)g/L,P0.05]和肝硬化患者[(0.60±0.05)g/L,P0.05];三组其他指标无显著性相差(P0.05)。结论血清Ig G、Ig M、Ig A和补体C3、C4水平检测对肝脏疾病的诊断有一定的临床意义。     

血清sST2在慢性HBV感染者中的表达及其与病情严重程度相关性的研究

目的研究血清白细胞介素33(IL-33)/ST2在慢性HBV感染者中的表达特征及其与疾病严重程度的关系。方法筛选并纳入2013年1月至2016年12月瑞金医院感染科收治的慢性HBV感染者105例,其中乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)组46例,慢性乙型肝炎(CHB)组59例,另纳入健康对照(HC)组20名。其中CHB均行肝穿刺活检,根据肝脏病理学Ishak评分分为4个亚组,分别为无或轻度肝纤维化F0-2组(n=12)、中度肝纤维化F3-4组(n=12)、重度肝纤维化F5组(n=12)及肝硬化F6组(n=23)。ELISA法检测患者外周血清IL-33和sST2的表达水平,与病情严重程度进行相关性分析。结果 CHB组中肝硬化F6亚组sST2水平为(21.3±4.7)ng/mL,明显高于F5亚组、F3-4亚组、F0-2亚组[(5.1±0.8)ng/mL、(5.6±0.8)ng/mL、(3.8±0.4)ng/mL,均P0.05]及HC组[(6.9±0.7)ng/mL,P0.05],但低于HBV-ACLF组[(63.5±3.9)ng/mL,P0.01]。所有患者的血清sST2水平与天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)水平呈正相关(均P0.05),与血清白蛋白、血小板水平呈负相关(均P0.01),而与丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平无显著相关性。血清IL-33水平在各组之间无显著性差异,F6亚组:(4.7±1.0)pg/mL、F5亚组:(4.2±0.7)pg/mL、F3-4亚组:(4.1±1.1)pg/mL、F0-2亚组:(5.4±2.0)pg/mL、HC组:(5.5±0.9)pg/mL、HBV-ACLF组:(5.4±0.5)pg/mL。结论血清sST2表达水平与CHB患者的肝纤维化进展及病情严重程度密切相关,血清IL-33与CHB肝纤维化进程及疾病进展无关。