厄贝沙坦联合普罗布考对糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1表达的影响

目的：探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达及厄贝沙坦联合普罗布考对其表达的影响。方法采用高糖高脂高胆固醇饮食并配合链脲佐菌素（STZ）腹腔注射的方法建立2型糖尿病肾病大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照组（NC）、糖尿病肾病组（DN）、厄贝沙坦组（DI）,厄贝沙坦＋普罗布考组（DP）,检测各组大鼠体重、随机血糖、24h尿量、24h尿蛋白定量（24hUTP）、SCR、BUN,行HE染色观察大鼠肾脏一般结构;免疫组化观察MCP-1的表达;RT-PCR观察MCP-1mRNA的表达。结果与NC组比较,各组大鼠肾脏病理损伤加重,24h尿量、24hUTP、随机血糖、SCR、BUN、肾脏MCP-1mRNA及蛋白均明显增加,体重减轻（P＜0.05）;与DN组比较,DI组、DP组大鼠肾脏病理损伤减轻,24h尿量、24hUTP、肾脏MCP-1mRNA及蛋白下降,体重增加（P＜0.05）;与DI组比较,DP组大鼠肾脏病理损伤减轻,24h尿量、24hUTP、肾脏MCP-1mRNA及蛋白水平下降（P＜0.05）;其余指标无明显改善（P＞0.05）。结论 MCP-1参与了糖尿病肾病的发生发展;厄贝沙坦及普罗布考能够降低糖尿病肾病MCP-1的表达,缓解肾脏病理损伤,联合后效果更明显。     

MCP-1基因多态对2型糖尿病肾病的影响

目的探讨单核细胞趋化蛋白（MCP-1）基因调节区A2518G多态性与2型糖尿病肾病之间的关系。方法运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）序技术,检测了单纯糖尿病（DN-）组76例,糖尿病肾病（DN＋）组94例;正常对照（C）82例,252例MCP-1基因调节区A2518G多态性。结果DN＋组MCP-1G／G基因型频率和G等位基因频率高于DN-组、C组,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MCP-1A2518G多态性与2型糖尿病肾病发病无相关性。     

糖尿病肾病患者血清IL-18、MCP-1水平变化与糖尿病肾病间联系分析

目的 探讨血清白介素-18(IL-18)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)与糖尿病肾病(DN)的关系.方法 选取2017年9月-2018年12月在我院治疗的2型糖尿病患者180例,根据尿微量白蛋白排泄率分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和大量蛋白尿组,每组60人;同时选取健康志愿者60例作为对照组,检测各组人员血清IL-...     

维A酸对糖尿病肾病大鼠足细胞Nephrin表达的影响

目的：探讨维A酸的抗蛋白尿作用。方法：应用链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型。维A酸干预。8周后检测24 h尿蛋白定量等,观察足细胞Nephrin表达的变化。结果：干预后大鼠24 h尿蛋白定量减少,Nephrin表达上调。结论：维A酸的抗蛋白尿作用可能与其调节足细胞Nephrin的表达有关。     

糖尿病肾病大鼠尿中足细胞检测的意义

【目的】探讨尿液中足细胞检测在糖尿病(DM)肾病大鼠中的意义以及贝那普利对糖尿病大鼠尿蛋白及尿足细胞排泄的影响。【方法】40只雄性Wistar大鼠随机分为2组:①糖尿病实验组;②贝那普利治疗组。腹腔注射链佐脲菌素制造糖尿病大鼠模型。动态检测第6、12周末24 h尿蛋白定量(TP/24 h)、血清胱蛋白酶抑制剂C(Cys C)、血浆基质金属蛋白酶(MMP-9)浓度。间接免疫荧光法检测尿沉渣足细胞特异性标志蛋白podocalyxin以检测尿液中足细胞水平。【结果】实验组大鼠同一时间点TP/24 h、Cys C、MMP-9均较治疗组升高,且随时间进展升高趋势愈加明显,部分有显著差异性。实验组6、12周末尿足细胞分别为(1.25±0.76)个/ml、(3.08±1.40)个/ml。治疗组分别为(0.34.0±0.26)个/ml、(1.57±0.81)个/ml。同一时间点两组尿液足细胞相比分别有显著差异(P<0.01或P<0.05)。尿足细胞数与肾小球硬化指数呈正相关,亦与TP/24 h,MMP-9呈正相关,与Cys C无相关性。【结论】尿液中脱落足细胞检测反映糖尿病大鼠肾小球足细胞损伤。贝那普利可减轻蛋白尿,降低血清Cys C、血浆MMP-9浓度而有肾保护作用。     

尿足细胞及其标志蛋白podocalyxin测定对2型糖尿病肾病的诊断价值

目的探讨尿足细胞及其标志蛋白(podocalyxin,PCX)测定对2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的诊断价值。方法选取160例临床确诊为2型糖尿病的患者,依据尿清蛋白(Alb)/肌酐(Cr)比值(UACR)将患者分为正常清蛋白尿组(NA)、微量清蛋白尿组(MA)和大量清蛋白尿组(LA);选取同期体检健康者50人作为对照组。用流式细胞术检测尿中足细胞,ELISA法检测尿中PCX含量,两者之间相关性采用pearson相关分析。结果 NA组、MA组、LA组以及健康人对照组尿足细胞检测结果分别为(0.96±0.36)、(3.09±0.86)、(5.53±1.44)和(0.65±0.31)units/μL,尿PCX检测结果分别为(0.62±0.13)、(1.49±0.47)、(2.19±0.47)和(0.46±0.08)ng/μmol Cr,糖尿病患者尿足细胞及PCX显著高于健康人对照组,差异有统计学意义(P0.05),且随着病程进展而升高。Pearson相关分析结果表明,尿足细胞和PCX呈正相关(r=0.86,P0.01)。在NA患者中,足细胞及PCX阳性率分别为51.9%、73.1%,差异有统计学意义(P0.05);两者联合检测阳性率为76.9%。结论糖尿病患者肾损伤时尿足细胞和PCX明显增加,两者联合检测对于2型糖尿病肾病早期诊断具有重要价值。     

单核细胞趋化蛋白-1在糖尿病大鼠肾脏中的表达及意义

目的 :研究糖尿病大鼠肾脏单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)的表达 ,探讨MCP 1和糖尿病肾脏病变的关系。方法 :将Wistar大鼠随机分为正常对照组 (NC组 )和糖尿病模型组 (DM组 ) ,每组 2 0只 ,用链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型。于 8周后用免疫组织化学的方法检测STZ两组大鼠肾组织中MCP 1的表达。同时检测肾功能。结果 :8周时肾组织中MCP 1的表达DM组明显高于NC组 (P <0 0 1) ,而且与 2 4h尿白蛋白排泄率 (UAER)呈显著正相关 (r =0 7482 ,P <0 0 1)。结论 :糖尿病大鼠肾组织中MCP 1的表达明显增强 ,而且其表达与肾脏病变呈正相关。     

血管紧张素Ⅱ对肾小球系膜细胞MCP-1表达的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对大鼠肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）mRNA表达和蛋白合成的影响,并讨论其机制。方法试验分组：10%小牛血清MEM（含糖5.6 mmol/L,未加其他刺激因素）为对照组（C组）;A1组、A2组和A3组分别在培养液中加不同浓度AngⅡ（10-9mol/L、10-7mol/L和10-5mol/L）。培养48 h后收集各组细胞和细胞上清液,RT-PCR检测肾小球系膜细胞MCP-1mRNA表达,采用ELISA检测培养细胞上清中MCP-1蛋白的浓度。结果①肾小球系膜细胞可表达及合成MCP-1;②与C组比较,A1组、A2组和A3组肾小球系膜细胞MCP-1mRNA表达增强（P〈0.01）;③与C组比较,A1组、A2组和A3组细胞培养上清液MCP-1浓度明显增高（P〈0.01）;④与A1组比较,A2和A3组系膜细胞MCP-1mRNA明显增强,上清液MCP-1浓度显著升高（P〈0.01）,其中以A2组最明显。结论 AngⅡ可刺激肾小球系膜细胞MCP-1mRNA表达和蛋白合成增加,并具有一定的浓度依赖性。     

足细胞与糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的严重并发症,导致糖尿病患者致死、致残的主要原因之一[1]。尿蛋白排泄率逐年增加,肾功能减退至终末期肾病是其主要临床特点。既往研究认为肾小球基底膜(glomerular basementmembrane,GBM)成分改变及细胞外基质(extracellular mat     

雷公藤多甙对糖尿病肾病病人尿足细胞排泄的影响

目的探讨雷公藤多甙对糖尿病肾病（DKD）病人尿足细胞排泄的影响。方法选取我院内分泌科和肾内科2009年10月—2010年2月住院及门诊DKD病人30例,其血肌酐正常,24 h尿蛋白〉300 mg。将上述病人随机分为3组,对照组给予积极控制血糖、血压、血脂等对症支持治疗,在此基础上,治疗组给予雷公藤多甙1 mg/（kg.d）,阳性对照组给予安博维300 mg/d,疗程均为8周。采用间接免疫荧光法检测3组病人治疗前后尿沉渣中足细胞数量。结果治疗后3组尿沉渣足细胞数均较治疗前显著减少（t=9.00～14.70,P〈0.01）。阳性对照组、治疗组治疗后尿沉渣足细胞数显著少于对照组（F=3.92,q=2.20、2.50,P〈0.01）,而阳性对照组与治疗组比较差异无显著性（P〉0.05）。结论雷公藤多甙可明显减少尿中足细胞的排泄,从而减少肾脏足细胞的损伤,达到肾脏保护作用。     

醛固酮受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的临床研究

目的:探讨应用醛固酮受体拮抗剂能否改善糖尿病肾病患者的炎症病变、减少糖尿病肾病患者的蛋白尿排泄。方法:采用前瞻性随机对照方法,对糖尿病肾病(Ⅲ、Ⅳ期)患者60例,按照1:1分为治疗组(螺内酯)和对照组(安慰剂),予ACEI类或AT1RA类的药物治疗基础上加用螺内酯片(20mg/d)或安慰剂,共治疗12周。检测治疗前后24h尿微量白蛋白、尿单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肾功能等情况。结果:治疗后两组的肌酐清除率均较治疗前升高,但治疗组治疗前后比较差异有非常显著性(59.4±13.4,61.2±13.5,P=0.000)。两组治疗前后的24h尿微量白蛋白及尿MCP-1比较差异均有显著性(P<0.05),但治疗组治疗前后24h尿微量白蛋白及尿MCP-1比较差异有非常显著性(1450.13±1369.84,779.33±656.57,P=0.001;39.69±9.71,32.79±6.74,P=0.000)。治疗前后二者定量呈明显正相关。结论:醛固酮受体拮抗剂能改善糖尿病肾病患者的炎症病变,明显减少蛋白尿排泄,延缓了糖尿病肾病的进展。     

核因子-κB对糖尿病大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1与细胞间黏附分子-1表达的影响

目的：探讨核因子-κB（NF．κB）对糖尿病大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达的影响，以及抑制其表达对肾脏的保护作用。方法：30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC组）、糖尿病模型组（DM组）、NF-κB抑制剂吡咯烷二硫基甲酸酯干预组（DP组），用链脲佐茵素诱导糖尿病大鼠模型。于8周末检测血糖、糖化血红蛋白、肾重指数及尿白蛋白排泄率。应用免疫组织化学染色技术检测肾组织NF-κB、MCP-1以及ICAM-1的表达。结果：（1）与NC组相比，DM组大鼠肾重指数、尿白蛋白排泄率显著增高。DP组也有增高但显著低于DM组（均P〈0.01）；（2）DM组大鼠肾组织NF-κB、MCP-1以及ICAM-1的表达显著高于NC组，DP组的表达显著低于DM组而高于NC组（均P〈0．01）；（3）NF．κB的表达与MCP-1、ICAM-1、尿白蛋白排泄率、肾重指数呈明显正相关（r=0．885，P〈0，01；r=0．861，P〈0．01；r=0．796。P〈0．01；r=0．457。P〈0．01）。结论：糖尿病大鼠肾组织中NF-κB表达明显增加，抑制其活性可减少MCP-1、ICAM-1的表达，减轻单核／巨噬细胞的浸润。延缓糖尿病肾病的发展。     

血清DKK1、NGAL和MCP-1在2型糖尿病肾病患者中的表达及临床意义

目的 研究Dikkopf相关蛋白1(DKK1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在2型糖尿病肾病(T2DN)患者中的表达水平及临床意义.方法 选择2020年连云港市妇幼保健院内分泌科收治的200例T2DM患者作为研究对象,按照尿清蛋白与肌酐比值(UACR)将患者分为正常蛋...     

活性维生素D3对大鼠早期糖尿病肾病相关炎性因子的影响

目的探讨活性维生素D。对2型糖尿病大鼠肾脏损伤的预防保护作用。方法雄性SD大鼠30只随机分为对照组、2型糖尿病组（T2DM组）、2型糖尿病活性维生素D3干预组（干预组）各10只。对照组饲以普通饲料,T2DM组及干预组饲以高脂高糖饲料喂养6周后,干预组大鼠给予活性维生素D3灌胃,T2DM组给予等量花生油灌胃,7周后检测3组24h尿蛋白水平,观察大鼠肾脏组织形态学和肾功能、血生化指标,采用免疫组织化学法检测3组肾脏转化生长因子-β,CD68和单核细胞趋化蛋白-1表达情况。结果T2DM组大鼠三酰甘油、血糖、24h尿蛋白、胆固醇高于对照组,尿素氮、体质量低于对照组（P〈O．05）;干预组24h尿蛋白、血糖、肾质量高于对照组,尿素氮低于对照组（P〈0．05）;干预组胆固醇、24h尿蛋白低于T2DM组,肾质量和体质量高于T2DM组（P〈0．01）;T2DM组单核细胞趋化蛋白-1、CD68和转化生长因子-β。阳性细胞数明显高于对照组及干预组（P〈O．01）。结论活性维生素D。可通过抑制糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β1、CD68及单核细胞趋化蛋白-1等细胞因子表达,抑制巨噬细胞浸润,对糖尿病大鼠肾脏损伤有预防保护作用。     

来氟米特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的:探讨来氟米特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其作用机制.方法:将实验动物分为正常对照组、糖尿病组和来氟米特组,来氟米特组给予来氟米特治疗性灌胃.12周后检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、血糖、血清肌酐、尿素氮、肌酐清除率、肾脏标本测肾脏重量、HE及PAS染色观察肾脏病理改变.免疫组化方法检测肾组织中单核细胞趋化蛋白-1及单核/巨噬细胞特异性抗原(CD68)的表达.结果:来氟米特可以减少糖尿病大鼠24h尿蛋白排泄率及内生肌酐清除率,使大鼠肾脏组织中MCP-1和CD68的表达降低,并改变肾脏病理结构.结论:来氟米特对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能通过下调糖尿病大鼠肾脏MCP-1的表达,减少糖尿病大鼠肾组织单核/巨噬细胞浸润有关.     

贝那普利对糖尿病肾病患者足细胞脱落的影响

目的 通过观察使用和未使用贝那普利的糖尿病肾病(DN)患者尿中足细胞脱落情况,探讨贝那普利对此类患者足细胞脱落的影响,以寻求DN足细胞损伤的有效治疗方法.方法 将2004年至2006年我院DN患者30例分为使用贝那普利组和未使用贝那普利组各15例,同时选取15例健康人尿足细胞检测的健康对照组,选取8例微小病变(MCD)患者作为MCD组.采用间接免疫荧光法检测使用贝那普利和未使用贝那普利以及健康对照组3组的单克隆抗体podocalyxin标记的尿足细胞数目及足细胞阳性率;同时采用间接免疫荧光法观察2组DN患者及MCD组患者的肾脏病理标本的肾小球单克隆抗体podocalyxin标记的足细胞脱落情况.结果 使用贝那普利组、未使用贝那普利组及健康对照组的尿中阳性足细胞数目分别为(1.35±3.5)、(3.85±4.O)个/ml和0,足细胞阳性率分别为65%、90%和0;使用贝那普利组的尿中阳性足细胞数目及足细胞阳性率明显少于未使用贝那普利组和健康对照组(P均<0.05).使用贝那普利组肾脏病理标本的肾小球足细胞特异性蛋白podocalyxin(PCX)的表达较为完整,未使用贝那普利组表达缺失较重,MCD组表达完整.结论 尿足细胞脱落可能是监测糖尿病肾病进程的安全无创方法之一,贝那普利对糖尿病肾病患者足细胞脱落可能有抑制作用.     

血清单核细胞趋化蛋白-1与糖尿病肾病进展的关系

目的 分析血清单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)与糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）患者病情严重程度和血液透析治疗效果的关系及DN病情进展的危险因素。方法 选择2019年1月至2020年10月广州市第十二人民医院收治的80例DN患者作为研究对象;患者均行血液透析治疗;检测患者血中MCP-1水平并检测患者血中血脂代谢和血液流变学指标。结果 DN病情较轻患者血中MCP-1水平明显低于病情严重者,且差异有显著性（P<0.05）;DN患者采用血液透析治疗疗效有效者血中MCP-1水平明显低于疗效不佳者,且差异有显著性（P<0.05）;DN患者血中MCP-1水平与患者病情严重程度和血液透析疗效呈显著正相关（P<0.05）;病情较轻者血中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白（low density lipoprotein C,LDL-C）、糖化血红蛋白、C肽、血浆比黏度、红细胞电泳率、红细胞沉降率、红细胞比容、血小板黏附率水平明显低于病情严重者,高密度脂蛋白（high density lipopro...     

黄葵胶囊对阿霉素肾病大鼠肾组织MCP-1表达及对肾组织病理损伤的影响

目的探讨黄葵胶囊对阿霉素肾病(AN)大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达及对肾组织病理损伤的影响。方法选择30只清洁级雄性SD大鼠作为实验动物,分为正常组大鼠10只,剩余的20只为建模大鼠。根据随机数字表法,将这20只大鼠分为模型对照组(n=10)及治疗组(n=10)。分析各组大鼠一般状况、比较各组24h尿蛋白定量变化情况、不同时点血生化指标水平、不同时点肾组织光镜检查结果、不同时点肾组织MCP-1阳性表达情况。结果(1)第2周、第8周模型对照组与治疗组24h尿蛋白定量水平均高于相应时点的正常对照组大鼠24h尿蛋白定量水平(P均<0.05),且治疗组24h尿蛋白定量水平均分别显著小于模型对照组对应时点的24h尿蛋白定量水平(P均<0.05);(2)第2周、第8周模型对照组与治疗组血Scr水平均高于相应时点的正常对照组大鼠血Scr水平(P均<0.05),且治疗组血Scr水平均分别显著小于模型对照组对应时点的血Scr水平(P均<0.05);第2周、第8周模型对照组与治疗组血Alb水平均低于相应时点的正常大鼠血Alb水平(P均<0.05),且治疗组血Alb水平均分别显著高于模型对照组对应时点的血Alb水平(P均<0.05);(3)光镜HE染色结果:经光镜检查,正常对照组大鼠肾小球、肾间质、肾小管等均正常。第2周末时,模型对照组少数大鼠肾小球存在基质与系膜细胞轻度增生,有少量肾小球包氏囊厚度增大,球囊发生粘连现象,少量肾小管出现扩张,剩余大鼠的肾组织无显著异常现象;第8周末时,模型组大鼠肾小球存在局灶节段硬化的现象,出现包氏囊厚度增加以及球囊出现粘连,某些肾小管出现萎缩,部分肾间质出现纤维化现象,且在光镜下可探查局灶性炎症细胞发生浸润反应。在同一时间节点,治疗组大鼠肾脏病变较模型组大鼠要更加轻微;(4)第2周、第8周模型对照组与治疗组MCP-1在肾组织阳性表达指数均高于相应时点的正常大鼠MCP-1在肾组织阳性表达指数(P均<0.05),且治疗组第2中、第8周时MCP-1在肾组织阳性表达指数均分别显著小于模型对照组对应时点的MCP-1在肾组织阳性表达指数(P均<0.05)。结论黄葵胶囊能够降低ADR肾病大鼠24h尿蛋白量、血Scr、MCP-1阳性表达指数及提高血Alb水平,改善大鼠肾组织功能。     

血清游离脂肪酸和尿足细胞标志蛋白检测在2型糖尿病肾病中的诊断价值

目的探讨血清游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)及尿足细胞标志蛋白(podocalyxin,PCX)在2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中的诊断价值。方法选取120例2型糖尿病患者,依据尿清蛋白/尿肌酐比值(urinary albumin-creatinine ratio,UACR)将患者分为正常清蛋白尿组(NA)、微量清蛋白尿组(MA)和大量清蛋白尿(LA)3组;选取同期体检健康者40例作为对照组。检测各组血清FFA和尿PCX水平并进行相关性分析,采用ROC曲线评估其对DN的诊断价值。结果 NA组、MA组、LA组以及健康人对照组血清FFA检测结果分别为(0.61±0.14)、(0.81±0.13)、(0.95±0.18)和(0.49±0.11)mmol/L,尿PCX检测结果分别为(1.86±0.45)、(4.47±1.48)、(6.72±1.40)和(1.38±0.24)ng/m L,糖尿病患者血清FFA和尿PCX均高于健康人对照组,差异有统计学意义(P均0.05),并随着疾病进展而升高。Pearson相关分析显示,血清FFA与尿PCX呈正相关(r=0.73,P0.05)。血清FFA和尿PCX单独检测诊断DN的敏感性分别为74.1%和80.6%,联合检测的敏感性为89.5%(P0.05)。结论 2型糖尿病患者肾损伤时血清FFA和PCX明显升高,两者对于DN诊断具有重要的临床价值。     

足细胞损伤与糖尿病肾病

近年来,足细胞损伤与糖尿病肾病的相关性研究取得了重大的进展,对这一领域的研究有可能在糖尿病肾病发病机理和诊断治疗取得新的突破。现对足细胞的概述及其相关蛋白在糖尿病肾病时的表达;糖尿病肾病足细胞损伤的病理改变、损伤的原因和机制以及防治等作一综述。