他汀类药物的肝脏安全性

他汀类药物通过抑制肝脏胆固醇合成,降低总胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).脂溶性他汀主要通过肝脏细胞色素P450酶系代谢后经肝脏清除.因此,肝脏是他汀类药物发挥药理作用以及代谢和排泄的主要器官.     

他汀类药物肝脏安全性问题

他汀类药物继1987年问世以来，已成为西方发达国家处方量最大的药物之一，在心脑血管疾病的防治中起着重要作用。随着“早期干预、强化降脂、长期用药”理论的提出，他汀类药物的安全性问题备受关注，当前对他汀类药物肝脏毒性的过分担忧已影响到高脂血症的常规治疗，而对安全性的正确评价则有利于风险管理和心脑血管获益。为此，本文从肝脏病学的角度客观评估他汀类药物的安全性，并探讨与高脂血症密切相关的非酒精性脂肪性肝病（ nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）能否从他汀类药物治疗中获益。     

正确看待他汀类药物的肝脏安全性

要点提示： 1、孤立性转氨酶升高≠肝脏损害。 2、非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者应积极应用他汀类药物。 3、综合评价服用他汀类药物的获益与风险后可知，临床中应充分应用他汀类药物。     

他汀类药物安全性研究进展

他汀类药物是治疗心血管疾病的一线用药,它的不良反应主要表现在肝、肾、骨骼肌的损害以及近年来关注的增加癌症和糖尿病发生率。本文从上述几个方面阐述了不良反应的发生情况和有基础疾病的高风险人群使用他汀治疗的风险获益比。基于目前的研究,他汀治疗不良反应的发生率是很低的,没有证据表明基础疾病患者使用他汀治疗会产生额外的高风险,但临床用药仍需监测。     

他汀类药物安全性最新研究进展

正他汀类药物在心脑血管疾病预防中具有重要地位,其临床应用越来越广泛,安全性也越来越受到重视。2012年美国食品药物管理局(FDA)发布他汀类药物说明书需要修改的告示。2013年中国食品药品监督总局(CFDA)发布修订他汀类药品说明书通知,提醒中国医生和患者关注他汀安全性[1]。2014年英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布了关于他汀类药物的获益和风险报告,他汀类药物     

他汀类药物的安全性

该文总结了1985—2006年有关他汀类药物的安全性与不良反应（Lancet，2007，published on line before print，June 7 2007）。1987年他汀被批准用于临床后，其减少血管性死亡、非致死性心肌梗死、脑卒中，减少血管成型术等作用，已为许多大型、高质量试验所证实。人们关心的他汀的不良反应主要是2种：肌毒性（肌病、横纹肌溶解症）与肝酶改变。该综述引用的研究证明各种他汀引发肌病的发病率极低，约为万分之一，剂量大发生率增高。     

他汀类药物的安全性

该文总结了1985-2006年有关他汀类药物的安全性与不良反应(Lancet,2007,published on line before print,June 7 2007)。1987年他汀被批准用于临床后,其减少血管性死亡、非致死性心肌梗死、脑卒中,减少血管成型术等作用,已为许多大型、高质量试验所证实。人们关心的他汀的不良反应主要是2种:肌毒性(肌病、横纹肌溶解症)与肝酶改变。该综述引用的研究证明各种他汀引发肌病的发病率极低,约为万分之一,剂量大发生率增高。阿托伐他汀80mg/d,肌病发生率仍然极低。发生肌病者多为与其他药合用(尤其是贝特类)。往往在用药后、增加剂量后数月内发生…     

他汀类药物的安全性

近 30年来 ,一系列大规模临床试验证实 :药物性降脂治疗是冠心病一、二级预防的有效措施 ,他汀类是目前惟一能降低冠心病患者病死率和致残率的降脂药物。但理想的降脂药物不仅要有效调脂 ,同时应具有良好的安全性。我们就他汀类药物副作用、发生机制、预后作一简要概述。一、他汀类药物的药代动力学特点[1]见表 1。二、不良反应的临床表现及诊断(一 )临床表现消化系统 :消化不良、恶心、腹痛、轻微胃肠道症状 ,并有ＡＬＴ或ＡＳＴ升高 ;神经系统 :失眠、头痛、视觉障碍 ;泌尿系统 :肾功能衰竭 ;肌肉毒性 :肌磷酸激酶升高、肌痛、肌触痛、肌…     

他汀类药物对肝脏的影响

<正>大量循证医学证据显示,他汀类药物能强力抑制3-羟基-3甲基辅酶A(HMG-CoA)还原酶,在降低LDL-C的同时使心血管疾病的病死率和发病风险明显降低,尤其是总病死率显著降低,奠定了其在动脉粥样硬化性疾病防治中的基石地位[1-2]。随着时间的推移、资料的积累,一方面,他汀类药物的多种有益作用不断被人们认识,其应用范围有扩大趋势;另一方面,他汀类药物对肝脏、肌肉、肾脏、神经系统、糖代谢及肿瘤的影响不断受到人们的关注,出现一些本该强化     

正确看待他汀的肝脏安全性

大量临床试验和实践均表明三羟基三甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀）安全陛良好。然而他汀治疗过程中无症状性肝酶增高常见，其潜在肝毒陛引人关注^[2,3].     

他汀类药物安全性再认识

大量研究奠定了他汀类药物在心血管疾病一级和二级预防中不可动摇的地位,强化调脂的理念已经深入临床。大剂量他汀类药物治疗对肝脏和肌肉潜在的不良反应已得到医患的重视,而近年来对他汀类药物肾脏损害、神经系统不良反应、新发肿     

他汀类药物的研究进展

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG—CoA）还原酶抑制剂简称他汀类（statins）药物，是特异性地作用于肝脏合成胆固醇的限速酶，可使胆固醇合成减少，低密度脂蛋白（LDL）受体活性增强，从而使血清中LDL清除增加，同时还有提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及降低三酰甘油（TC）的反应。自1976年第一个他汀类药物美伐他汀（mevastatin）问世以来，他汀类药物已发展至第三代。目前已用于临床的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等，较新的还有瑞舒伐他汀。由于他汀类药物作用机制新颖，疗效显著，毒副反应小，     

他汀类药物治疗慢性肝病有效性及安全性研究进展

正他汀类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A reductase,HMGCR),致胆固醇合成减少,从而刺激肝细胞膜表面的低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL)受体数量增加、活性增强,使LDL-胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平降低,可用于冠心病和卒中的预防及治疗。非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,     

老年人他汀类药物治疗的安全性

血脂异常是心血管疾病明确的危险因素,尽管血脂异常在老年人群中的发生率很高,但对老年人调脂治疗的副作用及安全性的顾虑一直存在.本文讨论了老年人血脂异常的特点、药代动力学和药效动力学的改变,通过一系列的临床研究证据评价他汀类药物在老年人群肝脏、肌肉、肾脏、神经系统和肿瘤发生等方面的安全性.     

他汀类药物安全性的再评估

他汀类药物具有良好的降血脂及心血管保护功能,对于急性冠状动脉综合征患者起着重要的二级预防作用。然而,长期应用他汀类药物带来的不良反应也引起了临床医师及专家的关注。本文重新评估了他汀类药物的获益和风险,从而推动临床安全调脂的治疗。     

他汀类药物多效性研究进展

他汀类药物为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,临床用于降低胆固醇.随着人们对他汀类药物的深入研究,他汀类药物呈现出令人鼓舞的多效性,包括提高一氧化氮生物利用度、修复受损内皮、抗炎、抗氧化、促新生血管生成、稳定动脉粥样硬化(AS)斑块、动员内皮祖细胞、抑制心肌肥厚,抗心律失常~([1])等.他汀类药物的多效性作用机制可能与其降脂作用互不关联.因为人们观察到,在降脂作用尚未显现时,他汀类的多效性作用已经发生~([2]).目前他汀类药物的多效性已成为心血管领域争论和探索的热点,引起了临床医师及科研工作者的广泛关注.     

他汀类药物抗炎作用研究进展

3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶抑制剂,常称为他汀类(statins),是临床最常用的调血脂药物。胆固醇合成主要在过氧化物酶体(peroxisomes)和内质网(endoplasmic reticulum,ER)进行,规律性的在每天晨3∶00~5∶00达高峰[1]。他汀类通过抑制胆固醇合成的关键性限速酶HMG-CoA还原酶,从而阻断肝细胞的内源性胆固醇合成。具体作用机制是使低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)受体表达增加。近年研究他汀类具有抗栓作用[2],除此之外,也能影响其它许多具有代谢作用的化合物合成。人们逐渐认识到动脉粥…     

他汀类药物多效性的研究进展

他汀类药物在临床上广泛应用,在治疗心血管疾病和肾脏疾病方面取得了很好的效果,为患者解决了很多实际问题,成为患者的福音。这源于这类药物具有较好的药理作用和较少的不良反应。该类药物除了强调脂的药理作用外,还包括调脂以外的药理作用,称之为多效性,其多效性包括改善炎症反应;改善血管的内皮细胞功能;抗血小板聚集和抑制血栓形成;抑制血管平滑肌细胞增殖;保护肾脏等。目前已投入临床使用的该类药物较多,包括阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等。现就该类药物的多效性研究进展综述如下。     

他汀类药物的抗炎作用研究进展

他汀类药物目前广泛应用于调脂治疗及冠心病治疗,作用肯定,在其他领域亦有应用价值。不良反应以横纹肌溶解症最为严重。本文综合近年公开发表的文章和资料,介绍他汀类药物在冠心病方面的应用进展、调脂以外的作用及不良反应。