2017年江苏省1452例热毒宁注射液不良反应报告分析

摘要：目的:了解热毒宁注射液发生药品不良反应(ADR)的特点及相关因素,探讨其安全性,为临床用药提供参考。方法:提取2017年江苏省药品不良反应监测系统中符合纳入标准的热毒宁注射液ADR报告共1 452例,统计患者的性别、年龄、原患疾病,用药剂量、给药途径、溶媒、联合用药情况,以及ADR发生时间、累及器官系统与临床表现、处置与转归情况等,按相关定义划分为一般的、新的、严重的ADR,对照说明书,从适应证、用药剂量、给药途径、溶媒、疗程等方面评价热毒宁注射液用药合理性。结果:1 452例热毒宁注射液ADR报告中,一般的ADR 1 390例,新的ADR 233例,严重的ADR 62例,新的严重的ADR 26例。发生较多的是<10岁的儿童,有837例(57.64%);1 112例(76.58%)ADR发生在用药前30 min;联合用药596例(41.05%);不合理用药所致ADR中,无适应证41例(2.89%),剂量不合理286例(19.70%),给药途径不合理25例(1.72%),超疗程37例(2.55%),溶媒不合理18例(1.24%);ADR累及系统/器官1 665例次,主要为皮肤系统995例次(59.76%)。结论:热毒宁注射液ADR例数较多,但严重的ADR例数较少,最常见的是过敏反应,且存在一些不合理使用情况,临床应加强合理用药,确保用药安全。     

PD-1单抗治疗非小细胞肺癌临床应用与安全性的真实世界研究

摘要：目的:研究真实世界中程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床应用情况及安全性。方法:回顾性收集2018年9月～2019年10月在南京鼓楼医院接受PD-1单抗(纳武单抗、帕姆单抗及信迪利单抗)治疗的非小细胞肺癌患者57例,采用真实世界研究方法对患者用药信息和安全性进行分析。结果:3种PD-1单抗均存在超说明书用药情况,占比70.2%(40/57)。患者不良反应(ADR)发生率前3位分别为食欲下降、乏力和皮疹,其中≥3级的ADR共6例,分别为皮疹、瘙痒、腹泻、口腔黏膜炎、白细胞计数减少和贫血,患者耐受性较好。结论:PD-1单抗存在超适应证和联用其他抗肿瘤药物的超说明书用药情况。发生的ADR与Ⅱ/Ⅲ期临床试验相似,应进一步扩大样本量,密切随访。     

基于真实世界的研究——646例肿瘤患者使用免疫检查点抑制剂相关不良反应的临床特征

目的 探讨免疫检查点抑制剂（ICI）在临床应用中的免疫相关不良事件（irAE）发生情况及临床特征。方法 回顾性分析2020年5月—2022年6月接受PD-1和PD-L1治疗的晚期恶性肿瘤患者646例,观察并记录治疗期间irAEs的发生情况,包括发生率、发生时间、分级等。结果 646例患者中,259例患者共发生370次irAEs,发生率为40.1%。1、2级不良反应266次（71.9%）,3级以上不良反应104次（28.1%）。irAEs可累及全身各个器官系统,其中以皮肤毒性（15.6%）最常见。61例（23.6%）患者发生多系统irAEs。年龄≤65岁,联合用药,使用卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、帕博利珠单抗的患者更易发生多系统irAEs。血液系统毒性、肝脏毒性、心血管毒性发生在早期,平均发生时间为治疗3个疗程内。年龄>65岁、合并自身免疫性疾病的患者行ICIs治疗可获得同等临床效益,具有良好的安全性。irAEs发生情况与患者的性别、年龄、合并症、用药方案、肿瘤类型、ICIs种类、免疫药物类型无关（P>0.05）,与用药疗程有关（P<0.05）。结论 ICIs临床应用广泛,严重不良反应发生率低,有一定的安全性,但不良反应可累及全身各个器官系统,应做好各类irAEs的早期识别、诊断及治疗。     

门诊肿瘤患者单抗类药物超药品说明书使用分析

目的：分析肿瘤专科医院门诊患者单抗类抗肿瘤药超药品说明书使用情况,并初步分析用药的合理性。方法：选取2014年9月至2015年2月某院门诊患者单抗类药物处方,结合病案资料分析患者单抗类药物使用情况,查阅药品说明书、指南及相关文献分析超药品说明书用药情况及其合理性。结果：门诊单抗类药物处方1923张涉及568例患者,5种单抗类药物西妥昔单抗注射液、尼妥珠单抗注射液、贝伐珠单抗注射液、利妥昔单抗注射液、注射用曲妥珠单抗的应用与说明书的相符率分别为 63.16%,21.54%,44.67%,75.82%,99.59%;超药品说明书用药主要表现在超适应证用药,适应证符合说明书和/或相关指南之和的比率分别为89.47%,21.54%,89.33%,95.60%,99.59%。结论：门诊患者单抗类药物的使用存在不同程度的超药品说明书用药,超药品说明书用药基本符合指南或有相关临床研究支持,总体用药情况基本合理。     

基于真实世界的派安普利单抗临床应用及安全性分析

目的 探讨基于真实世界派安普利单抗的临床应用及安全性。方法 收集某肿瘤专科医院2022年4月至12月使用派安普利单抗的患者13例,回顾性分析其基本信息、临床诊断、用药信息等临床应用情况及安全性。结果 13例患者中,男女性别比为1∶1.6,年龄（61.1±14.5）岁,53.85%的患者合并慢性疾病。派安普利单抗在临床使用中存在超适应证（100.00%）、联用其他抗肿瘤药物（76.92%）等超药品说明书用药情况;药品不良反应（ADR）发生率为23.08%,其中,3级ADR 2例,分别为腹泻和肝功能损伤。结论 派安普利单抗发生的ADR与药品说明书中的ADR类似,应进一步扩大样本量,把握使用指征,确保安全、合理用药。     

基于真实世界的注射用灯盏花素临床应用安全性分析

摘要：目的:分析河南省102家医院临床应用注射用灯盏花素时不良反应(ADR)的发生情况。方法:采用前瞻性、多中心、大样本、注册登记式医院集中监测方式,监测河南省102家医院2016年7月～2018年6月使用注射用灯盏花素的全部患者,收集发生ADR病例,计算ADR发生率,统计患者性别、年龄、原患疾病、既往史,注射用灯盏花素给药途径和剂量、联合用药情况与ADR发生的关系,ADR发生时间分布、累及系统-器官、类型与严重程度、关联性评价和转归等,分析其危险因素。结果:102家医院共监测病例445 238例,最终判定ADR 187例,ADR发生率0.042%。187例ADR报告中,15例患者超说明书用量,17例患者存在合并用药;ADR发生时间主要集中在给药后2 h内,临床表现主要为皮肤及其附件损害、全身性损害和心血管系统损害等。187例ADR患者除1例转归情况不详外,其余患者均痊愈或好转。相关性分析结果显示,ADR发生的影响因素大小依次为:是否联合使用、年龄、给药方式、给药剂量、性别。结论:河南省前瞻性登记注册式医院集中监测所统计注射用灯盏花素ADR发生率为0.042%。注射用灯盏花素ADR以速发型为主,皮肤及其附件损害较常见,ADR多为轻型,转归良好。     

某院卡瑞利珠单抗超适应证用药情况分析

目的 分析某肿瘤专科医院卡瑞利珠单抗超适应证用药情况,为临床卡瑞利珠单抗的合理使用提供参考。方法 利用医院信息系统收集某肿瘤医院2019～2021年卡瑞利珠单抗的医嘱信息。参考最新版的药品说明书,判断收集的卡瑞利珠单抗医嘱是否存在超适应证用药。收集循证医学证据,判断卡瑞利珠单抗超适应证用药的合理性。结果 共收集卡瑞利珠单抗用药病例363例,其中适应证内用药277例,占76.31%;超适应证用药病例86例,占23.69%。超适应证用药病例共涉及14个适应证,6种超适应证用药有Ⅱ期临床试验的循证医学证据的支持,其中3种超适应证用药获得CSCO指南专家Ⅱ级推荐;其它8种超适应证用药无相关循证医学证据支持。结论 该院临床存在超适应证使用卡瑞利珠的情况,且部分超适应证用药无证据支持。该院需加强管理,规范超适应证用药,杜绝无循证医学证据支持的超适应证用药。     

真实世界免疫检查点抑制剂相关不良反应监测数据分析

目的 回顾性分析宁德师范学院附属宁德市医院（简称“本院”）免疫检查点抑制剂（ICIs）临床应用中不良反应发生情况。方法 通过医院信息系统（HIS）收集2021年1月1日至12月31日本院ICIs治疗的患者,对其不良反应监护及发生情况进行分析。结果 80例使用ICIs的患者中,发生免疫相关甲状腺功能损害7例（8.75%）、免疫相关性肺炎4例（5.00%）、免疫相关性皮肤损害3例（3.75%）;仅67.50%病例有定期评估甲状腺功能,47.50%病例定期评估肾上腺皮质功能,50.00%病例定期评估心脏功能,不良反应监护存在不完善或未监护情况。结论 本研究中需临床干预的免疫相关不良反应发生率与既往研究一致,发生不良反应患者的处置基本合理;临床药师通过加强对医院ICIs相关不良反应的监护及分析,可促进临床规范使用ICIs。     

胸外科术后患者自控镇痛用药合理性调研

摘要：目的:调查丽水市中心医院(以下简称"我院")胸外科行开胸术后患者静脉自控镇痛(PCIA)的应用情况,促进患者PCIA的合理应用。方法:回顾性调查胸外科2016年7月～2017年12月符合纳入标准的病例资料,制定PCIA用药评价标准,根据给药疗程、给药剂量、禁忌证、用药监测、联合用药情况、给药途径等进行合理用药评估,并根据患者实际用药情况分组比较各组不良反应(ADR)、疼痛评分(NRS),对联合其他镇痛药、止吐药等进行合理用药评估。结果:合理用药评价结果:给药疗程合理率40.0%,给药剂量合理率57.0%,禁忌证合理率92.0%,用药监测合理率98.0%,联合用药合理率98.0%,给药途径合理率100.0%。100例患者的疼痛缓解率为98.0%,不良反应发生率为8.0%,联合其他镇痛药或止吐药比例分别为34.0%,14.0%。不同组别PCIA的镇痛效果和不良反应发生率基本相当,A组联合其他镇痛药比例明显高于B组(P<0.001)。结论:我院PCIA使用存在一定的不合理现象,应加强药师干预,进一步提高临床用药的合理性。     

某院ART患者雌二醇制剂超说明书用药情况调查与分析

目的:为临床雌二醇(E_2)制剂的合理应用提供参考。方法:收集2016年1月-2017年3月于某院生殖医学中心接受辅助生殖助孕技术(ART)且使用E_2制剂[包括戊酸雌二醇片(EV)、雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装(EP)、雌二醇凝胶(EG)]的门诊患者的病历资料,以药品说明书为标准,从适应证、用药途径、禁忌证、用法用量、疗程等方面对其合理性进行评价;同时通过电话或门诊等方式对上述患者进行随访,对其妊娠结局和不良反应发生情况进行汇总。结果:共收集处方12 646张,使用EV、EP、EG、EV+EP的处方分别为7 222、3 912、181、1 331张;涉及超说明书用药的类型包括超适应证、超用药途径、超禁忌证,其超说明书用药率分别为100%、11.73%、43.60%。共涉及ART患者5 868例,新鲜胚胎移植和冻融胚胎移植者分别为439、5 429例,分别涉及处方720、11 926张,其上述E_2制剂超说明书用药率均为100%(使用EG的新鲜胚胎移植者除外)。截至2018年2月,使用EV、EP、EG、EV+EP的ART患者的抱婴率分别为85.29%、85.37%、86.36%、85.45%,且未见相关不良反应和出生缺陷的发生。结论:该院生殖医学中心E_2制剂超说明书用药现象普遍,虽未提示相关安全风险,但临床仍需扩大样本量进行循证评价,并谨慎使用。     

特殊人群使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶相关皮肤损害和过敏样反应的自动监测

摘要：目的:了解注射用尖吻蝮蛇血凝酶在特殊人群使用中发生皮肤损害、过敏样反应、过敏性休克的特点和规律,为临床合理用药提供参考。方法:借助"医疗机构ADE主动监测与智能评估警示系统"(ADE-ASAS),对我院2016年7月1日～2018年7月31日使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶的住院患者的电子病历进行监测,对系统筛选的阳性病例进行人工评价,计算不同年龄组患者用药后皮肤损害、过敏样反应、过敏性休克的发生率,并对各组用药患者的用药天数、用药剂量、给药方式等信息进行统计分析。结果:儿童组、青壮年组、老年组用药患者总ADR发生率分别为0.186 5%,0.107 8%,0.090 4%,3组间差异无统计学意义(P>0.05),但性别比例、单次给药剂量、医嘱用药时间、给药方式等方面差异有统计学意义(P<0.001)。结论:儿童组患者皮肤损害发生率属偶见范围,老年组患者皮肤损害、过敏样反应发生率属罕见范围,特殊人群用药应予以关注。必要时应开展新药上市后大样本人群相关安全性研究,而ADE-ASAS在该方向研究中具有优势。     

烧伤患者万古霉素相关急性肾损伤调查及危险因素分析

摘要：目的:了解烧伤患者使用万古霉素(VAN)的监测情况及VAN相关急性肾损伤(VA-AKI)的疾病转归情况,探讨其影响因素,提出相关建议,为烧伤患者VAN的使用和监测提供参考。方法:采用回顾性研究方法,收集2014年10月～2019年3月四川省人民医院所有接受VAN治疗的烧伤患者的数据。根据KDIGO组织的AKI定义将入组患者分为VA-AKI组(发生VA-AKI)和NO-AKI组(未发生VA-AKI)。采用单因素分析和多因素分析对比两组患者基础生理病理状态、疾病严重程度、感染部位、实验室检查、VAN使用情况、VAN血药浓度监测(TDM)情况、联合用药等多种因素,分析发生AKI的危险因素。结果:接受VAN治疗的47例烧伤患者中9例(19.1%)发生了VA-AKI,4例(8.5%)患者在用药期间进行TDM。单因素分析显示,两组患者的年龄分布、基线白细胞计数、基线血肌酐、基线尿酸、基线血清胱抑素C、基线肌酐清除率、基线估算肾小球滤过率及VAN平均日剂量等指标组间差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,基线估算肾小球滤过率低[优势比(OR)=0.952,P=0.024]是VA-AKI的独立危险因素。结论:接受VAN治疗的烧伤患者TDM比例较低,应引起重视。对于基线估算肾小球滤过率低的烧伤患者,应更加关注其发生VA-AKI的风险。     

深圳市2014～2017年药物性肝功能异常ADR/ADE报告分析

摘要：目的:探讨药物性肝功能异常的发生特点,为该病的预防与临床用药提供参考。方法:从深圳市2014～2017年32 068份药品不良反应/事件(ADR/ADE)报告中筛选肝功能异常病例,采用回顾分析方法,对肝功能异常患者性别、年龄、发生时间等,涉及药物、类型分布、转归等进行统计分析。结果:共筛选出药物性肝功能异常报告704份,占32 068份ADR/ADE报告的2.20%。18～39岁年龄段比例最高(53.41%),发生在2～7 d内的比例最高(36.22%),76.95%发生在用药1个月之内;涉及抗结核药物(39.08%)、抗恶性肿瘤及影响免疫功能药(22.11%)、抗菌药(11.92%);阿托伐他汀钙(35例次)和甲巯咪唑(20例次)在同类药物中发生肝功能异常例次较多。严重肝功能异常发生比例较高(50.15%),合并用药(40.79%)更易导致严重肝功能异常发生,但大多数病例经停药或对症处理后预后良好,仅45例患者需入院治疗,其中39例为严重病例。结论:应重视肝功能异常的监测。尽量避免联合使用易致肝功能异常的药物,发现异常及时处理。     

注射用奥沙利铂临床应用情况分析

目的：调查注射用奥沙利铂在我院的临床应用情况，探讨其用药合理性及安全性。方法：采用回顾性研究方法，收集2020年1月1日—2021年6月30日使用注射用奥沙利铂病历资料，分析其合理性及安全性。结果：2020年1月1日—2021年6月30日我院共93例患者使用注射用奥沙利铂264例次，93例患者均为恶性肿瘤化疗后，符合说明书适应证的58例（62.37%）；给药方式主要是静脉滴注和动脉灌注；溶媒选择5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液；不良反应主要体现为血液学毒性、胃肠道反应、肝毒性、神经毒性和过敏反应等。结论：注射用奥沙利铂在临床使用过程中存在一定的不合理现象，主要体现为超说明书适应证用药、溶媒使用不当、药品不良反应漏报等问题，建议严格按照药品说明书并参照相关权威指南使用，加强药品不良反应的监测及上报，提高用药安全性。     

全程化药学服务应用于免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究

目的:评价全程化药学服务在免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的应用效果。方法:采用前瞻性随机对照研究方法,选取南通大学附属肿瘤医院肿瘤科收治的80例晚期一线NSCLC患者为研究对象,随机分为2组：对照组40例,接受临床医生常规治疗及临床药师常规指导;干预组40例,在对照组的治疗基础上联合临床药师全程化药学服务干预。观察并比较2组临床疗效、超说明书用药评价、生活质量评分、不良反应发生率、患者满意度及依从性。结果:治疗后客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)观察组略高于对照组(12.5%vs. 10.0%,80.0%vs. 70.0%),差异无统计学意义(P>0.05); ICIs超说明书用药发生率观察组小于对照组(37.5%vs. 60.0%),P<0.05);根据Micromedex Thomson分级系统评价,ICIs用药有效性等级2组差异无统计学意义(P>0.05),ICIs用药推荐等级与证据等级观察组高于对照组(P<0.05);治疗后2组生活质量评分(QOL-C30)观察组高于对照组(P<0.05);免疫相关不良反应...     

某院免疫检查点抑制剂超适应证用药分析

目的：调查分析蚌埠市第三人民医院免疫检查点抑制剂（ICPi）超适应证用药情况,为规范该药的临床应用提供循证参考。方法：结合新型抗肿瘤药物临床试验的特点,建立超适应证用药评价标准。采用回顾性分析方法,抽取蚌埠市第三人民医院2019年1月1日-2020年12月31日住院患者使用ICPi的病例资料,对患者的临床诊断进行统计分析。利用新型抗肿瘤药物超适应证用药评价标准,对ICPi超适应证用药情况进行基于循证医学证据的合理性评价。结果：共收集到该院使用ICPi的病例30例,其中22例（73.3%）为超适应证用药,包括信迪利单抗20例、卡瑞利珠单抗1例和纳武利尤单抗1例。22例ICPi超适应证用药病例中,评价为限制使用、特殊使用和不推荐使用的分别占22.7%（5/22）、22.7%（5/22）和54.5%（12/22）。结论：该院ICPi的超适应证应用比较广泛,且存在无高级别循证医学证据支持的用药情况,需要加强管理,促进临床合理用药。     

贝伐珠单抗应用分析与合理性评价

目的：了解贝伐珠单抗在肿瘤治疗中的临床应用现状。方法：对其院2015年1月-2016年1月期间使用过贝伐珠单抗的209例患者,897次用药情况进行回顾性分析,按原发疾病分类,参考说明书及药品信息对患者治疗情况进行统计、评价及安全性评估。结果：209例患者数据分析中显示,适应证应用基本符合中国CFDA、美国FDA审批批准的范围,说明书内适应证治疗用药比例为53.73%,超说明书用药比例为46.27%,其中包含FDA批准适应证、NCCN指南推荐及其他超说明书用药。贝伐珠单抗应用期间所出现的不良反应（ADR）基本与说明书相符。结论：贝伐珠单抗超说明书应用普遍存在,部分超说明书应用有一定的循证学依据。应加强对超说明书用药的监管规范,确保药物安全合理使用。     

利奈唑胺注射液致血小板减少的回顾性分析

摘要：目的:调查我院住院患者使用利奈唑胺注射液后发生血小板减少的病例,为促进利奈唑胺合理用药提供依据。方法:采用回顾性研究方法,调取我院2017年1～6月使用利奈唑胺注射液患者的病例资料,统计患者基本信息、用药情况及用药期间血小板变化,依据相关标准确定利奈唑胺相关血小板减少病例,并对患者的性别、年龄、感染部位、用药时间、合并抗菌药物和用药前后Plt数值变化等因素进行分析。结果:研究共纳入167例静脉滴注正常剂量利奈唑胺的患者,其中20例发生血小板减少症,发生率为11.98%。关联性评价结果:很可能2例（10.00%）,可能18例（90.00%）。女性血小板减少发生率高于男性;青年和老年患者血小板减少发生率较高,其中青年患者（18～40岁）最高;肝脏部位感染患者血小板减少发生率最高;血小板减少发生率随用药时间的增加而显著提高;合并使用抗菌药物越多,血小板减少发生率越高;以及基线Plt<200.0×109·L-1可能是血小板减少的危险因素。结论:利奈唑胺相关性血小板减少症是该药较常见不良反应,临床使用时应关注女性、青年和老年、肝脏部位感染、用药周期长、基线Plt<200.0×109·L-1的高发人群,尽可能减少联合使用抗菌药物品种数,用药前后密切监测患者血常规,以减少严重不良事件的发生,保障患者用药安全。     

某肿瘤医院帕博利珠单抗超适应证用药分析

目的 调查分析某肿瘤医院帕博利珠单抗超说明书用药使用情况,为规范临床用药提供循证依据。方法 抽取2019年9月～2021年9月使用帕博利珠单抗的1 274份病例数据进行分析。依照国家药品监督管理局（NMPA）颁布的说明书、美国食品和药物管理局（FDA）审批的药品说明书以及美国国立综合癌症网络（NCCN）临床实践指南的推荐,进行分析与评价。结果 1 274份病例中,用于说明书内适应证恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管癌、结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌治疗的共962例,占75.51%;用于说明书外适应证乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、小细胞肺癌、卵巢癌、子宫癌、鼻咽癌、尿路上皮癌等共312例,占24.49%;其中,帕博利珠单抗用于乳腺癌、胃癌、肝癌、子宫癌符合美国FDA批准;用于胰腺癌、鼻咽癌、小细胞肺癌、膀胱癌等符合NCCN指南推荐,而卵巢癌等瘤种暂无权威指南推荐使用。结论 某院帕博利珠单抗的临床使用存在超说明书用药现象,相关部门或专业医药学术组织应为临床合理超适应证用药制定权威的药物治疗指南和提供依据。     

FAERS中免疫检查点抑制剂相关严重皮肤不良反应数据挖掘

目的 挖掘并分析5种常用免疫检查点抑制剂（ICIs）相关严重皮肤不良反应信号,为临床安全用药提供参考。方法 从美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库中收集伊匹木单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗和度伐利尤单抗自美国上市至2022年第4季度相关严重皮肤不良反应的药物不良事件（ADEs）报告,采用报告比值比（ROR）法和贝叶斯置信区间递进神经网络（BCPNN）法对信号进行挖掘与分析。结果 共收集到严重皮肤不良反应报告5 726份,其中纳武利尤单抗3 037份、帕博利珠单抗1 465份、度伐利尤单抗130份、阿替利珠单抗429份、伊匹木单抗665份。5种ICIs均生成了阳性信号,其关联度由强到弱依次是帕博利珠单抗>阿替利珠单抗>纳武利尤单抗>伊匹木单抗>度伐利尤单抗。5种ICIs均有报告史-约综合征和中毒性表皮坏死松解症发生,关联度均以帕博利珠单抗最强。结论 5种ICIs均有导致严重皮肤不良反应发生的风险,临床在使用时应密切关注,尤其在使用帕博利珠单抗时应特别谨慎;同时,应尽量避免ICIs之间的联用。