替诺福韦酯治疗恩替卡韦耐药和应答不佳慢性乙型肝炎的临床观察

目的 探讨对恩替卡韦应答不佳和耐药的慢性乙型肝炎采用替诺福韦酯治疗的效果.方法 选取2016年3月至2019年4月在联勤保障部队906医院温州医疗区就诊的慢性乙型肝炎对恩替卡韦治疗应答不佳患者(A组)36例,对恩替卡韦耐药(B组)44例,均换用富马酸替诺福韦酯单独抗病毒治疗,观察治疗12、24、48周的HBV DNA转...     

替诺福韦治疗核苷(酸)类耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效研究

目的探讨对阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎患者应用替诺福韦治疗的临床效果。方法将本院收集的61例对阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎患者采用随机数字表法分为替诺福韦组30例(替诺福韦+拉米夫定)和阿德福韦组31例(阿德福韦酯+拉米夫定),两组患者的预计疗程为48~96周,比较两组患者的疗效差异。结果治疗前替诺福韦组和阿德福韦组的HBV DNA检出值比较差异不具有统计学意义(P0.05),治疗后第24、48、96周两组患者的HBV DNA检出值均较治疗前呈显著下降趋势(P0.05),组间比较差异不具有统计学意义(P0.05)。治疗后96周时,替诺福韦组的HBV DNA累积转阴率达到93.33%显著高于阿德福韦组73.33%(P0.05),替诺福韦组的HBeAg累积转阴率达到43.33%显著高于阿德福韦组13.33%(P0.05)。治疗前后两组患者的肝功能指标ALT、AST、TBil组间比较差异均不具有统计学意义(P0.05);治疗后两组患者的ALT、AST、TBil较治疗前均显著降低(P0.05)。结论对阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎患者,应用替诺福韦+拉米夫定治疗能够更有效地提高HBV DNA及HBeAg转阴率。     

替诺福韦酯对阿德福韦酯应答不佳患者的挽救治疗研究进展

阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)作为常用抗HBV治疗药物,与拉米夫定(lamivudine,LAM)、替比夫定和恩替卡韦无交叉耐药,且价格相对低廉,长期以来用于初治患者和LAM耐药患者的挽救治疗。然而由于ADV耐药基因屏障较低且临床用药剂量较低,临床长期应用累积了较多ADV应答不佳患者。替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)作为ADV应答不佳患者的挽救治疗方案之一,对ADV初治应答不佳患者和LAM耐药的ADV应答不佳患者的临床疗效略有差异。然而多项体外研究显示TDF对ADV耐药病毒株抑制作用减弱。ADV应答不佳的患者换用TDF是否会引起或加重肾损害值得临床关注。本文就TDF对ADV应答不佳患者挽救治疗的国内外研究进展作综述,为提高耐药HBV感染防治的管理提供帮助。     

替诺福韦酯挽救治疗核苷(酸)类药物多重耐药慢性乙型肝炎患者的疗效观察

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替诺福韦酯挽救治疗对核苷（酸）类药物耐药的慢性乙型肝炎研究进展

核苷（酸）类似物已广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗,其中替诺福韦酯（TDF）具有安全性高和耐药率低的特点,对慢性乙型肝炎（CHB）初治、经治患者,甚至是肝硬化肝功失代偿期患者均具有较强的抗病毒作用,成为经治耐药患者补救治疗的最佳选择。本文综述了TDF在拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎无效或其他核苷（酸）类药物耐药患者中的抗病毒疗效。     

慢性乙型肝炎患者ETV/TDF应答不佳研究进展

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染严重危害人类健康,一线核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]抗病毒治疗是目前临床广泛使用的有效治疗措施之一,但恩替卡韦(entecavir,ETV)/替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)应答不佳降低了抗病毒治疗有效率。目前应答不佳评估标准尚未形成统一共识,亦缺乏明确的流行病学资料,对于应答不佳的原因、危害有待进一步研究,治疗策略仍有待验证。本文主要就ETV/TDF应答不佳的评估标准、原因、危害及NAs治疗方案进行综述。     

替诺福韦酯治疗34例慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物经治患者的临床分析

目的观察替诺福韦酯(TDF)对慢性乙型肝炎(CHB)核苷(酸)类似物经治患者的临床疗效。方法回顾性分析TDF治疗34例CHB核苷(酸)类似物经治患者48周的临床资料,其中原发治疗失败患者18例、抗病毒耐药患者16例。分析第12、24、48周时HBV DNA阴转率、ALT复常率和48周的HBeAg血清转换率以及不良事件发生率。两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果第12、24、48周的HBV DNA阴转率分别为35.3%、67.6%和94.1%。治疗前及治疗第12、24、48周的ALT分别为(63.9±18.9)、(49.8±11.9)、(42.7±7.3)和(35.1±3.9)U/L,治疗前后比较,差异有统计学意义(F=36.3,P0.05),48周时ALT复常率为91.1%。第48周时HBeAg阴转率为25%,HBeAg血清转换率为20%。治疗期间,随访各时间点病毒学突破率为0,肌酸激酶(CK)超过正常上限(ULN)2倍发生率0。血肌酐(Scr)治疗前为(75.1±11.1)μmol/L,治疗48周时为(76.8±10.8)μmol/L,差异无统计学意义(t=0.578,P=0.565)。Scr超过ULN发生率0。骨密度变化发生率0,血磷低于ULN发生率0。结论对于核苷(酸)类药物应答不佳和耐药的CHB患者,TDF单药治疗能有效抑制病毒,且ALT复常率高,不良事件发生率低。     

替诺福韦酯和恩替卡韦对慢性乙型肝炎初治患者疗效的荟萃分析

目的评价替诺福韦酯(TDF)和恩替卡韦(ETV)对慢性乙型肝炎(CHB)初治患者抗病毒的疗效及安全性。方法对2006年1月至2016年10月在国际生物医学期刊有关TDF和ETV治疗CHB的临床研究进行质量评价,并对相关文献进行荟萃分析。结果共纳入6篇文献。荟萃分析结果显示ETV和TDF抗病毒治疗的HBV DNA转阴率差异无统计学意义[48周时的RR=1.19,95%CI=1.09~1.30;96周时的RR=1.08,95%CI=1.02~1.14];两种药物的ALT复常率及HBeAg血清学转换率同样差异无统计学意义;且两种药物长期使用安全性良好,未观察到严重不良反应。结论 ETV和TDF对CHB核苷(酸)类药物初治患者抗病毒疗效相似,但仍需进一步观察远期治疗的安全性。     

替诺福韦酯与拉米夫定治疗老年慢性乙型肝炎的疗效比较

目的探讨替诺福韦酯(TDF)与拉米夫定(LAM)治疗老年慢性乙型肝炎的疗效。方法 70例老年慢性乙型肝炎患者,观察组与对照组各35例,观察组给予替诺福韦酯300 mg/d,对照组给予拉米夫定片100 mg/d,疗程均为48 w,观察基线及治疗后4、12、24、36、48 w生化学及病毒学相关指标,比较两组抗病毒及改善肝功能的疗效。结果观察组4、12、24、36 w谷丙转氨酶(ALT)、乙型肝炎病毒(HBV)-DNA水平与对照组差异具有统计学意义(P<0.05),观察终点48 w时观察组较对照组具有更高的ALT复常率及HBV-DNA阴转率(P<0.05)。结论 TDF较LAM治疗老年慢性乙型肝炎患者,更能有效快速抑制病毒、改善肝功能;尤其在长期抗病毒中,可以减少病毒耐药的发生,同时无明显不良反应。     

替诺福韦酯与拉米夫定和阿德福韦酯抗HBV疗效对比研究进展

替诺福韦酯（TDF）是替诺福韦的前药,是一个新型的无环核苷（酸）类似物,临床研究显示其对HBV、合并HIV感染及拉米夫定耐药患者具有良好的抗病毒作用。而最新的研究也表明,TDF单独应用治疗CHB单一感染也有着较好的疗效和病毒抑制作用。由于TDF的抗HBV作用优于阿德福韦酯,耐药发生率低,且对大多数HBV耐药株有效,因此,TDF在HBV感染的治疗中具有广阔的应用前景。     

艾米替诺福韦治疗HBeAg阳性高病毒血症慢性乙型肝炎口服一线核苷(酸)类似物经治不完全应答患者的临床疗效分析

目的对乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性高病毒血症慢性乙型肝炎(CHB)患者应用一线核苷(酸)类似物(NAs)治疗不完全应答的临床难点问题, 前瞻性探索NAs经治不完全应答患者的治疗策略。方法 HBeAg阳性高病毒血症CHB患者应用一线NAs治疗, 包括恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)、富马酸丙酚替诺福韦(TAF)治疗48周及以上, 若HBV DNA仍阳性, 更换为艾米替诺福韦(TMF)或TAF治疗, 分别为TMF组及TAF组。评价2组患者治疗24周及48周的HBV DNA阴转率、病毒学及血清学应答情况。计量资料组间比较采用t检验, 计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。结果 TMF组、TAF组分别有30例、26例患者完成24周随访, 18例、12例患者完成48周随访。2组患者在更换为TMF/TAF治疗前的基线HBV DNA(t = 0.390, P = 0.698)、HBsAg(t = 1.492, P = 0.142)和HBeAg(t = 0.555, P = 0.581)水平差异均无统计学意义。治疗24周, TMF组有19例(19/30, 63.33%)H...     

替诺福韦酯治疗妊娠期慢性乙型肝炎患者的疗效及母婴阻断效果

目的探讨替诺福韦酯对妊娠期慢性乙型肝炎患者的临床疗效,以及对HBV DNA母婴阻断的有效性。方法选取2016年10月至2017年10月就诊于我院感染科,妊娠合并HBsAg、HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者87例,按用药意愿,分为治疗组(48例)和对照组(39例)。治疗组给于替诺福韦酯治疗(300mg/次,1次/d),对照组采用常规保肝治疗。各组婴儿出生后立即注射100IU乙型肝炎免疫球蛋白,并按照免疫程序注射乙型肝炎疫苗。在服药前、服药第5周、分娩前分别检测两组孕妇的ALT、HBV DNA水平,并比较两组孕妇分娩婴儿在出生时、出生7个月、12个月的血清HBsAg(+)、HBV DNA 100IU/mL例数。结果在服药前,两组孕妇的血清ALT、HBV DNA水平比较均差异无统计学意义(均P0.05)。治疗组孕妇在服药第5周、分娩前的血清ALT、HBV DNA水平均明显低于对照组(均P0.05),治疗组孕妇分娩婴儿在出生时、出生7个月、出生12个月的血清HBsAg(+)、HBV DNA 100IU/mL例数均低于对照组(均P0.05)。结论妊娠期慢性乙型肝炎患者服用替诺福韦酯可改善肝功能、降低HBV DNA水平,且能提高HBV母婴阻断率。     

替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效及安全性分析*

目的 观察比较应用替诺福韦（TDF）和恩替卡韦（ETV）治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效和安全性。方法 2015年1月~2016年12月我中心收治的初始治疗的CHB患者60例,采用随机数字表法将患者分为两组,每组30例,分别给予TDF或ETV治疗,观察96 w,比较两组血清HBV DNA和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平和阴转率或复常率及不良反应发生情况。结果 在治疗前、治疗第12 w、24 w、48 w、72 w和96 w,TDF治疗组患者血清HBV DNA水平分别为（7.5±0.9）lg IU/mL、（1.7±1.4）lg IU/mL、（1.1±1.0）lg IU/mL、（1.0±0.8）lg IU/mL、（0.7±0.6）lg IU/mL和（0.6±0.5）lg IU/mL,ETV治疗组则分别为（6.8±1.5）lg IU/mL、（2.1±1.1）lg IU/mL、（1.8±1.1）lg IU/mL、（1.0±0.7）lg IU/mL、（0.8±0.8）lg IU/mL和（0.9±0.8）lg IU/mL,在治疗24 w前,TDF治疗组血清HBV DNA水平显著低于ETV治疗组,差异具有统计学意义（P<0.05）; TDF治疗组血清ALT水平分别为（205.8±23.8） U/L、（80.7±8.6） U/L、（49.7±12.5）U/L、（46.2±6.7）U/L、（42.5±6.5）U/L和（41.8±2.4）U/L,ETV治疗组则分别为（199.0±25.9） U/L、（99.8±11.0）U/L、（59.3±9.4）U/L、（53.9±8.8）U/L、（44.62±7.4）U/L和（42.7±4.5）U/L,在治疗24 w前,TDF组血清ALT水平显著低于ETV组（P<0.05）;在治疗第12 w、24 w、48 w、72 w和96 w,TDF组病毒学应答率分别为50.0%、70.0%、73.3%、80.0%和96.7%,而ETV组则分别为23.3%、56.7%、60.0%、70.0%和93.3%,在治疗12 w时,TDF组显著高于ETV组（P<0.05）;TDF组血清ALT复常率分别为63.3%、96.7%、96.7%、100.0%和100.0%,ETV组则分别为50.0%、86.7%、96.7%、96.7%和100.0%,两组无统计学差异（P>0.05）。结论 在当前情况下,应用TDF或ETV任一药物治疗CHB初治患者,均有很好的近期疗效,TDF显示出更早的病毒学应答率,值得进一步观察。     

替诺福韦酯与恩替卡韦对慢性乙型肝炎初治疗患者的疗效

目的评估替诺福韦酯与恩替卡韦在治疗慢性乙型肝炎的疗效。 方法纳入2010年6月至2015年6月入住济南军区总医院的慢性乙型肝炎的初治患者100例,采用随机数字表法分为观察组(替诺福韦酯)50例、对照组(恩替卡韦)50例,随访时间12、24个月,比较二者在HBV-DNA转阴率、HBeAg血清学转换率、丙氨酸转氨酶复常率、耐药率、安全性方面是否存在差异。 结果与治疗前比较,观察组与对照组在随访观察12、24个月后各项指标较前明显改善,但二者在HBV-DNA转阴率(32/50 vs.28/50、46/50 vs.42/50)、HBeAg血清学转换率(4/28 vs.6/30、8/28 vs.12/30)、丙氨酸转氨酶复常率(42/50 vs.40/50、49/50 vs.46/50)、耐药率方面未见明显差异;但长期口服恩替卡韦对肾脏影响高于替诺福韦酯组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论替诺福韦酯与恩替卡韦比较,二者在治疗慢性乙型肝炎效果相当,但长期口服药物安全性方面有优势,因此建议长期治疗慢性乙型肝炎临床运用替诺福韦酯作为首选方案。     

应用核苷(酸)类治疗慢性乙型肝炎患者早期肾功能的变化

目的 研究应用一线核苷(酸)类(NAs)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者早期对肾功能的影响。方法 2019年9月～2021年5月安徽医科大学第一附属医院感染病科门诊诊治的CHB患者68例,其中应用ETV治疗22例,TDF治疗26例,TAF治疗20例,随访观察6 m。检测血肌酐(sCr),计算估算的肾小球滤过率(eGFR),检测尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿胱抑素C(Cys-C)、尿N.乙酰.β.D.葡萄糖苷酶(NAG)、尿α1微球蛋白(α1-MG)和尿β2微球蛋白(β2-MG)。结果 在治疗24±2 w后,ETV治疗组、TDF治疗组和TAF治疗组血清ALT水平分别为(33.2±5.4)U/L、(31.4±8.2)U/L和(32.7±6.1)U/L,差异无统计学意义(P>0.05),三组血清AST水平分别为(23.8±7.6)U/L、(24.3±9.2)U/L和(22.9±7.8)U/L,差异无统计学意义(P>0.05);三组血清HBsAg水平分别为(3.0±0.7)lgIU/mL、(2.9±0.5)lgIU/mL和(2.8±0.6)lgIU/mL,血清HBV DNA载量分别为...     

艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效初步研究

目的 分析应用艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法 2021年8月～2022年2月我院诊治的62例CHB患者,被随机分为A组和B组,每组31例,分别给予艾米替诺福韦或富马酸替诺福韦治疗,治疗观察48 w。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,采用化学发光免疫分析法检测血清HBsAg和HBeAg水平,使用肝脏瞬时弹性成像仪行肝脏硬度检测(LSM),常规检测血液和血清指标,计算肝纤维化4因子指数(FIB-4)和估算的肾小球滤过率(eGFR)。结果 在治疗24 w时,A组血清ALT、AST水平和HBV DNA载量分别为(64.3±13.6)IU/L、(61.5±4.0)IU/L和(1.2±0.2)Ig IU/mL,在治疗48 w时,分别为(40.1±3.8)IU/L、(39.4±3.3)IU/L和(0.9±0.2)In IU/mL,与B组比,均无显著性差异【分别为(67.2±3.8)IU/L、(65.3±4.2)IU/L和(1.2±0.3)Ig IU/mL及(38.4±4.1)IU/L、(42.8±3.9)IU/L和(0.9±0.2)Ig IU/mL,P<...     

治疗慢性乙型肝炎新药-替诺福韦酯

替诺福韦酯(TDF)是一种新型的无环核苷(酸)类似物,于2001年被美国FDA批准治疗人免疫缺陷病毒(HIV)的感染.目前TDF已经是广泛使用的治疗HIV的核苷(酸)类逆转录酶抑制剂之一.替诺福韦酯在临床实践中的效果,良好的适用性和合适的剂量均使其成为一线治疗的最流行药物之一.已有临床研究显示,TDF对合并感染HIV及乙型肝炎病毒(HBV)的患者具有较好的疗效.本文主要对TDF的研发背景、作用机制、药理学特点、不良反应、在CHB相关疾病方面的临床应用以及在治疗CHB的费用效能分析等方面的研究作一简要述评.     

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎20例短期疗效观察

目的：观察富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的短期疗效.方法：回顾性分析20例CHB患者病历资料,均给予TDF 300 mg/d口服治疗.检测TDF治疗前后乙肝病毒耐药突变、血清ALT、HBeAg定量、HBVDNA定量,以及肾功能、血常规和甲胎蛋白等指标.结果：治疗第8周时HBVDNA不可测比率,ALT＜2倍正常值上限（ULN）患者较ALT≥2倍ULN的患者高（P=0.022）,HBeAg阴性患者比HBeAg阳性患者高（P =0.004）,拉米夫定（LAM）非耐药患者比LAM耐药的患者高（P=0.029）,治疗第24周时,上述病毒学应答率的差异均消失,所有患者达到HBVDNA不可测的比率为85.0％,ALT正常率为100％,HBeAg阳性患者均未出现HBe血清学转换.患者治疗初始与治疗24周时相比,甲胎蛋白、血尿素氮、血肌酐水平及白细胞、血小板计数的水平无差异（P＞0.05）.结论：替诺福韦酯治疗CHB应答迅速,治疗24周HBVDNA检测不到的比率高（85.0％）,达到HBe血清学转换比率低（0％）,未出现明显副作用.     

替诺福韦酯与恩替卡韦在治疗慢性乙型肝炎的安全性与有效性的荟萃分析

目的评估与比较恩替卡韦与替诺福韦酯在治疗慢性慢性乙型肝炎有效性及安全性。 方法检索Pubmed/Medicine、Embase、Cochrane library数据库,恩替卡韦与替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的研究,检索时间从数据库建立至2017年11月,由2名作者对检索数据进行提取与总结,运用Stata 12.0对数据进行统计学分析。 结果共纳入此次荟萃分析共13篇,替诺福韦酯与恩替卡韦治疗HBV-DNA有效性方面,按照口服抗病毒药物时间,可分为2个亚组,24、48周其相对危险度与可信区间分别为：RR＝1.00,95% CI(0.90～1.11),I²＝30%,P＝0.152;RR＝1.08,95% CI(1.00～1.16),I²＝53%,P＝0.016。 结论随访时间为24和48周时,在治疗慢性乙型肝炎HBV-DNA转阴率方面二者疗效相当。