肝细胞癌的肝病背景及其对预后的影响

目的:探讨肝细胞癌(HCC)的肝病背景及其对预后的影响。方法:采用酶联免疫法测定328例HCC患者血清中各种肝炎病毒感染标志,并对预后进行多因素分析。结果:HBV、HCV和HEV的感染率分别为98.2％、10.4％和13.9％。286例合并肝硬变,占87.2％。HBV合并HCV感染和无合并HCV感染时的1、2、3年生存率分别是46.3％、32.7％、25.9％和64.1％、59.3％、48.2％(P=0.0263)。多因素分析显示HBV与HCV的双重感染和肝硬变为对预后有显著影响的因素。结论:绝大部分的肝细胞癌在临床上显示出明显的肝病背景表现。HBV是我国肝癌发生的主要原因,HCV可能在肝癌发生中起部分作用,鉴于HEV有较高的发生率,其在肝癌病因中的作用值得注意。HBV与HCV的双重感染和伴发肝硬变对肝癌术后的预后有不良影响。     

ESPL1基因在肝细胞癌组织中的表达及其在预后评估中的作用

目的 探讨外纺锤体极样蛋白1(ESPL1)基因在肝细胞癌(HCC)中的表达及其对临床预后的影响,初步分析ESPL1变异情况及分子生物学功能。方法 从TCGA数据库获得HCC患者ESPL1表达数据和临床信息,比较癌、癌旁及正常组织中ESPL1的表达情况。采用Cox回归分析影响HCC患者预后的危险因素,Kaplan-Meier法分析ESPL1表达水平与HCC患者预后的关系。log rank检验ESPL1高表达组和低表达组的生存差异。cBioportal在线软件分析ESPL1突变情况,通过STRING数据库绘制ESPL1蛋白互作网络,并据此进行GO|KEGG富集分析其分子生物学功能。结果 肝癌组织中ESPL1表达水平高于癌旁及正常组织,分别为0.894±0.643比0.337±0.340、1.908±1.079比0.912±0.770(P<0.05);乙型肝炎相关肝癌ESPL1水平高于非乙型肝炎相关肝癌,为2.159±1.17比1.747±0.983(P<0.05)。ESPL1表达水平与性别、年龄、BMI、原发肿瘤分期、AFP水平有关(P<0.05)。原发肿瘤分期、ESPL...     

趋化因子及其受体在肝细胞癌微环境中的作用

趋化因子属于细胞因子家族,其受体属于G蛋白偶联受体。近年来,趋化因子及其受体在肿瘤微环境中的作用受到广泛关注。许多研究表明,趋化因子与其相应受体结合后在肝细胞癌(以下简称肝癌)的生长、转移、血管生成、炎性反应及免疫方面发挥着重要的作用。该文就趋化因子与其受体在肝癌微环境中的作用以及其对肝癌发生发展的影响作一综述。     

基于TCGA研究细胞坏死相关基因对肝细胞癌患者预后的影响

目的 研究细胞坏死相关基因对肝细胞癌(HCC)患者预后的影响。方法 自癌症基因组图谱TCGA数据库下载HCC患者mRNA水平数据及其对应的临床资料。应用LASSO Cox回归在TCGA文件中构建多坏死相关基因预后模型。结果 在单因素Cox回归分析中,23个细胞坏死相关差异水平基因与预后生存相关(P<0.05);构建一个显著相关的6个细胞坏死相关基因的预后模型,发生高风险组总体生存期显著低于低风险组(P<0.01);多因素Cox回归分析风险评分符合独立的预后因子标准(P<0.O1);对差异水平基因进行富集分析(GO/KEGG)和单样本基因集富集分析(ssGSEA),发现差异基因与免疫通路显著相关(P<0.05)。结论 通过6个细胞坏死相关基因构建的预后模型可以用于预测HCC患者的预后,或许能为HCC患者的临床治疗提供参考。     

基质细胞衍化生长因子-1及其受体CXCR4在肝细胞癌和肝硬化中的表达

目的探讨肝癌患者外周血、腹水以及肿瘤组织中基质细胞衍化生长因子-1（SDF-1）及其特异性受体CXCR4的表达。方法ELISA法分别检测39例肝癌患者、16例肝硬化患者、12例肝炎患者和12名正常人的外周血和（或）腹水中的SDF-1表达水平,以免疫组织化学的方法分别检测肝癌、肝硬化和肝炎患者肝组织中CXCR4的表达。结果健康对照者SDF-1水平为（2625．38±868．37）ng/L,肝癌Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期患者分别为（5121．33±1021．58）ng/L和（7829．43±1443．32）ng/L,肝硬化患者（2932．83±891．28）ng/L,慢性肝炎患者（3029．56±765．38）ng/L,肝癌患者外周血SDF-1水平明显高于正常对照组和肝炎、肝硬化患者组,肝癌Ⅰ、Ⅱ期低于Ⅲ、Ⅳ期患者。肝硬化和肝炎患者与正常对照组之间差异无统计学意义。肝硬化和肝癌组腹水SDF-1水平差异无统计学意义。肝癌组织中CXCR4的表达,高分化呈弱阳性,而中、低分化呈强阳性,其表达率分别为56%,62%和67%。结论外周血SDF-1和肝癌组织的CXCR4高表达可以作为一种肝癌的肿瘤标志,而且其高表达可能与肝癌的恶性程度和转移有关。     

MiR-449b表达对老年原发性肝细胞癌患者预后的影响

目的探讨miR-449b对老年原发性肝细胞癌(HCC)患者预后的影响。方法选取2013年1月-2015年1月于徐州医科大学附属医院肿瘤科接受肝癌根治性切除术治疗的老年HCC患者176例。应用实时荧光聚合酶链反应检测miR-449b在患者癌组织中的表达水平,随访患者的生存状况至2020年1月,评估miR-449b对HCC预后的预测值,分析影响老年HCC患者预后的因素。结果176例患者年龄66~82岁,平均(70.3±2.7)岁,其中男性141例、女性35例。截至2020年1月,随访的168例患者中,死亡97例。MiR-449b预测老年HCC患者死亡的临界值为0.36。当miR-449b为0.36时,miR-449b预测老年HCC患者死亡的敏感度为72.23%,特异度为70.38%,曲线下面积为0.712(P=0.001)。Kaplan-Meier和Log-rank检验显示,蔡尔德-皮尤改良(CTP)评分B级(HR=1.17,P<0.001)、肿瘤直径>5 cm(HR=1.13,P<0.001)、淋巴结转移(HR=1.09,P<0.001)和miR-449b低表达(HR=2.54,P<0.001)会增加老年HCC患者的死亡风险。Cox比例风险回归模型显示,CTP评分B级(HR=1.14,P<0.001)、肿瘤直径>5cm(HR=1.11,P<0.001)、淋巴结转移(HR=1.07,P<0.001)和miR-449b低表达(HR=2.48,P<0.001)是老年HCC患者死亡风险增加的独立危险因素。结论MiR-449b表达与老年HCC患者预后相关,miR-449b表达下调可能增加老年HCC患者的死亡风险。     

肝细胞癌组织miRNA-155水平变化及其对预后的影响

目的 观察肝细胞癌（HCC）组织miRNA-155水平变化,并分析其对患者预后的意义。方法 2013年1月~2014年5月我院诊治的50例HCC患者,取手术切除的癌组织,另取50例正常肝组织作为对照组,采用荧光定量PCR法检测组织miRNA-155水平。结果 正常肝组织miRNA-155水平（1.06±0.1）明显低于HCC癌组织,10例Ⅰ级、15例Ⅱ级、12例Ⅲ级和13例Ⅳ级HCC 组织miRNA-155水平分别为（2.04±0.82）、（3.02±1.20）、（4.20±1.84）和（6.24±2.36）;miRNA-155低水平HCC患者生存率（24.00%）明显高于miRNA-155高水平患者（9.24%,P<0.05）;在不同分级HCC（14.26月对9.02月）、不同肿瘤大小（15.68 月对10.02月）、肿瘤是否转移（8.20 月对14.46月）、是否静脉侵犯（9.36 月对14.36月）、肿瘤分化程度（15.20月对7.84月）和miRNA-155水平高低（7.86月对16.32月）患者间生存期均存在明显差异（P<0.05）;肿瘤大小（>5 cm,HR=1.46,P=0.038）、肿瘤转移（是,HR=1.72,P=0.026）、静脉侵犯（是,HR=1.46,P<0.001）、肿瘤分化（高分化,HR=1.33,P=0.012）和miRNA-155（高水平,HR=1.65,P<0.001）均为影响HCC患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论 肝癌组织miRNA-155水平明显高于正常肝组织,且高水平的miRNA-155为HCC患者预后的独立危险因素。结果表明,miRNA-155水平高低可评估HCC患者预后,可考虑将其作为评估HCC患者预后的独立预测因子之一。     

Vimentin在肝细胞癌组织中的表达及其与临床预后的关系

目的研究波形蛋白(Vimentin)在肝细胞癌组织中的表达及其与临床预后的关系。方法选取2014年1月—2017年10月在我院确诊的88例肝细胞癌患者的癌组织及癌旁正常组织作为研究组和对照组,采用免疫组化法检测作为研究组和对照组中Vimentin表达水平,分析Vimentin表达水平与肝细胞癌临床病理学特征及预后的关系。结果Vimentin在研究组中的阳性表达率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);性别、年龄、肿瘤直径、AFP指标、门静脉侵犯、携带乙肝病毒程度、肝功能分级、肝硬化程度不同的患者,肝细胞癌组织中Vimentin蛋白表达水平无明显差别(P>0.05),但肿瘤分化和TNM分期不同的患者,肝细胞癌组织中Vimentin蛋白表达水平差别显著,具有统计学意义(P<0.05);Vimentin高表达患者的总体生存率明显低于低表达患者,具有统计学差异(P<0.05)。结论Vimentin在肝细胞癌组织中呈高表达;Vimentin的表达水平与肿瘤分化、TNM分期及肝细胞癌预后呈相关性。     

雌激素受体在肝细胞癌中的表达及意义

临床发现原发性肝癌的发病有明显性别差异 ,(男∶女为 6～ 1 1∶ 1 ) ,雄激素受体 ( AR)的表达随着肝癌的形成、发展而增加[1] ,AR阳性的肝癌较阴性者有较高的复发率 [2 ]。但关于雌激素受体 ( ER)在肝癌组织中表达的研究较少。我们对 49例肝细胞癌( HCC)患者癌组织的 ER表达情     

甲胎蛋白应答在肝细胞癌治疗中的预后价值

肝细胞癌（HCC）是最常见的肝脏恶性肿瘤。因其恶性程度高、预后差,准确评估患者的治疗效果及预后情况至关重要。尽管目前影像学是肝癌预后评估的标准方法,但其仍存在诸多局限性。甲胎蛋白是重要的肝癌肿瘤标志物,广泛的应用于肝癌的筛查、诊断及预后评价。总结了甲胎蛋白应答在评判肝癌患者预后的相关文献。整体上,甲胎蛋白应答在肝癌患者接受射频消融、肝动脉化疗栓塞、钇90放射性栓塞、索拉菲尼等分子靶向药物、全身化疗、肝动脉灌注化疗或同步放化疗等治疗后具有良好的预后价值。     

肌少症对肝细胞癌患者预后的影响

目的 探索肌少症对肝细胞癌患者预后的影响。方法 选取2018年10月至2019年10月在山东第一医科大学第三附属医院就诊的91例肝细胞癌患者。收集患者一般资料,按照肌少症诊断标准分成肌少症组和无肌少症组,进行血红蛋白(HB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、甲胎蛋白(AFP)、总胆红素(TBIL)、体力状态(PS)评分、Child-Pugh分级、巴塞罗那(BCLC)分期、治疗方案、体质量指数(BMI)、生存时间比较。结果 91例患者中共有33例(36%)患者诊断为肌少症。与男性相比,女性更容易患肌少症(P=0.002)。与无肌少症组相比,肌少症组肝功能Child-Pugh分级明显更差,BCLC分期明显更差,HB、ALB和BMI明显更低,AST和AFP明显更高(P<0.05,P<0.01)。在乙肝病史、治疗方式、PS评分、TP和ALT水平上并无统计学差异(P>0.05)。肌少症组中位生存时间为6.697个月,无肌少症组中位生存时间为18.195个月;差异有统计学意义(P<0.001)。结论 肝细胞癌患者合并肌少症时预后...     

iNOS在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

肝细胞癌(HCC)是我国常见恶性肿瘤之一,其死亡率占消化系统恶性肿瘤第3位.它的发生、发展是多种癌相关基因协同作用的结果.一氧化氮(NO)是体内重要的生物活性分子和信号分子,它作为血管扩张因子、神经递质、抗微生物效应分子和免疫调节剂具有多种生理和病理功能.诱导型一氧化氮合酶(iNOS)主要在病理情况下,如炎症和肿瘤诱导下生成NO,参与血管生成、肿瘤的发生和发展等过程[1].本研究通过检测HCC癌组织中的iNOS的表达情况及其与临床生物学特点之间的关系,探讨iNOS与HCC的关系.     

肝细胞癌组织中PREX2的表达及其与患者预后的关系

目的探究肝细胞癌(HCC)组织中磷脂酰肌醇-3, 4, 5-三磷酸依赖性Rac交换子2(PREX2)的表达水平与患者预后的关系。方法前瞻性选取2012年2月至2015年5月在中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院就诊的104例HCC患者作为研究对象。根据HCC患者的预后生存情况将其分为死亡组(n=42)和生存组(n=62)。采用蛋白质印迹法检测HCC组织中PREX2蛋白的表达水平,并分析其与患者预后的关系。结果死亡组PREX2的表达水平高于生存组,两组差异有统计学意义(P0.05)。PREX2预测HCC患者预后的ROC曲线下面积、敏感度和特异度分别为0.915、80.95%和91.94%。与高表达PREX2组比较,低表达PREX2组的中位生存时间较长,两组差异有统计学意义(P0.05)。Cox比例风险回归模型分析结果显示,年龄、Child-Pugh分级、肿瘤分期和PREX2均是HCC患者预后生存的独立危险因素(P0.05)。限制性立方样条拟合Cox比例风险回归模型分析结果显示,PREX2与HCC患者的预后生存有关(P0.05),且呈非线性关系(P0.05)。结论 HCC组织中PREX2的表达水平与患者的预后有关,其表达水平越高提示患者的生存率越低。     

肿瘤相关抗原MAGE-D4在肝细胞癌中的表达及其意义

目的 探讨肿瘤相关抗原MAGE-D4在肝细胞癌(HCC)中的表达情况,并分析其临床意义.方法 基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,获取371例HCC组织和50例正常肝组织的转录数据.应用数据挖掘工具UALCAN分析HCC组织中MAGE-D4 mRNA的表达情况,并筛选与其表达相关的基因.应用Kaplan-Meier ...     

Spondin-2在肝细胞癌组织中的表达及对预后的预测价值

目的 探讨脊椎蛋白-2(Spondin-2)在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及对患者预后的预测价值。方法 选择2019年5月至2020年1月连云港市第一人民医院收治的89例HCC患者作为研究对象,患者均接受HCC根治术,术后随访3年。术中采集入组患者的HCC组织和癌旁组织,采用免疫组织化学法检测组织中Spondin-2的表达水平,并分析HCC组织中Spondin-2的表达与患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,以log-rank检验分析HCC组织中Spondin-2的表达与患者无瘤生存率的关系。采用Cox比例风险回归模型分析影响HCC患者复发的因素。结果 HCC组织中Spondin-2的阳性表达率显著高于癌旁组织（82.02%比51.69%）,差异有统计学意义（P<0.001）。低分化、肿瘤包膜不完整、TNM分期Ⅲ期、有微血管侵犯者的HCC组织中Spondin-2的阳性表达率分别高于中高分化、肿瘤包膜完整、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、无微血管侵犯者,组间差异均有统计学意义（P均<0.05）。多因素Cox回归模型分析结果显示,肿瘤包膜完整性、分化程度、微...     

中欧肝细胞癌患者的预后特征与存活率

本研究旨在研究肝细胞癌(HCC)患者基线特点对预后的影响,并建立一项可预测HCC患者存活的多元Cox模型。方法 本研究包括两组患者,第一组为模型组,研究对象为奥地利维也纳大学胃肠病和肝病科245例HCC患者。245例中男187例(76.3％),女58例(23.7％)。肝硬化诊断根据     

环状RNA FLI1在肝细胞癌患者中的表达及其与预后的关系

目的探讨环状RNA FLI1(circ FLI1)在肝细胞癌(HCC)患者中的表达及意义。方法收集2013年1月-2018年1月于西南医科大学附属医院经手术切除的45例HCC患者的癌组织及配对癌旁组织和血清样本(HCC组)。同时收集45例健康体检者的血清标本(对照组)。人肝癌细胞株HepG2、SMMC7721、HB611均来自中国科学院生物化学与细胞生物学研究所。real-time PCR法检测circ FLI1在肝癌细胞及45例肝癌组织、血清标本中的表达。计量资料2组间比较采用t检验。采用Kaplan-Meier法分析circ FLI1表达与患者生存时间的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清circ FLI1 E2-4及circ FLI1 E2-5作为诊断HCC生物标志物的潜能,应用单因素及多因素Cox比例风险模型分析影响HCC预后的因素。结果 circ FLI1 E2-5及circ FLI1 E2-4在3种肝癌细胞中高表达。circ FLI1 E2-4(7. 09±0. 26 vs 1. 14±0. 20,t=19. 970,P 0. 001)及circ FLI1 E2-5(7. 50±0. 25 vs 1. 29±0. 30,t=16. 640,P 0. 001)在HCC患者血清中的表达明显高于对照组;在HCC患者癌组织中的表达明显高于癌旁组织(7. 62±1. 33 vs 1. 55±0. 32,t=15. 560,P 0. 001; 7. 92±0. 35 vs 1. 42±0. 39,t=21. 170,P 0. 001)。高表达circ FLI1 E2-5的患者中位无进展生存时间[(11. 17±0. 49)个月vs (23. 35±1. 27)个月,χ2=28. 480,P 0. 001]及总生存时间[(19. 75±0. 76)个月vs(37. 44±1. 57)个月,χ2=21. 750,P 0. 001]均较低表达者明显缩短;高表达circ FLI1 E2-4的患者中位无进展生存时间[(10. 29±0. 42)个月vs(24. 65±1. 58)个月,χ2=19. 620,P 0. 001]及总生存时间[(21. 32±0. 55)个月vs(35. 69±1. 74)个月,χ2=19. 730,P 0. 001]亦较低表达者明显缩短。血清circ FLI1 E2-4作为诊断HCC血清标志物的ROC曲线下面积为0. 910[95%可信区间(95%CI):0. 621～0. 970,P 0. 001],灵敏度和特异度分别为84. 3%和90. 5%。血清circ FLI1 E2-5作为诊断HCC血清标志物的ROC曲线下面积为0. 760(95%CI:0. 650～0. 860,P 0. 001),灵敏度和特异度分别为80. 5%和87. 3%。Cox多因素回归模型分析提示,血清circ FLI1 E2-4(风险比=3. 060,95%CI:1. 630～5. 870,P=0. 001)及circ FLI1 E2-5(风险比=2. 560,95%CI:1. 250～6. 460,P=0. 008)表达是HCC患者预后的独立影响因素。结论 circ FLI1在HCC患者组织及血清中高表达,与患者的预后相关,可能是潜在的HCC患者预后标志物和治疗靶点。     

Ki67和 Glut1在肝细胞癌中的表达及预后意义

目的：探讨 Ki67和 Glut1在肝细胞癌中的表达及预后意义。方法应用免疫组化检测61例肝癌组织和20例癌旁正常肝组织中 Ki67和 Glut1的表达,根据术后复发情况分为早期复发组（术后2年内复发）和晚期复发组（术后超过2年复发）,并分析 Ki67和 Glut1的表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果 Ki67和 Glut1在肝癌组织中的阳性表达率分别为72．1％和62．3％,在癌旁正常肝组织中均无阳性表达,两者在肝癌中的表达呈正相关（r ＝0．337,P ＝0．008）;Ki67表达与肿瘤直径和 Edmonson 分级有关（P ＜0．05）,Glut1表达与 Edmonson 分级有关（P ＝0．004）,两者在早期复发组的表达均明显高于晚期复发组（P ＜0．05）。至随访终点,全组患者的中位生存期为52．0个月,术后1、3、5年累积生存率分别为88．5％、56．9％、46．5％。Ki67阳性组术后1、3、5年累积生存率分别为86．4％、49．1％、41．8％,阴性组为94．1％、76．5％和58．8％,两组差异有统计学意义（P ＝0．042）。Glut1阳性组术后1、3、5年累积生存率分别为86．8％、47．4％、36．0％,阴性组为91．3％、73．0％、63．9％,两组差异有统计学意义（P ＝0．040）。结论 Ki67和 Glut1的高表达可能与肝细胞癌的发生、发展有关,并可作为评估肝癌预后的指标。     

lncRNA-SChLAP1在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探究lncRNA-SChLAP1在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达及临床意义。方法收集经手术切除的92例HCC标本及46例癌旁肝组织标本,采用RT-PCR方法检测SChLAP1的mRNA表达水平,分析其与临床病理学参数及生存期的相关性。结果 SChLAP1在HCC组织中的表达水平明显高于癌旁肝组织,差异有统计学意义(P0.05)。SChLAP1的高表达率与肿瘤大小、临床分期、是否有门脉癌栓明显相关。门脉未侵犯组、早期组和晚期组患者行组内比较显示,SChLAP1高表达者的无病生存率和总生存率均低于低表达者。SChLAP1高表达是HCC患者预后不良的独立风险因子。结论 lncRNA-SChLAP1可作为评估HCC预后不良的潜在标志物。