老年原发性干燥综合征患者血清miR-146a和miR-155表达及临床意义

目的探究miR-146a和miR-155在老年原发性干燥综合征(PSS)患者血清中的表达及临床意义。方法老年PSS患者80例(疾病组)和同期健康体检者80例(对照组)为研究对象,采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-146a、miR-155表达水平,采用阻抗法检测血清白细胞(WBC)含量,采用免疫比浊法测定血清免疫球蛋白(Ig)G抗体水平,采用间接免疫荧光法检测血清抗核抗体(ANA),采用免疫组化法检测血清抗SSA、抗SSB抗体,采用Pearson法分析miR-146a、miR-155及二者分别与WBC、IgG的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析检测miR-146a、miR-155表达水平对PSS诊断价值。结果与对照组比较,疾病组血清中miR-146a表达水平明显升高(P<0.001),miR-155表达水平明显降低(P<0.001),血清中WBC数量显著减少(P<0.001),IgG水平显著增加(P<0.001);与抗ANA阴性组、抗SSA阴性组、抗SSB阴性组比较,抗ANA阳性、抗SSA阳性组、抗SSB阳性组miR-146a表达水平显著升高,miR-155表达水平显著降低(P<0.001);PSS患者血清中miR-146a与miR-155表达呈显著负相关(r=-0.718,P<0.05),与WBC呈显著负相关(r=-0.694,P<0.05),与IgG呈显著正相关(r=0.690,P<0.05);PSS患者血清中miR-155与WBC呈显著正相关(r=0.566,P<0.05),与IgG呈显著负相关(r=-0.693,P<0.05);血清miR-146a、miR-155表达水平诊断PSS疾病的曲线下面积(AUC)为0.831、0.834,截断值为0.625、0.651,特异度为0.825、0.838,灵敏度为0.800、0.813;二者联合诊断PSS疾病的AUC为0.884,特异度为0.925,灵敏度为0.763。结论 miR-146a在PSS患者血清中高表达,miR-155低表达,二者呈负相关,可能参与PSS发生发展过程,对PSS早期诊断有一定参考价值。     

下调miR-146a对牙髓炎模型大鼠的干预效果及作用机制

目的 探讨下调微小RNA-146a(miR-146a)对牙髓炎模型大鼠的干预效果及作用机制。方法 选取从河南中医药大学购进的40只SPF级SD大鼠,选取30只建立牙髓炎模型,分为模型组、上调组、下调组每组分别10只,做miR-146a慢病毒滴定,其中未建立牙髓炎模型的10只作为空白组。并针对4组大鼠采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-146a基因表达量,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠白细胞介素(IL)-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、IL-1β。采用Western印迹检测大鼠牙髓组织Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路蛋白基因表达量。结果 与上调组相比,下调组miR-146a基因表达量、IL-8、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及TLR4、NF-κB表达量显著减少(P<0.05)。结论 下调miR-146a基因可能通过作用于TLR4/NF-κB信号通路,调控TLR4、NF-κB蛋白表达量,可有效保护大鼠牙髓组织,有效抑制大鼠牙髓炎的发生发展。     

冠心病患者血清miR-146a、miR-155水平及与冠脉狭窄程度的关系

目的 探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病,CHD）患者血清微小RNA-146a(miR-146a)、微小RNA-155(miR-155)水平及与冠状动脉（冠脉）狭窄程度的关系。方法 选取2019年1月至2020年12月于河南理工大学第一附属医院住院的220例确诊或疑似CHD患者作为受试对象,根据冠脉造影结果将其分为对照组（未见冠脉狭窄或狭窄<50%）94例、CHD组（冠脉至少有一支血管管腔直径狭窄≥50%）126例。收集患者的一般资料,采用Gensini评分法评估CHD组冠脉狭窄程度,其中单支病变39例、双支病变44例、三支病变43例,根据Gensini积分三分位数分为低Gensini积分组（≤20分）38例、中Gensini积分组（>20分且≤55分）46例、高Gensini积分组（>55分）42例;同时使用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定血清miR-146a、miR-155水平。结果 CHD组和对照组三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）相比,差异均有统计学意义（P<0.05）。CHD组患者血清miR-146a水平显著高于对照组（P&l...     

miR-146a在肝脏疾病中的作用

微RNA(miRNA)最早于1993年在秀丽线虫杆菌中被发现,是一类大小为18~25 nt的单链非编码RNA,广泛存在于真核生物及单核生物的细胞核内。随着研究的不断深入,发现miRNA对多种生物学过程有重要的调控作用,如细胞的有丝分裂、分化、增殖、凋亡,个体的生长发育等,其控制着体内约1/3蛋白基因的表达。miR-146a是miRNA家族的一员,近年来细胞及分子生物学研究发现其与肝脏疾病的发生发展有关。该文就miR-146a在肝脏疾病发生发展中的作用作一综述,以期提供潜在的诊断和治疗靶点,并为肝脏疾病研究提供思路。     

胃癌组织中miR-200a、miR-92a表达变化与患者临床病理参数和预后的关系

目的 探讨胃癌组织中微小RNA(miR)-200a、miR-92a表达变化及与患者临床病理参数和预后的关系.方法 选择104例胃癌患者,采用RT-qPCR法检测胃癌及癌旁正常胃组织中miR-200a、miR-92a表达.分析miR-200a、miR-92a表达与胃癌患者临床病理参数的关系.Kaplan-Meier生存分...     

血清miR-146a与miR-34a表达水平对ACS冠脉病变及预后评估价值

目的:探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清miR-146a、miR-34a表达水平及临床价值。方法:选取2018年2月-2019年7月在内蒙古医科大学附属医院行冠状动脉(冠脉)造影术的100例ACS患者为研究对象,同期选取100例体检人群为对照组。造影结果行Gensini评分,将ACS患者分为轻度组(47例)、中度组(34例)、重度组(19例)。采用实时荧光定量PCR法检测各组miR-146a、miR-34a表达水平。随访患者1年内主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果:ACS 3组患者血清miR-146a、miR-34a表达均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);重度组miR-146a、miR-34a表达水平高于中度组与轻度组,并且中度组miR-146a、miR-34a表达水平高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访1年,MACE亚组血清miR-146a、miR-34a表达水平高于非MACE亚组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ACS患者血清miR-146a、miR-34a呈高表达,并与冠脉病变程度密切相关。     

高危型HPV感染对阴道微生态失衡及miR-146a、miR-155表达的影响北大核心CSCD

目的分析高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈脱落细胞微小RNA-146a(miR-146a)、微小RNA-155(miR-155)表达水平及阴道微生态失衡的关系。方法选取因宫颈炎于本院就诊的186例患者为研究对象,均进行HPV检测,根据是否感染高危型HPV分为对照组(高危型HPV阴性)112例,观察组(高危型HPV阳性)74例。检测观察组患者HPV感染亚型,比较两组患者阴道微生态改变及阴道微生态平衡状态;采用荧光定量PCR法(qRT-PCR)法检测两组患者宫颈脱落细胞miR-146a、miR-155水平,Spearman法分析高危型HPV感染与宫颈脱落细胞miR-146a、miR-155表达水平及阴道微生态失衡的相关性,以及宫颈细胞miR-146a、miR-155水平与阴道微生态改变的相关性。结果观察组患者高危型HPV感染以HPV16亚型检出率最高,占56.76%,HPV18占18.92%;患者宫颈病变严重程度、阴道微生态失衡率、衣原体、解脲脲原体阳性率、细菌性阴道炎、乳酸杆菌异常率及宫颈脱落细胞中miR-146a、miR-155水平均高于对照组(P<0.05)。两组支原体、滴虫及霉菌阳性率差异均无统计学意义(均P>0.05)。高危型HPV感染与宫颈脱落细胞miR-146a和miR-155水平,以及衣原体、解脲脲原体阳性率、细菌性阴道炎和乳酸杆菌异常率均呈正相关(均P<0.05)。宫颈脱落细胞miR-146a、miR-155水平与衣原体、解脲脲原体阳性率、细菌性阴道炎及乳酸杆菌异常率均呈正相关(均P<0.05)。结论高危型HPV感染可加重阴道微生态环境紊乱,并使宫颈脱落细胞miR-146a、miR-155高表达,增加宫颈病变严重程度。     

TMED5、miR-652-3P在原发性肝癌中的表达及临床价值

目的:分析原发性肝癌(PLC)组织中微小RNA-652-3P(miR-652-3P)和跨膜p24运输蛋白5(TMED5)的表达水平,并探讨其与患者临床病理特征及预后的关系。方法:选取2015年12月至2018年12月行手术治疗的PLC患者82例为研究对象,取手术切除的肝癌组织为观察组,同时选取82例患者手术切除的边缘正常组织(距离癌组织>5 cm)为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测所有组织样本miR-652-3P和TMED5 mRNA表达水平,采用Pearson法分析miR-652-3P与TMED5的相关性。分析miR-652-3P和TMED5与患者临床病理特征的关系,Kaplan-Meier分析miR-652-3P和TMED5表达情况与PLC患者生存情况的关系,采用Cox法分析影响PLC患者预后的因素。结果:与对照组组织相比,观察组组织TMED5 mRNA相对表达水平较高(P<0.05),miR-652-3P表达水平较低(P<0.05);PLC组织中miR-652-3P与TMED5呈负相关(P<0.05);miR-652-3P和TMED5与TNM分期、淋巴...     

沉默miR-146a对颈动脉狭窄模型大鼠血管平滑肌细胞活性的影响及机制

目的 探究沉默微小RNA-146a(miR-146a)对颈动脉狭窄模型大鼠血管平滑肌细胞活性的影响及机制。方法 48只SPF级SD大鼠平均分为4组,其中空白组不做任何处理,模型组、过表达组、沉默组构建颈动脉狭窄模型,做miR-146a慢病毒滴定,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-146a基因表达量,采用流式细胞仪检测N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)、同型半胱氨酸(Hcy),四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测血管平滑肌细胞增殖水平,采用细胞划痕实验检测血管平滑肌细胞迁移能力,采用Western印迹法检测L型钙通道蛋白(CaV1.2)、CaV1.3及Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子(NF)-κB信号通路蛋白表达量。结果 与过表达组相比,沉默组miR-146a基因表达量、增殖数、TLR4/MyD88/NF-κB信号通路蛋白表达量明显降低(P<0.05)。与过表达组相比,沉默组CaV1.2、CaV1.3、NMDA、Hcy表达水平、迁移数明显升高(P<0.05)。结论 沉默miR-146a可能作用于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路...     

桥本甲状腺炎患者外周血miR-454、miR-146a水平及意义探讨

目的:探究桥本甲状腺炎(HT)患者外周血miR-454、miR-146a水平及意义。方法:选取2018年1月至2020年6月来芜湖市第一人民医院就诊的桥本甲状腺炎患者56例作为HT组,并根据甲状腺功能分成甲状腺功能正常(HT-A组)16例,亚临床甲状腺功能减退(HT-B组)19例,临床甲状腺功能减退(HT-C组)21例...     

血清miR-21、miR-148b、miR-200a、miR-200b在原发性肝癌患者中的表达及临床诊断意义

目的研究原发性肝癌(HCC)患者血清中微小RNA(miR)-21、miR-148b、miR-200a、miR-200b的表达及临床诊断意义。方法应用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测西南医科大学附属医院收治的93例HCC患者(病例组)、48例肝脏良性病变(良性组)、48例慢性肝病患者(慢性肝病组)和50例健康体检者(对照组)血清中miR-21、miR-148b、miR-200a、miR-200b的表达。统计学分析各指标与临床病理特征之间的关系,受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标的诊断价值。结果病例组血清miR-21与miR-200b表达显著高于良性组、慢性肝病组及对照组(均P<0.05),miR-200a与miR-148b表达显著低于良性组、慢性肝病组及对照组(均P<0.05)。HCC患者血清miR-21与miR-200b表达与病理分期、病理分级及肿瘤直径有关(均P<0.05),与性别、年龄、有无肝硬化及乙型肝炎病毒(HBV)抗原是否阳性无关(均P>0.05)。血清miR-200a与miR-148b表达与病理分期、病理分级有关(均P<0.05),与性别、年龄、肿瘤直径、有无肝硬化及HBV抗原是否阳性无关(均P>0.05)。miR-21、miR-148b、miR-200a、miR-200b及四项指标联合的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.821、0.668、0.772、0.734、0.922。联合诊断的敏感性和特异性均高于任一单一指标。结论HCC患者血清miR-21与miR-200b表达上调,而miR-200a与miR-148b表达下调。并且其表达与病理分期、病理分级有关,联合检测血清miR-21、miR-148b、miR-200a、miR-200b有希望成为新的诊断HCC的肿瘤标志物。     

miR-132、GPC3在乙肝相关肝癌患者中的表达及意义

目的研究乙肝相关肝癌患者血清中miR-132、GPC3表达水平及其临床意义。方法前瞻性选取2015年2月至2017年2月我院就诊的53例乙肝相关肝癌患者(乙肝相关肝癌组)、49例乙肝肝硬化患者(乙肝肝硬化组)、31例乙型肝炎患者(乙肝组)及40例健康体检者(健康对照组)作为研究对象。检测四组受试者血清中miR-132、GPC3水平,分析miR-132、GPC3与乙肝相关肝癌患者临床病理资料的关系及其在预判乙肝相关肝癌患者预后和临床疗效评估中的价值。结果乙肝相关肝癌组、乙肝肝硬化组、乙肝组和健康对照组血清miR-132、GPC3水平比较,均差异有统计学意义(均P0.05)。乙肝相关肝癌组患者血清miR-132浓度为[1.2(1.0,1.5)],低于乙肝肝硬化组、乙肝组和健康对照组,血清GPC3浓度为(1.8±0.7) ng/mL,高于乙肝肝硬化组、乙肝组和健康对照组,均差异有统计学意义(均P0.05)。乙肝相关肝癌患者血清miR-132表达水平与肿瘤分化程度、TNM分期、甲胎蛋白水平和门静脉癌栓有关(P0.05)。血清GPC3表达与患者性别、年龄、肿瘤直径、分化程度、TNM分期、甲胎蛋白水平和门静脉癌栓均不相关(P0.05)。乙肝相关肝癌患者治疗后,血清miR-132水平较治疗前升高[3.8(1.9,5.5)对1.1(0.9,1.4)], GPC3水平较治疗前降低[(1.4±0.3)对(1.8±0.7) ng/mL],均差异有统计学意义(均P0.05)。53例乙肝相关肝癌患者1年内存活40例,占75.5%。生存组患者血清miR-132表达水平高于死亡组[1.2(1.0,2.0)对0.9(0.7,1.1)],血清GPC3水平低于死亡组[(1.7±0.6)对(2.2±0.8) ng/mL],均差异有统计学意义(均P0.05)。miR-132和GPC3联合诊断预判乙肝相关肝癌患者预后的效能高于单独诊断(P0.05)。结论联合检测乙肝相关肝癌患者血清miR-132、GPC3水平,可有助于患者的预后判断和治疗作用评估。     

微 RNA-21和微 RNA-146a 在结直肠肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨结直肠肿瘤患者组织和血清中 miRNA-21和 miRNA-146a 的表达情况,并分析其临床意义。方法收集100例结直肠癌、80例结直肠腺瘤患者和65名健康对照者的内镜活检组织,同时收集其血清标本,应用实时荧光定量 PCR 检测 miRNA-21和 miRNA-146a 的表达水平,分析其表达与临床病理特征间的关系,并评估血清差异表达的 miRNA 在结直肠肿瘤诊断中的价值。组间比较采用 Mann-WhitneyU 检验和 Kruskal-Wallis 检验;Spearman 相关性检验用于分析组织和血清中 miRNA 表达的关联性。结果在结直肠癌和结直肠腺瘤患者病变组织中 miRNA-21的表达分别为8．573±0．898和7．746±1．183,显著高于健康对照者的6．160±0．835（U ＝120．129、33．230,P 均＜0．01）;在结直肠癌和结直肠腺瘤患者血清中的表达分别为1．829±0．303和1．624±0．226,也高于健康对照者的1．391±0．221（U ＝40．353、15．512,P 均＜0．01）;miRNA-21在结直肠癌患者组织中和血清中的表达均高于结直肠腺瘤患者（U＝11．384、10．189,P 均＜0．01）。miRNA-21在结直肠癌患者中的高表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移有关;miRNA-21在结直肠腺瘤中的表达水平与病理类型有关。Spearman 分析结果示,miRNA-21在结直肠癌患者组织和血清中的表达呈正相关（r ＝0．459,P ＜0．01）。miRNA-146a 在结直肠癌患者组织中为2．556±0．351,血清中为0．249±0．038,低于健康对照者的3．428±0．328和0．279±0．053（U ＝102．134、30．111,P 均＜0．01）;其在结直肠腺瘤患者组织中为3．255±0．332,血清中为0．290±0．036,与健康对照者比较差异无统计学意义（U＝3．936、3．180,P 均＞0．05）。miRNA-146a 在结直肠癌患者组织中和血清中的表达均低于结直肠腺瘤患者（U＝73．809、21．123,P 均＜0．01）。结直肠癌患者miRNA-146a 的下降程度与肿瘤临床分期、肿瘤分化程度有关,而在结直肠腺瘤中的表达与临床特征间无明显关系。根据 ROC 曲线分析,鉴别结直肠癌与健康者,血清 miRNA-21、miRNA-146a 及二者联合检测 ROC 的 AUC 分别为0．889、0．791和0．863;鉴别结直肠腺瘤与健康者,其 AUC 分别为0．784、0．692和0．761;鉴别结直肠癌与结直肠腺瘤患者,其 AUC 分别为0．705、0．820和0．713。结论血清 miRNA-21和 miRNA-146a 的差异表达在结直肠癌的早期诊断中具有潜在的价值。     

血清miR-92a、miR-17、miR-19b对冠心病患者冠状动脉病变程度的评估价值

目的 探讨血清微小RNA-92a(miR-92a)、miR-17、miR-19b对冠心病（CAD）患者冠状动脉（冠脉）病变程度的评估价值。方法 选取因胸闷胸痛不适行冠脉造影检查的92例患者,依据造影检查结果分为对照组30例、CAD组62例。用Gensini评分评估CAD组冠脉病变情况,并将CAD患者分为低评分组（≤40分）32例、高评分组（>40分）30例。收集各组临床资料;用实时荧光定量PCR法检测各组血清miR-92a、miR-17、miR-19b表达;用多因素Logistic回归模型分析CAD发生的影响因素;用Spearman相关分析法分析血清miRNA表达与Gensini积分的相关性;绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价血清miRNA对CAD病情的评估价值。结果 CAD组HDL-C低于对照组（P<0.05）,两组其他临床资料比较差异无统计学意义（P均>0.05）。CAD组miR-92a、miR-17相对表达量高于对照组,miR-19b相对表达量低于对照组（P均<0.05）。miR-92a、miR-17表达升高为CAD发生的危险因素（P均<0.05）...     

肝癌患者术后复发不同miR-148amRNA相对表达量观察

目的 探讨原发性肝癌患者微小RNA-148a(miR-148a)mRNA相对表达量对预测术后早期肝癌复发的价值。方法 纳入2018年3月—2021年6月淮安市淮安医院肿瘤内科收治的115例原发性肝癌,患者均接受肝癌根治术治疗,随访时间为12个月,依据预后将其分为复发组(24例)和未复发组(91例)。比较两组性别、年龄、合并症(高血压、高血脂、糖尿病)、肿瘤情况(部位、数量、直径)、肝功能child分级、手术时间、术中出血量、有无血管侵犯、肿瘤包膜是否完整、血清学指标;术后采用qRT-PCR法检测肝癌组织miR-148a mRNA相对表达量。结果 复发组与未复发组多发肿瘤分别有10例(41.67%)、16例(17.58%),血管侵犯分别有17例(70.83%)、36例(39.56%),肿瘤包膜不完整分别有16例(66.67%)、39例(42.86%),两组miR-148a mRNA相对表达量分别为(0.23±0.05)、(0.52±0.11),与未复发组相比,复发组肿瘤数目为多发、有血管侵犯、肿瘤包膜不完整的患者比例较高,并且复发组miR-148a mRNA相对表达量较低(P<0....     

miRNA-146a SNP及表达水平与急性STEMI患者诊断及预后的关系

目的:观察急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血浆miRNA-146a rs2910164单核苷酸多态性(SNP)的分布特征及其与miRNA-146a表达水平的关系.方法:选取急性STEMI患者92例和正常对照组100例,在入院即刻检测两组miRNA-146a rs2910164基因的多态性及表达水平,观察两组人...     

microRNA146a在自身免疫性疾病中作用的研究进展

小分子RNA(microRNA)是一类内源基因非编码单链小RNA分子,可通过转录后抑制调节细胞的增殖、分化、凋亡及免疫应答等重要生命过程。microRNA146a(mi R146a)是最早被发现参与调节免疫反应的miRNA,它的异常表达与自身免疫性疾病的发生与发展密切相关,在自身免疫性疾病的研究中受到广泛关注,研究miR146a在自身免疫性疾病的作用机制有助于其诊断与治疗。该文对mi R146a在自身免疫性疾病中作用的研究进展作一综述。     

miR-146a在深静脉血栓形成中的表达及其调控PAI-1的机理探讨

目的 检测深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)患者外周血血浆miRNA-146a及PAI-1的表达水平,探讨miR-146a调控PAI-1的可能机制及其在深静脉血栓形成患者中的临床意义。方法 标本分为DVT病例组、有明确DVT危险因素但临床排除DVT的高危因素组、健康对照组,抽取各组外周血血浆各30例,从中提取miRNA, 采用RT-qPCR法检测miR-146a的相对表达量。用ELISA法测定血浆中PAI-1的含量,分析miR-146a、PAI-1及各临床参数之间的关系。结果 1.DVT组的血浆miR-146a的相对表达量与健康对照组比较有明显下降,差异有统计学意义（P<0.01)。高危因素组中THA术后中miR-146a的相对表达量与健康对照组比较亦有明显下降,其中的妇科肿瘤中miR-146a的相对表达量则与健康对照组比较有明显上升。2.DVT组、高危因素组的PAI-1含量分别与健康对照组比较均有明显上升。3.应用pearson相关分析法分析miR-146a与PAI-1呈负相关（r=-0.832,P<0.01）。D-二聚体浓度与miR-146相对表达量呈负相关（r=-0.582,P<0.05）,而D-二聚体与PAI-1含量呈正相关（r=0.764,P<0.01）。结论：1.DVT中miR-146a相对表达量下调,并分别与D-二聚体及PAI-1含量呈负相关,提示miR-146a可能对DVT的纤溶-抗纤溶系统失衡过程中发挥重要调节作用。2.PAI-1在DVT及高危因素组中均有升高,提示纤溶抑制在血栓形成过程中的重要作用。