同源重组修复基因在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一,由于卵巢位于盆腔深部,起病隐匿,约70%～75%的患者出现症状时已达晚期,严重威胁着女性的健康。目前已知的大多数卵巢癌易感基因通过同源重组在修复DNA双链断裂中发挥作用,乳腺癌易感基因1（BRCA1）和BRCA2是卵巢癌最常见的两大基因,是双链DNA断裂同源重组修复过程中的关键因子,以其为核心组成的BRCA肿瘤抑制因子网络中多种致病性突变均可损伤基因组的完整性和稳定性,增加卵巢癌的易感性。多项研究表明同源重组相关基因或蛋白的表达与肿瘤对放疗及基因药物的敏感性相关,并可成为生物标记物被用于肿瘤的个体化治疗。现对同源重组修复通路中与卵巢癌关联最密切的几种重要基因突变与卵巢癌的关系进行初步探讨,为卵巢癌的筛查和早期预防奠定临床基础。     

性激素在辅助生殖技术中的应用

辅助生殖技术 (ａｓｓｉｓｔｅｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ,ＡＲＴ)近年发展迅速 ,日臻完善 ,广泛用于不孕不育的治疗 ,它包括人工授精 (ａｒｔｉｆｉｃｉａｌｉｎｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ ,ＡＩ)、体外受精 -胚胎移植(ｉｎｖｉｔｒｏｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒ ,ＩＶＦ -ＥＴ)、配子输卵管移植 (ｇａｍｅｔｅｉｎｔｒａｆａｌｌｏｐｉａｎｔｒａｎｓｆｅｒ,ＧＩＦＴ)、显微受精(ｉｎｔｒａｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃａｌｓｐｅｒｍｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ,ＩＣＳＩ)等技术。性激素(ｓｅｘｈ…     

基因测序技术在生殖领域的应用进展

基因测序技术自被发明以来在生命科学领域的研究中发挥着重要作用,利用测序技术对辅助生殖技术(ART)后代进行基因水平检测来评估ART的安全性,是一种非常有效的手段。而利用测序技术对植入前胚胎进行基因检测,不仅可以进行非整倍体筛查来选择优质胚胎进行移植,提高胚胎种植率,还可以避免遗传性疾病在家系内的传递;另外,利用测序技术对不孕不育患者进行基因方面检测,从而发现一些高敏感的致病基因,对于了解不孕不育疾病机理、发现治疗方案提供新的思路。     

复发性卵巢癌两次手术基因同源重组修复缺陷状态变化与临床价值分析

目的:分析复发性卵巢癌患者两次手术基因同源重组修复缺陷(HRD)状态的改变,探讨卵巢癌复发时是否需要再次进行HRD检测。方法:收集2017年3月至2021年8月山东省3家三级甲等医院卵巢癌术后复发,再次行卵巢肿瘤减灭术并行HRD检测的9例上皮性卵巢癌患者的临床资料,比较两次手术样本肿瘤乳腺癌易感基因(BRCA)突变情况、HRD评分以及HRD状态的变化。结果:9例晚期上皮性卵巢癌患者中位年龄为54.8岁,中位无进展生存期为12.4个月。二次手术BRCA突变状态较初次手术均无变化,其中3例患者BRCA突变均为胚系突变,突变位点未发生改变。9例患者中HRD状态阳性6例,阴性3例。所有患者二次手术HRD评分均发生改变,但根据预先设定的HRD状态判定标准,HRD状态无变化。结论:HRD状态在原发和复发样本之间保持不变。初始肿瘤的HRD评分对于接受过含铂治疗的复发性上皮性卵巢癌的治疗方案选择仍有参考价值,提示卵巢癌复发时无需再次进行HRD检测。     

基因打靶技术及其在哺乳动物生殖过程研究中的应用

在过去十几年里，分子生物学技术与哺乳动物胚胎操作技术的结合，为生物学的研究开辟了一个崭新的研究领域。通过基因操作技术，一个动物的某一基因可以被分离、扩增和修饰，并可将它转移到另一个同种或不同种的动物体内。利用目前常用的几种基因转移技术，如DNA显微注射、电击成孔导入、DNA-磷酸钙共沉淀、精子载体及逆转录病毒感染等方法，已能有效地将外源基因导入靶细胞内。这些导入的外源基因在靶细胞基因组中整合的位点一般是随机的，这种随机整合有可能导致下面几种情况的出现，如导入的外源基因整合于某一正常基因内导致宿主细胞…     

线虫死亡基因同源物在子宫内膜腺癌中的表达

肿瘤的发生与机体内细胞凋亡功能障碍密不可分。作为线虫死亡基因Ｃｅｄ3同源物的人类半胱天冬氨酸蛋白酶家族成员的白介素1转换酶(ＩＣＥ)和半胱氨酸蛋白酶(ＣＰＰ32)在细胞凋亡中所起的重要作用,近来受到广泛重视,但其在子宫内膜腺癌中表达的研究国内外尚未见报道。为探讨线虫死亡基因同源物与子宫内膜腺癌发生、发展及预后的关系,本研究应用免疫组织化学法检测了ＩＣＥ和ＣＰＰ32在子宫内膜腺癌中的表达。现报道如下。一、资料与方法1.研究对象:选择北京医科大学人民医院1991年至1998年收治的子宫内膜腺癌患者41例(实验组)。所有病例按19…     

抗凝剂在生殖领域中的应用

抗凝剂应用于生殖相关疾病的治疗有近20年的历史。近年来，随着辅助生殖技术的发展和广泛应用，更多的学者关注抗凝剂在这一领域中的应用问题，并对这类药物在相关治疗中的作用机制、用法及用量方面进行了相关研究。现将这些研究归纳为以下几个方面。     

辅助生殖技术对子代印记基因影响的研究进展

辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)是采用医学技术手段使不孕不育夫妇获得妊娠一系列技术的统称,与自然妊娠相比,在体内、体外环境等有所不同,配子及早期胚胎遭受医源性应激,致子代健康风险增加。目前普遍认为ART与配子及早期胚胎印记基因印迹改变相关,进而影响子代出生后远期健康。本文就ART对印记基因的影响进行综述,分别从配子、植入前胚胎、胎盘等方面进行论述,总结了ART与印记基因印迹异常的关系。     

基因芯片技术在辅助生殖领域的发展和应用

通过基因芯片,可获得生殖细胞、胚胎等差异表达基因片段,对其克隆测序,可用于深入研究生殖细胞、胚胎发育或疾病发生的机制,在辅助生殖中可为检测有发育潜能的生殖细胞、胚胎提供新的标志,从而筛选高质量有发育潜能的生殖细胞、胚胎,用于IVF-ET。     

重组FSH-β注射液在辅助生殖中的应用

目的:比较重组FSHβ注射液和尿源FSH在体外受精控制性促排卵中的有效性和安全性。方法:2003年3月至11月对在中国4个生殖中心中行IVF或ICSI的227例符合入选条件的不孕症妇女进行随机分组,重组FSH组114例,尿源FSH组113例。所有患者均接受短效GnRHa制剂阿拉瑞林垂体降调节长方案进行控制性促排卵(COH)。结果:两组在取卵数、高质量胚胎数、每移植周期生化妊娠率、HCG日≥17mm和15mm≤HCG日<17mm的卵泡数的比较无统计学意义(P>0.05)。然而,与尿源FSH相比,重组FSH总给药剂量明显减少(P<0.0001),治疗的总时间明显缩短(P<0.01)。OHSS和不良反应的发生率两组相比无统计学意义(P>0.05)。结论:在IVF的控制性促排卵中重组FSHβ注射液的总给药剂量少,治疗时间短,有效而安全。     

原位杂交检测同源框基因HoxAll在人月经周期子宫内膜的表达

了解HoxAll基因在人月经周期子宫内膜的表达及变化,探索该基因对正常内膜周期的调节功能。应用地高辛标记的RNA探针进行原位杂交。HoxAll基因主要在内膜间质细胞中表达,增殖期与分泌期比较未见明显差异。腺上皮细胞中HoxAll基因的表达量虽较间质细胞少,但有明显的周期性变化,以增生殖期腺上皮细胞表达量较高,分泌早期开始下降,到分泌中晚期表达量极低或不表达。HoxAll基因在月经周期人子宫内膜中的这种表达时空的变化与孕酮受体(PR)非常相似,提示HoxAll基因的表达与卵巢激素及其受体的调控有着密切的关系,HoxAll在分泌中期内膜腺上皮中表达下降是内膜分化的重要指标志。     

现代辅助生殖技术在肿瘤患者中的临床应用

近20年中现代辅助生殖技术得到长足进展,使得因各种原因所致的不孕夫妇得到了生育后代的机会。另一方面,肿瘤的诊疗技术进步使某些肿瘤患者的预期寿命大大延长,而不孕症人群总发病率却呈上升趋势,这必将致使处于生育年龄、有生育要求的肿瘤患者增加。所以辅助生殖治疗中,促排卵和体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术应用对不孕患者肿瘤发生、发展及预后的情况引起了临床医师和广大患者的关注。本文综述国内外的一些文献报道,为临床医师提供参考。1促排卵药物与肿瘤发生的研究Modan等[1]研究指出,不孕妇女肿瘤发生率比正常人群高。理论上讲,大…     

代谢组学及其在辅助生殖技术中的应用

传统的形态学评估是目前国内外筛选胚胎最常用的方法,但是不能正确反映卵子/胚胎的质量及其发育潜能。代谢组学是20世纪90年代发展起来的一门新兴学科,是对生物体内小分子代谢产物进行定性和定量分析,从而得到生物体代谢水平的整体变化的结果。目前代谢组学在辅助生殖技术中的应用前景备受关注。本文综述了代谢组学的概念及其常用技术,回顾和展望了代谢组学在辅助生殖技术中的应用。     

原位杂交检测同源框基因HoxA11在人月经周期子宫内膜的表达

了解 Hox A1 1基因在人月经周期子宫内膜的表达及变化 ,探索该基因对正常内膜周期的调节功能。应用地高辛标记的 RNA探针进行原位杂交。 Hox A1 1基因主要在内膜间质细胞中表达 ,增殖期与分泌期比较未见明显差异。腺上皮细胞中 Hox A1 1基因的表达量虽较间质细胞少 ,但有明显的周期性变化 ,以增生殖期腺上皮细胞表达量较高 ,分泌早期开始下降 ,到分泌中晚期表达量极低或不表达。Hox A1 1基因在月经周期人子宫内膜中的这种表达时空的变化与孕酮受体 (PR)非常相似 ,提示 Hox A1 1基因的表达与卵巢激素及其受体的调控有着密切的关系 ,Hox A1 1在分泌中期内膜腺上皮中表达下降是内膜分化的重要指标志。     

妇科内分泌功能检测在辅助生殖技术中的应用

近 2 0年 ,辅助生殖技术是妇产科领域发展最快的专业 ,已经在临床开展的辅助生殖技术包括人工授精、配子输卵管移植、体外受精 -胚胎移植、单精子卵细胞浆内注射和胚胎种植前诊断技术等。常规的妇科内分泌检查在辅助生殖技术工作中依然发挥着重要的作用。下面就各项妇科内分泌检查在辅助生殖过程中的具体应用予以综述。1　进入治疗周期前的妇科内分泌检查在患者进入治疗周期前 ,除去要进行妇科检查、超声检查外 ,还要进行各项妇科内分泌检查 ,以排除患者有无妇科内分泌疾病和评估卵巢的储备和反应能力 ,明确治疗方案。1.1　排除妇科内分泌疾…     

同源异型盒基因DLX4在妊娠期高血压疾病中的表达研究

目的:检测妊娠期高血压疾病胎盘组织中同源异型盒基因DLX4的表达,探讨其在妊娠期高血压疾病发生、发展中的意义。方法:严格设置病例组和对照组,采用半定量逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)和免疫组化SABC法检测40例胎盘组织中DLX4mRNA和蛋白的表达情况。结果:DLX4 mRNA在子痫前期胎盘组织中的表达(轻度为0.17±0.05、重度为0.09±0.03)明显低于对照组(0.49±0.07,P<0.001)。DLX4蛋白在子痫前期胎盘中表达与对照组相比也显著降低(P<0.001)。结论:随着妊娠期高血压疾病临床症状的加重,胎盘组织中DLX4的表达呈明显下降趋势,同源异型盒基因DLX4参与了妊娠期高血压疾病胎盘的发育障碍及功能缺陷。     

抗苗勒管激素在生殖内分泌诊断中的临床价值及应用前景

抗苗勒管激素属于转化生长因子β家族成员,是一种二聚糖蛋白,调控性分化。在男性性分化时,抗苗勒氏管激素由支持细胞产生,诱导苗勒管系统的退化,而午非管则分化为附睾、输精管及精囊。而女性由于缺乏雄激素导致向女性生殖系统分化,苗勒管分化成输卵管、子宫及阴道的上部。AMH调控女性卵泡的发育,当缺乏AMH时,导致大量原始卵泡向生长卵泡转化,引发原始卵泡池的耗竭。抗苗勒氏管激素对卵泡发育、卵巢肿瘤及相关疾病(如PCOS)的发生发展中起重要作用,可用于卵巢储备功能的预测、PCOS的诊断、妇科肿瘤的随访,广泛应用于生殖内分泌领域。因其在临床有广泛的应用前景,因此本文就AMH的研究进展做一综述,以期能为相关的临床工作提供参考。     

不同rhFSH在辅助生殖技术中的应用及妊娠影响因素分析

目的 探讨不同rhFSH在辅助生殖技术中的应用价值及妊娠影响因素。方法 选取50例接受辅助生殖技术的患者为研究对象,随机分为两组,各25例。对照组采取rhFSH治疗,研究组采取高纯度rhFSH治疗,比较两组的优质胚胎数、优质囊胚数及性激素水平,同时分析妊娠的影响因素。结果 两组优质胚胎数、优质囊胚数比较差异无统计学意义（P>0.05）;多因素分析结果显示,卵泡刺激素、雌二醇、孕酮、年龄、rhFSH是妊娠的影响因素（P<0.05）。结论 不同rhFSH在辅助生殖技术中均有应用价值,可提高妊娠成功率、胚胎数及囊胚数,改善性激素水平,但需要注意的是,rhFSH治疗期间影响妊娠的因素较多,临床需重点加强高危人群管理,提高妊娠成功率。