三种抗疟药复方对食蟹猴疟原虫的疗效

本文报道喹哌+硝喹、羟基喹哌+硝喹和咯萘啶+硝喹三种抗疟药复方对食蟹猴疟原虫的疗效作用。实验证明,喹哌每天3.5mg/kg×7d+硝喹每天0.1mg/kg×7d复方,羟基喹哌每夭3.5mg/kg×7d+硝喹每天0.1mg/kg×7d复方和咯萘啶每天5mg/kg×7d+硝喹每天0.1mg/7d复方均能治愈感染食蟹猴疟原虫的恒河猴,而单服喹哌每天3.5mg/kg×7d、羟基喹哌每天3.5mg/kg×7d或咯萘啶每天5mg/kg×7d,则均在停药后一个月内出现原虫复燃。     

咯萘啶、阿莫地喹、甲氟喹及青蒿素对伯氏疟原虫的疗效

用4天抑制试验法给感染伯氏疟原虫ANKA株小鼠灌胃咯萘啶12.5mg/kg·d或阿莫地喹25mg/kg·d均能完全杀灭原虫;甲氟喹25mg/kg·d或青蒿素100mg/kg·d虽有抑制作用但治愈率仅为50％及0％。咯萘啶12.5mg/kg·d对中度抗氯喹的NS系原虫亦有明显作用,洽愈率70％,而阿莫地喹100mg/kg·d、甲氟喹100mg/kg·d及青蒿素200mg/kg·d均无治愈鼠,示后3种药与氯喹有不同程度的交叉抗性。上述剂量的阿莫地喹、甲氟喹和青蒿素对高度抗咯萘啶的伯氏疟原虫无明显抑制作用,示它们与咯萘啶有交叉抗性。     

伯喹与咯萘啶配伍的毒性与杀疟原虫组织期的实验研究

小鼠ig咯萘啶293～507mg/kg(0.21～0.36LD_50)合并伯喹50mg/kg的死亡鼠数均未超过单ig伯喹组,明显少于氯喹102～253mg/kg(0.15～0.38LD_50)合并伯喹组。大鼠im咯萘啶50mg/kg或300mg/kg合并伯喹51mg/kg的死亡鼠数与单ig伯喹组相仿,明显少于氯喹50mg/kg合并伯喹组。猕猴于iV食蟹猴疟原虫子孢子当日起用咯萘啶im 10mg/kg配伍伯喹每天3mg/kgx3d的治疗结果与单ig伯喹的相同,均治愈。     

瑞香素抗红外期疟原虫作用的研究

目的　研究瑞香素 (DPNT)抗红外期疟原虫的作用。方法　于ICR小鼠腹腔注射约氏疟原虫子孢子后 0 5h灌胃给药 ,连续 4d。不同剂量的DPNT及DPNT伍用伯氨喹 (PQ)的抗疟作用 ,分别以d7ICR小鼠阴性率及d1 1 或d1 2 ICR小鼠每千个红细胞被原虫感染数作评价 ,并观察DPNT对ICR小鼠血红蛋白浓度的影响。结果　DPNT的剂量范围为每天 10～ 10 0mg/kg ,连服 4d ,d7原虫阴性小鼠数及d1 1 红细胞被感染程度与对照组相比其差异均无显著性 ;DPNT每天 5 0mg/kg和每天PQ5mg/kg配伍组的d7小鼠阴性率与PQ每天 10mg/kg组相当。ICR小鼠DPNT每天 5 0mg/kg组与对照组血红蛋白浓度在d8天有差异。结论　DPNT单独用药 ,无明显抗红外期疟原虫作用 ,但DPNT每天 5 0mg/kg与PQ每天 5mg/kg伍用的抗疟效果与PQ每天 10mg/kg相当。DPNT在短期内可致小鼠贫血。     

咯萘啶对鼠疟原虫红内期裂殖体的持效作用

小鼠在腹腔注射(D_0)约氏鼠疟原虫前15天(D_(-15))肌注或灌胃咯萘啶100mg/kg,可使大部分小鼠不出现原虫血症。D_(-10)肌注或灌胃10mg/kg,D_(-5)肌注5mg/kg或D_(-4)灌胃5mg/kg亦有抑制原虫血症的作用。因该株原虫对氯喹具固有的抗药性,故即使在D_(-3)肌注或灌胃400mg/kg氯喹(>(2/3)LD_(50))亦不能保护小鼠不受感染。 应用伯氏鼠疟原虫的实验证明:咯萘啶杀裂殖体的持效作用明显比氯喹的为长。咯萘啶剂量为10mg/kg(ED_(50)的1.47倍,或LD_(50)的0.7％)时,D_(-6)灌胃一剂即能抑制原虫血症的出现,但相应剂量的氯喹67mg/kg(ED_(50)的1.47倍,或LD_(50)的10％),仅于D_(-2)给药有微效。     

瑞香素结构衍生物体内外抗疟活性的研究

目的 通过体外试验和鼠疟(Plamodium berghei)动物模型观察瑞香素结构衍生物的抗疟作用.方法 通过光学显微镜镜检和微量荧光法两种体外筛选系统筛检瑞香素类衍生物对恶性疟原虫(Plamodium falciparum)的体外抗疟作用;对体外筛检抗疟活性高的化合物,采用WHO推荐的"四天抑制试验"测定其对鼠伯氏疟原虫(ANKA株)的抗疟作用.结果 通过体外筛选系统筛选出DA78与DA79两种新型的瑞香素类抗疟化合物,两者的IC50分别为7.6 μmol/L和1.4 μmol/L,其体外抗疟活性与瑞香素在同一统计学水平(P＞0.05);体内试验伯氏鼠疟原虫ANKA株感染鼠,DA78 1、10、50、75 mg/kg·d×4 d剂量组D4减虫率与空白对照组比较差异有显著性(P＜0.01),而DA79 50或75 mg/kg·d×4 d剂量组D4减虫率与对照组相比较差异有显著性(P＜0.05),DA78 10或75 mg/kg·d×4 d剂量组D4减虫率高于同剂量的瑞香素组(P＜0.05).结论 以DA78与DA79为代表的瑞香素类衍生物作为一类新型的抗疟化合物,在体外和体内试验中均显示出一定的抗疟活性,为寻求更有效的抗疟化合物提供了方向和理论依据.     

瑞香素杀疟原虫裂殖体的作用

[目的 ]研究中药瑞香素在体外和体内的杀裂殖体作用。 [方法 ]在恶性疟原虫FCCl株常规体外培养中测试瑞香素杀裂殖体活性 ,并按“四天抑制性试验”在感染伯氏疟原虫ANKA株的小鼠中测定不同剂量瑞香素的体内抗疟活性。 [结果 ]体外试验中瑞香素在 1～ 10 μmol L剂量范围内有明显杀灭裂殖体作用 ,而体内试验中按D4减虫率与感染鼠在 30d内的平均生存天数评价 ,5 0或 10 0mg kg .d- 1 × 4d瑞香素灌胃以及 10 ,5 0或 10 0mg kg.d- 1 × 4d瑞香素腹腔注射给药在伯氏鼠疟原虫ANKA株感染鼠中的抗疟作用与 10mg kg .d- 1 × 4d氯喹 (CQ)灌胃的疗效相似。 [结论 ]瑞香素在体外和体内均有一定的杀裂殖体作用。     

咯萘啶等4种抗疟药对约氏鼠疟原虫配子体与孢子增殖的影响

感染约氏鼠疟原虫配子体的小鼠灌服咯萘啶1,200mg/kg(相当于LD_(50))后2或12小时,给斯氏按蚊吸血,不影响配子体在蚊内发育为卵囊及感染性子孢子。小鼠灌服氯喹600mg/kg(相当于LD_(50))后也未见影响配子体对斯氏按蚊的感染;灌服乙胺嘧啶10mg/kg,能阻断配子体发育为卵囊;灌服伯喹20mg/kg,卵囊的发育也受抑制。蚊吸入合配子体的血液后,喂给0.005％咯萘啶,不影响约氏鼠疟原虫在蚊体内发育为有感染性的子孢子;喂给0.01％咯萘啶时,蚊几乎全部中毒死亡,而残存蚊仍查见形态正常的卵囊。给蚊喂氯喹液的结果与咯萘啶的相仿,但0.01％不引起蚊死亡。蚊吸0.001％乙胺嘧啶即抑制卵囊的形成。蚊吸0.01％伯喹后,部分蚊死亡,存活蚊仍可查见卵囊,浓度为0.1％时未查见卵囊,示有阻断卵囊形成的作用。     

青蒿明胶丸的抗疟作用研究

明胶丸对小鼠的LD_(50)剂量为162.5±10.1g(生药)/kg,对伯氏敏感株鼠疟原虫的半数转阴剂量ED_(50)为11.9±2.4g(生药)/kg,化疗指数为13.6,明胶丸的抗疟效价比青蒿素大3.5倍;对鼠疟、人间日疟的治愈率为100％,与青蒿浸膏、氯喹相同;退热时间及转阴时间均快于氯喹,但近期复燃仍较高,当延长服药天数至6d,增加日服药次数至4次或与伯氨喹伍用,可显著降低近期复燃率。该制剂生产成本大大低于青蒿素,服药量及毒副反应小于青蒿浸膏片,易于推广,病人乐于接受。     

三氟乙酰伯喹与伯喹对食蟹猴疟原虫根治作用的进一步比较

三氟乙酰伯喹(M—8506)经动物试验初步证明,它对食蟹猴疟原虫子孢子感染阳性猴的根治作用优于伯喹,对小鼠的急性毒性明显低于伯喹。为了进一步了解 M—8506对猴疟的根治疗效是否比伯喹好,以判断是否值得更深入研究提供可靠依据,乃以食蟹猴疟原虫子孢子感染的阳性猴作 M—8506与伯喹根治疗效的进一步比较。一、材料与方法食蟹猴疟原虫(Plasmodium cynomolgi)于1967年从越南引进,经过鉴定亦称猴间日疟原虫。斯氏按蚊(Anopheles stephensi)于1973年从英国伦敦 Horton 医院引进,定名为 Hor 株。恒河猴(Macaca rhesus)购自广西,体重2.0～5.5kg,雌雄不拘。12只试验猴中2只猴从未     

套式PCR扩增SSU rDNA特定片段检测云南金平县疟原虫感染的研究

目的　采用套式 PCR系统诊断、鉴别人体疟原虫感染。　方法　采用已建立的套式 PCR系统扩增 SSU r DNA特定片段检测云南金平县恶性疟镜检阳性患者的 6份血样 ,并设阳性与阴性对照。　结果　间日疟原虫、恶性疟原虫和三日疟原虫感染血样中分别扩增出 10 4 bp、10 2 bp和 115 bp预期大小的特定扩增带。正常人血、人源弓形虫、杜氏利什曼原虫 DNA及灭菌双蒸水均未产生特异扩增带。 6份血样中检出 4份 P.v.、P.f.和 P.m.的混合感染 ,1份 P.v.和 P.f .及 1份 P.f .和 P.m.的混合感染。　结论　该系统特异、灵敏、稳定 ,在诊断疟疾的同时可准确地判定混合感染 ,对疟疾的诊断、大规模流行病学研究及疫情监控等具有实际应用价值。     

一九九一年全国疟疾形势

1991年6、7月间,我国有10多个省遭受不同程度的水灾,并在有些地区疟防经费缩减、基层卫生组织不健全、流动人口继续增多、抗疟药供应困难等不利于疟防工作的情况下,各省卫生行政部门和广大疟防专业人员以及基层卫生人员,在各级政府领导和支持下,克服各种困难,疟防工作仍取得较好成绩,大部分地区疟疾发病率下降,未发生大范围的暴发流行。     

磷酸萘酚喹治疗疟疾的疗效观察

用磷酸萘酚喹片，总量1000mg两日分服和60091次顿服在抗氯喹恶性疟流行区治疗恶性疟、间日疟各42例和45例，临床治愈率达97．6—100％，退热时间、疟原虫转阴时间恶性疟为25．0±12．3h、51．4±10．4h，间日疟为23．3±8．3h、47．1±6．5h，28d无复燃。     

套式PCR扩增特定SSU rRNA基因片段检测四川疟原虫感染的研究

目的用套式PCR系统诊断、鉴别人体疟原虫感染。方法以疟原虫小亚单位核糖体核糖核酸（SSUrRNA）基因为靶基因,选用1对疟原虫属特异性引物和4对种特异性引物,建立套式PCR扩增系统并用于四川省疟疾病人血样的检测。结果从间日疟原虫、恶性疟原虫和三日疟原虫感染血样中分别扩增出104bp、102bp和115bp预期大小的特定扩增带。61份血样检测结果与镜检的间日疟阳性符合率为100％。并查出镜检漏诊的2例P.v.和P.m.的混合感染及1例P.v.、P.f.和P.m.的混合感染病例。结论本系统特异、灵敏、稳定、简便,可在诊断疟疾的同时判定混合感染,故对疟疾的诊断、大规模流行病学研究及疫情监控有实际应用价值。     

伯氏疟原虫氯喹抗性逆转的实验观察

Objective To search for reverser of chloroquine-resistance in Plasmodium berghei (P.berghei) ANKA. Methods Seventy-two healthy Kunming mice were each infected with chloroquine sensitive (CS) or chloroquine resistance (CR) P. berghei ANKA respectively, then treated with various schedule of reversal agents C-2832 、D-6182 or ketotifen(Ket) respectively with or without co-administration of low dose (5%ED90) of chloroquine (CQ). Schedule 1: mice infected with CS were randomly distributed into 4 groups, 6 mice in each group, 30 min after infection,then treated i.g. with D-6182, C-2832, Ket or 0. 1% gum tragacanth(control) respectively for 5 consecutive days. The parasitemia of each experiment group was then determined by routine microscopic examination on blood smears from the tail blood of each mouse from D1 to D7.Schedule 2:mice infected with CR were randomly distriduted into 8 groups, 6 mice in each group, 3 d after infection, then treated i.g. with D-6182, C-2832, Ket, chloroquine or 0. 1% gum tragacanth (control) with or without co-administration of 12 mg/(kg · d) chloroquine (5% ED90) 2 h after the first administration for 5 consecutive days. The parasitemia of each experiment group was then determined microscopically by examination on blood smears from the tail blood of each mouse from D4 to D7. The reduction rates of each group were calculated and compared between the groups with or without treatment of reverser. Results 1. The parasitemia of mice infected with CS was going up daily from D1 to D4 and reached the peak on D4 in all groups administered with 80 mg/(kg · d) D-6182, 120 mg/(kg · d) C-2832 or 10 mg/(kg · d) Ket for5 d. From D5 the parasitemia kept going up in control group while it kept at the level of D4 in all treated groups. 2. Chloroquine 12 mg/(kg · d) administered i.g. 2 h after administration of C-2832 or D-6182 or Ket for 5 d(D3-D7) could reach 97.77%, 99.28% or 96.73% of reduction rate of parasitemia on D4 and 99.81%, 98.87% or 100.00% on D7 respectively in CR P. berghei infected mice. Conclusion Two compounds of C-2832 and D-6182 exhibited the reversal activity on CQ resistance in CR P. berghei infected mice at the same range of that of well-recognized reverser Ket.     

西咪替丁抗疟作用的研究Ⅱ.西咪替丁对鼠疟的影响

西咪替丁（ＣＭＤ）４ｄ抑制法抗鼠疟作用结果显示：在剂量为５０ｍｇ／ｋｇ·ｄ、１００ｍｇ／ｋｇ·ｄ和２００ｍｇ／ｋｇ·ｄ时，该药对伯氏疟原虫氯喹敏感株、抗性株及约氏疟原虫氯喹敏感株感染小鼠的红内期疟原虫，均有明显的抑制作用，３组平均抑制率分别为６４．９５％、７７．９７％和５８．１６％。ＣＭＤ对伯氏疟原虫氯喹抗性株的抑制作用显著高于伯氏疟原虫氯喹敏感株（Ｐ＜０．０５）和约氏疟原虫氯喹敏感株（Ｐ＜０．０１）。     

2011-2013全国输入性三日疟与卵形疟疫情分析

目的分析我国输入性三日疟与卵形疟发病趋势和病例分布特征,为消除疟疾提供依据。方法利用中国疾病预防控制中心疾病监测信息报告管理系统(网络直报系统),收集2011—2013年全国三日疟及卵形疟疫情数据资料,应用SAS 9.2和ArgGIS 10.0软件就病例增长趋势和分布特征进行分析。结果我国2011—2013年共报告三日疟病例97例,卵形疟病例174例,均为输人性病例。其中,三日疟病例各年分别报告17例、22例和58例,分布于我国的7个、8个和14个省份;卵形疟病例各报告15例、34例和125例,分布于2个、10个和18个省份。自非洲输入的三日疟和卵形疟为240例(88.56%),其中自西非与中非输入共219例(80.81%);自东南亚输入16例(5.90%)。结论我国输入性三日疟与卵形疟病例呈逐年上升趋势,各地应加强鉴别诊断和防治。     

疟疾复合PCR检测系统的建立

目的：建立简易、快速的复合ＰＣＲ系统,用于检测间日疟、恶性疟及混合感染。方法：以疟原虫小亚单位核糖体核糖核酸基因为靶片段,设计疟原虫属特异性上游引物Ｓ１和间日疟原虫、恶性疟原虫种特异性下游引物Ｓ２和Ｓ３,建立双温度点复合ＰＣＲ扩增系统并用于临床血样的检测。结果：从间日疟原虫和恶性疟原虫感染血样中分别扩增出７０５ｂｐ和５７５ｂｐ特定扩增带,而食蟹猴疟原虫、诺氏疟原虫及健康人血样均未见扩增带。检测原虫水平达２－１０虫／μｌ全血。限制性内切酶酶切分析证实扩增产物为目的片段。检测１０４份镜检确诊疟疾患者血样,其中８１份与镜检结果相符,并查出镜检未发现的１７份混合感染和２份虫种鉴别失误的恶性疟。结论：本系统敏感性高,特异性强,操作简便,可在一次扩增中同时检出间日疟和恶性疟两种原虫。     

多重PCR快速检测恶性疟和间日疟的研究

目的 建立一种简便快速、能同时检测恶性疟和间日疟的核酸检测方法。方法 针对两种疟原虫18S rRNA基因设计2对(3条引物),优化引物浓度与退火温度,建立可扩增出两种疟原虫基因片段的多重PCR。并进行最低检测限确定和临床标本检测,以镜检法为金标准分析灵敏度和特异度等指标。结果 该方法可扩增出431 bp(恶性疟原虫)和341 bp(间日疟原虫)基因片段,最低检测限为10²copies/反应,检测临床标本的结果与镜检法无差别(P＞0.05),敏感度为93.55%,特异度为70.83%,阳性预测值为89.23%,阴性预测值为80.95%。结论 所建立的多重PCR方法可快速检测疟疾感染并鉴别分型,灵敏度高,值得推广。