慢性乙型肝炎患者血清中HA、LN、PCⅢ、TGF-β1、TNF-α含量与肝纤维化程度的关系探讨

观察分析慢性乙型肝炎患者血清中细胞外基质（ＥＣＭ）、细胞因子（ＴＮＦ－α、ＴＧＦ－β１）的含量与肝纤维化程度的关系，以寻求肝纤维化的诊断指标。进一步从细胞因子角度探讨肝纤维化的发病机理。采用酶联免疫吸附试验法（ＥＬＩＳＡ）测定慢性乙肝及肝硬化患者血清中ＴＧＦ－β１的含量，采用放射免疫分析法（ＲＩＡ）测定患者血清中ＴＮＦ－α、ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ的含量，并进行了肝组织病理纤维化分期。慢性乙型肝炎轻、中、重度及肝硬化患者血清ＴＮ刀－α、＊＊ｑ－β、＊Ａ上厂、ｎｍ水平均不同程度高于对照组（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），并且随着肝损害程度的加重逐渐升高，与肝损害程度呈正相关关系（Ｐ＜０．０１）；血清ＴＧＦ－β１水平与血清ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ水平具有直线相关关系（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。血清中ＴＮＦ－α、ＴＧＦ－β１、ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ水平与肝纤维化程度呈正相关关系（Ｐ＜０．０１）。慢性乙型肝炎患者血清中ＴＧＦ－β１、ＴＮＦ－α水平与肝纤维化发生发展密切相关。对血清中ＴＧＦ－β１、ＴＮＦ－α、ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ水平同时测定，可作为诊断肝纤维化的血清学指标。     

病毒性肝炎患者血清TGF－β1活性及其与肝纤维化关系的研究

采用改良的ＭＶ１ＬＵ细胞生长抑制ＭＴＴ法，检测了１０８例病毒性肝炎患者血清ＴＧＦ－β活性和血清ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ的含量，结果表明各型肝炎患者血清ＴＧＦ－β活性较正常对照都明显增高（Ｐ＜０．０１）。随病情的发展，ＴＧＦ－β１活性逐渐增高，ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ含量也明显增加，慢迁肝、慢活肝、肝硬化各组间ＴＧＦ－β１活性和ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ含量均有显著性差异（Ｐ＜０．０１），并呈正相关。肝硬化合并肝癌患者血清ＴＧＦ－β活性较正常对照增加１０倍以上。作者认为ＴＧＦ－β１活性可较好地反映肝纤维化进展状况，是调控肝纤维化的重要因子；肝硬化合并肝癌时，ＴＧＦ－β１活性显著增高，提示其可作为肝癌诊断、预后判断的另一指标。     

慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1在肝纤维化中的作用

目的 观察慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者血清转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）与Ⅲ型前胶原蛋白（ＰＣⅢ）、层粘连蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）和肝脏纤维组织增生的关系。方法采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）测定７６例慢乙肝、肝硬化患者血清ＴＧＦβ１。２９例作肝活检，应用多媒体彩色图文分析系统进行肝内胶原纤维、网状纤维的定量分析。结果（１）慢乙肝轻、中、重度及肝硬化患者血清ＴＧＦβ１水平分别为（１４４３４±５７１）ｍｇ／Ｌ，（３４９．５３±１０７．６）ｍｇ／Ｌ，（５０８．３３±１３３．２７）ｍｇ／Ｌ，（５７９．３８±２２５．０７）ｍｇ／Ｌ，明显高于对照组（９５．３３±３４；１２）ｍｍ／Ｌ（Ｐ＜０．０１），按慢乙肝轻、中、重度、肝硬化依次升高（Ｐ＜００１或Ｐ＜０．０５）。（２）ＴＧＦβ１与血清ＰＣⅢ、ＬＮ、ＨＡ呈正相关（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０、０５）；血清ＴＧＦｐ１、ＰＣⅢ、ＬＮ、ＨＡ水平随着肝组织纤维化程度的加重而增长（Ｐ＜００１或Ｐ＜００５）；随着慢乙肝病情的加重，肝实质和汇管区胶原纤维、网状纤维含量逐渐增加的同时，ＴＧＦβ１亦在同步增长（Ｐ＜００１或Ｐ＜０．０５）。结论慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化患者血清ＴＧＦβ１水平     

转化生长因子β1 与病毒性肝炎肝纤维化的关系

研究转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）与病毒性肝炎肝纤维化的关系。对４５例慢性病毒性肝炎 病毒人肝组织进行了ＴＧＦβ１免疫组织化学检测,同时检测其中２１例血清ＴＧＦβ１及血清透明质酸（ＨＡ）,层粘蛋白（ＬＮ）、Ⅳ型胶原、（Ⅳ－Ｃ）Ⅲ型前原肽（ＰⅢＰ）水平。结果：随着肝纤维化程度加重,ＴＧβ１血清水平上升,肝内表达逐渐明显,二者呈正相关;ＴＧＦβ１的血清水平及肝内表达ＨＡ、ＬＮⅣ－Ｃ、ＰⅢＰ四项肝纤维化     

慢性肝病患者血清TGF-β1与肝纤维化指标和肝组织病理的关系

目的观察慢性乙肝、肝硬变患者血清转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）与血清肝纤维化指标和肝组织病理的关系．方法采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）测定７６例慢性乙肝、肝硬变患者（其中慢性轻度２０例、中度２０例、重度１８例、肝硬变１８例）血清ＴＧＦβ１．同时检测血清ＰＣⅢ,ＬＮ,ＨＡ．２９例作肝活检,行ＨＥ染色．结果慢性乙肝轻、中、重度及肝硬变患者血清ＴＧＦβ１水平（ｍｇ／Ｌ,１４４±５７,３５０±１０８,５０８±１３３,５７９±２２５）明显高于对照组（ｍｇ／Ｌ,９５±３４,Ｐ＜００１）,按慢乙肝轻、中、重度、肝硬变依次升高（Ｐ＜００１或Ｐ＜００５）;ＴＧＦβ１与血清ＰＣⅢ,ＬＮ,ＨＡ呈正相关（Ｐ＜００１或Ｐ＜００５）;血清ＴＧＦβ１,ＰＣⅢ,ＬＮ,ＨＡ水平随着肝组织纤维化程度的加重而增长（Ｐ＜００１或Ｐ＜００５）．结论慢性乙型病毒性肝炎、肝硬变患者血清ＴＧＦβ１与肝纤维化的血清标志以及肝组织病理改变相一致．     

血清HA、PCⅢ、CⅣ及LN的水平在肝纤维化与早期肝硬化中的意义

目的　通过检测血清透明质酸（ＨＡ） 、Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ） 、Ⅳ型胶原（ＣⅣ） 及层粘素（ＬＮ） 的水平,了解该四项血清指标与肝纤维化及早期肝硬化的关系。方法　３６ 例慢性乙型肝炎（ 慢乙肝） 患者的血清ＨＡ、ＰＣⅢ及ＬＮ 用放免法检测（ ＲＩＡ） ;ＣⅣ用酶免法检测（ＥＩＡ） ,并与肝穿病理炎症分级（Ｇ） 和纤维化分期（Ｓ） 进行比较。结果　血清中ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ及ＬＮ 水平与肝纤维化及早期肝硬化关系密切（ Ｐ＜ ０－０５ － ０－０１） 。结论　血清中ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ及ＬＮ 均为较好反映肝纤维化及早期肝硬化的指标。其中ＨＡ 价值最大,ＰＣⅢ对肝脏炎症反映较好     

慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1在肝纤维中的作用

目的 观察慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者血清转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）与Ⅲ型前腕原蛋白（ＰＣⅢ）,层粘连蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）和肝脏纤维组织增生的关系。方法 采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）测定７６例慢乙肝、肝硬化患者血清ＴＧＦβ１。２９例作肝活检,应用多媒体有科文分析系统进行肝内胶原纤维、网状纤维的定量分析。结果 （１）慢乙肝轻、中、重度及肝硬化患者血清ＴＧＦβ１（１４４．３４±５７．     

病毒性肝炎患者血清转化生长因子—β1活性及其与肝纤维化的关系

为了探讨转化生长因子－β（ＴＧＦ－β１）在肝纤维化发病机制中的作用，采用ＭＶ１ＬＵ细胞了制ＭＴ法，检测了１０８例病毒性肝炎患者血清ＴＧＦ－β１活性，同时用放免法检测血清前季Ⅲ型胶原（ＰＣⅢ）、透明质酸（ＨＡ）层粘蛋白（ＬＮ）的含量，结果表明各型肝炎患者ＴＧＦ－β１活性较正常对照都明显增高（Ｐ〈０．０１）。随病情的发展，ＴＧＦ－β１活性逐渐增高，ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ含量也明显增加，各组间差异均有显著性     

乙型肝炎患者TNF-α和PDGF水平及其与肝纤维化的关系

目的 研究乙型肝炎患者血清细胞因子水平与肝纤维化的关系。方法 检测８０例乙型肝炎患者及２０例正常对照的血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α和血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）水平。结果 急性肝炎、慢怀肝炎和肝硬化患者的ＴＮＦ－α和ＰＤＧＦ的活性明显高于正常对照组,且与患者的血清Ⅲ型前胶原肽（ＰＣⅢ）含量密切相关（ｒ＝０．６６,ｒ＝０．７５）。结论 ＴＮＦ－α和ＰＤＧＦ活性的变化可能与肝纤维化的发病机理有关,在慢     

转化生长因子β1与病毒性肝炎肝纤维化的关系

目的：研究转化生长因子β＿１（ＴＧＦ－β＿１）与病毒性肝炎肝纤维化发生的关系。方法：对５４例病毒性肝炎肝组织进行ＴＧＦ－β＿１以及α－平滑肌肌动蛋白（α－ＳＭＡ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ－Ｃ）免疫组织化学研究，并检测其中４９例血清Ⅲ型前胶原肽（ＰⅢＰ）、层粘蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）、Ⅳ－Ｃ等。结果：随着肝纤维化程度的加重，ＴＧＦ－β＿１在肝组织中的表达逐渐明显。在慢性肝炎重度、肝硬变慢性重型肝炎中的表达强度明显高于慢性肝炎中度、轻度及急性肝炎。同时ＴＧＦ－β＿１在肝组织中的表达与血清ＰⅢＰ、ＬＮ、ＨＡ、Ⅳ－Ｃ以及α－ＳＭＡ和Ⅳ－Ｃ在肝组织中的表达呈明显的正相关。结论：ＴＧＦ－β＿１通过刺激贮脂细胞，大量合成细胞外间质，最终导致肝脏的纤维化。     

血吸虫病肝纤维化患者血清12项指标检测及其临床意义

本文对慢肝６１２例进行血清ＧＳＴ、ＡＤＡ、ＣＧ、β２－Ｍ、ＮＡＧ、Ｈｇｐ、ＰⅢＰ／ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ、ＴＮＦ和ＳＩＬ－２Ｒ的检测结果。显示检查阳性者与肝纤维化程度和炎症坏死均有一定关系。     

血清透明质酸、PⅢP型胶原氨基肽、Ⅳ型胶原及层粘蛋白与PGA指数对肝纤维化的诊断意义

肝纤维化是慢性肝炎发展为肝炎肝硬变的必经阶段,能否早期诊断肝纤维化是控制肝炎肝硬变形成的关键［１］。近年研究表明Ⅲ型胶原氨基肽（ＰⅢＰ）、载脂蛋白Ａ１（ＡｐｏＡ１）与各种肝脏疾病的纤维化形成相关,提出ＰＧＡ（凝血酶原时间,ＰＴ;α谷氨酰转肽酶,ＧＧＴ;载脂蛋白Ａ１,ＡｐｏＡ１）指数是诊断酒精性肝纤维化的一项指标［２］。现对９３例慢性乙型肝炎肝组织活检患者进行血清透明质酸（ＨＡ）、ＰⅢＰ、Ⅳ型胶原（ⅣＣ）及层粘蛋白（ＬＮ）和ＰＧＡ指数检测,探讨上述指标在肝纤维化诊断中的意义。材料与方法一、观察…     

肝平胶囊治疗慢性乙型肝炎及其对血清纤维化指标的影响

观察 34例慢性乙型肝炎患者应用肝平胶囊治疗后血清纤维化指标 (ＨＡ、ＰⅢＮＰ、Ｃｏｌ Ⅳ )和肝功能指标 (ＴＢ、ＡＬＴ)的变化及部分患者治疗后门脉压力 (Ｈ/Ｌ)比值的变化。口服肝平胶囊 5片 ,每日 3次 ,6个月后测定血清ＨＡ、ＰⅢＮＰ、Ｃｏｌ Ⅳ及ＴＢ、ＡＬＴ等指标 ,治疗组 11例和对照组 10例患者治疗前后均行同位素门脉压力 (Ｈ/Ｌ)检查。结果表明 ,肝平胶囊不但能有效地改善慢性乙型肝炎患者的肝功能 ,且能降低ＨＡ、ＰⅢＮＰ、Ｃｏｌ Ⅳ的含量 ,尤其是门脉压力 (Ｈ/Ｌ)比值也有明显下降。与对照组相比 ,除ＰⅢＮＰ外 ,改善程度均以治疗组为著。肝平胶囊对慢性乙型肝炎有较好的治疗效果 ,在一定程度上抑制了肝纤维化的进展 ,降低了门脉压力。肝平胶囊治疗慢性乙型肝炎及其对血清纤维化指标的影响@佘为民!200032$上海复旦大学附属中山医院消化科 @胡德昌!200032$上海复旦大学附属中山医院消化科 @周朝晖!200032$上海复旦大学附属中山医院消化科 @顾伟光!200032$上海复旦大学附属中山医院消化科 @王吉耀!200032$上海复旦大学附属中山医院消化科     

慢性乙型肝炎患者血清中TGFβ1，TNF—α的含量与肝纤维化程度的关系探讨

本课题分析血清中ＴＧＦβ1、ＴＮＦ α的含量与肝纤维化程度的关系 ,以寻求肝纤维化的早期诊断指标以代替肝活检 ,减少危险性 ,便于进行动态观察、考核疗效及广泛推广应用。进一步从细胞因子角度探讨肝纤维化的发病机理。材料与方法一、病例来源5 5例慢性乙型肝炎患者均为 1997年 12月～ 1999年 12月我院传染科及肝胆科住院患者。诊断符合 1995年北京第五次全国传染病与寄生虫病学术会议的诊断标准。其中慢性轻度15例 (男 12例、女 3例 ) ,慢性中度 15例 (男 13例、女 2例 ) ,慢性重度 15例 (男 11例、女 4例 ) ,肝硬化 10例 (男 8例、女 2…     

透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白对肝纤维化诊断价值的研究

应用放射免疫法测定８８例各种肝病患者血清透明质酸（ＨＡ）、Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）和层粘连蛋白（ＬＮ）水平。结果发现随着肝病慢性化的进展，三者均逐渐增高，肝硬化时达最高值。在３３例经病理学证实的病例中，慢性活动性肝炎及肝硬化时ＨＡ、ＰＣⅢ、ＬＮ与肝纤维组织增生程度密切相关（Ｐ＜０．０５），且与白蛋白／球蛋白比值呈显著负相关（Ｐ＜０．０１）。提示ＨＡ、ＰＣⅢ、ＬＮ对肝纤维化诊断有较高价值。     

血清标志在慢性肝病肝纤维化诊断中的应用研究

目的 初步评价４项细胞外间质（ＥＣＭ）指标包括透明质酸（ＨＡ）、Ⅳ型胶原（ＣｏｌⅣ）、Ⅲ型胶原Ｎ端肽（ＰⅢＮＰ）和层粘蛋白（ＬＮ）在肝纤维化非创伤性诊断中的价值。方法 以上海市各大医院选送的符合人选标准的慢性肝病患者血清为研究对象,采用ＲＩＡ检测ＨＡ、ＰⅢＮＰ、ＬＮ,ＥＬＩＳＡ检测ＣｏｌⅣ,比较这４项指标与病理检查结果即组织学炎症、纤维化分级、分期的相关性。结果 ＨＡ、ＣｏｌⅢ在炎症不同级及纤维化不同期的检测水平随炎症及纤维化的进展逐渐升高并有显著差异,提示ＨＡ、ＣｏｌⅣ与炎症及纤维化程度有较好相关性。ＰⅢＮＰ水平在一定程度上反映炎症轻度、重度的变化。但在纤维化不同期无显著差异。ＬＮ在不同炎症及纤维化级期中均无显著差异。因而不能反映炎症及纤维化程度。这４项指标诊断肝纤维化的准确性、特异性和敏感性自高至低依次为Ｈ     

血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、板层素及脯氨酸肽酶水平与肝纤维化的关系

目的：研究血清透明质酸（ＨＡ）、Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、板层素（ＬＮ）及脯氨酸肽酶（ＰＬＤ）与肝纤维化的确切关系。方法：用放免法及改良Ｍｙａｒａ法检测７６例慢性乙型肝炎患者的血清ＨＡ、ＰＣⅢ．ＬＮ及ＰＬＤ水平，并与肝活检病理炎症分级和纤维化分期比较。结果：这四项指标均与炎症活动和纤维化呈正相关（Ｐ值＜０．０５）。其中，ＨＡ、ＰＣⅢ和ＬＮ与肝纤维化的相关性高于炎症，而ＰＬＤ与炎症的相关性高于纤维化。结论：在反映肝纤维化程度方面以ＨＡ最好；次为ＬＮ；再次为ＰＣⅢ，ＰＬＤ最差。     

肝纤维化指标与病毒含量及病理的关系

为探讨肝纤维化指标与病毒含量及病理变化的关系，本文对１４５例慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清进行ＨＡ、Ⅳ－Ｃ、ＬＮ、ＰＣⅢ水平测定，ＨＢＶＤＮＡ半定量测定，部分病例行肝活组织学检查。结果显示，此四项指标与病毒含量无关；并在病理的不同阶段变化不同。因此，肝纤维化的发生与病毒数量或病毒复制强弱无关；ＨＡ、ＬＮ能较早反映炎症活动度，而ＰＣⅢ则较早反映纤维化程度。     

肝硬化时血清透明质酸层粘蛋白人 Ⅲ 型前胶原 Ⅳ 型胶原含量的变化

目的：研究肝炎后肝硬化及酒精性肝硬化患者血清中透明质酸（ＨＡ）、层粘蛋白（ＬＮ）、人Ⅲ型前胶原（ｈｐｃ：Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ、ｃ）四项肝纤维化血清学指标含量的变化及临床意义。方法：采用放射免疫法（ＲＩＡ）联合检测已确诊的肝硬化患者血清中ＨＡ、ｈｐｃ：Ⅲ、Ⅳ．ｃ含量与肝细胞功能指标、肝纤维化严重程度（Ｃｈｉｌｄ分级）进行比较、分别作相关性分析。结果：肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化患者血清中ＨＡ含量明显高于正常人，差异有显著性（Ｐ＜０．０５），其中酒精性肝硬化患者血清中ＨＡ含量显著增高是肝炎后肝硬化的１．４８倍。在肝炎后肝硬化和酒精性肝硬化患者中同时分别伴有Ⅳ．ｃ与ＨＰＣ：Ⅲ含量的升高，且与肝纤维化程度、门脉高压，Ｃｈｉｌｄ分级呈正相关（Ｐ＜０．０５），与肝细胞功能指标相比较，结果无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论：联合检测肝硬化患者血清中ＨＡ、ＬＮ、ｈｐｃ：Ⅳ．ｃ含量，可以反映肝硬化患者在不同临床阶段的肝损害程度和肝纤维化的活动，较常规肝功能指标敏感，是判断慢性肝病患者肝硬化发展趋势的良好指标。     

细胞外间质成分与肝病关系的研究

利用固相酶联免疫检测技术（ＥＬＩＳＡ），建立了层粘连蛋白（Ｌａｍｉｎｉｎ，ＬＮ）和透明质酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ，ＨＡ）的检测方法，对１３８例肝病患者的血清含量进行了分析。结果发现，ＬＮ和ＨＡ随着肝病程度的加重而逐步升高，急性肝炎时ＨＡ含量轻度高于正常人（Ｐ＜０．０５），ＬＮ变化不显著。慢性肝病时ＬＮ与ＨＡ血清含量均明显升高（Ｐ＜０．０５～０．００１），于肝硬化时达到最高。以慢性活动性肝炎的上限值为界，ＬＮ和ＨＡ联合诊断肝硬化的敏感性、特异性和诊断符合率均为９０％，提示ＬＮ和ＨＡ是判断慢性肝病损伤程度和诊断肝纤维化的良好指标。