CX3CR1基因多态性与冠心病的相关性

目的 研究Fractalkine受体CX3CR1基因多态性(249V/I和280T/M)与冠心病的相关性.方法 应用聚合酶链反应限制片长多态性方法对139例冠心病患者和90例对照者的CX3CR1基因多态性进行分析,比较CX3CR1基因多态性在两组之间的差异性.结果 等位基因I249在对照组中的分布频率明显高于冠心病组(P<0.05);冠心病组280T/M基因型和等位基因频率分布与对照组比较无显著性差异(P>0.05).结论 Fractalkine受体CX3CR1等位基因I249变异可能与冠心病的发病危险性下降有关,CX3CR1基因多态性与中国南方汉族人群冠心病的发生存在相关性.     

C1GALT1基因rs1047763单核苷酸多态性与维吾尔族人群IgA肾病易感性的关系

目的 探讨β1,3-半乳糖基转移酶(C1GALT1)基因rs1047763单核苷酸多态性与维吾尔族人群IgA肾病(IgAN)易感性的关系.方法 选择IgAN患者90例(IgAN组),体检健康者90例(对照组),均为维吾尔族人.采用直接测序法检测两组C1GALT1基因rs1047763位点的多态性及分布,直接计数法计算其基因型、基因频率及等位基因型、等位基因型频率,并对基因型进行Hardy-Weinberg平衡检验.结果 IgAN组C1GALT1基因rs1047763位点的AA、AG、GG基因型频率分别为21.10％、47.80％、31.10％,对照组分别为17.80％、40.00％、42.20％;组间两两比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).分层分析显示,IgAN组中的A等位基因频率、AG基因型频率明显高于对照组,未发现其与维吾尔族人群的IgAN易感性相关.结论 C1GALT1基因rs1047763位点的SNP可能与维吾尔族人群的IgAN易感性无相关性.     

人ACAT1基因P1启动子的克隆及意义

目的克隆人酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT 1)基因P 1启动子。方法应用PCR方法从人单核细胞系THP-1扩增分离出ACAT 1基因P 1启动子全长片段,将PCR产物克隆入T载体,并对所获得的序列进行生物信息学分析。结果经琼脂糖凝胶电泳及直接测序鉴定,克隆的ACAT 1基因P 1启动子片段碱基序列与G enB ank数据库一致,未发现突变。结论人ACAT 1基因P 1启动子克隆成功,此为动脉粥样硬化(A S)过程中ACAT 1基因转录调控机制的研究奠定了基础。     

肝细胞癌RUNX3基因甲基化与杂合缺失的分析及其意义

目的 通过筛查肝细胞癌(HCC)RUNX3遗传学和表遗传学异常,拟明确RUNX3基因在HCC发病过程中的作用。方法 采用聚合酶链反应(PCR)单链构象多态性、杂合缺失(LOH)分析、测序以及DNA甲基化特异的PCR技术对90例HCC RUNX3基因突变、LOH及甲基化状态进行检测,对RUNX3基因缺失、甲基化结果与各临床病理参数的关系进行分析。结果 未发现突变病例;但发现3个单核苷酸多态性分别存在于外显子1和4;LOH分析表明30.6％(11/36)的病例存在LOH;54.4％(49/90)的病例存在RUNX3基因高甲基化;RUNX3 LOH与HCC门静脉癌栓、肝内转移和微血管受侵差异有显著性(x~2值分别为4.729、4.581、4.581,P值均<0.05)。结论 HCC RUNX3基因存在高频率的LOH和高甲基化;RUNX3基因的异常可能在HCC发病过程中起重要作用。     

中国人髁间窝形态的性别差异及其意义

正长久以来,研究者观察到股骨髁间窝形态与前交叉韧带(ACL)损伤有一定关系。在关节活动中,狭窄的髁间窝会使处于其中的ACL活动受限,甚至发生韧带受压,因而造成损伤。女性更易罹患急性非接触性ACL损伤,从而导致关节不稳并进一步发展成半月板损伤和骨性关节炎。目前已有多项研究旨在揭示髁间窝形态的性别差异与ACL损伤发病率的关系,但是否存在性别差异及是否与韧带损伤有关仍在讨论中。本     

趋化因子Fractalkine受体CX3CR1基因多态性与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种多因素共同作用的疾病,炎症被认为是动脉粥样硬化疾病的独立危险因素,CX3C是一类独特的趋化因子,其受体CX3CR1的基因多态性与动脉粥样硬化的关系也日见报道,然而两者是否有必然联系,目前尚未知晓。本文就趋化因子受体CX3CR1的结构、生物学特性及与动脉粥样硬化之间关系做一综述。     

大肠癌组织中TMS1基因甲基化状态及其意义

目的探讨大肠癌组织中TMS1基因的甲基化状态及其临床意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应技术,检测38例大肠癌组织及38例正常结肠组织TMS1基因的甲基化状态。结果大肠癌组织、正常结肠组织中TMS1基因甲基化阳性检出率分别为24%（9/38）、0,P〈0.05。结论大肠癌组织中存在TMS1基因高甲基化,这可能是导致该基因沉默的重要原因,并在大肠癌的发病机制中发挥重要作用。     

库车县维吾尔族人群HIV感染者中HCV合并感染及其基因亚型判定

目的了解新疆库车县维吾尔族人群HIV-1和HCV流行株的亚型分布情况。方法检测库车县70份HIV-1抗体阳性的血浆标本的HCV抗体,并抽提血浆病毒RNA,反转录后扩增HIV-1 gag基因和构建进化树并分别与HIV-1和HCV国际标准株比较,确定被检标本的基因分型。结果 70例HIV-1感染者中,检出HCV抗体阳性67例、占95.7%;从异性性接触者中检出HCV抗体阳性15例、占21.4%,从静脉注射吸毒者中检出HCV抗体阳性55例、占78.6%;67例成功扩增HIV-1 gag基因序列,均为CRF 07_BC亚型;67例成功扩增HCV 5'UTR基因片段,分为4个亚型,以1b型为主占36.8%。结论新疆库车县HIV-1感染者特别是静脉注射吸毒者中HCV合并感染率较高,HIV-1以CRF 07_BC亚型为主要流行毒株,HCV则以1b和3a亚型为主要流行毒株。     

新疆维吾尔族人群HLA-DR、DQ基因多态性与结核病易感性的研究

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1、DQB1基因多态性与新疆维吾尔族人群结核病易感性的关联。 方法 采用病例-对照的研究方法,应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP）技术对226例新疆维吾尔族肺结核病患者(肺结核病例组)和231例新疆维吾尔族健康对照者(健康对照组)进行HLA-DRB1、DQB1基因分型,比较其等位基因频率(GF),并计算其比值比(OR)。 结果 1. 肺结核病例组中HLA-DRB1*11基因频率显著高于健康对照组,2组的GF分别为4.5%、1.1%,差异有统计学意义(OR=4.388,95%CI=1.618～11.905,P_c＜0.05);肺结核病例组中HLA-DRB1*04基因频率显著高于健康对照组,2组的GF分别为12.8%、8.4%,但P值经过校正后差异无统计学意义(OR=1.686,95%CI=1.060～2.684,P_c>0.05)。 2. 肺结核病例组中HLA-DQB1*0201基因频率显著高于健康对照组,2组的GF分别为40.1%、19.2%,差异有统计学意义(OR=3.379,95%CI=2.302～4.960,P_c＜0.05); 肺结核病例组中HLA-DQB1*0301/4基因频率显著低于健康对照组,2组的GF分别为6.2%、10.3%,但P值经过校正后差异无统计学意义(OR=0.561、95%CI=0.334～0.941,P_c＞0.05)。 结论 HLA-DRB1*11、DQB1*0201等位基因与新疆维吾尔族人群结核病强相关,DRB1*11、DQB1*0201可能是其易感基因。     

非霍奇金淋巴瘤SHP-1、SOCS-1基因甲基化状态及其意义

目的探讨蛋白质酪氨酸磷酸酶1（SHP-1）、细胞因子信号转导抑制蛋白1（SOCS1）基因启动子区CpG岛异常甲基化状态与非霍奇金淋巴瘤（NHL）发生、发展的关系。方法收集89例初治NHL及20例良性淋巴组织增生患者病理组织,以甲基化特异性PCR法测定SHP-1、SOCS1基因启动子区CpG岛甲基化状态。结果 NHL病理组织SHP-1、SOCS1基因启动子区CpG岛甲基化频率分别为80.90%、2.25%,对照组20例良性淋巴组织增生病理组织未见SHP-1及SOCS1基因启动子区CpG岛甲基化。结论 SHP-1基因启动子区CpG岛在NHL中存在高度甲基化,而SOCS1基因甲基化现象在NHL中少见。SHP-1基因甲基化可作为NHL一个良好的分子诊断标记及可能的治疗靶点。     

酒精性肝病细胞色素P450ⅡE_1基因型分析及其意义

目的：研究细胞色素P450ⅡE1（简称ⅡE1）基因型与酒精性肝病形成之间的关系。 方法：采用外周血白细胞DNA,经PCR及限制性内切酶消化方法,对ⅡE1基因型进行分析。 结果：ⅡE1可分为Ａ、Ｂ、C三型。正常人群以Ａ型为主,Ｂ型次之,Ｃ型罕见。非酒精性肝病的形成与ⅡE1基因型无关,其基因型分布类似正常人群。酒精性肝病与正常人群及其他肝病组对照,Ａ型明显降低,Ｂ型明显增高。酒精相关性肝癌患者的Ａ型也明显减少,而Ｂ型明显增多。结论：ⅡE1基因型在形成酒精性肝病及导致酒精性肝癌中起一定作用。     

酒精性肝病细胞色素P450ⅡE1基因型分析及其意义

目的 研究细胞色素P450 ⅡE1（简称ⅡE1）基因型与酒精性肝病形成之间的关系。方法 采用外周血白细胞DNA,经PCR及限制性内切酶消化方法,对ⅡE1基因型进行分析。结果 ⅡE1可分为A、B、C三型。正常人群以A型为主,B型次之,C型罕见。非酒精性肝病的形成与ⅡE1基因型无关,其基因分布类似正常人群。酒精性肝病与正常人群及其他肝病组对照,A型明显降低,B型明显增高。酒精相关性肝癌患者的A型也明显减少,而B型明显增多。结论 ⅡE1基因型在形成酒精性肝病及导致酒精性肝癌中起一定作用。     

CX3CR1基因多态性与糖尿病肾病炎症介质的相关性

目的探讨趋化因子受体CX3CR1-V249I、CX3CR1-T280M基因多态性的与糖尿病肾病(DN)炎症介质核因子(NF)-κB、Fractalkine(FKN)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测及反向测序法检测80例DN患者(DN组)、119例糖尿病(DM组)患者和118例对照者(C组)的CX3CR1基因T280M、V249I多态性分布,ELISA法测定各组血清中NF-κB、FKN、IL-6、TNF-α浓度。结果等位基因V249I在C组中的分布频率(20.33%)明显高于DN组(17.23%)和DM组(8.75%)(P<0.05);等位基因T280M在各组中分布频率无明显差异(P>0.05)。DN组及DM组中V249I、T280M变异型患者血清中FKN浓度较野生型明显增加(P<0.05);DN组及DM组中V249I、T280M变异型患者血清中NF-κB浓度较野生型明显减少(P<0.05);DM组中突变型患者血清TNF-α浓度较野生型明显减少(P<0.05);DN组T280M突变型患者血清IL-6浓度较野生型浓度明显增多(P<0.05)。结论 CX3CR1-V249I突变可能减少了DN的发生,炎症因子NF-κB、FKN、TNF-α可能参与了此过程;而CX3CR1-T280M基因多态性和DN发生无明显关联,但IL-6加速DN的发生可能和T280M突变有关。     

人心肌特异表达基因Nelin蛋白的血清水平测定及其意义

目的探讨Nelin蛋白在心血管病患者和正常对照血清表达水平的差别及其意义。方法使用自制的一株Nelin单克隆抗体(MA-H409H5),建立ELISA法标准曲线。通过检测灵敏度(最小检出量)、精确度(批内、批间变异系数)、回收率等以优化实验反应条件,并以此方法测定了580例人血清Nelin蛋白浓度。结果直接ELISA法检测Nelin蛋白的最小检出量为7.8ng/ml,标准曲线在7.8～250.0ng/ml范围内线性良好(r0.99)。精确度测定:平均批内变异系数为4.78%,平均批间变异系数为9.56%。测得回收率为(100±5)%。580例人血清中均可检测到Nelin蛋白的表达,其中正常对照组为(9.34±3.07)μg/ml,冠心病组为(8.57±2.76)μg/ml,该两组Nelin蛋白含量相比有显著性差异(P0.05),而其他各心脏病组与正常组相比均无显著性差异。结论成功建立了人血清Nelin蛋白的ELISA测定法,该方法敏感、特异、可靠。正常对照组和各心血管病患者组均有Nelin蛋白表达,但冠心病组明显低于正常对照组,提示Nelin基因的表达水平可能与冠心病有一定的关系。     

艾滋病感染人群中HIV抗性基因的分析及其意义

研究ＨＩＶ 1相关等位基因ＣＣＲ5、ＣＣＲ2ｂ和ＳＤＦ1在性病、艾滋病感染人群中的分布 ,为分析这些宿主遗传因素在ＨＩＶ 1感染、艾滋病发病进程中的作用提供理论依据。收集我国某地区近年来性病 ( 2 15例 )、艾滋病感染者 ( 2 17例 )的血液标本共 4 32份 ,提取基因组ＤＮＡ。经ＰＣＲ或ＰＣＲ ＲＦＬＰ分析 ,计算突变基因频率。采用 χ2 检验或ｔ检验进行群体分布的拟合度和差异的显著性分析。结果表明 ,ＣＣＲ2ｂ 64Ｉ和ＳＤＦ1 3′Ａ的突变频率较高。 2 15例性病患者和 2 17例艾滋病感染者ＣＣＲ2ｂ 64Ｉ的突变频率分别为 18.60 %和 19…     

Klotho基因3个SNP位点与老年高血压及脂代谢的相关性

目的研究重庆地区汉族人群Klotho基因3个单核苷酸多态性位点的分布规律及其与老年高血压、脂代谢的相关性。方法选择高血压人692例及正常健康人460例作为对照组,提取外周血白细胞基因组DNA,应用单一等位基因特异性引物PCR技术(SASP-PCR)检测Klotho基因3个SNP位点的基因型,同时测定血脂等指标。结果高血压组Klotho基因G-395A SNP AA等位基因频率较对照组增高(P=0.049),GG等位基因频率较对照组低(P0.01);高血压组男性患者AA等位基因型频率较对照组明显增高(P0.01),GG等位基因频率较对照组明显低(P=0.01)。高血压组K lotho基因F352V SNP FF等位基因频率较对照组低(P=0.03),FV等位基因频率与对照组无差异(P=0.057);按性别分层研究,高血压组各等位基因型频率与对照组均无差异(P0.05)。高血压组K lotho基因SNP C370S CC、CS及SS等位基因型频率及性别分层的基因频率与对照组均无显著差异(P0.05)。K lotho基因G-395A SNPGG等位基因携带者其血浆HDL值较GA等位基因增高(P=0.043);Klotho基因F352VSNP FV等位基因携带者其TC值较FF等位基因者低(P=0.01),LDL值也较FF等位基因携带者低(P=0.04),且其HDL值较VV等位基因者增高(P=0.024);Klotho基因C370S SNP各基因型携带者之间其血脂各指标水平无显著性差异(P0.05)。结论 Klotho基因G-395A SNP与老年高血压及血脂有相关性;Klotho基因F352V SNP与高血压及血脂也有相关性;而并未发现Klotho基因C370SSNP与老年高血压及血脂的相关性。     

新疆部分维吾尔族HIV-1感染和高危人群RANTESSDF1-3’A基因的多态性分析

目的分析新疆维吾尔族275例艾滋病病毒Ⅰ型（HIV-1）感染者和275名高危人群,对激活T细胞表达和分泌调节（RANTES）和基质细胞衍生因子（SDF1）-3′A等位基因的多态性和分布特点。方法利用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析（PCR-RFLP）法,对维吾尔族高危人群和HIV-1感染者的各275份血液中的RANTES、SDF1-3′A等位基因进行检测。结果在275例高危人群中,RANTES、SDF1-3′A等位基因突变率分别为14.2%、19.7%,在275例HIV-1感染人群中,RANTES、SDF1-3′A等位基因突变率分别为19.6%、24.7%。χ2检验的结果提示,维吾尔族高危人群和HIV-1感染人群中,RANTES、SDF1-3′A基因多态性分布差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 RANTES、SDF1-3′A等位基因突变以及分布提示,在新疆维吾尔族人群HIV-1高危人群和感染人群中无差异性。     

冠心病外周血中CX3CL1、CX3CR1的表达及临床意义

目的研究冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)外周血中趋化因子(CX3CL1)、细胞受体(CX3CR1)的表达及临床意义。方法选取2015年1月~2016年10月于沧州市中心医院冠心病患者195例记为观察组,其中接受冠脉造影合并经皮冠状动脉介入治疗(PCI)治疗者157例,单纯接受冠脉造影但未PCI治疗者38例。根据患者的病情分成稳定型心绞痛(SAP)组53例,不稳定型心绞痛(UAP)组56例,急性心肌梗死(AMI)组86例,其中ST段抬高型AMI(STEMI)48例、非ST段抬高型AMI(NSTEMI)38例。另选同期在医院接受健康体检的志愿者60例纳入对照组。酶联免疫ELISA法检测其外周血内CX3CL1水平,利用流式细胞术测定CD4~+CD28-CX3CR1~+T细胞受体的有关表达水平。结果观察组CX3CL1及CD4~+CD28-CX3CR1~+T水平均较对照组高(P均0.05)。UAP组及AMI组的CX3CL1及CD4~+CD28-CX3CR1~+T水平高于SAP组,且AMI组较UAP组也更高,差异均有统计学意义(P均0.05)。冠脉造影合并PCI治疗者术前和术后的外周血CX3CL1和CD4~+CD28-CX3CR1~+T水平均分别较冠脉造影但未PCI治疗者升高,且STEMI者较NSTEMI者更高,差异均有统计学意义(P均0.05)。患者外周血CX3CL1和CD4~+CD28-CX3CR1~+T呈正相关(r=0.794)。结论冠心病外周血中CX3CL1与CX3CR1的表达均明显上调,且二者之间存在正相关,临床上可对二者的表达水平进行监测,从而更加有效地服务临床诊治过程。     

21号染色体上胎儿特异性基因SNP位点杂合率测定及意义

目的检测中国人群中21号染色体上胎儿特异性基因单核苷酸多态性(SNP)位点的杂合率,为无创诊断唐氏综合征(DS)提供依据。方法分别检测89例孕妇(孕妇组)分娩前后的基因表达水平,并以100例年龄匹配的健康女性作为对照组,选择胎儿特异性基因;通过多重连接探针扩增技术(MLPA)检测特异性基因mRNA-SNP位点的状态,计算胎儿特异性基因mRNA-SNP位点的杂合率。结果 PLAC4和COL6A2基因表达量在孕妇组分娩前均显著高于分娩后和对照组(P均<0.05),故确定PLAC4和COL6A2作为研究对象;本研究对象mRNA-SNP杂合率不同于NCBI,尤以rs76461221,rs59066201及rs1044598位点为著。结论不同人群间SNP杂合率具有极大差异,临床可采用MLPA半定量检测孕妇外周血中胎儿游离RNA无创诊断DS。     

浸润性乳腺癌中14-3-3σ基因的甲基化及其转录表达的意义

目的探讨浸润性乳腺癌及相应癌旁乳腺组织中14-3-3σ基因的mRNA的表达及其启动子CpG岛的异常甲基化状态,并分析其临床意义。方法采用RT-PCR技术及甲基化聚合酶链反应(MSP)技术检测73例浸润性乳腺癌组织和相应癌旁乳腺组织中14-3-3σ基因的mRNA表达及其启动子CpG岛的异常甲基化情况,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果浸润性乳腺癌组14-3-3σ基因的甲基化显著高于癌旁乳腺组织组(P<0.05);14-3-3σ的甲基化与TNM分期、腋窝淋巴结转移及ER受体等分组间差异均有显著性意义(P<0.05),而与其他临床特征之间差异均无统计学意义(P>0.05);14-3-3σ在浸润性乳腺癌组的mRNA表达量与乳腺癌旁组比较,差异有统计学意义(P<0.05);在40例14-3-3σ基因启动子CpG岛发生异常甲基化的浸润性乳腺癌组,均未检测到14-3-3σ的mRNA表达,进一步研究甲基化与基因表达相关性发现,二者呈负相关性(r=-0.676,P=0.000)。结论 14-3-3σ基因异常甲基化可能影响其mRNA的表达水平;14-3-3σ基因启动子的甲基化与浸润性乳腺癌的发生发展有关,对其进行检测有可能为浸润性乳腺癌的早期诊断和及时治疗提供帮助。