三氧化二砷应用于肝癌治疗的实验研究进展

三氧化二砷(arsenictrioxide, As2O3)是中药砒霜的主要成分,有剧毒,但 近年来人们研究发现其具有显著的抗肿瘤作 用。综述其在肝癌治疗方面的实验研究进 展,阐明As2O3的抗肿瘤机制主要为通过调 控多种基因选择性诱导肝癌细胞凋亡、选择 性细胞毒作用、抗肿瘤血管形成作用、改变肝 癌细胞核基质蛋白成分及抑制肝癌细胞增殖 细胞抗原(PCNA)的表达等;细胞周期分析 显示As2O3可以阻滞肝癌细胞于S+G2/M 期;与ADM、DDP等化疗药物联合应用可明 显提高对肝癌细胞的杀伤率,丁硫氨酸亚矾 氨(BSO)可增加肝癌细胞对As2O3敏感性。     

三氧化二砷对人肝癌HepG2细胞内活性氧水平的影响

[目的]探讨三氧化二砷（As2O3）对人肝癌细胞生长抑制和诱导凋亡作用及其对细胞内活性氧（ROS）水平的影响。[方法]用MTT法、DNALadder检测及流式细胞术等观察As2O3对人肝癌细胞株HepG2的生长抑制和诱导凋亡作用及细胞内ROS的变化。[结果]As2O3能明显抑制HepG2细胞的增殖,并呈时间和剂量依赖性。DNALadder检测示,121μmol／L As2O3处理HepG2细胞48h开始出现DNALadder条带。流式细胞仪分析显示As2O3处理人肝癌细胞HepG2 12、24、36h后细胞内ROS水平较对照组明显升高（P〈0．01）,且呈时间依赖性。[结论]As20,可通过抑制人肝癌细胞HepG2增殖和提高细胞内ROS水平诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用。     

三氧化二砷对人肝癌细胞作用的研究

目的：应用体外培养的肝癌细胞株(SMMC-7721)观察砷剂(As2O3)的凋亡诱导作用。方法：采用MTT法检测As2O3对肝癌细胞增殖的影响，DNA电泳及流式细胞仪检测不同浓度As2O3作用不同时间对肝癌细胞的凋亡诱导作用及细胞周期的影响。结果：As2O3抑制肝癌细胞的增殖并具有剂量-时效关系；As2O3可使肝癌细胞周期改变，与浓度有关，与作用时间未见明显关系；As2O3诱导肝癌细胞发生凋亡，并与浓度、时间有关。结论：As2O3能抑制肝癌细胞增殖，改变肝癌细胞周期，诱导肝癌细胞凋亡。     

砷化物治疗肿瘤的研究近况

近年来临床研究表明，三氧化二砷(As2O3)和四硫化四砷(As4S4)对急性早幼粒细胞白血病有显著的疗效；有机砷美拉砷醇也试用于治疗难治或耐药的白血病患者。大量研究资料表明，As2O3、美拉砷醇、二硫化二砷(As2S2)和As4S4等砷化物对各种血液肿瘤细胞和许多实体瘤细胞均有诱导凋亡和／或抑制其生长作用。As2O3治疗多发性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、原发性肝癌等某些实体瘤Ⅱ期临床研究均获得一定疗效。     

As2O3联合Ad-pml体外抗肝癌细胞作用的实验研究

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)联合腺病毒介导的早幼粒细胞性白血病基因(promyelocytic leukemia-adenovirus,Ad-pml)体外抗肝癌细胞作用。方法:同时设Ad-pml组、As2O3组、As2O3联合Ad-pml组以及正常细胞对照组,运用分子生物学和细胞生物学技术,观察联合应用As2O3和Ad-pml在体外治疗肝癌的效果,并进一步探讨其作用机制及特点。结果:Ad-pml与As2O3对肝癌细胞体外生长的影响:两因素析因设计分析结果表明,单用Ad-pml处理肝癌细胞,其抑制作用随Ad-pml MOI值的增加而增加(P<0.05),单独应用As2O3在浓度小于5μmol/L时,未发现有明显的肿瘤抑制作用(P>0.05);As2O3和Ad-pml联合应用具有协同抗肿瘤作用,二者之间存在着交互作用(P<0.05)。流式细胞仪检测细胞凋亡结果:用Ad-pml和As2O3共同作用肝癌细胞24小时后,早期细胞凋亡率明显增高。RT-PCR结果表明,联合治疗组p53表达最高,而Bcl-2表达最低,相反,肝癌细胞对照组p53表达最低,而Bcl-2表达最高。结论:As2O3和Ad-pml联合应用有协同抗肝癌细胞作用,其机制与增强肝癌细胞凋亡及控制凋亡相关基因的表达有关。     

三氧化二砷对人宫颈癌Hela细胞系的放射增敏作用

目的 探讨三氧化二砷（As2O3）对人宫颈癌Hela细胞系的放射增敏作用。方法 MTT法确定As2O3对Hela细胞的半数致死浓度（LD30），采用集落形成法观察20％该浓度的As2O3对Hela细胞的放射增敏作用。结果（1）细胞生长抑制随As2O3浓度的增加而增强；（2）As2O3＋照射组的细胞存活率低于单纯照射组，耽值小于单纯照射组（1．58Gy、2．11Gy），Dq值也小于单纯照射组（0．27Gv、0．64Gv），存活曲线肩区（Dq）变小，放射增敏比（SER）1．34。结论 As2O3对宫颈癌细胞有明显的放射增敏作用，其作用机理有待进一步研究。     

肝细胞癌对三氧化二砷的化疗耐药性机制

研究证实三氧化二砷（As2 O3）单药治疗肝细胞癌（HCC）的效果有限,多数学者认为主要与 HCC 的化疗耐药有关。HCC 对 As2 O3的耐药机制目前仍很不明确,研究显示与 As2 O3的代谢特点、肝癌组织学和分子生物学的特征等密切相关。     

三氧化二砷抗肿瘤研究

用三氧化二砷（As2O3）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）疗效显著。研究表明As2O3还可以诱导多种实体瘤细胞生长阻滞和凋亡,但As2O3对实体瘤的治疗作用及抗肿瘤作用机制仍未明确。     

三氧化二砷联合氟尿嘧啶抗人结肠癌Lovo细胞作用及其机制的研究

目的：探讨三氧化二砷(As2O3)与氟尿嘧啶(5-FU)联合应用对人结肠腺癌细胞株Lovo的影响及其作用机制。方法：经不同浓度的As2O3和(或)5-FU处理Lovo细胞后，采用MTT法测定细胞的增殖抑制效应；AO／EB荧光染色、DNA电泳、电镜和流式细胞术观察细胞凋亡和形态学及细胞周期变化；免疫组织化学法观察凋亡相关基因表达的变化。结果：与As2O3或5-FU单药作用相比，As2O3与5-Fu联合应用可显著增强人结肠癌细胞增殖抑制作用和诱导结肠癌细胞凋亡作用，联合用药后细胞周期分布发生改变，S期和G2／M期细胞比例下降，G0／G1。期细胞比例上升，癌细胞bcl-2基因表达明显下降，bax和Fas基因表达显著增强。结论：As2O3与5-FU联合应用具有显著协同抗大肠癌作用．其机制可能与增强诱导大肠癌细胞凋亡、细胞周期特异性药物与细胞周期调控剂联合增效以及调控凋亡相关基因的表达有关。     

三氧化二砷对人类肝癌细胞株端粒酶活性的影响

目的观察中药砒霜的主要成分——三氧化二砷(As2O3)对人类肝癌细胞株的端粒酶活性的影响,深入探讨As2O3注射液的抗肝癌作用机制。方法采用端粒重复序列扩增法(TRAP)结合聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)银染法,检测不同浓度和作用时间的As2O3对人类肝癌细胞株SMMC-7721和QGY-7703以及对人类正常肝细胞株L-02端粒酶活性的影响。结果人类正常肝细胞株L-02端粒酶活性为阴性,人肝癌细胞株SMMC-7721和QGY-7703端粒酶活性为阳性。不同浓度的As2O3作用24小时时对肝癌细胞株端粒酶活性未见明显抑制,而浓度20μg/ml和40μg/ml的As2O3作用48小时时可完全抑制其端粒酶活性,浓度为8、10、20和40μg/ml的As2O3作用72小时时可完全抑制其端粒酶活性。结论As2O3能够显著地选择性抑制人类肝癌细胞株端粒酶活性,且这种抑制作用呈现出典型的剂量相关性和时间依赖性。这可能是As2O3抗肿瘤作用的重要机制之一;同时提示As2O3注射液可能是一种优良的和具有临床实用价值的端粒酶抑制剂。     

金龙胶囊对肝癌切除后复发转移影响的初步临床观察

目的:观察金龙胶囊对肝切除术后肝癌肝内转移复发、机体细胞免疫的影响并评估其临床疗效。方法:将肝细胞癌122例随机分成治疗组与常规化疗对照组,观察血清中NK细胞和T细胞亚群的变化;检测血清中的MMP-9和AFP水平;术后1年内,每个月行B超检查1次,每3个月行增强CT1次,观察肿瘤有无复发及临床疗效并对生活质量进行评分。结果:术后肝癌切除联合金龙胶囊治疗组CD4 /CD8 和NK细胞水平高于对照组,P<0.05;治疗组血清AFP与对照组比较差异无统计学意义,但MMP-9水平明显低于对照组,P<0.05;治疗组术后半年影像学检查肿瘤复发率为37.7%(23/61),与对照组60.6%(37/61),比较差异有统计学意义,P<0.05。治疗组平均生存期、中位生存期较对照组明显延长,P=0.001;生活质量评分治疗组明显优于对照组,P<0.05。结论:肝癌切除术后联合金龙胶囊治疗能明显降低MMP-9的水平,有效抑制残肝术后肝内转移的发生;对患者的细胞免疫功能影响小,有利于患者术后免疫功能的及时恢复;同时可提高临床疗效及患者术后生活质量及生存期,对于肝细胞肝癌的预后具有重要的临床价值。     

术中高强度超声治疗兔肝脏肿瘤的病理学研究

目的 探讨术中高强度超声（IHIU）治疗兔肝脏VX2肿瘤的病理变化。方法 VX2肿瘤接种于7只兔肝脏内,以IHIU声强45．86W／cm^2,频率10MHz治疗,时间约300秒,于治疗即刻及治疗后2天至150天的不同时间里处死荷瘤兔,光镜下观察靶区肿瘤的病理变化。结果 肿瘤细胞及其邻近的靶区内的肝细胞呈不可逆性坏死,治疗区与非治疗区之间出现急性损伤反应,两者间分界清晰,分界线外的肝实质完好,被破坏的组织被肉芽组织包绕、机化、吸收。结论 作为一种术中疗法,IHIU能成功地破坏实验兔肝脏肿瘤,但对临床肝癌应用有待进一步探索。     

全肝介入化疗加立体定向放疗治疗中晚期原发性肝癌效果分析

为探讨介入化疗加立体定向放射治疗对中晚期原发性肝癌的临床疗效,对32例患者行全肝化疗后,行立体定向放射治疗,对于病灶集中者设一个适形野,80%等剂量线包绕;对于多个病灶而病灶相距较远者行X刀旋转照射,80%等剂量线包绕。中心最大剂量(3～4)Gy/次,隔日治疗1次,共10～12次。治疗期间使用保肝药物和疏肝理气中药。经以上治疗后患者CR6例(18.8%),PR24例(75.0%),(SD PD)4例(6.2%)。初步研究结果提示,全肝介入化疗加局部立体定向放疗是治疗中晚期肝癌的有效方法,疏肝理气中药和保肝药物的应用可保护肝脏功能和降低放射线对肝脏的损害。     

食管癌肝转移的治疗疗效观察

目的 :探讨食管癌肝转移治疗疗效。方法 :对食管癌肝转移灶 18例行介入治疗 ,10例行单纯全身化疗。分析食管癌肝转移的治疗方式与生存时间的关系。结果 :1、2、3年生存率介入治疗组分别为 3 3 83 %、11 2 8%和0 ;单纯化疗组分别为 3 2 9%、10 69%和 0。两者生存期差异无统计学意义 ,P >0 0 5。结论 :介入治疗和全身化疗疗效差异无统计学意义 ,需根据病情进一步改进治疗方案     

MCP、血管内皮抑素抑制结肠癌肝转移的作用研究

目的修饰柑橘果胶(modified citrus pectin,MCP)和血管内皮抑素(endostatin,ES)已分别被证实能通过不同机制抑制肿瘤转移的形成。探讨不同浓度的MCP及与ES联用后对小鼠结肠癌肝转移的抑制作用。方法经小鼠脾脏下极包膜注入CT-26结肠癌细胞建立结肠癌肝转移模型。135只Balb/c小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、低剂量MCP组、中剂量MCP组、高剂量MCP组、ES组、低浓度MCP ES组、中浓度MCP ES组和高浓度MCP ES组。MCP加入饮用水中,各组浓度分别为0、0、0.01、0.025、0.05、0、0.01、0.025及0.05g/L,ES剂量均为2mg/kg,腹腔内给药,隔天1次。3周后观察各组小鼠肝转移情况。制作肝转移瘤组织芯片,用免疫组化方法检测肝转移瘤组织中galectin-3、VEGF的表达和肿瘤微血管密度(MVD),采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测小鼠血清galectin-3和VEGF浓度。结果(1)除阴性对照组外,各组肝转移率分别为100.0、80.0、73.3、60.0、86.7、73.3、73.3和60.0。高浓度MCP组、中浓度MCP ES组、高浓度MCP ES组与阳性对照组比较,肝转移灶数目均明显减少(P<0.05);高浓度MCP ES组与ES组比较,肝转移灶数目明显减少(P<0.05)。(2)除阴性对照组外,各组脾脏种植瘤体积中位数分别为1.51cm3、0.93cm3、0.77cm3、0.70cm3、1.25cm3、1.15cm3、0.75cm3和0.67cm3。中浓度MCP组、高浓度MCP组、中浓度MCP ES组、高浓度MCP ES组与阳性对照组比较,脾脏种植瘤体积均明显缩小(P<0.05)。(3)各组肝转移瘤galectin-3、VEGF表达相互间比较无明显差异(P值均>0.05)。(4)阳性对照组和各治疗组的血清galectin-3、VEGF浓度均明显高于阴性对照组(P值<0.01);阳性对照组与各治疗组相互间比较无明显差异(P值均>0.05)。(5)各组肝转移瘤MVD分别为28.47±3.22、27.47±3.22、26.92±1.47、26.91±2.41、26.43±1.47、26.50±3.09、25.45±1.96和24.73±3.09,各浓度MCP ES组肝转移瘤MVD计数与阳性对照组比较均有明显减少(P值均<0.05)。结论单用MCP或与ES联用均能有效抑制结肠癌肝转移和微血管生成。     

体外模拟高强度聚焦超声适形扫描离体牛肝设定靶区的实验研究

目的 体外模拟高强度聚焦超声（high-intensity focused ultrasound,HIFU)点组合扫描破坏三维立体靶区的过程,为HIFU治疗肝肿瘤的临床方案提供实验依据。方法 在B超实时监控下,采用从点到线,从线到面,由面到体的HIFU立体组合扫描方法破坏离体牛肝组织内的设定靶区,测定凝固性坏死灶的大小,形状和体积。结果 HIFU立体组合扫描方式能使牛肝组织内预先设定的任意大小,形状的靶区出现凝固性坏死,受损区与正常组织边界清楚。结论 HIFU能沿设定靶区边界实时完全破坏三维立体的肝内靶区组织。     

化疗联合中药治疗晚期原发性肝癌的观察

回顾分析70例晚期肝癌患者不同治疗方案及毒副反应等。结果消癌平+氟尿脱氧核苷+顺铂(A组)总有效率为31.82%,艾迪+羟基喜树碱(B组)和多柔比星+顺铂+5氟尿嘧啶(C组)分别为11.11%和13.33%,差异无统计学意义,P=0.175。中位生存期,A组为18个月,B、C组分别为6和8个月,差异有统计学意义,P=0.022。临床症状改善(肝痛、腹胀、腹水、食欲减退和疲乏等)A组比B、C组明显,毒副反应A组比B、C组发生率低。初步研究结果提示,中药配合西药化疗的综合治疗具有临床应用的意义。     

放射性肝损伤的病理及影像学表现研究现状

就肝脏肿瘤放射治疗后肝组织的病理及影像变化予以综述。病理表现以肝静脉阻塞为特征 ,具体分为 4期。影像方面 :核素扫描为示踪剂稀疏 ,B超为低回声 ,CT、MRI表现多样 ,可呈无变化、低密度 (信号 )以及强化表现 ,延迟期强化为其特征 ,这一点有助于与肝癌进行鉴别     

孚贝联合肝动脉灌注治疗大肠癌肝转移的临床观察

为研究孚贝 (卡莫氟 )联合肝动脉灌注对大肠癌肝转移疗效及不良反应 ,对 40例不能手术切除的肝转移患者行大肠癌根治术加孚贝联合肝动脉灌注化疗和肝动脉加门静脉灌注化疗。全部患者随机分为两组 ,观察组 :孚贝联合肝动脉灌注化疗 2 0例 ;对照组 :肝动脉加门静脉灌注化疗 2 0例中 15例合格病例。观察组肝转移灶CR 1例 ,PR12例 ,近期有效率 65 0 % ( 13 /2 0 )。对照组CR 1例 ,PR 9例 ,近期有效率 66 7% ( 10 /15 )。 1、2、5年生存率观察组分别为 90 0 % ( 18/2 0 )、65 0 % ( 13 /2 0 )、2 5 0 % ( 5 /2 0 ) ;对照组为 93 3 % ( 14 /15 )、66 7% ( 10 /15 )、2 6 7% ( 4 /15 )。初步研究结果提示 ,口服孚贝联合肝动脉灌注化疗是治疗大肠癌肝转移的有效方法