调肝理脾方对酒精性大鼠肝纤维化的抑制作用及其方证探讨

目的：探讨调肝理脾方对酒精性大鼠肝纤维化的抑制作用。方法：Wistar雄性大鼠以“酒精-吡唑-玉米油”混合液灌胃16周，制备酒精性肝纤维化大鼠模型，将存活动物随机分成3组：模型对照组、调肝理脾方治疗组、西药对照（安珐特）治疗组，另设正常对照组。4周后检测大鼠血清中肝纤维化指标，观测肝组织病理学及肝组织中TGF—β1蛋白表达变化。结果：16周末模型大鼠肝功能显著异常，肝纤维化明显；经4周治疗，与模型组比较，治疗组及对照组大鼠血清中HA含量均有显著下降趋势（P〈0．01），且调肝理脾方能显著下调大鼠肝组织中TGF—β1蛋白含量，其效果优于西药对照组。结论：调肝理脾方能有效阻止和逆转酒精性肝纤维化的进程，疗效优于西药对照组，方证相关有其病理学基础。     

复方鳖甲软肝片抑制大鼠酒精性肝纤维化的实验研究

目的探讨复方鳖甲软肝片对实验性大鼠酒精性肝纤维化的抑制作用机制。方法40只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药组。模型组、中药组、西药组以“酒精-吡唑-玉米油”混合液灌胃并饲以高脂饮食,正常组每天用生理盐水灌胃,并以普通饲料喂养。16周后中药（复方鳖甲软肝片）组和西药（复方牛胎肝提取物片）组开始药物治疗。给药4周后检测血生化、肝组织病理学变化、肝组织中TGF—B1蛋白表达变化。结果酒精性肝纤维化模型大鼠肝功能显著异常,肝纤维化明显。经4周治疗,与模型组比较,中药组及西药组血清中ALT、AST、HA含量显著下降（P〈0．01）。光镜观察结果显示,中药组和西药组大鼠肝血窦周围胶原明显减少,相邻血窦间的纤维联络基本消失。免疫组化染色结果显示,中药组大鼠肝组织中TGF—β1蛋白含量显著下降。结论复方鳖甲软肝片通过下调TGF—β1表达抑制胶原纤维的产生,阻止纤维化的发展,从而有效阻止和逆转酒精性肝纤维化的进程。     

罗格列酮阻止非酒精性脂肪性肝纤维化进展作用机制的研究

目的观察PPARγ靶向性激动剂罗格列酮对高脂、蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的非酒精性脂肪性肝纤维化模型肝组织中转化生长因子（TGFβ1）及其下游效应因子结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响，以明确其阻止脂肪性肝纤维化进展的作用及作用机制。方法采用MCD饮食8周建立C57BL6／J小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型，以蛋氨酸-胆碱充足饮食设立对照组，干预组小鼠采用MCD饮食加罗格列酮（每日50mg／kg）喂养。血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）采用全自动生化仪测定。HE染色、Masson染色观察肝脂肪变、炎症及纤维化程度。TGFβ1、CTGFmRNA及蛋白表达分别应用RT—PCR、免疫组织化学染色方法检测。结果模型组肝组织出现重度肝细胞脂肪变，伴有点、灶状肝细胞坏死及炎细胞浸润、汇管区纤维组织增生及窦周纤维化，ALT水平和TGFβ1、CTGFmRNA及蛋白表达均较对照组明显升高（P〈0．05和P值均〈0．01），罗格列酮干预组肝组织学改变较模型组明显减轻，ALT水平及TGFβ1、CTGF表达明显下降（P值均〈0．05）。结论在MCD饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型中，罗格列酮可通过靶向激活PPARγ下调TGFβ1及其下游效应因子CTGF表达，从而缓解或阻止疾病的进展。     

抗纤软肝颗粒对肝纤维化大鼠肝组织核因子-κB基因表达的影响

目的观察中药抗纤软肝颗粒对四氯化碳加乙醇诱导肝纤维化大鼠的肝组织核因子-κB（NF-κB）p65 mRNA表达的影响。方法 SD雄性大鼠40只,随机分为模型对照组（M）15只,抗纤软肝颗粒组（K）15只,正常对照组（N）10只。M组、K组分别以40%四氯化碳橄榄油液腹腔注射,每周2次,并以5%乙醇为唯一饮水。造模同时,K组即予抗纤软肝颗粒20 g.kg-1.d-1（中等剂量）灌胃,每天一次。7周末,各组取肝右叶分别作肝组织病理观察及检测肝组织NF-κB p65 mRNA表达。结果抗纤软肝颗粒组肝细胞变性坏死及肝纤维化水平较模型对照组明显减轻（P〈0.05）,肝组织NF-κB p65 mRNA表达较模型对照组明显减弱（P〈0.05）。结论抗纤软肝颗粒能下调肝纤维化大鼠肝组织NF-κB p65 mRNA表达,抑制肝纤维化的形成和发展,其机制可能是通过调控NF-κB p65 mRNA转录过程实现的。     

肝炎平对肝纤维化大鼠肝组织中M1型胆碱能受体和β2型肾上腺素能受体表达的影响

[目的]研究肝炎平对肝纤维化大鼠肝细胞神经递质受体的作用，探讨其抗肝纤维化的可能机制。[方法]将38只Wistar大鼠分为3组：正常对照（N）组8只、肝炎平（G）组15只及模型（M）组15只。采用光镜及电镜观察肝组织病理学改变；免疫组织化学SP法检测各组肝组织M1型胆碱能受体（M1-AChR）和β2肾上腺素能受体（β2-AR）的表达水平。[结果]G组病理改变较M组明显改善，G组M1-AChR的表达较M组降低而β2-AR的表达较M组显著升高（P〈0．05）。[结论]肝炎平能通过抑制肝组织M1-AChR的表达同时增加β2-AR的表达，从而调节神经递质在肝纤维化中的作用。     

舒肝颗粒对酒精性肝纤维化的疗效及其机制的实验研究

[目的]探讨舒肝颗粒对酒精性肝纤维化的防治作用及其机制。[方法]用乙醇灌胃的方法制备酒精性肝纤维化大鼠模型。雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、酒精组和舒肝颗粒干预组。实验24周末观察生化和病理改变。[结果]酒精组血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平与干预组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。酒精组Masson胶原染色纤维化较重，而干预组无明显纤维化。24周末，酒精组肝组织中丙二醛与正常组、干预组比较，明显升高（P〈0．01）；酒精组及干预组肝组织中超氧化物歧化酶活性，明显高于正常组（P〈0．05）。SABC免疫组化染色显示24周酒精组肝窦周围及汇管区结蛋白染色阳性物质明显增多，而正常组和干预组仅在汇管区周围有少量阳性物质。[结论]舒肝颗粒具有良好防治大鼠酒精性肝纤维化的作用，其作用机制可能与降低脂质过氧化、抑制肝星状细胞激活转化有关。     

软肝冲剂对肝纤维化大鼠组织金属蛋白酶抑制剂的影响

目的：探讨软肝冲剂治疗肝纤维化和肝硬化的机制是否与抑制TIMP-1的表达有关。方法：用CCl4诱导大鼠的肝纤维化模型（病理分期为0-Ⅴ期），将大鼠随机分成两组，分别用软肝冲剂和生理盐水治疗2个月后。对肝组织TIMP-1mRNA的表达进行分析，并检测羟脯氨酸（Hyp）的量，同时检测血清中TIMP-1和TGF-β1的浓度。结果：软肝冲剂能够降低大鼠肝组织中TIMP-1mRNA的表达和胶原蛋白的含量，同时血清中TIMP-1和TGF-β1较CCl4诱导的模型组和生理盐水治疗组显著降低（P〈0．05）。结论：软肝冲剂治疗肝纤维化可能通过阻止TIMP-1的表达起作用。     

调肝理脾方抑制酒精性肝纤维化的实验研究

[目的]探讨调肝理脾方对实验性酒精性肝纤维化大鼠的抑制作用及其机制。[方法]Wistar雄性大鼠以“白酒-吡唑-玉米油”混合液灌胃16周制备酒精性肝纤维化大鼠模型,给药后检测肝功能、肝组织病理学变化、肝组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白表达。[结果]酒精性肝纤维化模型大鼠肝功能显著异常,肝纤维化明显;经4周治疗,与模型组比较,中药组及西药组血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸转氨酶、透明质酸水平均有显著下降（P〈0．01）,且中药组能显著下调大鼠肝组织中TGF-β1蛋白。[结论]调肝理脾方能够有效阻止和逆转酒精性肝纤维化的进程。     

调肝颗粒剂对大鼠人血白蛋白肝纤维化模型的治疗作用

目的：观察调肝颗粒剂对大鼠人血白蛋白肝纤维化模型治疗作用。方法：将85只大鼠分为正常对照组、模型组、调肝颗粒大、中、小3个剂量组（即观察组）和鳖甲软肝片对照组。人血白蛋白免疫致敏法建立大鼠肝纤维化模型，观察组大鼠分别灌服调肝颗粒3g·kg^-1·d^-1、1．5g·kg^-1·d^-1、0．75g·kg^-1·d^-1，1次／d，鳖甲软肝片对照组每日灌服鳖甲软肝片0．7g·kg^-1·d^-1，1；L／d，治疗给药均在模型制备完毕后给药1个月药，股动脉取血，测定血清HA、PIIIP、IV—C和LN，取肝组织，Masson染色，并用MPEAS-500型图像分析仪进行图像分析。结果：治疗后，3个观察组HA含量均比模型组低，其中中剂量组与模型组比较差异有统计学意义（P=0．012）；IV-C含量3个观察组均比模型组低，差异有统计学意义（P=0．001）；PⅢP、LN含量3个观察组均比模型组低，但差异尚无统计学意义（P〉0．05）。胶原相对含量3个治疗组均比模型组低，差异有统计学意义（P〈0．01）；以上指标，在3个观察组与鳖甲软肝片对照组之间比较，差异均无统计学意义。肝组织纤维化病理表现，在3个观察组与模型组之间比较，均有不同程度的改善。结论：调肝颗粒剂能降低人血白蛋白诱发免疫损伤性肝纤维化大鼠血清HA、PⅢP、LN和Ⅳ型胶原含量，并能改善大鼠肝脏的纤维化病理状况。     

酒精性脂肪肝大鼠肠道屏障功能变化及化滞柔肝颗粒的保护作用

目的：观察酒精性脂肪肝大鼠肠道屏障功能改变,并探讨化滞柔肝颗粒的保护作用。方法将60只SD 大鼠随机分为正常对照组、模型组、小剂量化滞柔肝组（1.1 g·kg-1·d-1）、中剂量化滞柔肝组（2.2 g·kg-1·d-1）和大剂量化滞柔肝组（4.4 g·kg-1·d-1）。给予模型组和治疗组动物56%红星二锅头灌胃,1次/d,连续5周,制备大鼠酒精性脂肪肝模型;分别检测肠道细菌移位率（BT）和肠黏膜通透性[以乳果糖（L）/甘露醇（M）排出率（L/M%）表示]。同时观察血生化、肝脏和末段回肠黏膜病理学改变。结果在实验5 w 末,模型组大鼠肝组织呈中度脂肪变和炎症改变,其 BT、L/M 比值、碱性磷酸酶（ALP）和肝质量指数分别为70.0%、（0.38±0.18）%、（427.1±126.6）IU/L 和（4.3±0.6）%,均显著高于对照组[（分别为10.0%、（0.23±0.07）%、（306.4±67.1）IU/L 和（3.6±0.4）%,P〈0.05）];与模型组比,各剂量化滞柔肝颗粒处理动物肝组织小叶内炎症减轻,小剂量组 L/M 和肝质量指数分别为（0.27±0.06）%和（3.8±0.3）%,均低于模型组（P〈0.05）,肠道 BT 和血生化指标较模型组也有改善;中剂量和大剂量组 L/M 分别为（0.22±0.16）%和（0.18±0.07）%,肝质量指数分别为（3.7±0.3）%和（3.6±0.2）%,显著低于模型组（P〈0.01）,而肠道 BT 为10.0%和22.2%,ALT 为（39.8±5.0）U/L 和（40.8±5.6）U/L,AST 为（113.4±38.3） U/L 和（111.2±28.9） U/L,ALP 为（334.4±47.6） IU/L 和（350.2±112.2） IU/L,也均低于模型组[分别为70.0%、（54.1±17.2）U/L、（163.2±67.5） U/L、（427.1±126.1）IU/L,P〈0.05）]。结论酒精性脂肪肝大鼠伴有肠道屏障功能减弱,化滞柔肝颗粒对酒精性脂肪肝大鼠肠道屏障功能及肝脏功能具有双重保护作用。     

紫七软肝片对大鼠肝纤维化湿热瘀毒证模型转化生长因子-β1和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的动态影响

目的：探讨紫七软肝片对复合因素致大鼠肝纤维化湿热瘀毒证模型作用的动态影响。方法：采用复合因素（CCl4＋高脂饮食＋酒精）干预大鼠,分正常组、模型组、紫七软肝片治疗组和秋水仙碱对照组,分别观察第4周和8周大鼠肝纤维化相关指征的变化,检测其血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原氨端肽（PⅢP）以及采用肝组织免疫组化检测其转化生长因子-β1（TGF-β1）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）的动态表达情况。结果：模型组大鼠从4周和8周末HA、LN、PⅢP以及TGF-β1和TIMP-1均有不同程度的改变,并呈现动态加重的过程,而紫七软肝片和秋水仙碱均有明显的治疗作用,且紫七软肝片的作用更为明显（P〈0.05或P〈0.0l）。结论：抑制纤维组织增生、拮抗TGF-β1和TIMP-1表达等是紫七软肝片有效防治肝纤维化的重要机制。     

丹参酮ⅡA对大鼠肾间质纤维化的抑制作用

目的：探讨丹参酮ⅡA对大鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法：30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和丹参酮ⅡA组。结扎大鼠单侧输尿管建立肾间质纤维化动物模型。丹参酮ⅡA经腹腔注射，剂量为1．5mg／（kg·d）。术后第10天取梗阻侧肾组织作HE、Masson染色，观察肾间质病理改变。免疫组化法检测肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及Ⅰ型胶原的蛋白表达与定位。逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测三者的mRNA水平。结果：模型组术后第10天梗阻侧出现明显的肾间质纤维化，肾组织TGF-β1、α—SMA和Ⅰ型胶原的蛋白及mRNA表达显著增加（P〈0．01）。丹参酮ⅡA组肾间质纤维化程度减轻，肾组织TGF-β1、α—sMA及Ⅰ型胶原表达下调（P〈0．05）。结论：丹参酮ⅡA对大鼠肾间质纤维化有明显的抑制作用，其机制可能与下调TGF-β1表达，抑制成纤维细胞增殖和表型转化，减少胶原沉积有关。     

左卡尼汀对环孢素A所致胰腺和肾脏损伤的保护作用

目的 探讨左卡尼汀对环孢素A（CsA）所致胰腺和肾脏损伤保护作用的分子机制. 方法 将SD大鼠分为6组,即正常对照（VH）组、正常对照＋左卡尼汀低剂量（VH＋L50）组、正常对照＋左卡尼汀高剂量（VH＋L200）组、CsA组、CsA＋左卡尼汀低剂量治疗（CsA＋L50）组和CsA十左卡尼汀高剂量治疗（CsA＋L200）组.检测胰腺及肾功能指标、自噬性溶酶体（LC3-Ⅱ）表达、肾小管间质纤维化 （TIF）、肾脏TGF-β1和8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平. 结果 CsA诱导胰腺损伤表现为血糖和HbA1c升高,血浆胰岛素水平下降,胰腺LC3-Ⅱ表达升高（P＜0.01）.肾脏中CsA致Scr和BUN升高、TIF增加（P＜0.01）,该变化伴随TGF-β1、8-OHdG和LC3-Ⅱ表达增加.左卡尼汀治疗对各指标均有效,LC3-Ⅱ表达仅在左卡尼汀高剂量治疗下减少（P＜0.05）. 结论 左卡尼汀对CsA所致胰腺和肾脏损伤有保护作用.     

血府逐瘀汤对刀豆蛋白A诱导小鼠肝纤维化的干预作用

目的：观察血府逐瘀汤对刀豆蛋白A （ Con A）诱导小鼠肝纤维化的干预作用。方法： Balb/c雄性小鼠40只,随机分为正常组（8只）,模型组（16只）和治疗组（16只）。模型组和治疗组按照1.25mg/100g小鼠体重予以尾静脉注射Con A,正常组予注射相应剂量生理盐水,1次/周,共10周。治疗组于造模同时,予血府逐瘀汤药液1ml/100g小鼠体重灌胃,正常组及模型组则予以等量饮用水,1次/d。10周后,处理各组小鼠,留取血清、肝脾标本。全自动生化仪检测血清血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）和白蛋白（Alb）; HE和天狼星红染色观察肝组织炎症和胶原沉积; RT-PCR和Western Blot法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和转化生长因子β1（TGF-β1）表达。结果：模型组小鼠ALT和AST活性均较正常组明显升高（P＜0.05）;肝组织HE染色可见肝细胞坏死和大量炎性细胞浸润;天狼猩红染色可见大量胶原沉积和假小叶形成;肝组织α-SMA和TGF-β1较正常组显著升高（P＜0.01）。与模型组相比,治疗组ALT、 AST水平明显降低（P＜0.05）;肝脏炎症和胶原沉积明显改善;α-SMA和TGF-β1表达显著下调（P＜0.01）。结论：血府逐瘀汤可通过减轻肝脏炎症和抑制肝星状细胞活化而改善Con A诱导的小鼠肝纤维化。     

罗格列酮预防非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝纤维化的研究

目的观察罗格列酮预防非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝纤维化的作用。方法建立SD大鼠NAsH伴肝纤维化的模型（HF24w）,同时高脂喂养大鼠12周后予罗格列酮（1．5mg·kg^-1·d^-1）干预12周（HF24W＋RGZ12W组）。观察肝组织病理学改变,测定血清丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因-α（TNF—α）、游离脂肪酸（FFA）、Ins、FPG,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果HF24W＋RGZ12W组肝组织炎症、纤维化评分明显低于HF24W组（P〈0．05）,脂肪变性与HF24W组无统计学差异;HF24W＋RGZ12W组血清MDA、TNF—α、FFA、Ins、HOMAIR均明显低于HF24W组（P〈0．05）。结论罗格列酮可以减缓NASH大鼠肝纤维化的发生发展。     

疏肝消脂颗粒剂治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效观察

目的：观察疏肝消脂颗粒剂治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效.方法：选择非酒精性脂肪性肝炎患者120例,随机分为治疗组（60例）,对照组（60例）,其中治疗组用疏肝消脂颗粒剂冲服,对照组用多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗.两组患者治疗3个月,分别观察其临床症状和体征、肝功能、血脂等指标的变化情况.结果：两组患者临床症状皆能改善,治疗组疗效优于对照组;在改善肝功能、血脂方面,两组患者治疗后均较治疗前有明显改善,差异均有显著性意义（P＜0.05）,治疗组疗效优于对照组,差异有显著性意义（P＜0.05）.结论：疏肝消脂颗粒剂治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效确切,可改善患者临床症状和体征、降低肝功能及血脂指标,其疗效优于多烯磷脂酰胆碱胶囊.     

抑制1-磷酸鞘氨醇裂解酶活性加重缺血性心力衰竭

目的:观察1-磷酸鞘氨醇(S1P)裂解酶(SPL)在小鼠缺血性心衰(HF)模型中的作用。方法:将60只成年雄性C57/BL6J小鼠随机分为以下4组:假手术(Sham)组、心肌梗死(MI)组、假手术+THI(Sham+THI)组[THI是SPL的抑制剂]及MI+THI组,每组15只(n=15),将25 mg/L THI溶于饮水中,于手术24 h后连续饲喂2周。MI4周后,采用ELISA试剂盒测定心肌中S1P的含量。根据心脏质量/体质量(HW/BW)评价心肌肥厚。用小动物心脏超声评估小鼠心脏结构和功能,经Masson三色染剂染色法观察心脏纤维化。用Western blot检测转化生长因子-β(TGF-β)蛋白的表达。实时PCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原、心房钠尿肽(ANP)、脑钠尿肽(BNP)和平滑肌肌动蛋白-α(α-SMA)mRNA的水平。结果:与MI组相比,MI+THI组小鼠心肌组织中S1P的含量增加(P0.01);左心室射血分数(LVEF)降低(P0.01),左心室收缩末期内径(LVESD)和舒张末期内径(LVEDD)均增加(均P0.05),HW/BW增加(P0.01),心脏纤维化加重;TGF-β蛋白的表达增加(P0.01);Ⅰ、Ⅲ型胶原、ANP、BNP和α-SMA mRNA的水平均显著增加(均P0.01)。与Sham组相比,Sham+THI组小鼠上述指标无显著差异。结论:抑制SPL的活性可能增加梗死后心肌病理性S1P信号的激活,加重MI后的心脏重构和HF。     

血清TGF-β1及VEGF在慢性乙肝、肝纤维化、肝硬化患者的临床变化及其意义

目的 探讨慢性乙型肝炎、肝纤维化、肝硬化患者血清转化生长因子TGF-β1及血管内皮生长因子(VEGF)的临床变化及其意义.方法 采用酶联免疫法(ELISA)分别测定正常对照组30例,慢性乙型肝炎组40例,肝纤维化组32例,肝硬化组36例的血清TGF-β1及VEGF值.结果 慢性乙肝组TGF-β1浓度明显增高(P＜0.0...