丙戊酸钠毒性代谢产物2-丙基-4-戊烯酸研究进展

丙戊酸钠为常用广普抗癫痫药物,在临床上广泛应用于治疗神经性疾病,但是其可引起严重的肝毒性。尤其2岁以下儿童发生致死性肝毒性的风险显著增加,严重时甚至发生致死性、急性肝坏死。2-丙基-4-戊烯酸(2-propyl-4-pentanoic acid, 4-ene-VPA)为丙戊酸在体内经细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)代谢产生的代谢产物,研究证实其和丙戊酸导致的严重肝毒性有着密切的关系。本文就丙戊酸代谢产物4-ene-VPA近年的研究进展做一综述,为临床安全用药提供参考依据。     

高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠含量分析

丙戊酸钠 (Sodium valproate)又名二丙基乙酸钠 ,是一种广谱抗癫痫药 ,广泛应用于临床实践 ,但由于丙戊酸钠的治疗范围窄 ,个体差异很大 ,故对体内血药浓度进行监测显得十分必要。因丙戊酸钠在紫外区无特征吸收 ,故临床上对丙戊酸钠血药浓度测定多用气相色谱法 [1、2 ] ,即使用高效液相色谱法 ,也多采用荧光检测 [3 ] 。为寻找更为简便的丙戊酸钠 HPL C测定法 ,本文建立紫外检测丙戊酸钠的 HPL C方法。1　材料和方法1.1　仪器 :SHIMADZU 10 A HPL C仪 ,SHIMADZU C- R6 A色谱数据处理机 (日本岛津 ) ,80 - 2离心沉淀器 (上海手…     

丙戊酸钠及其代谢产物与肝损伤的相关性分析

目的研究丙戊酸钠及3个代谢产物(2-丙基-4-五烯酸、3-羟基丙戊酸、5-羟基丙戊酸)对肝损伤参考指标的相关性分析。方法共收集328例癫痫患者血样,其中,123例肝功能异常癫痫患者血样为试验组,205例肝功能正常癫痫患者血样为对照组,采用LC-MS/MS方法测定两组血样(丙戊酸钠及代谢产物)的血药浓度,通过ROC曲线分析丙戊酸及其代谢产物浓度对肝功能异常的诊断价值。结果肝功能异常组患者丙戊酸钠及其3个代谢产物平均血药浓度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。丙戊酸钠及其代谢产物的血药浓度均可作为诊断肝损伤的参考指标,5-羟基丙戊酸比丙戊酸钠有更好的诊断价值。结论丙戊酸钠代谢产物与肝毒性有关,能够作为肝损伤的诊断指标,可将其应用于临床,为丙戊酸钠有效给药提供参考。     

丙戊酸钠治疗儿童癫痫的临床观察

目的观察丙戊酸钠治疗儿童癫痫的疗效和安全性。方法对应用丙戊酸钠单药治疗的62例癫痫患儿进行临床分析。结果 62例癫痫患儿经丙戊酸钠单药治疗完全控制发作35例(56%),显效10例(16%),有效8例(13%),无效10例(16%),总有效率84%。结论丙戊酸钠是一种疗效较好、严重不良反应少的广谱抗癫痫药,值得推广应用。     

2012-2014年南京地区34家医院抗癫痫药物利用分析

目的: 评价南京地区医院抗癫痫药的应用现状及趋势。方法: 对南京地区34家医院2012-2014年抗癫痫药的品种、用量、销售金额、用药频度等进行回顾性统计、分析。结果: 南京地区抗癫痫药销售金额逐年增加。各年度新型抗癫痫药销售金额均占抗癫痫药总销售金额的六成左右,DDDs所占比例从2012年的35.43%增长至2014年的45.53%。金额排序中丙戊酸钠各年度一直占据36%左右,稳居第一;新型抗癫痫药加巴喷丁、左乙拉西坦、奥卡西平销售金额逐年大幅增加,苯妥英钠、托吡酯年销售金额略有起伏。DDDs排序中丙戊酸钠以绝对优势稳居第一;新型抗癫痫药除托吡酯外用药频度均呈逐年增加趋势,而传统AEDs除丙戊酸钠外均逐年降低。结论: 南京地区抗癫痫药丙戊酸钠、奥卡西平选用倾向大,传统抗癫痫药丙戊酸钠在抗癫痫药中仍占据重要地位,新型抗癫痫药如奥卡西平、左乙拉西坦、拉莫三嗪、加巴喷丁等不良反应、耐受性、对肝药酶的影响性等优于传统抗癫痫药,市场前景良好。     

丙戊酸钠的临床应用分析

丙戊酸钠又名抗癫灵、二丙基乙酸（DPA）敌百痉。为抗癫痫药。对所有类型癫痫均有效，抗癫痫作用与γ-氨基丁酸（GABA）有关，不影响钠通道。因丙戊酸钠在较高的浓度下增加谷胺酸脱羧酶的活性，抑制γ-氨基丁酸转氨酶，使GABA合成增加。而突触间隙GABA使神经肌肉的兴奋性下降，并能阻止癫痫异常脑电波发生和扩散。达到止惊效果。利用GABA代谢与广谱抗多种神经化学和神经生理作用，可治疗心血管、神经、消化等系统疾病。以下对丙戊酸钠的剂量及应用范畴分析，使其更好的应用于临床。     

进口丙戊酸钠口服液与糖浆在健康人体的生物等效性

目的研究健康志愿者单剂量口服进口丙戊酸钠口服液(抗癫痫药)的药代动力学和生物等效性。方法采用开放、随机交叉给药方案,22名健康男性志愿者单剂量口服进口丙戊酸钠口服溶液与丙戊酸钠糖浆25mL(含丙戊酸钠1000mg),用HPLC-荧光检测法测定血清中丙戊酸钠浓度,计算其主要药代动力学参数。结果单剂量口服进口丙戊酸钠口服溶液和糖浆的主要药代动力学参数:AUC0～tn分别为(1850.7±424.2)和(1838.9±382.4)μg.h.mL-1;AUC0～∞分别为(1934.3±491.9)和(1923.0±432.0)μg.h.mL-1;Cmax分别为(115.2±14.8)和(110.0±12.1)μg.mL-1;tmax分别为(0.88±0.79)和(0.99±0.54)h;t1/2分别为(13.85±3.53)和(14.10±3.63)h;F为(100.82±10.57)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

丙戊酸个体化给药的血药浓度监测

ＦＰＩＡ法测定６４份血样中丙戊酸总浓度，３６个病人未经剂量调整前疗效差的约占５５％。血药浓度监测下实施个体化给药方案，结果显示抗癫痫效果有不同程度改善，并无一例中毒反应发生。     

341 例癫痫患儿用药特点分析

目的：探讨癫痫患儿临床用药特点,为临床合理应用抗癫痫药物提供参考。方法：回顾性分析2018年2月至2018年8月西北妇女儿童医院和西安交通大学第二附附属医院收治的341例癫痫患儿临床资料,对其用药方案选择及发作控制率进行统计分析。结果：341例癫痫患儿中,男女比例1.04∶1,年龄9个月~19岁,其中1~3岁患儿占比最大,为32.55%。经抗癫痫药物治疗,341例患儿Ⅲ级以上总体发作控制率为84.45%。单药治疗、双药治疗和三种及以上联合治疗Ⅱ级以上控制率分别为94.45%、69.63%和45.56%。单药治疗中使用率前3位的药物分别为左乙拉西坦、苯巴比妥和卡马西平;多药治疗中使用率前3位的药物分别为左乙拉西坦、丙戊酸钠和托吡酯。单药治疗以左乙拉西坦为主,联合治疗主要以左乙拉西坦＋丙戊酸钠或托吡酯为主。结论：儿童癫痫发病以婴幼儿期最多,药物治疗总体控制率较高,新型抗癫痫药和传统抗癫痫药在治疗选择中使用率相当,新型抗癫痫药物左乙拉西坦在各发作类型及各种治疗方案中使用率最高。治疗药物选择主要为左乙拉西坦、苯巴比妥和卡马西平,抗癫痫药物联合治疗方案主要为丙戊酸钠+左乙拉西坦和丙戊酸钠+氯硝西泮+左乙拉西坦。     

抗癫痫中药制剂中西药成分监测

目的：测定服用抗癫痫中药制剂患者血清中苯巴比妥、丙戊酸和卡马西平的浓度,以监测抗癫痫中药制剂的合理应用。方法：采用荧光偏振免疫法测定患者空腹血清苯巴比妥、丙戊酸和卡马西平的浓度。结果：研究对象为2009年到我院门诊就诊并确诊为癫痫并服用抗癫痫中药制剂的患者57例,其中男性32例,女性25例,年龄10～49岁。57份血样中,除42例患者的血样中未检出西药成分外,其余15例患者血清中均检出1～3种西药成分。57例患者中54例病情未得到控制,且2例出现大发作。结论：抗癫痫中药制剂使用时部分存在添加苯巴比妥、丙戊酸和卡马西平这3种抗癫痫西药,中西药合用未考虑药物相互作用、重复用药、超剂量用药等情况,贻误治疗时机,不能有效地控制病情,给患者带来较大损害。因此,临床上使用抗癫痫中药制剂时应加强血药浓度监测,同时也应加强抗癫痫中药制剂的质量控制。     

拉莫三嗪治疗癫痫的剂量及血药浓度

目的:研究拉莫三嗪治疗癫痫的有效血药浓度、剂量与疗效三者之间关系以及和/或丙戊酸等其它抗癫痫药合用时的相互影响。方法:83例患者分为3组,即拉莫三嗪组、拉莫三嗪+丙戊酸组及拉莫三嗪+丙戊酸+其它抗癫痫药组。拉莫三嗪的起始剂量拉莫三嗪组为2mg/(kg·d),联合用药组为0.2mg/(kg·d),丙戊酸成人起始剂量为负荷量。结果:联合用药组中的部分病例拉莫三嗪剂量高于国外推荐剂量。当拉莫三嗪剂量在2～7mg/kg、血药浓度在1～6mg/L,丙戊酸的剂量在4～28.19mg/kg、血药浓度在37.46～113.79mg/L时,癫痫有效控制率在67.6％～86.4％之间。结论:国外推荐的拉莫三嗪有效血药浓度及与其它抗癫痫药合用时的剂量可能偏低。     

115例癫痫患者丙戊酸钠血药质量浓度的监测与分析

目的分析丙戊酸钠治疗癫痫患者的血药质量浓度检测结果,探讨丙戊酸钠的合理用药。方法采用高效液相色谱法检测丙戊酸钠的血药质量浓度,统计分析丙戊酸钠的血药质量浓度与癫痫控制疗效、药物不良反应和联用药物等因素的影响。结果在115例癫痫患者中,丙戊酸钠血药质量浓度在50~100μg·mL~(-1)范围内有74例(64.35%);低于50μg·mL~(-1)有31例(26.95%);高于100μg·mL~(-1)有10例(8.70%),丙戊酸钠有效治疗血药质量浓度为50~100μg·mL~(-1),在此质量浓度范围内抗癫痫的效果优于不足此质量浓度抗癫痫的效果,但丙戊酸钠血药质量浓度高于此范围,其不良反应亦增加。卡马西平和苯妥英钠可能降低丙戊酸钠的血药质量浓度从而影响疗效。结论丙戊酸钠血药质量浓度个体差异大,且受药物间相互作用等多种因素影响,临床为实现个体化用药,应常规监测血药质量浓度。     

食物对Quinapril及其活性代谢物药动学的影响

食物的存在使第一代巯基类血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂甲巯丙脯酸的吸收减少35～40%。喹那普利(Quinapril)是一种新的不含疏基ACE抑制剂,本研究是在健康志愿者中测定标准早餐对喹那普利及其活性二酸代谢物CL-928药动学的影响。 12名健康男性志愿者参加非盲、随机、双向交叉的研究。受试者在禁食8小时后或者在标准早餐后10分钟口服本品40 mg,给药后4小时恢复日常饮食,两种治疗间隔一周。在给药前取血样、尿样,用气-液色谱法分析喹那普利和CL-928。结果表明,口服本品40mg后,在禁食和进食组,平均最大血浆浓度(C_(max))、药-时曲     

美国FDA警告子宫内暴露丙戊酸钠致小儿认知发展障碍的风险

2011年6月30日,基于一项流行病学研究的结果,美国食品药品监督管理局(FDA)向医疗专业人员发布信息称,与使用其他抗癫痫药相比,妇女在怀孕期间服用丙戊酸钠及其相关产品(丙戌酸、双丙戊酸钠),出生的儿童     

丙戊酸钠血药浓度与抗癫痫疗效及不良反应关系研究

目的：研究丙戊酸钠血药浓度与其抗癫痫疗效及不良反应的关系,为临床合理应用抗癫痫药丙戊酸钠提供参考,同时也为制订个体化给药方案提供依据。方法：采用回顾性分析方法,查阅我院2010—-2012年服用丙戊酸钠的癫痫患者的病历,收集整理资料,对丙戊酸钠血药浓度、抗癫痫疗效和各个系统出现的不良反应进行统计和分析。结果：研究共收集114例患者监测结果,丙戊酸钠血药浓度在正常范围内的（50—100μg/ml）有72例,其中显效和有效的有50例（占69．44％）,疗效不足或疗效差与无效的有22例（占30．56％）;丙戊酸钠血药浓度〈50μg／ml的有35例,其中显效和有效的有21例（占60．00％）,疗效不足或疗效差与无效的有14例（占40．00％）;丙戊酸钠血药浓度〉100μg／ml的有7例。服用丙戊酸钠,出现肝功能异常者4例、肾功能异常者2例、血液系统异常者4例、消化系统不良反应者3例、神经系统不良反应者5例及皮肤不良反应者3例。结论：丙戊酸钠血药浓度在有效浓度范围内有较好的疗效,但存在个体差异。丙戊酸钠在有效浓度范围内,出现了血液系统、消化系统等不良反应,因此在临床上使用时应监测其血药浓度和不良反应。     

2010年～2012年我院抗癫痫药应用分析

对我院2010—2012年抗癫痫药用药金额、用药频度（DDDs）和日均费用进行统计、分析。与2010年相比各种抗癫痫药的用药金额、DDD8值均有所提高,丙戊酸钠和卡马西平这两种传统抗癫痫药使用额度居首榜;新型抗癫痫药物DDDs提高幅度很大。说明医院抗癫痫药物应用基本合理。     

丙戊酸钠所致不良反应文献概述

丙戊酸钠为广谱抗癫痫药物,多用于其他抗癫痫药无效的各型癫痫。近年来国内有文献报道,本品联合用药可致不良反应,现概述如下。 1与比阿培南一癫痫样发作 梁旭东等报道,患男,38岁,因脑内血肿术后予丙戊酸钠0．4g口服,bid,预防癫痫发作,因肺部感染给予比阿培南0．3g静滴,bid,用药后患者出现癫痫样发作,表现为全身肌肉强烈收缩,四肢强直,牙关紧闭,呼吸急促,即予对症治疗后发作停止,停用比阿培南后未再出现癫痫发作。提示两药合用可降低丙戊酸钠药物浓度,增加癫痫发作的风险。     

HPLC 测定血清中丙戊酸浓度质控方法的研究

目的：建立使用HPLC测定血清中丙戊酸浓度的质控方法,保证监测的准确性和可靠性。方法使用含丙戊酸质控血清,与患者血清同步测定,比照两者测定结果计算患者血清中丙戊酸浓度。结果含丙戊酸质控血清稳定性良好,日内、日间RSD均小于6？．0％,回收率为96．0％～106．2％,有效保证血样中丙戊酸浓度的监测。结论使用质控血清参照法测定丙戊酸血清浓度方法快速、简便、准确性好,可靠性高,适用于临床进行丙戊酸的治疗药物监测。     

儿童丙戊酸血药浓度与剂量疗效关系及临床意义探讨

目的 :分析临床癫痫患儿丙戊酸血药浓度与服药剂量、年龄的相关性 ,通过对治疗药物监测有助于个体化给药、鉴别诊断和了解患儿的依从性 ,以便更好地发挥抗癫痫药的作用。方法 :采用荧光偏振免疫分析法 (TDxFLx仪 )测定儿童丙戊酸血药浓度153 3例 /次 ,将患儿的药历等详细资料逐一录入数据库 ,利用SPSS 10 0forWindows软件辅助分析。结果 :不同年龄儿童丙戊酸血药浓度与剂量有一定的差异 ,体内的代谢过程个体差异较大。结论 :抗癫痫治疗的血药浓度不必过分强调低限     

丙戊酸钠缓释片致药物性皮炎1例报告

丙戊酸钠缓释片具有抗癫痫作用,既可作为单药治疗,也可作为辅助治疗,国内外已有较多报道,并证实有效性和安全性。尽管临床用丙戊酸钠缓释片治疗癫痫引起皮疹少见,但是也偶有发生。提示医生应仔细观察用药过程中患者的异常表现并合理使用。