肾上腺髓质素前体肽不同肽段对大鼠离体主动脉血管环张力的影响

目的观察肾上腺髓质素前体肽对肾上腺髓质素(ADM)调节大鼠主动脉血管环张力的影响并探讨其可能的机制.方法在孵育的大鼠离体胸主动脉环上予先加入苯肾上腺素使之收缩达最大张力后,单独或联合加入不同浓度的ADM、PAMP和ADT,记录其对离体血管环张力的作用;在离体孵育的胸主动脉组织中,单独或联合加入不同浓度的ADM、PAMP和ADT,测定孵育液亚硝酸盐含量、胸主动脉组织的NOS的活性和胸主动脉组织cAMP的水平.结果 (1)ADM能显著降低由10-8 M的苯肾上腺素收缩的胸主动脉环的张力,浓度相同的PAMP和ADT对苯肾上腺素收缩的胸主动脉环张力没有明显的影响.PAMP可剂量依赖性地逆转ADM对血管的舒张效应.ADT对ADM的舒血管作用没有明显影响;(2)ADM浓度依赖性地增加亚硝酸盐的生成量和NOS的活性(P<0.05).PAMP和 ADT单独孵育血管,其亚硝酸盐的生成量和NOS的活性与对照组相比无显著差异(P>0.05).PAMP或ADT能明显减少ADM所致的亚硝酸盐生成量和显著减弱NOS活性(P值均<0.001);(3)单独ADM、 PAMP和ADT孵育血管明显增高组织中cAMP的水平.ADM和PAMP或ADT共同孵育血管明显降低组织中cAMP的水平(P值均<0.01).结论 ADM具有舒张血管的作用和刺激大鼠主动脉NO释放和NOS活性的作用,并可被来源于同一前体的 PAMP所拮抗.     

肾上腺髓质素对大鼠血管钙化的影响

目的　观察肾上腺髓质素 (ADM)对血管钙化的影响。方法　维生素D3 (VitD3 )和尼古丁制备大鼠血管钙化模型 ,分别测定血管、心肌钙含量和血管碱性磷酸酶 (ALP)活性 ,血浆和血管ADM含量 ,12 5I ADM与ADM受体的结合力及血管环磷酸腺苷 (cAMP)含量。结果　与对照组相比 ,钙化组 (VDN组 )的血管钙含量和ALP活性明显升高 ;血管及血浆ADM的含量亦升高 ,但12 5I ADM与血管质膜ADM受体结合的位点减少 ,Kd值升高 ,提示亲合力降低 ,同时伴钙化血管的cAMP合成减少。提示钙化血管对ADM的反应减弱。空载脂质体对血管钙化无影响。用脂质体包裹ADM组 (VDN ADM组 )与钙化组相比 ,其血管的钙含量、ALP的活性均明显降低 ;12 5　I ADM与血管质膜ADM受体结合的位点增加 ,Kd值减少 ,cAMP的合成也增加 ,提示该组血管对ADM的反应增强。结论　血管钙化时ADM ADM受体 cAMP途径发生变化 ,外源性ADM通过改善ADM ADM受体 cAMP途径 ,发挥抑制血管钙化的作用     

原发性高血压患者左室肥厚与血浆肾上腺髓质素前体N端20肽的关系

目的:探讨原发性高血压(EH)患者血浆中肾上腺髓质素前体N端20肽(PAMP)与左室肥厚的相互关系。方法:观察62例EH患者血浆PAMP的变化以及与左室重量指数之间的关系。结果:经超声心动图检查显示,62例EH患者中伴左室肥厚者42例,无左室肥厚患者20例。EH伴左室肥厚患者血浆PAMP浓度较无左室肥厚患者明显增高(65·8±12·0)∶(60·8±9·0)ng/L,P<0·05。结论:EH患者血浆PAMP的升高可能为机体的代偿反应,有助于改善患者的预后。     

肾上腺髓质素前体N端20肽在血压调节中的作用

目的　探讨肾上腺髓质素前体N端 2 0肽 (PAMP)的心血管效应以及原发性高血压(EH)患者血浆PAMP的浓度变化。方法　静注PAMP ,观察其对大鼠的血压、心率、左室收缩峰压及舒张血管平滑肌的作用。用放免法测定EH患者的血浆PAMP浓度。结果　PAMP可以降低大鼠血压和舒张大鼠主动脉环张力 ,并呈剂量依赖性 ;EH患者血浆PAMP含量〔(30 .6 0± 2 .2 6 )ng/L〕明显高于对照组〔(18.41± 2 .33)ng/L ,P <0 .0 1〕 ,随病期的加重升高更明显 (P均 <0 .0 1) ,与平均动脉压呈正相关 (r=0 .431,P <0 .0 5 )。结论　PAMP是一种舒血管肽 ;EH患者血浆PAMP浓度升高可能是机体维持自稳态的一种保护性代偿机制     

原发性高血压患者血浆肾上腺髓质素前体N端20肽测定的临床意义

目的 :观察原发性高血压患者血浆肾上腺髓质素前体N端 2 0肽 (PAMP)水平的变化 ,探讨其病理生理作用。方法 :在离体大鼠主动脉血管条上观察PAMP和血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )释放的相互影响 ;用放射免疫方法测定原发性高血压组和正常对照组血浆PAMP、血管紧张素Ⅱ含量 ,高压液相 (HPLC)测定血浆去甲肾上腺素和肾上腺素水平。结果 :不同浓度血管紧张素Ⅱ可使大鼠主动脉血管条孵育液及组织中PAMP浓度增加 ,与对照组比较有极显著性差异 (P均 <0 0 1) ;而 10 -9、10 -8、10 -7mol/LPAMP对血管紧张素Ⅱ的释放无明显影响。人群中正常对照组血浆PAMP为 18 42± 2 3 3ng/L ,原发性高血压组血浆PAMP为 2 9 79± 2 3 0ng/L ,是正常对照组的 1 62倍 ,两组比较有极显著性差异 (P <0 0 1) ;原发性高血压组血浆PAMP水平与血管紧张素Ⅱ、去甲肾上腺素、肾上腺素及平均动脉压呈显著正相关 (P <0 0 5 )。结论 :原发性高血压组血浆PAMP水平明显高于正常对照组。升高的PAMP可能参与了原发性高血压的病理过程 ,PAMP水平的升高对机体具有一定的保护作用     

心力衰竭患者血浆肾上腺髓质素前体N端20肽的变化

目的　观察不同程度的充血性心力衰竭 (CHF)患者药物治疗前后肾上腺髓质素前体N端 2 0肽(PAMP)血浆含量变化 ,以探讨其临床意义。方法　用特异性放射免疫法检测了 45例CHF患者和 7例健康对照者PAMP血浆含量。结果　随心功能恶化 ,PAMP明显降低 ,在心功能Ⅳ级组PAMP水平 [( 2 79± 0 89)pg·mL- 1 ]明显低于Ⅱ级组 [( 6 2 4± 1 71)pg·mL- 1 ]、Ⅲ级组 [( 7 3 8± 1 2 8)pg·mL- 1 ]和对照组 [( 8 5 6± 2 44 )pg·mL- 1 ] ( P<0 0 5 ) ,而Ⅱ、Ⅲ级组间和对照组比较无明显差异 (P >0 0 5 )。经 7d药物有效治疗 ,心衰症状缓解后 ,血浆PAMP浓度在心功能各亚组间并未发生明显改变 ,心功能Ⅳ级组仍维持较低水平。结论　PAMP参与了CHF发生发展的病理过程 ,可作为重度心衰的一项评定指标 ,短期药物治疗不能逆转PAMP血浆水平     

肾上腺髓质素前体N端20肽对大鼠心律的影响

目的　为探讨肾上腺髓质素（ Ａｄｒｅｎｏ ｍｅｄｕｌｌｉｎ ， Ａ Ｍ） 前体 Ｎ 端２２４１ 的肽（ Ｐｒｏ Ａ Ｍ２２４１ｐｅｐｔｉｄｅ， Ｐ Ａ Ｍ Ｐ） 对心律的影响。方法 　本研 究通过静 脉注入（ Ｐ Ａ Ｍ Ｐ） 和降钙 素基因相 关肽（ Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｇｅｎｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｐｅｐｔｉｄｅ ， Ｃ Ｇ Ｒ Ｐ） ，观察其对大鼠心律的影响。结果　 Ｐ Ａ Ｍ Ｐ 具有致心律失常的作用。在 Ｐ Ａ Ｍ Ｐ０ ．１ ～３０ ．０ｎ ｍｏｌ· Ｌ－ １·ｋｇ － １ 剂量范围内呈剂量依赖型，在３０ ．０ｎｍ ｏｌ· Ｌ－ １ ·ｋｇ － １ 时心律失常发生率为６４ ．７ ％ ，致心律失常作用与降压效果无关。小剂量的 Ｐ Ａ Ｍ Ｐ 具有加强去甲肾上腺素（ Ｎｏｒａｄｒｅｎａｌｉｎｋ ， Ｎ Ｅ） 、肾上腺素（ Ａｄｒｅｎａｌｉｎ ， Ｅ） 引起心律失常的发生率，但这种作用可被 Ｃ Ｇ Ｒ Ｐ 所拮抗。 Ｃ Ｇ Ｒ Ｐ 同样对 Ｎ Ｅ 和 Ｅ 及它们和 Ｐ Ａ Ｍ Ｐ 组合引起的心律失常的作用具有治疗效果。结论　 Ｐ Ａ Ｍ Ｐ 可能作为一种调节因子，参与心律失常的调节。     

冠心病患者冠状动脉循环中肾上腺髓质前体N端20肽的变化

目的:研究冠心病(CHD)患者肾上腺髓质素前体N端20肽(PAMP)浓度在冠状动脉循环过程中的变化.方法:用放射免疫方法分别测定冠心病患者(冠心病组)与对照组外周、冠状静脉窦与主动脉根部血浆中PAMP浓度.结果:冠心病组外周、冠状静脉窦与主动脉根部血浆中PAMP浓度均明显增高,与对照组比较均差异有统计学意义(P＜0.01),冠心病组冠状静脉窦PAMP水平与主动脉根部及外周血浆中PAMP浓度比较均有统计学意义(P＜0.01).结论:PAMP参与了冠心病的病理生理过程,可能是机体对维持内环境稳态的一种自我保护机制,在冠心病的病程发展过程中有可能是一种较为重要的血管活性物质.     

间歇有氧运动上调自发性高血压大鼠血管肾上腺髓质素

目的研究间歇有氧运动(IAE)对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉肾上腺髓质素(ADM)的影响,探讨运动降低血压的大血管因素及其机制。方法 SHR 30只,随机分为间歇有氧运动组(IAE组)和对照组。IAE组进行8周间歇跑台有氧运动。采用尾压法测血压,酶联免疫吸附法(ELISA)测运动前后血清中ADM的含量,免疫组织化学法显示SHR主动脉ADM的表达,蛋白质印迹实验检测主动脉ADM的特异性受体——受体活性修饰蛋白2(RAMP2)和降钙素受体样受体(CRLR)定量水平。结果 IAE组血压明显低于对照组(P0.05);IAE组血清中ADM的含量明显高于对照组(P0.05);主动脉ADM表达明显强于对照组(P0.05);主动脉RAMP2和CRLR定量均明显高于对照组(P0.05)。结论间歇有氧运动可能通过增强血管ADM及其特异性受体表达使SHR大鼠血压下降。     

肾上腺髓质素对大鼠血管外膜成纤维细胞迁移的影响

目的研究肾上腺髓质素（ADM）对血管紧张素II（Ang II）诱导的大鼠胸主动脉外膜成纤维细胞迁移的影响。方法采用体外培养的大鼠胸主动脉外膜成纤维细胞,运用Transwell技术测定不同浓度ADM对外膜成纤维细胞迁移的影响,用RT-PCR及Western blotting分析Ang II（1×10-6mol/L）及不同浓度ADM干预后大鼠胸主动脉外膜成纤维细胞内骨桥蛋白的表达。结果在Ang II（1×10-6mol/L）趋化作用下,外膜成纤维细胞迁移活性较对照组显著增强,ADM可抑制Ang II刺激的细胞迁移,迁移细胞数目在一定范围内随着ADM浓度增加而减少;Ang II（1×10-6mol/L）诱导骨桥蛋白呈高表达,ADM可下调这种表达,呈一定剂量依赖性。结论ADM明显抑制Ang II刺激的外膜成纤维细胞迁移,并且ADM可以抑制Ang II刺激的骨桥蛋白表达。     

Distribution and molecular forms of adrenomedullin and proadrenomedullin N-terminal 20 peptide in the porcine gastrointestinal tract

Adrenomedullin (AM) and proadreno-medullin N-terminal 20 peptide (PAMP) are potent hypotensive peptides that are generated from the same precursor and expressed in a variety of mammalian tissues. The purpose of this study was to elucidate the distribution and endogenous molecular forms of AM and PAMP. To this end, we used new radioimmunoassays that recognize the ring structure of AM and the C-terminal region of PAMP to compare the distribution of AM and PAMP in porcine gastrointestinal tissues. Immunoreactive AM was abundant in the duodenum (0.334 ± 0.132 fmol/mg) and ileum (0.439 ± 0.235 fmol/mg), and ubiquitous in other gastrointestinal tissues. The duodenal and ileal concentrations of AM were about 4 to 14 times higher than those in other gastrointestinal tissues. Similarly, immunoreactive PAMP was abundant in the duodenum (0.577 ± 0.417 fmol/mg) and ileum (1.575 ± 1.445 fmol/mg) and ubiquitous in other gastrointestinal tissues. The concentrations of immunoreactive AM and PAMP were highest in the ileum. Characterization of these peptides in the ileum, using high-performance liquid chromatography, showed that they were authentic. Furthermore, the concentrations of immunoreactive AM and PAMP in the mucosa and submucosa of the ileum were significantly higher than those in whole ileum. These results suggest that AM and PAMP play physiological roles in the porcine small intestine. Received: December 27, 1999 / Accepted: September 1, 2000