盐酸埃他卡林的降压作用及对高血压血管重构的影响

目的在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)上,评价盐酸埃他卡林(Iptakalim hydrochloride,Ipt)对高血压血管重构的实验治疗学作用.方法 21只12周龄SHR随机分为3组Ipt 3 mg/kg治疗组,赖诺普利(lisinopril, Lis)12 mg/kg治疗组和空白对照组.另设同月龄正常血压Wistar大鼠为正常对照组.大鼠ig Ipt、Lis或蒸馏水10 ml/kg,每日1次,连续4周,观察药物对高血压血管重构的影响.结果实验期4周内,SHR对照组血压和心率持续性进行性增高.其主动脉中层壁显著增厚,中层壁厚与内径的比值(M/L)也显著增大;肠系膜动脉的中层壁显著增厚,内径显著变小,二者的比值显著增大,表明高血压时动脉的结构发生了重构.Ipt能有效控制SHR的血压,降压效果确切,且可抑制SHR心率加快的趋势;Ipt治疗可阻止肠系膜动脉和主动脉的结构重构.相同实验条件下,Lis也均能有效控制SHR的血压,降压效果确切,对心率无明显影响;Lis治疗也可阻止肠系膜动脉和主动脉的结构重构.结论 Ipt能有效地控制SHR的血压,可以阻止高血压血管结构重构.     

盐酸埃他卡林对高血压肾脏损害的保护作用

目的研究盐酸埃他卡林(Ipt)对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏损害的实验治疗学作用。方法将30只SHR分为Ipt1、3、9mg·kg-1·d-13个剂量组,贝那普利3mg·kg-1·d-1治疗组及SHR空白对照组,另设同月龄WKY大鼠为正常对照,灌胃给药每天1次,给药12周,观察其对大鼠的血压、心率、尿蛋白、肾组织病理改变以及血液和肾组织内皮素(ET-1)和转化生长因子(TGF)-β1影响。结果实验12周内,SHR对照组血压和心率进行性增高。Ipt3个剂量组均能有效降低SHR的血压,Ipt3、9mg·kg-1·d-1还可抑制SHR心率加快的趋势。而且Ipt1、3、9mg·kg-1·d-1均可减少尿蛋白排泄量,延缓肾小动脉的重塑,改善肾功能,降低SHR血液及肾组织ET-1和TGF-β1浓度的含量。但Ipt3、9mg·kg-1·d-1剂量组延缓SHR肾小动脉的重塑较1mg·kg-1·d-1剂量组明显。结论Ipt1、3、9mg·kg-1·d-1剂量组均在有效地控制SHR血压的同时,对SHR肾脏具有保护作用,此作用可能与其抑制血液及肾组织局部ET-1和TGF-β1水平有关。     

盐酸埃他卡林对自发性高血压大鼠血浆生化指标及炎症相关因子的影响

目的观察盐酸埃他卡林(Ipt)对自发性高血压大鼠血浆生化指标及炎症相关因子的影响。方法SHR大鼠在2月龄进入实验,体重200～250g,雌雄不限,随机分为6组:SHR对照组5只,WKY对照组5只,Ipt 3个剂量1、3、9mg·kg~(-1)·d~(-1)治疗组各6只,苯那普利(Ben)6mg·kg~(-1)·d~(-1)治疗组6只。灌胃给药每天1次,8wk后处死动物,检测血浆Glu,Tcho,TG,LDL-c,HDL-c, BUN,Cr,UA,Ins,hs-CRP,IL-6,TNF-α等指标。结果SHR大鼠对照组较WKY大鼠对照组,血浆BUN,Cr,UA显著增高(P＜0．05),血糖、血脂无显著差异(P＞0．05),经Ipt 1、3、9mg·kg~(-1)·d~(-1)及Ben 6mg·kg~(-1)·d~(-1)治疗后,血浆BUN,Cr,UA降至正常;SHR大鼠与WKY大鼠对照组比较,血浆Ins、hs-CRP、TNF-α、IL-6显著增高,Ipt 3、9mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量治疗后,较SHR对照组大鼠均显著降低(P＜0．05),1mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量及Ben治疗后,无明显改变(P＞0．05)。结论盐酸埃他卡林及苯那普利均能有效地改善肾功能,盐酸埃他卡林3、9mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量治疗后能降低血浆Ins、TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎症相关因子。     

盐酸埃他卡林对高血压大鼠小动脉的舒张作用

目的研究盐酸埃他卡林(Ipt)对正常血压Wistar-Kyoto大鼠(WKY)和自发性高血压大鼠(SHR)阻力小动脉的舒张作用特性.方法采用大鼠尾动脉螺旋状血管条,对比观察Ipt对WKY和SHR大鼠尾动脉的舒张作用特性.结果Ipt在10-7～10-3mol/L范围内对SHR和WKY尾动脉血管条均能诱发剂量依赖性舒张反应,该作用能被ATP敏感性钾通道特异性阻断剂格列苯脲阻断;与WKY比较,Ipt舒张SHR尾动脉作用明显增强,格列苯脲的抑制效应更显著,而内皮依赖性却减弱.结论盐酸埃他卡林具有舒张小动脉作用,该作用在高血压状态时显著增强,可能与ATP敏感性钾通道的功能改变相关.     

盐酸埃他卡林对高血压患者的降压作用及QT间期离散度的影响

目的 探讨K-ATP通道开放剂盐酸埃他卡林对高血压患者的降压效果及QT间期离散度的影响.方法 对54例入选高血压患者进行随机、双盲试验研究,入选患者经过2w洗脱期治疗后,给予8 w盐酸埃他卡林治疗.结果 盐酸埃他卡林血压降低总有效率77.78％,与治疗前比较,治疗后收缩压(SBP)和舒张压(DBP)显著降低(P＜0.01).与治疗前比较,QT离散度(QTd)比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 埃他卡林有显著降压效果,对QT离散度无明显影响.     

盐酸埃他卡林对脑卒中易感型自发性高血压大鼠心功能的影响

目的研究盐酸埃他卡林（Ipt）对大鼠无创心功能参数的影响。方法利用清醒无创心功能血流动力学计算机监测系统,对比研究Ipt对正常血压大鼠和脑卒中易感型自发性高血压大鼠（SHRsp）心率、心脏收缩、舒张和泵血功能的影响。结果Ipt0.5mg/kg静注可降低SHRsp心率、室缩波、抑制心肌收缩力指数,延长左室射血期和心肌电机械收缩时间,降低心输出量,延长左室舒张期。Ipt相同剂量对正常血压大鼠心功能参数却无明显影响。结论Ipt可抑制SHRsp大鼠心脏收缩和泵血功能,延长左室舒张期时间,但不影响正常血压大鼠心脏功能,提示Ipt对心功能的影响与血压状态密切相关。     

格列本脲对抗高血压新药盐酸埃他卡林心血管作用的影响

目的　在不同的动物模型上观察ATP敏感性K+ 通道拮抗剂格列本脲对盐酸埃他卡林心血管作用的影响。方法　以无损伤性套尾法测定清醒自发性高血压大鼠血压及心率 ,用四导生理记录仪记录麻醉正常血压大鼠股动脉压 ,用SMUP PC软件记录心功能参数。结果　在清醒自发性高血压大鼠上 ,盐酸埃他卡林 1 5mg·kg- 1 po的降压作用确切、平稳 ,持续时间长 ,对心率的影响轻 ,特异性ATP敏感性K+ 通道拮抗剂格列本脲 50mg·kg- 1 po既能对抗也能预防盐酸埃他卡林 1 5mg·kg- 1 po的降压作用 ,并且格列本脲 1 2 5mg·kg- 1 ·po- 50mg·kg- 1 po的预防性对抗效应具有剂量依赖性。在麻醉正常血压大鼠上 ,盐酸埃他卡林 0 1 2 5～ 2 0mg·kg- 1 iv可剂量依赖性地降低外周血压、减慢心率、抑制心脏收缩及舒张功能。同样条件下 ,吡那地尔 1 0mg·kg- 1 iv与硝苯地平 1 0mg·kg- 1 iv也具有上述作用。特异性ATP敏感性K+ 通道拮抗剂格列本脲 2 0mg·kg- 1 iv能完全拮抗盐酸埃他卡林 0 5mg·kg- 1 iv及吡那地尔 1 0mg·kg- 1 iv的心血管作用 ,不影响硝苯地平 1 0mg·kg- 1 iv的心血管作用。结论　盐酸埃他卡林的心血管作用与硝苯地平不同 ,与吡那地尔相似 ,具备ATP敏感性K+ 通道激活剂的药理学特征     

格列本脲对抗高血压新药盐酸埃他卡林心血管作用的影响

目的在不同的动物模型上观察ATP敏感性K+通道拮抗剂格列本脲对盐酸埃他卡林心血管作用的影响.方法以无损伤性套尾法测定清醒自发性高血压大鼠血压及心率,用四导生理记录仪记录麻醉正常血压大鼠股动脉压,用SMUP-PC软件记录心功能参数.结果在清醒自发性高血压大鼠上,盐酸埃他卡林1.5 mg*kg-1 po的降压作用确切、平稳,持续时间长,对心率的影响轻,特异性ATP敏感性K+通道拮抗剂格列本脲50 mg*kg-1 po既能对抗也能预防盐酸埃他卡林1.5 mg*kg-1 po的降压作用,并且格列本脲12.5 mg*kg-1*po-50 mg*kg-1 po的预防性对抗效应具有剂量依赖性.在麻醉正常血压大鼠上,盐酸埃他卡林0.125～2.0 mg*kg-1 iv可剂量依赖性地降低外周血压、减慢心率、抑制心脏收缩及舒张功能.同样条件下,吡那地尔1.0 mg*kg-1 iv与硝苯地平1.0 mg*kg-1 iv也具有上述作用.特异性ATP敏感性K+通道拮抗剂格列本脲20 mg*kg-1 iv能完全拮抗盐酸埃他卡林0.5 mg*kg-1 iv及吡那地尔1.0 mg*kg-1 iv的心血管作用,不影响硝苯地平1.0 mg*kg-1 iv的心血管作用.结论盐酸埃他卡林的心血管作用与硝苯地平不同,与吡那地尔相似,具备ATP敏感性K+通道激活剂的药理学特征.     

钾通道开放剂埃他卡林对钾通道基因SUR2、Kir6.1和Kir6.2的影响

目的探讨高血压病理状态下ATP-敏感性钾离子通道(KATP)基因表达的变化,以及抗高血压新药钾通道开放剂埃他卡林(iptakalim)的作用特征,探讨埃他卡林逆转心血管重构的分子机制.方法自发性高血压大鼠(SHR)分为埃他卡林治疗组和模型对照组,同时设正常血压大鼠为正常对照,12周后取心脏、主动脉和尾动脉等组织,提取总RNA,利用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)研究KATP各亚型基因SUR2、Kir6.1和Kir6.2在转录水平的改变.结果高血压状态下的SHR心脏、主动脉平滑肌和尾动脉平滑肌组织中的SUR2、Kir6.2基因表达显著高于对照大鼠(WKY),12周给药治疗后这些过表达的基因显著降低,P<0.05 vs未治疗SHR;3种组织中Kir6.1的表达均无显著性变化.结论埃他卡林具有逆转高血压引起的心脏、主动脉平滑肌和尾动脉平滑肌中过表达的SUR2和Kir 6.2的作用,这可能与其逆转高血压心血管重构有关.     

钾通道开放剂埃他卡林对钾通道基因SUR2、Kir6．1和Kir6．2的影响

目的探讨高血压病理状态下ATP-敏感性钾离子通道(KATP)基因表达的变化,以及抗高血压新药钾通道开放剂埃他卡林(iptakali m)的作用特征,探讨埃他卡林逆转心血管重构的分子机制。方法自发性高血压大鼠(SHR)分为埃他卡林治疗组和模型对照组,同时设正常血压大鼠为正常对照,12周后取心脏、主动脉和尾动脉等组织,提取总RNA,利用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)研究KATP各亚型基因SUR2、Kir6.1和Kir6.2在转录水平的改变。结果高血压状态下的SHR心脏、主动脉平滑肌和尾动脉平滑肌组织中的SUR2、Kir6.2基因表达显著高于对照大鼠(WKY),12周给药治疗后这些过表达的基因显著降低,P<0·05vs未治疗SHR;3种组织中Kir6.1的表达均无显著性变化。结论埃他卡林具有逆转高血压引起的心脏、主动脉平滑肌和尾动脉平滑肌中过表达的SUR2和Kir6.2的作用,这可能与其逆转高血压心血管重构有关。     

络活喜对自发性高血压大鼠血管壁重塑的实验研究

目的探讨络活喜(amlodipine)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)血管壁重塑生物学机制。方法将10周龄雄性24只SHR随机分成3组,每组8只。对照组(SHRC)不作治疗,并与同周龄Wistar鼠组(n=8)作比较。生理盐水组(SHRNS),络活喜组(SHRA)分别经生理盐水、络活喜治疗8周后光镜观察血管几何形态,采用原位杂交及半定量RT-PCR方法检测ET-1(endothelin-1)、MMP-2(matrix metal-loproteinase-2)表达水平。结果对照组,生理盐水组血压明显增高,管腔增大,管壁明显增厚(P<0.05),尤以血管中层平滑肌细胞(vascular smooth cell,VSMC)肥大为主(P<0.01);ET-1,MMP-2表达显著增加(P<0.05)。治疗8周后,络活喜组血压明显降低,管壁变薄;ET-1、MMP-2表达减少(P<0.05)。结论络活喜可能通过抑制血管壁ET-1与MMP-2表达,遏制自发性高血压大鼠血管壁重塑。     

尼群地平与卡托普利逆转高血压左心室肥厚与左心室小动脉结构和功能的效果比较

目的：比较尼群地平及卡托普利治疗对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）左心室肥厚及左心室小动脉重构的疗效。方法：选用ＳＨＲ及Ｗｉｓｔａｒ－Ｋｙｏｔｏ大鼠（ＷＫＹ）７２只，随机分成１４周龄的ＳＨＲ１４组和ＷＫＹ１４组，２８周龄的ＳＨＲ尼群地平组（３０ｍｇｋｇ－１／ｄ）和卡托普利组（５０ｍｇｋｇ－１／ｄ），２８周龄的高血压对照组（ＳＨＲ２８组）和正常对照组（ＷＫＹ２８组）。每组１２只。观察指标包括左心室心肌重量与体重比值（ＬＶＭ／ＢＷ），冠状动脉血流量，心肌毛细血管密度（ＰＤ），两种不同管径小动脉管壁面积与腔径比值（Ａ／Ｒ），心肌胶原含量及心肌钙离子浓度。结果：１４周龄的ＳＨＲ已有左心室重构，除左心室肥厚外，心肌毛细血管密度减少（２６４±４２ｖｓ．３７２±７１μｍ／μｍ３，Ｐ＜０．０５），Ａ／Ｒ增加，心肌胶原含量（４．６２±０．８４ｖｓ．３．２７±０．９４ｍｇ／１００ｍｇ干重，Ｐ＜０．０５）及心肌钙离子浓度增加，尼群地平或卡托普利降压治疗１４周后，两组的左心室重构的异常表现均有消退或减轻。结论：尼群地平与卡托普利均能逆转ＳＨＲ左心室及心肌血管重构，在降压程度相同时其逆转效果相似。     

两肾一夹肾血管性高血压大鼠(2K1C-RHR)肾脏内的血管重构

目的　考察两肾一夹肾血管性高血压大鼠 (2K1C RHR)肾入球小动脉结构重构和弓形动脉 ,小叶间动脉的管壁成分重构。方法　用形态学和免疫组化方法考察 2K1C RHR肾入球小动脉的形态改变 ,弓形动脉及小叶间动脉的部分细胞外基质 ,包括胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白的表达变化和血管平滑肌细胞肌动蛋白的表达改变 ,以观察肾小血管的重构。结果　 2K1C RHR双肾入球小动脉均有重构 ,中膜增厚 ,管腔缩小 ,且未受夹侧管腔减小更明显 ;肾内肌型动脉的管壁成分改变明显 ,胶原积聚 ,Ⅲ型胶原、Ⅵ型胶原、纤维连接蛋白表达增加 ,层粘连蛋白和血管平滑肌细胞肌动蛋白表达减少。结论　2K1C RHR双肾入球小动脉发生明显重构 ,未受夹侧管腔缩小更为显著 ,重构更为突出 ;肾内弓形动脉和小叶间动脉也发生明显重构 ,其管壁成分明显变化     

Improvement of Vascular Remodeling in Spontaneous Hypertensive Rats with Traditional Chinese Medicine

Qin-Dan-Jiang-Ya-Tang (QDJYT) is a traditional Chinese herbal medicine for the treatment of hypertension. The effect of QDJYT on blood pressure (BP) and vascular remodeling in hypertension was investigated in the model of spontaneous hypertensive rats (SHR). Sixteen SHRs were divided into two groups: the SHR group and the SHR+ QDJYT group. Eight Wistar-Kyoto (WKY) rats were in the normal control group. QDJYT (750mg/kg) was orally administered daily for 12 weeks to the SHR+QDJYT group. After 12 weeks, thoracic aortas were segregated. The media thickness (MT) and the lumen diameter (LD) of the aortic wall, the ratios of MT to LD, the expression of basic fibroblast growth factor (bFGF) mRNA, and the level of its proteinic production were examined by histology, real-time PCR, and Western blot analysis, respectively. It was observed in our study that MT, MT/LD, the expression of bFGF mRNA, and the level of its proteinic production in aortic walls were higher in SHRs than in WKY rats. However, in the SHRs treated with QDJYT, we found MT, MT/LD, the expression of bFGF mRNA and the level of its proteinic production were lower than SHRs. These results suggest that QDJYT can improve the vascular remodeling in SHRs, and the mechanisms may be related to the suppressive effect of QDJYT on bFGF mRNA and its proteic productions in the aortic walls of SHRs.     

Effects of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitory Peptide LAP on Vascular Remodeling

The aim of this article is to study the efficiency of an angiotensin-converting enzyme (ACE)-inhibitory peptide LAP on the blood pressure (BP) and the vascular remodeling in spontaneously hypertensive rats (SHRs). Ten-week-old male SHRs were divided into four groups with 10 animals in each group and treated for 2 months: blank, pseudo-experimental (NS), enalapril (ENA), and LAP. The alterations of BP, plasma angiotensin II (AngII) levels, and morphological changes of left common carotid artery and the third level of superior mesenteric artery were investigated. After 2 weeks of treatment, LAP and ENA significantly decreased BP and the antihypertensive effects lasted till the end of experiment. After 2 months, LAP and ENA also significantly lowered plasma AngII levels. LAP and enalapril significantly lowered vascular medial thickness, media thickness/lumen diameter, medial cross-sectional area, and mean nuclear area of smooth muscle cells in left common carotid artery. When compared to the blank group, LAP and ENA significantly lowered the percentages of collagen fibers in the vascular area of left common carotid artery with 24.84 ± 0.53, 23.36 ± 0.99 versus 31.82 ± 0.57 (blank), respectively, and those of the third level of superior mesenteric artery with 15.82 ± 0.60, 15.15 ± 0.71 versus 23.42 ± 0.72, respectively. LAP had a beneficial effect on BP and vascular remodeling in SHRs. These findings suggest the potential therapeutic value of LAP in the treatment of hypertension.     

高血压血管重塑和醛固酮

高血压血管重塑贯穿了整个高血压病理过程。血管作为一个独立的器官在此过程中发挥的作用越来越引起人们关注。针对高血压血管重塑的概念、机制以及醛固酮在这一过程中的作用作一综述。     

心脏肥大细胞在自发性高血压大鼠心肌重构中的作用

目的探讨心脏肥大细胞在自发性高血压大鼠(SHR)心肌重构中的作用。方法应用病理检查、计算机分析结合逆转录聚合酶链式反应等方法,观察SHR及Wistar-Kyoto大鼠(WKY)收缩压、左室重量指数、心肌细胞直径、肥大细胞密度、心肌胶原容积分数(CVF)、心肌血管周围胶原面积比(PV-CA)和心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平的变化。肥大细胞密度与左室重量指数、CVF及PVCA之间的关系采用相关分析。结果与WKY比较,SHR收缩压为(206±18)比(108±10)mm Hg(P<0.01);SHR组左室重量指数为(4.6±0.4)比(3.3±0.3)mg/g,(P<0.01);SHR组心肌细胞长径为(17.4±1.9)比(10.0±2.2)μm(P<0.01);SHR组心肌细胞短径为(9.0±2.0)比(5.8±1.7)μm(P<0.01);SHR组肥大细胞密度为(7.4±3.2)比(1.9±1.2)个/mm2(P<0.01),SHR组肥大细胞密度为WKY组的3.9倍。SHR组CVF、PVCA分别为46.4%±7.8%和1.9±0.9,WKY组分别为24.4%±10.7%和0.4±0.1,SHR组明显升高(P<0.01)。SHR组心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达相对含量也均明显高于WKY(P<0.01),心脏肥大细胞密度与左室重量指数、CVF及PVCA存在明显的正相关(相关系数分别为0.67、0.87和0.95,P<0.01)。结论心脏肥大细胞密度增加可能是促进SHR心肌重构的重要原因。     

血压平对自发性高血压大鼠血管重塑的作用

目的观察复方中药血压平对自发性高血压大鼠(SHR)血压、血清一氧化氮(NO)含量及动脉血管重塑的影响,并探讨其作用机制。方法将SHR30只随机分为5组,每组6只,分别为SHR对照组、血压平低剂量组、血压平中剂量组、血压平高剂量组、达爽对照组,另随机选6只WKY大鼠作为对照组。测定血压及血清中NO含量,解剖分离其主动脉,观察其形态,测定动脉管壁与腔径之比。结果血压平可降低SHR血压,升高血清NO含量,与SHR对照组相比有统计学意义(P<0.01),且与药物剂量相关;血压平高剂量组优于达爽对照组(P<0.05)。结论血压平有降压及逆转高血压大鼠血管重塑的作用。