α-内收蛋白、ACE基因多态性及环境因素与高血压病的关系

目的研究α-内收蛋白基因、血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性及环境因素与原发性高血压病(EH)的关系.方法聚合酶链反应(PCR)- 琼脂糖凝胶电泳检测基因型.结果 (1)α-内收蛋白基因、ACE基因各基因型及TrpTrp+DD联合基因型在正常血压组和EH组的分布差异无显著性.(2)在与EH有关的危险因素存在的条件下,肥胖组、高甘油三酯血症组、吸烟组α-内收蛋白基因TrpTrp型EH患者患病率高于其他基因型,有统计学差异(P<0.05).结论 EH是环境与遗传因素共同作用的结果,环境因素可能更重要.     

α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性对原发性高血压的影响

目的:探讨α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性与原发性高血压(EH)的关系。方法:以160例EH患者和151例血压正常者为研究对象,采用聚合酶链反应方法检测α-内收蛋白第10外显子基因G614T的基因多态性。结果:α-内收蛋白Gly460Trp基因型及等位基因在2组中分布差异无统计学意义;GlyTrp和TrpTrp基因型者收缩压水平高于GlyGly基因型患者(P<0.01);GlyTrp基因型者舒张压水平高于GlyGly和TrpTrp基因型者(P<0.05)。结论:中国人群中存在α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性,但基因多态性与EH发病未发现明显相关;α-内收蛋白460Trp等位基因患者收缩压水平较高;GlyTrp基因型患者舒张压水平较高。     

ACE基因和adducin基因联合作用与原发性高血压的关系

目的研究ACE基因和-αadducin基因联合作用与原发性高血压(EH)的关系。方法聚合酶链反应(PCR)-聚丙烯酰胺凝胶电泳检测基因型。结果ACE基因和adducin基因各基因型及ACE基因和adducin基因联合基因型在EH和正常血压组的分布无显著性差异。结论ACE基因和adducin基因联合作用与EH无关。     

原发性高血压代谢综合征与血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性关系的探讨

目的 :探讨原发性高血压 (EH)代谢综合征与血管紧张素转换酶 (ACE)基因插入 /缺失多态性的关系。方法 :选取EH患者 2 0 2例 ,其中男 116例 ,女 86例 ,年龄 30～ 72 (5 9.5 4± 9.2 6 )岁。符合代谢综合征者 10 6例 ,非代谢综合征 96例。应用聚合酶链反应 (PCR)测定两组ACE基因插入 /缺失多态性。结果 :EH代谢综合征组与非代谢综合征组ACE基因DD、ID、II基因型间无显著相关性 (χ2 =2 .5 4 5 ,P 0 .0 5 )。代谢综合征组ACE多态性基因型与腰围、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)密切相关 (P <0 .0 1) ;与腰围 /臀围、三酰甘油 (TG)密切相关 (P <0 .0 5 ) ;与血压、血糖、胰岛素无关 (P 0 .0 5 )。代谢综合征组ACE基因DD、ID基因型腰围较II基因型显著增加 (P <0 .0 1,<0 .0 5 ) ;DD基因型腰围 /臀围、TG较II基因型显著增加 (P <0 .0 5 ) ;ACE基因DD基因型HDL C较II基因型显著降低 (P <0 .0 5 ) ;ACE基因DD、ID、II基因型间血压、血糖、胰岛素差异无统计学意义 (P 0 .0 5 )。结论 :EH代谢综合征与ACE基因多态性无显著相关性。但是代谢综合征患者肥胖、脂代谢紊乱与ACE基因多态性密切相关 ,而血压水平、胰岛素敏感性却与ACE基因多态性无关。     

血管紧张素转换酶及血管紧张素Ⅱ受体1型基因多态性与高血压病的关系研究

目的：研究血管紧张素转换酶（ACE）基因、血管紧张素Ⅱ受体1型（AT1R）基因多态性及多种危险因素与高血压病（EH）的关系。方法：采用整群抽样的方法抽取唐山开滦矿业集团职工1043人，实际完成调查1007人。所有人群进行问卷调查、全面体检、测量血压。用PCR、限制酶切、琼脂糖电泳分型的方法检测ACE、AT1R基因型。用SAS统计软件进行单因素、多因素分析。结果：ACE基因、AT1R基因各基因型在正常血压组和EH组的分布差异无显性。在与EH有关的各种危险因素存在的条件下，ACE基因DD型、AT1R基因AC CC型EH患病率较高，但差异无显性。两种基因的DD AC联合基因型EH患病率高于其他基因型，差异显。通过非条件logistic回归的筛选，与血压有关的因素有年龄、性别、打鼾、肥胖、EH家族史、心率、高甘油三酯血症7项指标，ACE、AT1R基因及DD AC联合基因型均未进入模型。结论：在其他危险因素存在的前提下，ACE基因的DD AT1R基因的AC联合基因型人群患EH的危险性明显增加。但单一基因的作用是微小的，在EH的发病机制中，环境因素可能更重要。     

α-adducin基因与盐敏感性高血压、肾损害的相关性

目的探讨α—adducin基因Gly460Trp与盐敏感性高血压及其肾损害、血浆肾素活性的关系。方法收集中国汉族EH组150例，正常血压（normaltensive，NT）对照组150例。采用改良的Sullivan’s法将150例高血压病患者分为盐敏感性（SS）和非盐敏感性（NSS）高血压病组，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多肽性分析检测α—adducin基因型，采用放射免疫法测定PRA、血尿β2-MG及尿ALB。结果（1）α—adducin基因TrpTrp和Trp等位基因频率在高血压组显著高于对照组（P〈0．05）；在SS和NSS组：α—adducin TrpTrp型基因频率显著高于NSS组（P〈0．05）。在EH和SS组，PRA水平与α—adducin各基因型间未见有显著变化（P〉0．05）；（2）SS组晨尿β2-MG及尿ALB／Cr显著高于NSS组（P〈0．05），血β2-MG在SS和NSS组无明显差异；在SS组中α—adducin TrpTrp基因型组，尿β2-MG及尿ALB／Cr显著高于GlyTrp、GlyGly基因型组（P〈0．05）。结论（1）α—adducin Gly460Trp TrpTrp型基因与盐敏感性高血压有显著相关，与PRA水平无相关性；（2）α—adducin TrpTrp型基因与盐敏感性高血压早期肾损害相关，可能是盐敏感性高血压肾损害的独立危险因素。     

血管紧张素转换酶基因多态性与非杓型高血压的关系

目的研究血管紧张素转换酶 ( ACE)基因插入 /缺失 ( I/ D)多态性与非杓型高血压 ( EH)的关系。方法　 1应用聚合酶链反应 ( PCR)方法扩增 5 0例正常人、99例高血压患者的 ACE基因上 2 87bp片段 ,根据插入 ( I)或 /缺失( D)来判断其多态性。 2高血压患者行 2 4h动态血压监测 ( ABPM) ,根据 ABPM结果分为杓型 EH组和非杓型 EH组。结果　 1非杓型组与健康对照组相比 ,其 D等位基因及 DD基因型显著升高。 2非杓型组与杓型组相比 ,其 D等位基因及 DD基因型显著升高。3杓型组与健康对照组相比 ,ACE基因型和等位基因频率无显著性差异。结论　ACE基因多态性与非杓型高血压有关联性 ,DD基因型提示可能与高血压昼夜节律改变有关     

α-内收蛋白基因多态性与小动脉弹性的关系研究

目的　探讨α 内收蛋白基因Gly4 6 0Trp多态性与小动脉弹性的相关性。 方法　 (1)采用CVProfilorDO 2 0 2 0动脉脉搏分析仪测量小动脉弹性指数。 (2 )用突变分离聚合酶链反应 (MS PCR) 琼脂糖凝胶电泳检测基因型。结果　 (1)小动脉弹性指数异常组Trp/Trp基因型频率、Trp等位基因频率显著高于对照组 (33 6 %比 14 8% ,P <0 0 1;5 6 0 %比 4 6 0 % ,P <0 0 5 )。 (2 )Trp/Trp基因型与其他基因型比较小动脉弹性指数、收缩压、舒张压差异有显著性 (P <0 0 5 )。 (3)通过Logistic回归排除 10种环境危险因素影响后 ,Trp/Trp基因型仍是小动脉弹性指数异常的危险因素(P =0 0 32 ,OR =2 3,95 %CI 1 1～ 5 0 )。结论　α 内收蛋白基因Gly4 6 0Trp多态性与小动脉弹性有显著的相关性 ,Trp/Trp是小动脉弹性异常的敏感基因型。     

原发性高血压并发脑梗死患者血管紧张素转换酶和血管紧张素受体基因多态性的研究

目的 :探讨血管紧张素转换酶 (ACE)基因及血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1R)基因A116 6 /C多态性与原发性高血压 (EH)及其并发脑梗死的关系。方法 :应用聚合酶链反应及PCR加酶解方法检测 15 0例健康者 (对照组 )及 15 2例EH无并发症患者 (EH组 )和 80例EH并发脑梗死患者 (EH并发脑梗死组 )ACEI/D基因多态性的ACE及AT1RA116 6C突变。结果 :EH组及EH并发脑梗死组的ACE基因的D等位基因频率为 5 0 %及 4 8% ,明显高于对照组的 33% (P <0 .0 5 )。AT1R基因的C等位基因频率在 3组之间差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :ACE基因可能是EH及EH并发脑梗死的重要遗传因素 ,而AT1R基因与EH发病及EH患者是否易患脑梗死无关     

ACE I/D基因多态性与武汉地区原发性高血压代谢综合征关系的探讨

目的:探讨武汉地区原发性高血压(EH)代谢综合征(MS)与血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性的关系.方法:701例武汉地区汉族人群分为3组,其中血压正常对照组303人,EH患者398例,其中EH患者中符合代谢综合征者189例,不伴随代谢综合组209例.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法测定3组人群中ACE I/D基因多态性.结果:①ACE各基因型频率在正常对照组与EH(包括MS与非MS组)组间差异无统计学意义;②ACE Ⅱ基因型EH合并MS患者的胆固醇水平明显高于DD基因型.结论:ACE基因多态性与武汉地区原发性高血压无关,但D等位基因频率明显低于某些西方国家人群;对于EH合并代谢综合征的患者,其胆固醇水平和ACE Ⅱ基因型明显相关.     

肾上腺髓质素的基因多态性与原发性高血压的关系

目的　探讨肾上腺髓质素基因 (ADM)微卫星多态性 (CA重复序列 )与原发性高血压的关系。方法　应用聚合酶链反应技术 (PCR) ,检测 196例正常人和 2 4 5例原发性高血压患者的ADM基因型 ,同时测定生化指标。采用放射免疫法测定 6 2例不同基因型的高血压患者的血清ADM水平。结果　正常对照组与原发性高血压组ADM等位基因型频率分布有显著差异 (χ2 =10 92 ,P <0 0 5 ) ,在 4种等位基因 (11,13,14 ,19)中 ,19值在原发性高血压组中所占比例显著高于正常对照组 (χ2 =7 5 8,P <0 0 5 )。不同基因型 11与 11,11与 13,11与 14 ,11与 19,13与 13,13与 14 ,13与 19,14与 14 ,14与 19的血清ADM水平 ,无明显差异。结论　ADM基因多态性可能与原发性高血压发生的倾向性有关。     

AT_1R基因多态性对血压的影响

目的 检测血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体(AT_1R)C1166等位基因在正常人和原发性高血压(EH)患者中的频率,并研究中国汉族人AT_1R基因多态性与原发性高血压的关系.方法 测定120例汉族原发性高血压病人和86个汉族正常人的血压、体重指数、空腹血糖及血胆固醇和甘油三酯浓度.用盐析法提取外周血白细胞DNA,用PCR加上限制性酶切方法检测AT_1R的C1166位基因突变.结果 高血压组除收缩压、舒张压显著高于对照组外,其它临床指标如体重指数、空腹血糖及血脂水平两组间无显著差异;EH患者AT_1R基因AC基因型频率比正常对照组高(0.081vs 0.058,P<0.01),C1166等位基因频率EH组高于正常对照组(0.091vs 0.029,P<0.05);两组中均未发现CC纯合子基因型;进行性别分组后,发现在女性EH患者C1166等位基因频率高于女性正常对照组(0.125 vs 0. 031,P<0.05),在男性EH患者C166频率与男性正常对照组无显著差异(0.072vs O.028,P>0.05);将EH组分为有、无高血压家族史两组,发现有高血压家族史的EH患者C1166频率高于无家族史EH患者(0.123 vs 0.035,P<0.05).结论 在中国汉族人群中,AT_1R基因多态性与原发性高血压有关;C1166等位基因可能是一个高血压的易感基因,并与有家族史的原发性高血压以及女性高血压病密切相关.     

alpha-adducin and angiotensin I-converting enzyme polymorphisms in essential hypertension

This study focused on two genes that have previously been implicated in hypertension and may influence renal sodium handling, adducin, and angiotensin I-converting enzyme (ACE). We compared their polymorphic frequencies and interaction in patients with essential hypertension (n=128) and individually age- and gender-matched normotensive control subjects. The alpha-adducin G460W polymorphism was genotyped by DNA amplification and restriction digestion. The ACE I/D polymorphism was assayed by a triple-primer method, with a "nested" polymerase chain reaction primer situated completely within the insertion sequence of the I: allele. The distributions of genotypes and alleles for the two polymorphisms were not significantly different between the case and control populations, and the cross-classification of cases by alpha-adducin and ACE genotype gave a distribution similar to that of control subjects. We have previously reported that the distributions of genotypes for two linked polymorphisms in the aldosterone synthase gene (one in the steroidogenic factor-1 [SF-1] binding site and the other an intronic conversion [IC]) were significantly different between this cohort of essential hypertensives and matched control subjects. The cross-classification of cases by alpha-adducin and SF-1, alpha-adducin and IC, ACE and SF-1, and ACE and IC genotype gave a distribution similar to that of control subjects. Hence, no evidence was found to suggest an association between either the alpha-adducin G460W or the ACE I/D polymorphism and hypertension in a careful case-control study. Furthermore, the alpha-adducin G460W, ACE I/D, and aldosterone synthase SF-1 and IC polymorphisms do not appear to interact in our hypertensive population.     

新疆哈萨克族β2肾上腺素能受体基因C659G变异与原发性高血压相关

目的 研究人类β2肾上腺素能受体(ADRB2)基因C659G变异与新疆哈萨克族原发性高血压(EH)的关系.方法 采用聚合酶链反应法及限制性内切酶片段长度多态性技术(PCRRFLP),对新疆哈萨克族273例EH患者(EH组)及162例正常血压者(NT组)进行ADRB2基因C659G多态性检测,观察CC、cG和GG不同基因型以及该位点C、G不同等位基因频率在EH组和NT组中的分布.结果 435例哈萨克族人ADRB2基因C659G基因型频率分别为CC 85.75%、CG13.79%、GG 0.46%,等位基因频率分别为C 7.36%、G 92.64%.EH组与NT组基因型及等位基因频率的分布差异有统计学意义(P＜0.05).G等位基因为EH危险因子,OR值为12.37.各基因型问年龄、体质指数、收缩压以及舒张压差异有统计学意义(P＜0.05),同时在校正年龄、体质指数后,各基因型间收缩压及舒张压水平存在明显差异并有统计学意义(P＜0.05).结论 新疆哈萨克族人ADRB2基因C659G多态性与EH存在相关关系,提示该多态性可能在哈萨克族人EH的发病机制中起作用.     

高血压患者血管紧张素Ⅱ受体基因多态性与颈动脉硬化间的关系

为探讨血管紧张素Ⅱ１型受体基因多态性与原发性高血压及高血压颈动脉硬化之间的关系,将高血压患者（ｎ＝１２０）和正常对照者（ｎ＝８６）进行血压、身高、体重、空腹血糖及血清总胆固醇和甘油三酯浓度测定,用饱和盐析法常规提取外周血白细胞ＤＮＡ,采用多糖酶链反应结合限制性内切酶法检测血管紧张素Ⅱ１型受体基因的Ｃ１１６６等位基因在正常人和原发性高血压患者中的频率。并测定正常对照组（ｎ＝３２）和高血压组（ｎ＝６８     

高血压患者血管紧张素Ⅱ受体基因多态性与颈动脉硬化间的关系

为探讨血管紧张素Ⅱ 1型受体基因多态性与原发性高血压及与高血压颈动脉硬化之间的关系 ,将高血压患者 (n =12 0 )和正常对照者 (n =86 )进行血压、身高、体重、空腹血糖及血清总胆固醇和甘油三酯浓度测定 ,用饱和盐析法常规提取外周血白细胞DNA ,采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶法检测血管紧张素Ⅱ 1型受体基因的C116 6等位基因在正常人和原发性高血压患者中的频率。并测定正常对照组 (n =32 )和高血压组 (n =6 8)颈总动脉内膜 -中膜厚度、管腔内径及壁 腔比值。结果发现 ,高血压患者血管紧张素Ⅱ 1型受体基因AC基因型频率比正常对照者高 (P <0 .0 1) ;高血压组C116 6等位基因频率高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ;AC基因型高血压患者颈总动脉内膜 -中膜厚度比AA基因型高血压患者厚 (P <0 .0 5 ) ,AC基因型高血压患者壁 腔比值大于AA基因型高血压患者 (P <0 .0 1) ,AA和AC基因型高血压患者颈总动脉内径无差别。提示血管紧张素Ⅱ 1型受体基因A116 6C多态性与中国人高血压病有关 ,并且可能与高血压动脉硬化有关     

血管紧张素原M235T基因多态性对血压影响的研究

目的：研究血管紧张素原基因（ＡＧＴ）第二外显子Ｍ２３５Ｔ等位基因的多态性与高血压之间的关系。方法： 应用多聚酶链反应（ＰＣＲ）结合限制性酶切方法对１０５例健康体检者与１０２例原发性高血压（ＥＨ）患者进行基因突变的检测。结果：（１）ＥＨ患者Ｔ２３５ 等位基因频率（０．４４５）高于对照组（０．３２３）,Ｐ＜ ０．０５。在男性ＥＨ患者与男性对照组中差别更为明显（Ｐ＜ ０．０１）;（２）在有家族史的ＥＨ 患者中,Ｍ２３５Ｔ 突变基因型（ＴＴ型）频率高于正常对照组（４２．１％ ＶＳ１８．８％ ,Ｐ＜０．０５）。结论：（１）ＡＧＴ基因的突变与ＥＨ的发病具有相关性。对男性ＥＨ影响可能更大;（２）在有家族史的高血压患者中, ＡＧＴ２３５的ＴＴ基因型与ＥＨ有关     

Genetic factors associated with volume-sensitive hypertension

Defining the genetic basis of essential hypertension is most informative when the blood pressure regulation is correlated with physiologic mechanisms, e.g., responses of the renin-angiotensin aldosterone system (RAAS) in hypertensive subjects. The aldosterone response to angiotensin II (Ang II) on a low salt diet is influenced by gender, plasma renin activity, and most significantly, familial resemblance, but only in males and in post-menopausal females. There is familial aggregation of low-renin hypertension, no association with candidate genes of the RAAS, but, a highly significant association with polymorphisms in the alpha-adducin gene. Finally, angiotensinogen (AGT) genotype effects renal and adrenal responses to Ang II in patients with hypertension. These results strongly suggest that in contrast to population-based studies that use hypertension as the phenotype, classifying patients by the variability in physiologic, mechanistic traits enhances the probability of identifying the genetic factors influencing a rise in blood pressure.     

Alpha-adducin gene polymorphism is associated with essential hypertension in Chinese: a case-control and family-based study

OBJECTIVE: A polymorphism at position 460(G <-- W) of the alpha-adducin gene was found to be associated with essential hypertension in some but not all studies. The aim of the present study was to further investigate the association of the alpha-adducin 460W allele with essential hypertension in Chinese population. METHODS: Individuals from a population-based sample (n = 748) and 95 nuclear families and 47 discordant sibships were studied by questionnaire as well as by physical examination and biochemical analyses. The alpha-adducin gene G460W polymorphism was determined by polymerase chain reaction and restriction enzyme digestion. Chi-square test, one-way analysis of variance, logistic regression, linear regression, haplotype-based haplotype relative risk and transmission/disequilibrium test analyses were used to determine the association between the alpha-adducin G460W polymorphism and essential hypertension. RESULTS: In the case-control study, the prevalence of hypertension was higher in individuals with the WW genotype (40.0%) as compared with those with the GW and GG genotype (31.7%) (chi2 = 4.768, P = 0.029, odds ratio = 1.43). Adjusted for the conventional risk factors of hypertension, alpha-adducin polymorphism still plays an independent role on systolic blood pressure. We confirmed the results of our case-control study by observing a significant preferential transmission of the 460W allele of the alpha-adducin to the affected subjects in another northern Chinese population (for haplotype-based haplotype relative risk, chi2 = 6.24, P = 0.01; and for the transmission/disequilibrium test, chi2 = 4.69, P = 0.03). CONCLUSIONS: The present findings show a positive association between the alpha-adducin G460W polymorphism and essential hypertension in a northern Chinese population. This evidence indicates that the alpha-adducin gene may be a susceptible gene to essential hypertension.