β-内酰胺的“一锅”合成法

本文介绍用混合酸酐与亚胺反应以“一锅”法合成β-内酰胺,并制备了单环β-内酰胺5,三环β-内酰胺7、头孢烷9和氧杂头孢烷11等四类衍生物。将酞酰亚胺乙酸或对氯苯氧醋酸1与等当量的对甲苯磺酰氯(2)和三乙胺溶于无水二氯甲烷中,室温搅拌10分钟,制得混合酸酐3。接着加入亚胺4的无水二氯甲烷溶液,此液在室温搅拌48小时,经处理后可得单环β-内酰胺5。若以3,4-二氢异喹啉(6)、2-苯     

一种作为β-内酰胺酶抑制剂的β-内酰胺砜化合物

CP—45899是一种青霉烷酸砜,结构式如图。它是一种许多革兰氏阳性菌和阴性菌及厌氧菌产生的β-内酰胺酶抑制剂。CP—45899对金葡菌或表皮葡萄球菌等大部份革兰氏阳性球菌及大多数肠杆菌科和绿脓杆菌抗菌活力很低。但对淋病双球菌和脑膜炎奈瑟氏菌0.1—6.2μg/ml 有效。对从临床分离的283个菌株活力试验,CP—45899与氨苄青霉素联用,对含β-内酰胺酶菌株66%有完全协同作用(即两种药物 MIC 值减少四倍)和25%有部份     

产生β-内酰胺与β-内酯的细菌在自然界的分布

过去30年来,产生抗生素的微生物的筛选已成为抗生素研究的主要内容。这一研究大多数是利用真菌和放线菌进行的,这些菌类能够产生各种各样化学结构的天然产物。1970年以前,只知道有两类天然产生的β-内酰胺抗生素:青霉素与头孢菌素。随着新的筛选与分离技术的发展,找到了许多不同的含β-内酰胺的分子,如头霉素、棒酸、诺卡菌素与碳杂青霉烯(carbapenem)等。且     

新型β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂

本文综述了新型β-内酰胺抗生素和β-内酰胺酶抑制剂的发展趋向。文章分(1)具有新型母核的β-内酰胺抗生素,(2)新的头孢菌素衍生物,(3)β-内酰胺酶抑制剂三个方面,通过对青霉素与头孢菌素两大类抗生素的结构与生物活性之间的关系研究,从而发展了青霉烯类衍生物、碳杂青霉烯衍生物(如硫霉素)、氧杂青霉烯衍生物、碳杂和氧杂头孢菌素以及单环β-内酰胺抗生素(如诺卡霉素)等过程进行了阐述。同时择要介绍了一些主要的已经应用于临床或将应用于临床的新β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂。本文引用主要参考文献64篇。     

一种新的β-内酰胺抗菌素

据日本藤泽药厂在第15届世界抗菌剂和化疗剂会议上提出的报告声称:该公司已试制成功一种新的β-内酯胺抗菌素,名为FR-1923,这是一种单环型β-内酰胺,具有一个新的酰胺侧链,但它与青霉素和头孢菌素不同,前者是以五员噻唑烷环与β-内酰胺稠合,后者则是以六员的双氢噻嗪与β-内酰胺稠合的。据该厂研究人员说,FR-1923对β-内酰胺酶较稳定,不象青霉素和头孢菌素那样易被钝化,且对实验动物来说,其体内抗菌活性,还比体外抗菌活性来得更强一些。     

β-内酰胺酶抑制剂

新的β-内酰胺类抗生素的广谱性和安全性，已被广泛地应用于临床各科感染的治疗。然而，自上世纪40年代使用第一个β-内酰胺类抗生素——青霉素以来，众多抗生素的广泛应用，细菌对其耐药性已成为临床治疗的一大威胁。     

β-内酰胺酶抑制剂

新的β 内酰胺类抗生素的广谱性和安全性 ,已被广泛地应用于临床各科感染的治疗。然而 ,自上世纪 40年代使用第一个 β 内酰胺类抗生素———青霉素以来 ,众多抗生素的广泛应用 ,细菌对其耐药性已成为临床治疗的一大威胁。目前公认的细菌耐药机制主要有 4种 :①产生β 内酰胺酶 ,灭活 β 内酰胺类抗生素 ;②改变细菌外膜通透性 ,使抗生素无法进入菌体而发挥抗菌作用 ;③改变靶位蛋白 ,使抗生素无法与之结合或降低抗生素对靶位蛋白的亲合力 ,从而降低抗菌作用 ;④外排泵机制 (effluxpumpmechanism) ,由于细菌内膜降低对抗生素的通透性或将其…     

β-内酰胺酶抑制剂

引论1940年由 Abraham 和 Chain 首先叙述了破坏青霉素的细菌酶,他们称它为青霉素酶。从那时起,所叙述的能水解β-内酰胺类化合物的酶,其数目和复杂性都已增加。随着连续对这种水解有拮抗作用或者是对β-内酰胺酶稳定的新化合物的研究,又出现了新的破坏药物的酶。因此,已经在平行进行着的研究,是从对β-内酰胺酶的底物β-内酰胺类抗生素所起的作用来考查抑制β-内酰胺酶的方法。虽然,企图用抗β-内酰胺酶的血清和某些化学药品抑制这些酶,但主要的进展则是用β-内酰胺类化合物自身作为酶抑制剂。     

β-内酰胺类抗生素

近年虽已开发一些新青霉素和新头孢菌素,但与临床要求广谱、低毒和高效的理想抗生素还有差距。例如替卡西林(Ticarcillin)虽较广谱,但对多数葡萄球菌、肠球菌和克雷氏菌耐药。第二代头孢菌素对耐药嗜气革兰氏阴性菌和肠球菌均无效。头孢噻肟(Cefotaxime)和头孢唑肟(Ceftizoxime)对绿脓杆菌的作用均不够理想,对厌氧菌如拟杆菌属无效;头孢哌酮对绿脓杆菌较好,但对拟杆菌效果不佳,大部分经胆排泄,容易引起腹泻;头孢西啶(Ceftazi-     

β-内酰胺酶抑制剂

众所周知,细菌对青霉素类和头孢菌素类耐药的最重要的机制之一是产生β-内酰胺酶。这种酶广泛地存在于革蓝氏阳性和阴性细菌中。近年来,许多重要的病原菌中产β-内酰胺酶菌株明显增加。表1列出伦敦一家医院从门诊病人分离出的耐药金葡菌出现的频率。从中看出,分离菌株中已有80％以上     

β-氨基酸用氯化二苯基膦形成β-内酰胺的简便方法

由氨基酸制备β-内酰胺的新方法,因与合成β-内酰胺抗生素有关而具有特殊意义。而且近年来报道了一些有效试剂,例如三苯基膦/二-2-吡啶基二硫化物和2-氯-1-甲基吡啶嗡碘化物。虽然有机膦氯化物成功地用于肽的合成,据我们所知尚未用于由β-氨附表由β-氨基酸合成β-内酰胺基酸生成β-内酰胺的报道。我们发现氯化二苯基膦(diphenylphosphinic chloride)在乙腈中对由β-氨基酸衍生β-内酰胺非常有效。在所试的溶媒中,虽然二氯甲烷和四氢呋喃有效,但以乙腈的效果为最好。     

最新β-内酰胺抗生素

头孢菌素是一类抗菌谱广,毒性低,作用强的抗生素,在抗感染治疗中日益显示其重要性。头孢菌素抗生素在二十多年的发展进程中,已从第一代发展到第三代。第三代头孢菌素属正在研究中的一类最新头孢菌素,其抗菌谱及抗菌活性较第一二代有了扩大和增强,其中部分品种在国外已投放市场、国内也正在试制中,现就国内进口的几个品种作一简单综述。     

β-内酰胺抗生素市场

1994年2丰度4市 百个领先药顺 位/馆售颇(万元)哈}京}沪·}国内研制 国外铂售、预浏(亿美元)备注1992}1995行政保护国外上市年困渭甜名称洲一1.00Q︸J任弓‘弓自勺d月Iz了了/了/,土n甘﹃卜︺O以六6j任啊黝耐 1氛胺1 .6012.20类}经氛千西1 9471 9801 9631975G林林素西西霉拉千青呱氮青霉素头袍氮爷15/91 .8/446}12/3111 21/601 970 (生产) 生产 上海太原生产 生产 生产新华、广东收率高,据称仍亏本,南宁会新华售价1580元/kg。哈二、上三、镇江生产、西南三厂做钠盐。新华、五洲按施贵宝工艺生产、广东试制 队野州0 .75}1 .01!1.00头艳咬琳…     

β-内酰胺酶抑制剂研究进展

自上世纪40年代使用第一个β-内酰胺类抗生索青霉素以来，由于众多该类抗生素的滥用，细菌对其耐药性已成为临床治疗的一大威胁。β-内酰胺酶的产生是细菌对该类抗生素产生耐药的主要机制。为了战胜疾病，人类使川近似剂来克服β-内酰胺酶的破坏作用，使β-内酰胺酶失去活力，这就是近10年来发现的β-内酰胺酶抑制剂。按照作用机理分类．这些抑制剂可分为竞争性和非竞争性两类，其中竞争性抑制剂按其作用性质分为可逆性和不可逆性两类。     

β-内酰胺抗生素类

在青霉素类、头孢菌素类和其它β-内酰胺抗生素类中目前已有50多种被应用于临床或正处于临床试验或开发评价阶段。这些化合物中的许多成员具有很相似的特性并有类似命名,但是在另外一些场合下这些特性确实是不相同的。随着β-内酰胺抗生素类大量出现,每一种β-内酰胺抗生素的特性是什么?以及如何区分它们彼此间的不同点是相当困难的。因此,本文目的就是要以一     

β-内酰胺酶抑制剂研究进展

β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类以及非典型β-内酰胺类等,为品种最多、研究进展最快、临床应用最广泛的一大类药物.在世界抗生素市场中β-内酰胺类抗生素占主导地位.从第一个β-内酰胺类抗生素——青霉素G上市至今将近60年的历史,由于长期大量的应用,细菌对这类药物的耐药性比较严重.细菌产生耐药性机制很多,包括靶位结构或亲和力改变、细菌细胞膜通透住改变、细胞膜主动外排系统及细菌产生灭活酶等.而产生β-内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类药物的主要耐药机制.为了解决产酶耐药问题,近年来通过研制耐酶的药物及β-内酰胺酶抑制剂等途径为β-内酰胺类抗生素在临床的应用开创了广阔前景.本文论述了β-内酰胺酶分类、生物活性及各种β-内酰胺酶抑制剂的抑酶作用特点和β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的主要品种及临床应用.     

非典型β-内酰胺类抗生素

青霉素类、头孢菌素类以外的其他 β 内酰胺类统称为非典型 β 内酰胺类抗生素。它包括碳青霉烯、青霉烯、单环菌素类抗生素等。1975年美国哈佛大学教授Woodward提出如把青霉素和头孢菌素的骨架进行组合的青霉烯 (pen em)一定会有很强的抗菌活力的假说。继而从链霉菌中筛选出 β 内酰胺酶抑制剂和 β 内酰胺类抗生素 ,它们既不是青霉素类 ,也不是头孢菌素类。其中有Beecham实验室发现的 β 内酰胺酶抑制剂克拉维酸 (Clavulanicacid)、Merck公司发现的高度活性的耐β 内酰胺酶抗生素硫霉素 (hienamycin)、Takeda公司从假单孢菌属的一个细菌…     

β-内酰胺酶抑制剂研究进展

报道了4种β-内酰胺酶抑制剂(包括克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦以及BRL-42715)的特性、各抑制剂的复方制剂、作用 机制,以及这些酶抑制剂与不耐酶的β-内酰胺类抗生素联合应用后的协同作用,并对酶抑制剂抑酶作用进行了比较。