1,2,4-三唑-3-羧酸甲酯合成中脱氨的改进

1,2,4-三唑-3-羧酸甲酯(1)是抗病毒药三氮唑核苷(ribavirin)合成的重要中间体,是从氨基胍,经草酰化、环合、酯化、重氮化脱氨制得:     

羚羊角脂类成分的提取与甲酯化条件优化

目的 建立羚羊角脂类成分最佳提取与甲酯化方法. 方法对羚羊角中脂类成分提取与甲酯化条件进行筛选和优化,在选择合适的脂类提取方法和甲酯化方法基础上,分别考察提取时间对提取效率的影响及催化剂用量、反应温度、反应时间对甲酯化效果的影响. 结果 确定最佳提取方法为三氯甲烷 甲醇改良法,最佳甲酯化方法为硫酸甲醇法. 结论 该提取与甲酯化条件可用于气相色谱法鉴定羚羊角中脂类成分的种类及含量.     

羧酸转化为相应酰胺的简便方法

羧酸和伯（仲）胺在三乙胺存在下，用氯甲酸三氯甲酯为酸活化剂，室温反应0．5～1h，可得相应酰胺，12例收率80％～95％。该法条件温和，反应时间短，收率较高且后处理简单。     

甲酸氰甲酯作为胺、醇的甲酰化试剂

甲酸氰甲酯作为胺、醇的甲酰化试剂ＤｅｎｔｓｃｈＪ等［ＳｙｎＣｏｍｍｕｎ１９９３；２３：１５６１］甲酸氰甲酯（１，提供制备法）可使胺类在温和、中性条件下甲酰化，１０例收率６０～８１％，其中乙醇胺可选择性地在氮上甲酰化，硝基苯胺、醇类的甲酰化，可在催化量...     

衍生化HPLC/MS法测定有机羧酸物质的研究进展

利用高效液相色谱-质谱联用 (HPLC/MS) 法对体液中微量的羧酸化合物进行定量检测仍然是一个难题。近年的研究显示采用衍生化质谱增敏法成为解决这一问题的重要方法。本文综述了近年来应用此类方法测定微量羧酸物质的研究,并对研究中所采用的衍生化试剂和化学反应进行了总结。     

γ-亚麻酸甲酯制备与二高-γ-亚麻酸甲酯合成方法的改进

本文报导:(1)以石油醚为介质,采用催化量甲醇的工艺,改进了已有的甲醇-尿素法制备较高纯度的γ-亚麻酸,适合于大规模制备,提得率及纯度均提高。(2)以复合硼氢化物代替四氢锂铝还原γ-亚麻酸甲酯,再经氯化亚砜-丙二酸酯法或甲磺酰氯-丙二酸酯法制备二高-γ-亚麻酸甲酯,得到较满意结果。     

利用GC-MS测定不同甲酯化条件下沙蜇脂肪酸组成

目的测定山东青岛海域成熟沙蜇伞部、头部、触手、里子和生殖腺5个部位的脂肪酸组成和含量。方法提取沙蜇不同部位的脂肪酸,通过酸催化、皂化催化和重氮甲烷3种甲酯化方法,运用GC-MS进行测定和分析。结果沙蜇含44种脂肪酸,其中含有丰富的多不饱和脂肪酸DHA 3.13%～13.97%、EPA 1.13%～28.81%和AA 3.62%～27.53%,饱和脂肪酸中奇数碳原子和异构脂肪酸的种类和含量较多,达到7.63%～41.67%。结论 3种甲酯化方法测出的相同部位脂肪酸种类和含量有差异,不同部位脂肪酸的种类和含量也有差异。沙蜇的脂肪酸种类齐全,营养价值较高。     

眼刺激试验替代方法的研究

家兔眼刺激试验(Draize试验)[1],早已被许多正规的组织机构认定为检测化学物质对眼刺激程度的常规方法之一,目前我国仍用活体兔眼进行化妆品眼刺激试验,但近年来该方法倍受动物保护组织的指责,欧共体已要求各成员国修订现行有关化妆品试验法规[2],修订的内容包括自2000年7月1日     

眼刺激试验替代方法的研究进展

多年来，科学家们一直进行眼刺激替代试验方法的研究，特别是近10年来，国际上对眼刺激替代试验方法的研究取得了较大进展，包括对离体器官、鸡胚体外循环和细胞毒性及蛋白质变性等多方面的研究应用，其目的是探讨体外替代方法与传统眼刺激试验方法之间的相关性以及替代试验的可行性。现就这方面的研究进展作一综述。     

齐多夫定中对甲苯磺酸甲酯检测方法的研究

齐多夫定(AZT)最先于1964年合成,1987年3月获得美国FDA批准,首次用于抗HIV/AIDS预防和治疗,在美国FDA1987～1999年批准的17种治疗艾滋病药物中位列第一。我厂于2002年8月获得SFDA颁发的新药证书和生产批件。由于我厂齐多夫定在生产过程中使用了对甲苯磺酸,反应过程中易生成对甲苯磺酸甲酯,而对甲苯磺酸甲酯的毒性较大。ICH导则及USP、EP均规定:若药品中可能含对甲苯磺酸甲酯,则须建立相应的检验方法对其进行控制,并且要求药品中不得检出对甲苯磺酸甲酯,最小检测限须小于1ppm。本试验采用高压液相色谱法检验齐多夫定中对甲苯磺酸甲酯的含量。     

3-酮基-4-雄甾烯-17β-羧酸甲酯的合成改进

孕烯醇酮乙酸酯经溴仿反应、酯化、沃氏氧化得到非那雄胺的关键中间体3-酮基-4-雄甾烯-17β-羧酸甲酯,其中沃氏氧化用邻硝基苯甲醛为氧化剂,使用催化量异丙醇铝在甲苯中于95℃反应2h即可完成,收率85%.总收率71%.     

脂肪乳剂中反式脂肪酸的甲酯化-毛细管气相色谱法测定

建立了甲酯化-毛细管气相色谱法测定脂肪乳剂中反式脂肪酸。样品经甲醇钠作用甲酯化，采用强极性毛细管柱，程序升温。甲酯化法对典型甘油三酯的酯化效率为100．1％～101．3％，C18：1、C18：2、C18：3区域的反式脂肪酸与邻近的顺式脂肪酸分离完全，检出限为3～6．37μg／ml。6批脂肪乳剂样品中反式脂肪酸含量为1．24-3．40mg／ml。     

3β-羟基-5-雄甾烯-17β-羧酸甲酯的合成新法

以孕烯醇酮醋酸酯为起始原料，经溴仿反应，酯化反应制得3β-羟基-5-雄甾烯-17β-羧酸甲酯，总收率69%。     

γ-亚麻酸以柱色谱和甲酯化纯化的正交试验

富集月见草油中γ-亚麻酸(γ-linolenic acid,1)的方法主要有溶剂萃取法、银离子树脂色谱法、减压蒸馏法、低温结晶法、尿素包合法及超临界CO2萃取法等[1],国内主要采用尿素包合法[2].也可从月见草油中分离γ-亚麻酸甲酯[3].采用低温结晶法得到的1纯度仅30%～50%,减压蒸馏法可达50%～80%.国内合成前列腺E1是以二高γ-亚麻酸(dihomo-γ-linolenic acid,DGLA)为原料,而只有纯度大于90%的1才能合成得到较高纯度的二高γ-亚麻酸.采用银离子树脂色谱分离法可提高纯度,但也会引入银离子杂质,不利于药品质量控制.有报道用甲酯化工艺得到γ-亚麻酸甲酯的纯度为80%,收率50%[3].于世涛等[4]用酯交换法研究提高月见草油中1含量的工艺.但也未达到90%的纯度要求.为此本研究采用正交试验对纯度75%的1再次进行了柱色谱或甲酯化纯化.     

猪细小病毒检测ICC-qPCR替代方法的建立

目的:建立猪细小病毒(PPV)的细胞培养结合荧光定量PCR( ICC-qPCR)方法并进行优化,结合传统的病毒滴定(细胞培养法)及ICC-qPCR方法,考察将其应用于病毒灭活验证研究的可行性.方法:将系列10倍稀释的PPV病毒接种于猪睾丸(ST)细胞,分别扩增培养0、12、18、24 h,考察理想的病毒扩增培养时间,确...     

化学物质生殖毒性替代方法的研究现状

科技发展和人类进步,促进3R理论发展,即减少、替代和优化试验动物的使用。因此,众多努力用于毒理学替代方法的研究。生殖和发育毒性检测中使用的动物数量最多,但因哺乳动物生殖周期的复杂性,生殖发育毒性替代方法的研究进展缓慢。胚胎干细胞、微团检测和全胚胎培养试验,以及非洲蟾蜍胚胎试验,可作为发育毒性的筛检方法。利用人生殖细胞体外模型进行生殖毒性研究是一个挑战。跨领域技术、传感器技术、(Q)SARs及各种组学技术的迅速发展,都将使生殖发育毒性替代方法的研究得到新的发展和突破。     

替代方法和OECD试验指南的更新

使用实验动物开展毒理学试验则是至今仍然采用的最重要手段。随着人类社会的进步,实现可持续发展,与地球生物共享同一家园已经成为共识。保护动物,关怀动物,保障动物福利,受到越来越广泛的重视,并且已经深刻地影响和改变了毒理学试验的方法和理念[1]。与之相应的就是各种体外和     

霍乱疫苗效力试验替代方法的研究

目的研究霍乱疫苗效力试验的替代方法。方法以不同剂量霍乱疫苗免疫小鼠,用间接ELISA方法检测小鼠全血的抗菌、抗毒抗体滴度,小鼠毒菌攻击法计算保护率。结果抗毒、抗菌抗体水平与免疫剂量和攻毒后的动物保护率成正相关,结果稳定。结论可以通过检测高免疫剂量组实验动物的抗菌、抗毒抗体替代以往小鼠攻毒法的效力试验。     

响应面法优化水飞蓟油中油酸甲酯化率的工艺研究

目的基于响应面法优化水飞蓟油中油酸甲酯化率的工艺。方法在单因素试验的基础上,采用响应面分析法,以油酸甲酯化率为检测指标,以氢氧化钾用量、甲醇用量、反应时间为自变量进行甲酯化过程优化试验。结果通过响应面分析法后得到的最佳工艺为氢氧化钾用量为0.6 mol·L~(-1),甲醇用量为12 mL,反应时间为70 min,油酸甲酯化率可达到95.12%,在此条件下对水飞蓟油进行甲酯化反应,测得样品中油酸含量为23.52%,亚油酸含量为54.45%。结论采用响应面法对水飞蓟油中油酸甲酯化率进行优化合理可行,采用优化后的最佳工艺进行含量测定,对油酸的准确定量定性分析具有重要的意义。