补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血再灌注损伤模型,观察补阳还五汤对脑缺血再灌注24h后大鼠行为动作评分、脑梗塞面积、脑梗塞率、脑含水量以及脑组织NO、NOS、MDA、SOD等影响。结果补阳还五汤可以明显改善大鼠因中动脉缺血所致的行为学障碍;明显缩小脑梗塞面积,降低梗塞率;降低脑组织含水量;同时可以降低脑内NO和NOS的含量,增加SOD含量。结论补阳还五汤对于中动脉阻断脑缺血中风模型大鼠有明显的改善作用。     

超滤对补阳还五汤保护脑缺血再灌注损伤作用的影响

目的 考察超滤对补阳还五汤保护大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤作用的影响.方法 以脑梗塞体积百分比和行为学评分为评价指标,通过补阳还五汤原提取液与超滤液的对比,考察超滤液的脑保护作用是否变化.结果 补阳还五汤提取液与超滤液对脑梗塞体积和行为学评分的影响没有组间差异.结论 超滤对补阳还五汤保护大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用没有明显影响,超滤技术可用于补阳还五汤提取液的纯化过程.     

补阳还五汤对大鼠缺血再灌注视网膜损伤的保护作用

目的 观察补阳还五汤[buyang huanwu（补阳还五）decoction，BYHWD]对大鼠缺血再灌注视网膜是否具有保护作用。方法 用升高眼内压的方法制作大鼠实验性视网膜缺血再灌注损伤模型。将30只大鼠随机分成对照组、缺血再灌注组和BYHWD治疗组。再灌注3天后，用体视学方法测量视网膜形态学改变，用末端脱氧核苷酸缺口标记和免疫组化方法观察视网膜细胞凋亡及bcl-2表达，比较观察BYHWD对大鼠缺血再灌注视网膜的影响。结果 BYHWD组视网膜损伤明显轻于缺血再灌注组，视网膜厚度改变不明显，内核层细胞稠密，视网膜节细胞排列较规整。BYHWD组大鼠视网膜节细胞层未见明显的凋亡细胞，bel-2表达明显增强，阳性反应集中在内界膜处和视网膜神经节细胞周围。结论 补阳还五汤复方可通过调节凋亡基因bcl-2的表达，阻断损伤后视网膜节细胞的凋亡；补阳还五汤对大鼠缺血再灌注视网膜损伤具有保护作用。     

补阳还五汤抗脑缺血再灌注损伤作用机制的研究进展

补阳还五汤出自清代王清任<医林改错>,为益气活血名方.近年来广大医务工作者就该方对脑缺血及脑缺血后再灌注损伤的保护机制作了大量研究.现综述如下.     

补阳还五汤治疗脑缺血再灌注损伤的作用机理研究近况

补阳还五汤为清代名医王清任所创 ,由黄芪、当归、芍药、地龙、川芎、桃仁、红花组成 ,具有补气活血、通经活络之功 [1 ] ,在临床上有着十分广泛的应用 ,是目前治疗中风等血栓性疾病应用频率最高的方剂。脑缺血再灌注损伤是指脑缺血一定时间恢复血液灌注后 ,脑组织细胞损伤反而加重。缺血性脑损伤包括缺血期原发性损伤和再灌注期继发性损伤 ,其病理过程始动环节是缺血。恢复脑组织的血液灌注是救治脑缺血的前提 ,而继后的再灌注损伤是不可避免的 ;脑缺血再灌注损伤机制与脑循环机能与能量代谢的改变、兴奋性神经递质的神经毒性作用、自由基…     

补阳还五汤对心肌缺血再灌注损伤过程中自噬的调控

目前心急梗死治疗主要以溶栓治疗和经皮冠状动脉介入治疗为主,能迅速开通闭塞血管,减少心肌梗死面积,但由于冠状动脉的骤然开通与血流恢复,可导致心肌缺血再灌注损伤(Myocardial Ischemia-reperfusion Injury,MI/RI),诱发病死率依然居高不下。而许多研究表明心肌MI/RI与心肌细胞过度自噬有关,自噬是真核细胞维持稳态的一种保守的降解过程。近年来,中医药在调节细胞自噬方面取得了一定的进展,越来越多的中药被证实可以通过调节心肌细胞的自噬水平,通过调控自噬,对受损心肌产生保护作用。而中医根据心肌MI/RI的临床表现将其归类为"胸痹""真心痛"范畴,认为其主要病机为气虚血瘀,治宜益气活血,以补阳还五汤为代表方,此方通过纠正心肌MI/RI后气虚血瘀、改善局部微环境及能量平衡、清除氧自由基等积聚,继而有效调控细胞自噬,减少心肌细胞损害。该文综述了心肌缺血再灌注损伤过程中自噬的主要分子机制和作用及补阳还五汤对其的调控。     

补阳还五汤对实验性脑缺血再灌注损伤抗氧化作用的研究

观察了大鼠脑缺血 4 5 m in再灌注 3 d后血清及脑组织 MDA含量和 SOD活力的变化及补阳还五汤的作用。结果显示 ,脑缺血再灌注后大鼠血清及脑组织 MDA含量显著升高 ,脑组织 SOD活力显著降低 ,而补阳还五汤能有效地防止这些变化。提示补阳还五汤可通过抗氧化而发挥抗脑缺血再灌注损伤的作用     

补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠脑组织NO和NOS作用的研究

近年来一氧化氮 (ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅ ,ＮＯ)及一氧化氮合酶 (ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅＳｙｎｔｈａｓｅ ,ＮＯＳ)在脑缺血再灌注损伤中的变化及作用引起了人们的广泛关注[1,2 ] ,但许多研究的脑缺血再灌注时间与临床病例的实际情况及脑组织凋亡出现的高峰期有一定差距。补阳还五汤是治疗缺血性脑血管疾病及其后遗症的有效方剂 ,但该方对脑缺血再灌注损伤时ＮＯ及ＮＯＳ的影响的报道较少。为了探讨补阳还五汤的作用机理 ,本文研究了大鼠脑缺血 4 5ｍｉｎ再灌注 3ｄ后血清及脑组织ＮＯ含量和脑组织ＮＯＳ活力的变化及补阳还五汤对其的作用…     

补阳还五汤对实验性大鼠脑缺血再灌注脑组织保护作用的研究

脑缺血持续一段时间后再恢复灌流时常发生严重的脑组织损伤现象 ,其发病机制至今尚未阐明。近年研究发现 ,超氧化物歧化酶 (ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ ,ＳＯＤ)、一氧化氮合成酶(ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅＳｙｎｔｈａｓｅ ,ＮＯＳ)及与其相关的丙二醛 (ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅ ｈｙｄｅ,ＭＤＡ)和一氧化氮 (ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅ,ＮＯ)在脑缺血再灌注损伤的病理生理过程中发挥着重要作用[1 ,2 ] 。补阳还五汤是治疗缺血性脑血管疾病及其后遗症的有效方剂 ,为探讨其作用机理 ,并使缺血再灌注模型与临床病例的实际情况及脑组织…     

补阳还五汤抗脑缺血再灌注损伤作用机理的研究

研究了大鼠脑缺血45分钟再灌注3天后血清及脑组织MDA、SOD、NO及NOS的变化及补阳还五汤的保护作用。结果缺血再灌注后大鼠血清及脑组织MDA和NO含量显升高;脑组织SOD活性显降低;NOS活力显升高,补阳还五汤能有效的防止这些变化。表明补阳还五汤可通过提高脑组织的抗氧化能力及降低NO含量及NOS活力而发挥其抗脑缺血再灌注损伤的作用。     

补阳还五汤对脊髓缺血再灌注损伤后细胞自噬相关蛋白影响的研究

目的:探讨补阳还五汤对脊髓缺血再灌注损伤(SCII)后细胞自噬相关蛋白Beclin 1、微管相关蛋白1轻3 (LC3)、P62影响的机制。方法:48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、观察组和3-甲基腺嘌呤(3-MA)组。模型组腹腔内注射生理盐水,观察组在模型制备的前3天灌胃补阳还五汤,3-MA组腹腔注射3-MA注射液,然后夹闭腹主动脉40 min后开放。模型制备后,在缺血3 h、6 h后进行行为学评分、取材,免疫组化检测Beclin 1、LC3、P62的表达。结果:在缺血3 h后、6 h后,与假手术组比较,模型组行为学评分下降(P0.05),Beclin 1、LC3、P62蛋白表达升高(P0.05)。与模型组比较,观察组、3-MA组行为学评分升高,Beclin 1、LC3、P62蛋白表达降低(P0.05)。在缺血3 h后,与3-MA组比较,观察组行为学评分及P62蛋白表达较高(P0.05);在缺血6 h后,与3-MA组比较,观察组行为学评分较高(P0.05),Beclin 1、LC3、P62蛋白表达较低(P0.05)。结论:补阳还五汤通过调节Beclin 1、LC3和P62蛋白的表达,不仅可以促使细胞自噬发生,加快消化、降解受损、衰老、失能的细胞,给细胞的再生、重建提供原料,而且可以抑制细胞自噬过度发生,减少细胞凋亡程序,从而达到双向调节,保护神经细胞的目的。     

补阳还五汤及拆方预处理对心肌缺血再灌注损伤家兔氧化指标的影响

目的探讨补阳还五汤对心肌缺血再灌注损伤的保护机制及其配伍规律。方法40只家兔随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、补气组及活血通络组。分别预处理1周后,结扎左冠状动脉前降支建立心肌缺血再灌注损伤模型。测定各组心电图ST段、心肌梗死面积、血清超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）的含量。结果与模型组比较,各用药组心肌梗死范围、ST段上抬幅度及血清MDA含量明显降低（P〈0．01,P〈0．0．5）,血清SOD的活性显著升高（P〈0．01,P〈0．0．5）,且补阳还五汤组作用最明显。结论补阳还五汤及拆方可清除氧自由基,减轻心肌缺血再灌注损伤,补阳还五汤组的疗效明显优于拆方组,并间接阐释本方“气旺以促血行”的配伍理论。     

补阳还五汤对沙鼠脑缺血及再灌注损伤脑组织氨基酸的影响

目的：研究补阳还五汤对沙鼠脑缺血及再灌注损伤脑组织氨基酸的影响。方法：采用沙土鼠双侧颈 总动脉夹闭脑缺血与再灌注模型,脑缺血动物于缺血后15分钟,再灌注动物于再灌注后48小时处死动物,测定脑组织Glu、Asp、GABA、Gly含量。结果;缺血后15分钟脑组织Glu、Asp、GABA含量均升高,而Gly含量无明显变化;缺血再灌注后48小时脑组织Glu、Asp含量升高,而GABA、Gly含量无明显变化。腹腔注射补阳还五汤可使补血15分钟后脑组织Glu含量降低,又可使再灌注48小时后脑组织Glu含量降低,而对GABA、Gly含量无明显影响。结论：补阳还五汤既可防止脑缺血对EAA的升高,对抗神经细胞的早期损伤,又可以防止再灌注期EAA的升高,对抗迟发性神经元损伤。     

补阳还五汤和益气活血方抗脑缺血再灌注损伤机理的比较研究

比较了补阳还五汤和益气活血方对四血管夹闭模型免缺脑血再灌注损伤的影响，结果发现：１．两方均可明显抑制再灌注后脑组织ＭＤＡ的升高（Ｐ＜０．０５），均可提高脑组织抗氧化酶ＧＳＨ－Ｐｘ活性（Ｐ＜０．０１），提示两方均可对抗再灌注后自由基对脑组织的损伤，保护抗氧化酶，此为两者的共同作用机理之一．２．两方均可抑制再灌注组织ＴＸＢ２的升高（Ｐ＜０．０５），均可提高脑组织６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ含量（Ｐ＜０．０５），提示调节脑内ＴＸＡ２／ＰＧＩ２平衡为两方另一相同的作用机理。３．补阳还五汤可显著抑制再灌注后脑组织Ｃａ含量的升高（Ｐ＜０．０５），而益气活血方对再灌注后脑组织Ｃａ的升高无明显的影响，提示补阳还五汤可对抗脑缺血再灌后脑细胞的钙超载，此为补阳还五汤与益气活血方作用机理的不同处之一。４．补阳还五汤不能明显抑制再灌注后脑组织ｃＡＭＰ的升高（Ｐ＜０．０５），而注射益气活血方后脑组织ｃＡＭＰ含量升高不甚明显；提示益气活血方对脑组织ＣＡＭＰ的升高具有一定的抑制作用。此为两者作用机理的另一不同之处。     

补阳还五汤及拆方对脑缺血再灌注SD大鼠模型脑组织含水量及Ca^2＋含量的影响

目的：为了揭示补阳还五汤及拆方抗脑缺血再灌注损伤的作用机理，并研究方剂配伍的意义。方法：通过四血管结扎法制作SD大鼠脑缺血再灌注模型，观察总方组与拆方黄芪组、活血组药物对模型脑组织含水量及Ca2 含量的影响。结果：模型组大鼠脑组织含水量及Ca2 含量明显增高，总方组与拆方黄芪组、活血组能降低含水量及Ca2 含量，总方组作用最强。结论：补阳还五汤及拆方具有抑制脑缺血／再灌流钙超载作用，又能降低脑缺血模型脑组织含水量，具有减轻脑水肿作用。总方组的疗效明显优于拆方组正应方剂学“整体取性原理”。     

补阳还五汤抗脑缺血及再灌注损伤作用机理研究进展

补阳还五汤是清代名医王清任创立的 ,治疗中风后半身不遂、口眼歪斜、语言不利、口角流涎等症 ,临床上用于治疗脑血栓形成。本方有补气活血的功效 ,治疗气虚血瘀型中风。现将其抗脑缺血及再灌注损伤作用机理综述如下。1　抗脑缺血作用机理1.1　降低脑血栓患者动脉血中血小板活化因子 (ｐｌａｔｅｌｅｔａｃ ｔｉｖｅｆａｃｔ,ＰＡＦ)及受体的含量血管内皮细胞在受到冷、热、电流、缺氧等理化因素刺激下 ,均可释放ＰＡＦ ,ＰＡＦ是血小板聚集剂。ＰＡＦ与血小板、血细胞和血管内皮细胞的相互影响 ,在血栓形成过程中起重要作用 ,是诱导血小板…     

补阳还五汤对急性缺血再灌注损伤大鼠的作用机制研究

目的：研究补阳还五汤对急性大脑缺血再灌注损伤大鼠的作用及机制。方法：将30只无特定病原体(SPF)级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、干预组,每组10只。模型组和干预组建立大脑缺血再灌注模型,干预组在造模前给予补阳还五汤灌胃,连续14 d,假手术组仅进行假手术操作。评价神经行为学评分、测定脑组织含水量及基因的mRNA表达量。结果：与假手术组比较,模型组大鼠的神经行为学评分明显升高、脑组织含水量明显增多,脑组织中BCL-2-相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-3的mRNA表达水平均明显上调,B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B的mRNA表达水平均明显下调;与模型组大鼠比较,干预组大鼠的神经行为学评分明显降低、脑组织含水量明显减少,脑组织中Bax、胱天蛋白酶-3的mRNA表达水平均明显下调,Bcl-2、磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B的mRNA表达水平均明显上调。结论：补阳还五汤能够减轻急性大脑缺血再灌注损伤,其机制可能与PI3K/AKT信号通路介导的凋亡抑制作用有关。     

补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠恢复期突触可塑性的影响

目的:探讨补阳还五汤在脑缺血再灌注大鼠恢复期提高突触可塑性的机制研究。方法:建立大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤联合缝隙连接蛋白43(Cx43)抑制剂(Gap26)组,补阳还五汤每天灌胃2次(16 g·kg^-1),Gap26于术后第3天腹腔注射,每天1次(25μg·kg^-1);7 d后取材,采用透射电镜观察缺血侧海马突触和缝隙连接超微结构的改变,运用蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫荧光检测缺血侧海马突触素(SYN),生长相关蛋白-43(GAP-43)的表达。结果:电镜下观察到假手术组突触结构完整、清晰,突触数量多,缝隙连接结构清晰;模型组缺血侧海马突触结构溶解,突触数量减少,缝隙连接消失,存在较大间隙,与假手术组比较,SYN,GAP-43的表达明显增高(P<0.05,P<0.01);补阳还五汤组缺血侧海马突触结构较清晰,突触数量增多,缝隙连接结构较完整,与模型组比较,SYN,GAP-43的表达明显增强(P<0.05,P<0.01);而联合使用Gap26后缺血侧海马突触数量较补阳还五汤组减少,仅可见少量结构完整的缝隙连接,补阳还五汤增强SYN,GAP-43的作用被明显抑制(P<0.05,P<0.01)。结论:补阳还五汤可提高脑缺血再灌注恢复期缺血侧海马突触可塑性,其机制可能与增加Cx43的表达促进对SYN,GAP-43的干预有关。     

补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠皮质神经细胞凋亡的影响

目的　研究补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠皮质神经细胞凋亡的影响。方法　将 36只SD大鼠随机分为 3组 :假手术组 (P ,n =12 )、模型对照组 (C ,n =12 )、补阳还五汤组 (B ,n =12 )。线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型 ,脑缺血再灌注 4 8h后TTC染色计算脑梗死体积 ,TUNEL染色检测神经细胞凋亡 ,免疫组化方法检测缺血侧皮质Bcl- 2 /Bax的表达 ,电镜观察线粒体的变化。结果　脑缺血再灌注后缺血侧皮质神经细胞凋亡增多 ,同时Bcl- 2表达减少 ,Bax表达增多 ,Bcl- 2 /Bax比值下降 ,线粒体肿胀且大多破裂。补阳还五汤干预后 ,细胞凋亡减少 ,脑梗死体积减小 ,Bcl- 2 /Bax比值上升 ,线粒体肿胀减轻。结论　补阳还五汤可能通过抑制神经细胞凋亡而减小脑梗死体积 ,其机制可能是通过上调Bcl- 2 /Bax比值 ,保护线粒体 ,防止发生线粒体通透性转变。     

缺血再灌注大脑皮质区微血管、神经元的损伤及补阳还五汤干预作用

目的研究沙鼠脑缺血再灌注损伤后大脑皮质区微血管、神经元的变化及补阳还五汤干预作用。方法 45只雄性长爪沙鼠随机分成假手术组、模型组、补阳还五汤预处理组,每组15只。采用Kirino法制作脑缺血再灌注损伤模型。单宁酸-氯化铁法观察微血管形态、微血管密度(MVD)、微血管面积比(MVA),电子显微技术观察血脑屏障超微结构,HE染色法观察神经元形态、神经元密度(ND)。结果与假手术组比较,模型组沙鼠大脑皮质微血管大量闭合、僵直,MVD、MVA明显减少(P<0.05);电镜观察可见微血管周围重度水肿,管腔受压,狭窄、闭塞,管壁迂曲不平,多处基膜片状溶解、断裂,血管周围出现大片电子空白区;HE染色,大脑皮质存活神经元减少,ND降低(P<0.05)。补阳还五汤预处理组沙鼠大脑皮质微血管数量较模型组沙鼠增多,闭塞微血管数量减少,MVD、MVA明显高于模型组沙鼠(P<0.05);血脑屏障、神经元损伤减轻,ND较模型组增加(P<0.05)。结论补阳还五汤预处理可能通过防止微血管因缺血闭塞,增强微血管再通能力,增加脑组织有效血流量,抑制血脑屏障和神经元损伤来保护脑组织。