survivin基因在肿瘤中的作用研究进展

目的总结Survivin基因在肿瘤中的作用。方法通过复习国内、外文献,回顾分析survivin的生物学特性及其在肿瘤基因治疗与临床应用中的研究现状。结果 survivin基因是迄今为止发现的最强的凋亡抑制基因,主要是通过直接抑制caspase级联反应下游的终末子caspase-3和caspase-7的活性,从而发挥抗凋亡作用;sur-vivin基因可通过加快肿瘤细胞由G1→S期的转换以及使肿瘤细胞在G2/M期逃避对凋亡的识别而促进肿瘤细胞增殖、分化;survivin基因能通过血管形成因子(VEGF、bFGF、Ang-1和COX-2)在血管形成的中间环节发挥重要作用。结论 Survivin可抑制肿瘤细胞的凋亡、促进肿瘤细胞增殖分化和肿瘤血管生成,提示其可能作为一种新的肿瘤标志物,成为检测恶性肿瘤的指标。     

ATP6V1H基因在骨代谢中的作用

骨质疏松是临床常见的骨科疾病之一,能够导致多种并发症,该疾病致病因素较多,最新研究发现ATP6V 1H是导致骨质疏松发生的新型基因,并很有可能成为未来药物治疗骨质疏松症的新靶点,其编码的蛋白是囊泡型ATP酶的H亚基.本文介绍了H亚基的生物学结构和特性,总结了因ATP6V1H部分缺失引起人体及动物模型如斑马鱼、小鼠骨量减...     

Mcl-1基因与肿瘤的靶向治疗

髓细胞白血病基因-1 (Mcl-1)基因是Bcl-2基因家族成员之一,在细胞的生长和分化过程中有重要作用.Mcl-1蛋白是通过线粒体途径参与细胞凋亡过程的重要分子,半衰期很短,其表达受多种信号转导通路调控.Mcl-1基因在人类多种肿瘤细胞中高表达,并且与肿瘤的耐药关系密切.近年来的研究显示,通过应用药物抑制Mcl-1基因的表达,可促进肿瘤细胞凋亡,为肿瘤的治疗提供了新的靶点.本文就Mcl-1基因的功能以及靶向Mcl-1基因的药物在肿瘤化疗中的研究作一综述.     

Livin凋亡抑制蛋白与肿瘤治疗的研究进展

凋亡抑制蛋白Livin是凋亡抑制因子(IAP)家族的新成员,在多种肿瘤细胞中高表达,参与抑制细胞凋亡,与肿瘤发生、发展及预后密切相关,是一种具有潜在价值的肿瘤标志物,可作为肿瘤早期诊断和治疗的新分子靶点.本文就Livin基因分子结构、组织表达、生物学功能及在肿瘤治疗中的应用等研究进展作一综述.     

Livin基因-肿瘤治疗新靶点

Livin是凋亡抑制蛋白(IAPs)家族的新的重要成员.Livin在多种肿瘤细胞中高表达,参与抑制细胞凋亡,与肿瘤发生发展密切相关.研究发现,通过下调或抑制Livin基因的表达及诱导产生特异性地识别Livin的抗体可抑制、杀死肿瘤细胞,为恶性肿瘤的诊断、细胞和基因靶向治疗等提供新的方法.     

Livin基因-肿瘤治疗新靶点

Livin是凋亡抑制蛋白(IAPs)家族的新的重要成员.Livin在多种肿瘤细胞中高表达,参与抑制细胞凋亡,与肿瘤发生发展密切相关.研究发现,通过下调或抑制Livin基因的表达及诱导产生特异性地识别Livin的抗体可抑制、杀死肿瘤细胞,为恶性肿瘤的诊断、细胞和基因靶向治疗等提供新的方法.     

EIF3D在肿瘤恶性增殖调控机制中的研究进展

真核生物中的蛋白质合成和细胞增殖分化主要在启动翻译时进行调控,其中涉及大量真核起始因子(EIF)参与的限速步骤,在真核生物中有13个真核起始因子,真核起始因子亚基D(EIF3D)是迄今为止得到最少关注的EIF3的非核心亚基,其涉及许多翻译起始、终止和核糖体回收等过程。并且已发现EIF3D与肿瘤的发生发展相关,并广泛表达于多种肿瘤组织细胞内,调节肿瘤细胞的周期,通过增加细胞凋亡使细胞凋亡与抗凋亡信号传导失调。对于应用化疗药物干预的肿瘤细胞,EIF3D的高表达使肿瘤细胞易发生耐药,导致患者的预后更差。EIF3D在肿瘤组织中表达的高低可评估肿瘤的增殖快慢及患者的预后周期。但关于EIF3D与肿瘤恶性增殖的具体调节机制仍需进一步研究。     

ING4基因与肿瘤研究新进展

ING4基因是肿瘤抑制因子家族的新成员,近来研究发现,ING基因在正常组织中表达丰富,但在多种恶性肿瘤组织,如乳腺癌、胶质瘤、肺癌等中表达明显下调,ING4可通过增强p53基因的活性、恢复细胞间接触抑制、抑制肿瘤血管生成、抑制HIF的活性而抑制肿瘤的生长,还能诱导细胞凋亡,增加肿瘤细胞对放化疗的敏感性,本研究对ING4基因与肿瘤研究的新进展进行综述。     

环氧化酶-2——骨肉瘤治疗靶点

环氧化酶(COX)是催化花生四烯酸合成前列腺素的限速酶.COX-2作为一种诱导性即刻反应基因,在炎症和肿瘤中高表达,骨肉瘤中亦发现COX-2高表达.COX-2的高表达与肿瘤的血管形成增加、细胞凋亡减少、侵袭性增加和免疫抑制相关.COX-2抑制剂则能通过COX-2途径和非COX-2途径(天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶、凋亡抑制基因bcl-2、过氧化物酶体增殖因子激活受体、神经酰胺、其他凋亡相关因子生存素、p53等)诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用,因此COX-2成为骨肉瘤预防和治疗的靶点.COX-2抑制剂还能促进化疗和放疗效果,从而为骨肉瘤新辅助化疗和放疗等综合治疗提供理论依据.     

囊泡型H+-ATP酶B亚基在转化生长因子β1致肾小管上皮细胞转分化中的变化及其意义

目的 探讨在转化生长因子（TGF）β1致大鼠肾小管上皮细胞（NRK52E）发生上皮细胞向间质细胞转分化（EMT）过程中囊泡型H+-ATP酶（V-ATPase）B亚基的变化及其可能意义。 方法 NRK52E细胞无血清培养后予TGF-β1（10 μg/L）刺激不同时间（0、6、12、24、48、72 h）,应用实时定量PCR、Western印迹、免疫荧光技术检测?琢平滑肌肌动蛋白（?琢-SMA）、E钙黏素（E-cadherin）、V-ATPase B亚基（B1、B2）mRNA、蛋白表达及分布的变化。 结果 TGF-β1刺激NRK52E细胞48 h后?琢-SMA mRNA及蛋白表达显著上调,E-cadherin mRNA及蛋白表达显著下调,同时V-ATPase B2亚基mRNA及蛋白表达也显著增加（均P < 0.05）。但是B1亚基在细胞内表达很低,刺激后也未见显著变化。免疫荧光也显示V-ATPase B2亚基在细胞内的分布明显增加并向胞膜聚集。 结论 在NRK52E内主要分布的是V-ATPase B2亚基。TGF-β1刺激NRK52E EMT过程中V-ATPase B2亚基表达显著增加,这提示B2亚基可能参与肾小管EMT过程。     

抗人膀胱癌/抗血管内皮生长因子双功能基因抗体对膀胱癌的生长抑制作用

目的　对抗人膀胱癌 /抗血管内皮生长因子 (VEGF)双功能基因抗体进行免疫定位研究并观察其对人膀胱癌生长的抑制作用。　方法　采用免疫组化和免疫电镜前染色法对 6 0例膀胱癌患者的手术切除标本进行免疫定位研究 ;构建人膀胱癌裸鼠皮下移植瘤模型并注射双功能抗体 ,观察肿瘤生长情况 ,同时检测肿瘤微血管密度 (MVD)值及肿瘤细胞凋亡指数 (AI)。　结果　 6 0例膀胱癌标本 ,抗原检测阳性 5 3例 ( 88.3% ) ;对照组 2 0例 ,抗原检测阳性 1例 ( 5 .0 % )。治疗后第 2周 ,实验组小鼠皮下种植肿瘤大小 ( 2 1.4 7± 6 .5 7)mm2 ,对照组 ( 5 9.85± 15 .4 3)mm2 ;实验组MVD 2 14 8± 10 9,对照组为 4 0 5 6± 36 7;实验组肿瘤细胞AI为 17.2 6 ,对照组为 7.0 9。组间比较 ,差异均有显著性意义。　结论　抗人膀胱癌 /抗VEGF双功能基因抗体对人膀胱癌有较好的靶向性 ,能够通过抑制肿瘤微血管形成和加速肿瘤细胞凋亡而抑制实验性人膀胱癌的生长     

用人体白细胞介素(IL)-1β编码的重组病毒疫苗作为鼠胰腺肿瘤的体内基因疗法

在癌肿基因疗法中,作者的实验室已成功地将人体IL-1β(hIL-1β)编码的合成基因插入病毒疫苗(vMJ60hIL-1β),用于感染各种肿瘤细胞,使后者能分泌大量生物活性的hIL-1β,静脉注射后可见hIL-β持续存在和表达至少9天之久.从而出现明显的抑制肿瘤生长现象.为了进一步阐明其抑制胰腺肿瘤的机制,选用C57BL/6鼠进行实验,肿瘤细胞采自PANO2甲基胆蒽诱发的鼠胰腺肿瘤细胞系,每组10只鼠,在皮下注射10~6PANO2细胞后9天,均可扪及肿瘤,随机分别经静脉或肿瘤内注人1×10~5PFUJvMJ60lhIL-1β(以下简称基因疫苗)、1×10~5PFU野生型病毒疫苗或盐水,进行对比.另作重组hIL-1β蛋白实验,对比静脉注射与盐水的效果,观察肿瘤的大小和毒性反应.结果 (一)肿瘤内注射基因疫苗的效果 基因治疗组见肿瘤明显缩小(P<0.01),肿瘤内注射1次基因疫苗,第6天就见肿瘤些微生长,而野生型疫苗和盐水对照组动物的肿瘤持续生长.(二)基因疫苗静脉内或肿瘤内注射的对比 基因疫苗无论经静脉或直接住入肿瘤内,肿瘤生长的抑制程度相似.盐水对照组的肿瘤生长明显较大.静脉内注入重组病毒疫苗可运送克隆基因至肿瘤组织,其效果与基因疫苗直     

SMYD3在肝癌中的研究进展

组蛋白甲基转移酶SMYD3是一种具有组蛋白甲基化功能的蛋白,在转录调控中具有重要作用.研究发现SMYD3可抑制癌细胞凋亡、促进细胞增殖、侵袭及转移.越来越多的数据显示SMYD3在肝癌中高度表达,而在正常组织中表达较低甚至检测不到.SMYD3水平与肿瘤预后显著相关,另外在SMYD3基因沉默实验中发现肿瘤细胞生长受到明显抑制.可见,SMYD3与肝癌的发生、发展及预后密切相关,提示人们可以通过抑制SMYD3表达来阻碍肿瘤细胞生长、迁移并改善肿瘤预后,为未来的抗癌治疗提供新的目标与方向.     

E2F-1启动子调控下肿瘤靶向性作用的研究

目的 研究携带组织特异性E2F-1启动子的重组腺病毒载体的肿瘤细胞靶向性作用。方法 利用AdEasy-1系统,构建含有E2F-1启动子的重组腺病毒并对重组病毒中E2F-1启动子基因进行PCR及测序鉴定。将分别携带E2F—1启动子和CMV启动子并且可以表达绿色荧光蛋白报告基因GFP基因的重组腺病毒分别转染LS174T和H292细胞,观察GFP基因表达情况;以携带肿瘤杀伤基因vpr基因的靶向性重组腺病毒rvAdE2F-1／vpr分别转染人二倍体细胞L-02、H292和肿瘤细胞SMMC-7721、LS174T,MTT法检测rvAdE2F-1／vpr对不同细胞的抑制增殖的作用;用蛋白免疫印迹的方法检测肿瘤细胞和二倍体细胞中靶蛋白E2F蛋白的表达。结果 在相同的培养条件下,E2F-1启动子可使下游的GFP基因在肿瘤细胞LS174T中大量表达而在二倍体细胞H292中微量表达,CMV启动子下游的GFP基因表达量则无明显差异;且在LS174T细胞中两种启动子转录活性相似（P〉0．05）;E2F-1启动子调控下vpr基因的表达可以选择性的抑制肿瘤细胞增殖而对二倍体细胞无抑制作用;E2F-1蛋白在肿瘤组织中高表达而在正常组织中的表达不能用Western Blot检测到。结论 以E2F-1为启动子的重组腺病毒载体具有肿瘤细胞靶向性,并且有足够的启动效率调控杀伤基因作用于肿瘤细胞,因此是一个具有应用价值的靶向治疗体系。     

新的肿瘤转移抑制基因LASS2在不同侵袭潜能的膀胱癌细胞中表达的体外研究

目的探讨新发现的肿瘤转移抑制基因人源性长寿保障基因Ⅱ型(homo sapiens longevity assurance homologue2,LASS2)与人膀胱癌细胞侵袭潜能的关系。方法通过细胞生长曲线和体外侵袭实验,确定膀胱癌BIU-87、EJ、T24和EJ-M3细胞的增殖和侵袭能力;运用实时定量PCR法和Western blot法检测4株细胞中LASS2基因的表达。结果 4株膀胱癌细胞中,EJ-M3的增殖和侵袭能力最强;增殖和侵袭能力高的细胞系EJ-M3和BIU-87的LASS2mRNA表达降低(P<0.001),而在低转移能力的人膀胱癌细胞株T24和EJ细胞中则相对较高表达。结论 LASS2基因表达的降低,可能与膀胱癌细胞的增殖和侵袭有关。     

Livin基因一肿瘤治疗新靶点

Livin是凋亡抑制蛋白（IAPs）家族的新的重要成员。Livin在多种肿瘤细胞中高表达,参与抑制细胞凋亡,与肿瘤发生发展密切相关。研究发现,通过下调或抑制Livin基因的表达及诱导产生特异性地识别Livin的抗体可抑制、杀死肿瘤细胞,为恶性肿瘤的诊断、细胞和基因靶向治疗等提供新的方法。     

羟基磷灰石纳米粒对肝细胞癌的作用及机理

目的探讨羟基磷灰石纳米粒(nHAP)在肝细胞癌中的作用以及可能的机理。方法复习近年来关于nHAP对肝细胞癌作用的文献并进行总结。结果作为一种新型纳米粒子,nHAP主要通过抑制肝癌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)和端粒酶基因的表达以及增加细胞内Ca2+浓度,从而抑制肝癌细胞DNA的合成,最终抑制肿瘤细胞的分裂和增殖;另外,nHAP可通过影响肿瘤组织中Paxillin和P130cas的表达、降低肿瘤组织微血管密度、多药耐药基因蛋白和血管内皮生长因子的表达,从而抑制肿瘤细胞的分化、转移;最后,nHAP可通过调节bc-l2及bax蛋白表达,从而诱导肿瘤细胞的凋亡。nHAP与常用化疗栓塞药物联合使用可以增强药效,延长药物作用时间,减少毒副作用。结论 nHAP可抑制肝癌细胞分裂、增殖、分化、转移并促进其凋亡。联合化疗药物使用可增强药效和减少毒副作用。     

RGD肽与肿瘤诊治的研究进展

目的 介绍精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)肽在肿瘤诊治领域的研究现状、价值及发展前景。方法 对RGD肽在肿瘤诊治领域的实验研究新进展进行综述。结果 RGD肽存在于多种生物细胞外基质中，能特异性识别细胞表面整和素并与之结合，从而介导多种重要的生命活动。外源性RGD肽与肿瘤细胞表面整和素结合后，可作为体内RGD肽类物质的竞争性抑制剂，从而能抑制肿瘤细胞与细胞外基质的黏附与迁移、抑制肿瘤血管形成、诱导肿瘤细胞凋亡，且具有靶向性标记肿瘤显像以及与其他方法联合治疗肿瘤的潜在价值。结论 RGD肽能从多个环节对肿瘤起到抑制作用，且展示出与其他疗法联合治疗肿瘤的前景。     

丹参多酚酸盐预处理对肾小管上皮细胞凋亡的保护机制

目的：为丹参多酚酸盐治疗肾脏急性肾损伤提供理论依据.方法：将肾小管上皮NRK52E细胞随机分组.对照组不干预;H2O2组加入H2O2使终浓度为400 μmol/L,丹参多酚酸盐组分为1、2、3组分别加入丹参多酚酸盐使终浓度分别为0.4 μg/ml、4 μg/ml、40 μg/ml,H2O2＋丹参多酚酸盐1、2、3组分别加入H2O2及丹参多酚酸盐,检测SOD数值,观察细胞损伤情况,MTT法观察细胞的活性,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR检测Survivin,基因mRNA的表达.结果：H2O2组细胞凋亡率明显高于对照组及丹参多酚酸盐组;H2O2＋丹参多酚酸盐组凋亡率明显低于H2O2组;H2O2＋丹参多酚酸盐组Survivin mRNA表达明显高于H2O2组.结论：丹参多酚酸盐能显著抗氧化,从而抑制H2O2诱导的肾小管上皮细胞凋亡,其作用机制可能与其可增加Survivin表达有关;丹参多酚酸盐可用于肾脏急性损伤的治疗.     

端粒酶抑制剂与丝裂霉素C联合应用对膀胱癌的作用

目的:探讨端粒酶抑制剂对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响及与化疗药物的协同作用。方法:应用端粒酶抑制剂齐夫多啶(AZT)联合化疗药物丝裂霉素C(MMC)治疗小鼠移植性膀胱癌(T24),观察其对抑瘤率、肿瘤端粒酶的表达及对肿瘤细胞凋亡的影响。结果:AZT、MMC、MMC加AZT的抑瘤率分别为12. 1%、29. 6%和43. 6%,AZT与MMC均能抑制肿瘤生长,并且AZT与MMC联用明显优于两者单独应用(P<0. 05 )。采用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数分别为(20. 23±0. 89)%、(8. 04±0. 12)%和(24. 09±1. 81)%。肿瘤端粒酶活性检测显示各组端粒酶阳性率分别为36. 5%、43. 6%和11. 8%,与对照组比较,AZT、MMC均有减少肿瘤端粒酶活性的作用(P<0. 05)。结论:MMC及AZT均能抑制小鼠膀胱癌T24细胞的生长及降低其端粒酶活性,诱导细胞凋亡,二者联用有相加作用。