国产与进口去羟肌苷分散片在健康人体的生物等效性

目的建立人血浆中去羟肌苷浓度测定的固相萃取高效液相色谱方法,研究去羟肌苷分散片(抗HIV感染药)的人体生物等效性。方法24名健康志愿者口服去羟肌苷两种剂量受试制剂及参比制剂200mg后,用固相萃取-高效液相色谱法测定血浆中不同时间点的药物浓度,用3P97程序计算药代动力学参数和相对生物利用度。结果线性范围0.02～5μg.mL-1,最低检测浓度0.02μg.mL-1;萃取回收率为91.4%～96.1%,日内与日间精密度均小于<8%。两种剂量受试制剂及参比制剂的Cmax分别为(0.86±0.28),(0.85±0.29)和(0.99±0.44)μg.mL-1;tmax分别为(0.58±0.18),(0.57±0.21)和(0.53±0.19)h;t1/2分别为(1.84±0.50),(1.91±0.56)和(1.64±0.38)h;AUC0-12分别为(1.36±0.41),(1.42±0.42)和(1.47±0.55)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(1.45±0.42),(1.51±0.41)和(1.55±0.55)μg.h.mL-1。两种剂量受试制剂相对于参比制剂的人体生物利用度分别为(111.1±11.0)%和(108.0±25.1)%。结论2种剂量去羟肌苷分散片与参比制剂具有生物等效性。     

国产氧氟沙星片剂健康人体生物等效性研究

目的研究国产氧氟沙星片剂(泰利必妥)的相对生物利用度并求证该制剂的生物等效性.方法22名男性健康受试者随机交叉给药,分别口服单剂量氧氟沙星国产片剂(试验制剂)及进口片剂(参比制剂),采用反相高效液相色谱法测定血及尿药浓度,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度,并求证国产片与进口片的生物等效性.结果口服氧氟沙星200mg国产及进口片剂的主要药代动力学参数t1/2分别为6.28土0.87和6.49±0.68 h;tmax分别为0.86土0.26和0.88±0.34h;Cmax分别为2.61±0.53和2.75±0.52mg@L-1;AUCo-分别为15.54±1.81和15.60±1.42mg@h@L;AUC0-∞分别为5.91±.78和l5.97±1.40mg@h@L-1.36h平均尿药累积排泄百分率分别为75.12%±7.82%和74.77%±8.15%.经计算试验制剂(国产)对于参比制剂(进口)的平均相对生物利用度AUC0-1为99.75%土8.73%.两种片剂的AUC0-1及Cmax经对数转换后多因素方差分析结果显示,周期间及处方间均无显著性差异(P＞0.05),但个体间有显著性差异(P＜0.05);双单侧t检验表明,InAUC0-t及InCmax的检验统计量t1、t2均大于t0.05(20)=1.725,故接受两种片剂生物等效的假设,AUC0-90%置信区间为91.8%-105.9%,Cmax为75.0%-104.5%,根据本试验结果,可判定两种制剂生物等效,整个试验期间受试者未出现明显药物不良反应.结论国产与进口氧氟沙星片为生物等效制剂.     

国产和进口氟康唑胶囊剂的人体生物等效性研究

目的:以进口氟康唑胶囊为参比制剂,研究两种国产胶囊剂在健康人体的相对生物利用度,评价其生物等效性.方法:18名健康志愿者按照3制剂3周期优化拉丁方设计,分别单剂量口服参比制剂和两种受试制剂(A:每粒50 mg;B:每粒150 mg),剂量均为300 mg,HPLC法测定人血浆中氟康唑的浓度.结果:受试制剂A、B和参比制剂的主要药代动力学参数:cmax分别为(5.39±0.90)、(4.96±0.62)和(5.13±0.72)μg/ml;tmax分别为(1.6±0.9)、(1.7±0.7)和(2.2±0.8)h;AUC0-120h分别为(215.8±31.8)、(207.5±37.1)和(213.5±38.5)μg·h·ml-1;AUC0-∞分别为(237.8±39.0)、(232.4±52.0)和(234.0±48.7)μg·h·ml-1;t1/2分别为(34.7±5.9)、(35.7±9.4)和(33.1±6.5)h.受试制剂A、B相对于参比制剂的相对生物利用度分别为(102.5±15.8)%和(97.9±12.1)%.结论:受试制剂A、B与参比制剂具有生物等效性.     

国产和进口氟康唑胶囊剂的人体生物等效性研究

目的:以进口氟康唑胶囊为参比制剂,研究两种国产胶囊剂在健康人体的相对生物利用度,评价其生物等效性.方法:18名健康志愿者按照3制剂3周期优化拉丁方设计,分别单剂量口服参比制剂和两种受试制剂(A:每粒50 mg;B:每粒150 mg),剂量均为300 mg,HPLC法测定人血浆中氟康唑的浓度.结果:受试制剂A、B和参比制剂的主要药代动力学参数:cmax分别为(5.39±0.90)、(4.96±0.62)和(5.13±0.72)μg/ml;tmax分别为(1.6±0.9)、(1.7±0.7)和(2.2±0.8)h;AUC0-120h分别为(215.8±31.8)、(207.5±37.1)和(213.5±38.5)μg·h·ml-1;AUC0-∞分别为(237.8±39.0)、(232.4±52.0)和(234.0±48.7)μg·h·ml-1;t1/2分别为(34.7±5.9)、(35.7±9.4)和(33.1±6.5)h.受试制剂A、B相对于参比制剂的相对生物利用度分别为(102.5±15.8)%和(97.9±12.1)%.结论:受试制剂A、B与参比制剂具有生物等效性.     

国产与进口盐酸特比萘芬在健康人体的生物等效性

目的 比较国产与进口盐酸特比萘芬片(广谱抗真菌药)在健康人体的生物利用度和生物等效性.方法 20名健康受试者随机分组,双交叉单次口服国产(试验制剂)与进口(对照制剂)盐酸特比萘芬各250 mg,清洗期为1周.服药后于各时间点采血3 mL,用高效液相色谱法检测血药浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价.结果 对照制剂和试验制剂的主要药代动力学参数:t1/2分别为(17.26±7.60),(17.94±7.94)h;AUC0-t分别为(5.20±2.06),(4.90±1.50)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(5.70±2.24),(5.40±1.74)mg·h·L-1;Cmax分别为(1.15±0.48),(1.03±0.36)mg·L-1;tmax分别为(1.56±0.74),(1.36±0.50)h.试验制剂的相对生物利用度F为104.4%.结论 国产和进口盐酸特比萘芬片生物等效.     

国产阿昔洛韦咀嚼片人体生物等效性研究

目的比较国产阿昔洛韦咀嚼片与片剂的人体相对生物利用度。方法8名健康受试者进行随机交叉试验设计,分别先后单次口服800mg阿昔洛韦片剂或咀嚼片,采用高效液相色谱法测定血浆中阿昔洛韦浓度。结果咀嚼片与参比片剂的AUC0～t分别为4.19和4.00pμg     

布洛芬混悬液与片剂人体生物等效性研究

目的 :通过对布洛芬混悬液人体内药物动力学及生物利用度研究 ,评价该制剂与片剂的生物等效性。方法 :采用高效液相色谱法测定 18名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服布洛芬混悬液和布洛芬片剂 4 0 0mg的经时血药浓度。药 时曲线数据经 3P87药物动力学计算程序处理 ,计算主要药物动力学参数以及受试制剂的生物利用度 ,同时评价 2种制剂的生物等效性。结果 :受试制剂和参比制剂的吸收速率常数 (Ka)分别为 (1 6 5± 1 4 6 )h-1和 (0 70± 0 2 5 )h-1;消除半衰期 (T1/ 2 )分别为 (1 89± 0 32 )h和 (1 92± 0 38)h ;峰浓度 (cmax)分别为 (5 2 6 2± 14 2 1) μg·mL-1和 (42 4 3± 10 6 2 ) μg·mL-1;达峰时间 (tmax)分别为 (1 5 5± 0 70 )h和 (2 6 8± 0 86 )h ;药 时曲线下面积 (AUC0→∞)分别为 (2 4 2 0 3± 35 70 ) μg·h·mL-1和 (2 37 0 4± 39 6 3) μg·h·mL-1;受试制剂的生物利用度 (F)为 (10 2 81± 11 4 5 ) %。经统计学处理 ,2种制剂的Ka ,cmax,tmax有显著性差异 (P <0 0 5 ) ;布洛芬混悬液吸收迅速 ,T1/ 2 ,AUC0→∞ 无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :布洛芬混悬液与片剂具有生物等效性     

国产与进口盐酸西替利嗪片的人体生物等效性评价

目的 :比较国产与进口两种盐酸西替利嗪片剂在健康成年男性志愿者体内的药代动力学和生物利用度。方法 :12名健康志愿者采用2周期随机交叉设计自身对照试验法 ,口服进口与国产盐酸西替利嗪片各10mg ,以反相高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果 :国产西替利嗪与进口西替利嗪的主要药代动力学参数如下 :Cmax 分别为 (429 00±108 80)ng/ml和 (469 82±113 83)ng/ml,Tmax 分别为 (0 90±0 51)h和 (0 91±0 40)h ,以梯形法计算AUC0～36 分别为 (3312 72±682 39)ng/(ml·h)和 (3417 11±517 42)ng/(ml·h)。国产西替利嗪相对生物利用度为 (97 21±13 32) %。主要药代动力学参数经方差分析和双单侧t检验证明 ,无显著性差异 (P>0 05)。结论 :国产西替利嗪与进口西替利嗪在受试者体内的药代动力学参数相似 ,具有生物等效性     

国产与进口富马酸比索洛尔片剂的人体生物等效性比较

目的:比较国产与进口富马酸比索洛尔片剂的生物等效性.方法:筛选20例男性健康志愿者,采用随机双交叉设计,分别给予国产以及进口富马酸比索洛尔片剂10mg,于服药前以及服药后0.5～48h间隔内定时采集血样,应用高效液相色谱-荧光检测法测定样品浓度.色谱条件为,色谱柱:KYA HiQsil(150mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-水-1mol·L-1磷酸二氢铵溶液(25:70:5);检测波长:Ex=226 nm,Em=300nm;流速:1.0mL·min-1;进样量:80μL.根据测定结果计算主要药动学参数,并以进口片剂为参比制剂,评估国产富马酸比索洛尔片剂的生物等效性.结果:本研究建立了健康人血浆中比索洛尔浓度的高效液相色谱-荧光检测法,方法的线性范围为2.5～80.0ng·mL-1,最低定量限为2.5ng·mL-1.方法准确度在100.20%～104.26%范围内;日内、日间RSD均小于5%.20例健康志愿者口服比索洛尔受试及参比制剂后,Cmax分别为(52.94±12.21)和(57.63±9.82)ng·mL-1;Tmax分别为(1.65±0.59)和(1.55±0.54)h;t1/2分别为(12.15±1.47)和(11.94±2.16)h;AUC0～t分别为(680.55±138.08)和(715.18±124.22)ng·mL-1·h,AUC0～∞分别为(742.90±151.48)和(781.00±141.28)ng·mL-1h·,口服比索洛尔受试制剂后相对生物利用度F0～t和F0～∞分别为(95.98±16.12)%和(95.99±15.74)%.结论:国产与进口的富马酸比索洛尔片剂生物等效.     

比较国产与进口利鲁唑片的人体生物等效性

目的:研究利鲁唑片在正常人体内的药动学.方法:采用随机交叉设计,20例健康男性受试者随机交叉口服国产利鲁唑片和进口片剂,服药后0.25～24h内间隔取血.血样加入内标β-奈酚经预处理后用HPLC测定.计算主要药动学参数,并以进口片剂为参比制剂,估算国产利鲁唑片的生物利用度,判断生物等效性.结果:利鲁唑参比片和供试片的药-时曲线均符合二房室模型,其AUC0～24分别为(2 420.1±659.1)和(2 302.8±620.7)μg·h·L-1(P＞0.05);Cmax分别为(654.5±143.1)和(686.1±154.8)μg·L-1(P＞0.05);t1/2分别为(9.48±3.80)和(8.86±3.18)h(P＞0.05);Tmax分别(0.84±0.34)和(0.74±0.24)h(P＞0.05).以进口制剂为对照,用AUC0～24计算的国产片生物利用度为(96.19±12.89)%.结论:本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便,统计学结果表明两制剂生物等效.     

阿魏酸哌嗪分散片与普通片人体生物等效性研究

目的：研究阿魏酸哌嗪分散片与普通片在人体的相对生物利用度及生物等效性。方法：18名志愿者随机交叉单次口服阿魏酸哌嗪分散片或普通片200mg后,采用HPLC法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价其生物等效性。结果：阿魏酸哌嗪分散片和普通片的药-时曲线符合口服吸收一室模型。t_(1/2ke)。分别为(0．6±s 0．4)h和(0．6±0．5)h；t_(max)分别为(0．35±0．22)h和(0．31±0．13)h；c_(max)分别为(3．0±1．5)mg·L~(-1)和(3．0±1．6)mg·L~(-1)；AUC_(0～1)分别为(2．2±1．1)mg·h·L~(-1)和(2．1±1．0)mg·h·L~(-1)。阿魏酸哌嗪分散片的相对生物利用度为(107±16)%,经方差分析、双单侧t检验及(1-2α)置信区间法统计分析,各药动学参数无显著差异(P＞0．05)。结论：阿魏酸哌嗪分散片与普通片具有生物等效性。     

奈韦拉平2种片剂的人体生物等效性比较

目的:评价奈韦拉平国产片与进口片之间的人体生物等效性。方法:20名健康男性受试者,随机分为2组,分别于早晨空腹一次口服国产片或进口片200mg。1wk后再交叉服药。用HPLC法,以水∶甲醇=55∶45为流动相,蛋白沉淀后直接测定奈韦拉平血药浓度。结果:奈韦拉平国产片与进口片的主要药动学参数:tmax为(3.95±s0.22)h和(4.0±0.5)h,cmax为(13.8±1.9)mg·L-1和(14.0±2.1)mg·L-1,t1/2为(46±7)h和(42±8)h,AUC0～168为(765±198)mg·h·L-1和(779±132)mg·h·L-1,AUC0～∞为(839±230)mg·h·L-1和(840±150)mg·h·L-1。奈韦拉平国产片平均相对生物利用度为(97±14)%。结论:奈韦拉平国产片与进口片具有生物等效性。     

国产与进口美洛昔康片单次给药后人体药动学(英文)

目的 :比较健康志愿者国产与进口美洛昔康片的人体药动学和相对生物利用度。方法 :采用单次给药 2周期交叉设计 ,HPLC法测定 12名健康男性志愿者口服 15mg美洛昔康后血药浓度 ,计算药动学参数和国产片的相对生物利用度。结果 :2种制剂的药时曲线符合一级吸收的一室开放模型。国产与进口片的药动学参数分别是AUC0 - 96 为 (6 7±s 14 )mg·h·L- 1和 (6 4± 15 )mg·h·L- 1;AUC0 -∞ 为 (73± 19)mg·h·L- 1和 (70± 18)mg·h·L- 1;Cmax为 (2 .3± 0 .5 )mg·L- 1和 (1.6± 0 .3)mg·L- 1;Tmax为 (2 .0± 1.6 )h和 (6± 3)h ;T12 ke为 (2 5± 6 )h和 (2 4± 5 )h ;MRT为 (4 0± 13)hand (39±8)h。方差分析表明两者AUC之间无显著差异 (P>0 .0 5 ) ,但两者的Cmax和Tmax之间有显著差异 (P<0 .0 5 )。结论 :国产片的释药速率比进口片快 ,其相对生物利用度为 (10 5± 13) %。     

美金刚胶囊剂与片剂的人体生物等效性

目的评价美金刚胶囊剂与片剂的人体生物等效性。方法20名健康男性受试者采用随机交叉实验设计,用高效液相色谱-质谱联用法,测定单剂量口服美金刚胶囊剂与片剂各10 mg后美金刚的血浆浓度,所得数据经DAS 2.0软件处理获得各自的药动学参数。结果美金刚胶囊和片剂的主要药动学参数:t_(max)分别为(6.1±s 2.4)和(6.6±2.6)h,c_(max)分别为(13±3)和(12±4)μg·L~(-1),t_(1/2)分别为(63±14)和(64±12)h;用梯形法计算,AUC_(0～1)分别为(902±292)和(845±256)μg·h·L~(-1);以AUC_(0～1)计算,美金刚胶囊剂的平均相对生物利用度为(110±28)%。统计学分析结果表明胶囊剂与片剂的主要药动学参数c_(max)、AUC_(0～1)和t_(max)均无显著差异。结论2种制剂在人体内具有生物等效性。     

洛伐他汀缓释片在Beagle犬体内的药动学特性与生物等效性

目的:研究洛伐他汀缓释片在Beagle犬体内的药动学特征及其口服相对生物利用度。方法:Beagle 犬12条随机分为2组,分别单次口服洛伐他汀缓释片和普通片备60 mg,用RP-HPLC法检测血药浓度。药动学参数用3P97软件分析。结果:洛伐他汀缓释片和普通片的tmax分别为(2．7±5 0．8)和(2．8±1．0)h,cmax分别为(137±43)和(176±59)μg·L-1,t1／2分别为(11±4)和(10±5)h;AUC0-(?)分别为(956±146)和(1 005± 147)μg·h·L-1。以AUC0-(?)计算,与普通片相比,洛伐他汀缓释片的相对生物利用度为(95±6)％。洛伐他汀缓释片和普通片AUC0-(?)对数比值的90％可信限为81．6％-112．2％。结论:洛伐他汀缓释片具有一定缓释特性,与普通片相比具有生物等效性。     

国产与进口替扎尼定片人体药动学和相对生物利用度比较

目的 :比较国产与进口替扎尼定片在正常人体内的药动学与相对生物利用度。方法 :18名男性志愿者随机交叉单次口服国产或进口替扎尼定片4mg后 ,采用高效液相色谱 (HPLC)法测定血药浓度 ,用 3p97软件包计算两者的药动学参数与相对生物利用度。结果 :国产片和进口片口服吸收的药 时曲线符合一房室模型。Tmax分别为 (1.3±s 0 .5 )h和 (1.2± 0 .4 )h ;Cmax 分别为 (10± 7) μg·L- 1和(10± 6 ) μg·L- 1;AUC0 10 分别为 (16± 11) μg·h·L- 1和 (17± 12 ) μg·h·L- 1;T12 β分别为 (1.1± 0 .6 )h和 (0 .9± 0 .4 )h。国产片相对于进口片的生物利用度为 (94± 14 ) % ,经配对t检验、方差分析、双单侧t检验及 (1 2α)置信区间法统计分析 ,各药动学参数无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 :国产片与进口片生物等效。     

国产与进口二甲双胍片剂人体生物等效性

目的 :评价国产和进口盐酸二甲双胍片剂的生物等效性。方法 :采用随机交叉试验方法 ,用HPLC法对国产和进口盐酸二甲双胍片在 2 0名中国健康男性受试者中的血药浓度进行了测定。药动学参数用 3P97程序进行模型拟合。结果 :国产与进口盐酸二甲双胍片的AUC0→t,AUC0→∞ ,cmax,tmax,T1/ 2 分别是 :(10 189± 2 743) ,(10 436± 30 0 4)h·ng·mL-1;(112 6 9± 30 77) ,(11486± 32 38)h·ng·mL-1;(16 5 0± 493) ,(16 2 4± 46 9)ng·mL-1;2 2 5 (1 5～ 3 0 ) ,2 0 (1 5～ 3 0 )h ;(4 34± 1 2 3) ,(4 70±1 0 8)h。国产盐酸二甲双胍片的相对生物利用度是 98 4 2 %。国产和进口盐酸二甲双胍片的主要药动学参数经统计学 (SPSS10 0软件的ANOVA)处理均无显著性差异 (P >0 0 5 )。AUC对数转换后的双单侧t检验结果表明无显著差别。结论 :国产和进口盐酸二甲双胍片具有生物等效性。     

洛美利嗪片剂与胶囊剂的人体生物等效性比较

目的:评价洛美利嗪片与参比制剂(洛美利嗪胶囊)是否生物等效。方法:男性健康受试者20名,随机分成2组,交叉口服受试制剂(洛美利嗪片)和参比制剂各40 mg,用高效液相色谱紫外检测法测定人血清中洛美利嗪浓度,所得数据经BECS软件处理得到主要药动学参数。结果:洛美利嗪片与参比制剂洛美利嗪胶囊的t_(max)分别为:(2．7±s 0．3)h和(2．6±0-3)h,c_(max)分别为:(93±11)μg·L~(-1)和(90±11)μg·L~(-1),用梯形法计算所得的AUC_(0-t)分别为(435±71)μg·h·L~(-1)和(432±77)μg·h·L~(-1)。对经对数转换后的c_(max),AUC_(0-t),进行方差分析和双单侧t检验及90％可信限判断,洛美利嗪片的c_(max)落在参比制剂的963％～11 1．7％范围内,AUC_(0-T)落在参比制剂的91．7％～110．6％范围内,t_(max)经非参数检验法检验无显著差异,洛美利嗪片AUC_(0-t) 的相对生物利用度为(101±12)％。结论:2种制剂具有生物等效性。     

头孢泊肟酯片的人体相对生物利用度研究

目的 :比较国产与进口头孢泊肟酯片在正常人体内的药动学与相对生物利用度。方法 :2 4名男性健康志愿者随机交叉单次口服国产或进口头孢泊肟酯片 2 0 0mg后 ,采用反相高效液相色谱法测定血药浓度 ,用 3P97软件包计算两者的药动学参数与相对生物利用度。结果 :国产片和进口片口服吸收的药 时曲线符合一室模型。Tmax分别为 (2 .5±s0 .6 )h和 (2 .3± 0 .5 )h ,Cmax为 (3.5± 0 .6 )mg·L- 1和 (3.6± 0 .5 )mg·L- 1,AUC0 t分别为 (18± 3)mg·L- 1和 (18.0± 2 .8)mg·L- 1,AUC0 ∞ 分别为(19± 3)mg·L- 1和 (19± 3)mg·L- 1,T12 Ke分别为(2 .0± 0 .3)h和 (2 .2± 0 .4 )h。国产片相对于进口片的相对生物利用度为 (10 2± 15 ) %。经方差分析及双单侧t检验 ,各药动学参数无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 :国产片与进口片生物等效。