肿瘤缺氧及其靶向治疗研究进展

缺氧微环境是多数实体瘤的固有特征之一,其主要机制在于肿瘤血管组织分布紊乱和结构异常。缺氧可引起细胞发生一系列适应性改变,包括无氧糖酵解的增强、保护性应激蛋白的表达提高等。研究证实,缺氧不仅导致辐射抗拒,尤其低传能线密度(LET)的照射,也是引起耐药及肿瘤扩散转移的重要因素。同时,缺氧正逐渐成为肿瘤治疗的一个特异性靶点,如缺氧特异性细胞毒药物、乏氧细胞放射增敏剂,以及利用缺氧诱导目的基因靶向肿瘤组织表达等均展现出可喜的应用前景。     

缺氧诱导因子-1α与结直肠癌

缺氧诱导因子(HIF)-1α是细胞及组织缺氧情况下产生的一种调节缺氧反应的转录激活因子,能诱导多种缺氧反应性表达,使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境.肿瘤缺氧微环境及HIF-1α的表达与结直肠癌的发生发展、侵袭转移及治疗预后密切相关,已成为结直肠肿瘤研究的热点.     

用于实体瘤治疗的缺氧敏感型CAR-T细胞的研究进展

嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞治疗作为一种肿瘤免疫疗法已经在血液系统肿瘤的临床治疗中取得良好效果。然而,由于实体瘤缺乏肿瘤特异性抗原,大多数CAR-T细胞以同样在机体其他正常组织器官中广泛表达的肿瘤相关抗原作为识别靶点,导致脱靶效应的产生,严重时甚至会危及患者生命。由于脱靶效应的存在,CAR-T细胞治疗在实体瘤治疗领域中的应用受到严重限制。为克服CAR-T细胞治疗中脱靶效应的影响,可以利用肿瘤微环境中氧含量低的特点,设计缺氧敏感型CAR-T细胞,使其仅在乏氧的肿瘤微环境中表达靶向肿瘤相关抗原的CAR,从而避免CAR-T细胞对正常组织器官的“误伤”。本文综述缺氧敏感型CAR-T细胞构建的常用元件和思路,梳理近年来构建缺氧敏感型CAR-T细胞的研究进展,有望加强CAR-T细胞治疗的安全性,提高CAR-T细胞在实体瘤治疗中的效果。     

BNIP3在消化道肿瘤中的研究进展

细胞凋亡紊乱在消化道肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。BNIP3作为Bcl-2蛋白家族中BH3-only亚家族的成员之一, 具有BH3结构域和TM跨膜结构区, 属于线粒体促凋亡蛋白。BNIP3可通过Caspase非依赖性线粒体凋亡途径诱导细胞死亡, 还可以介导自噬性细胞死亡, 其表达受缺氧及其他因素的影响。BNIP3在肿瘤中的表达具有组织特异性, 在乳腺癌、肺癌和宫颈癌等肿瘤中BNIP3高表达, 而在胰腺癌、胃癌和结直肠癌中BNIP3则表达沉默。BNIP3在肿瘤中的表达缺失可导致肿瘤细胞耐受缺氧, 对放化疗产生抵抗。全面了解BNIP3在各种肿瘤中的表达谱, 可能使BNIP3成为临床指导肿瘤治疗及判断肿瘤预后的新靶标。      

缺氧对乳腺癌和宫颈癌裸鼠移植瘤EGFR表达及细胞凋亡的影响

目的 在乳腺癌、宫颈癌裸鼠成瘤模型中观察缺氧对表皮生长因子受体(EGFR)表达和细胞凋亡的影响。方法 以人乳腺癌MCF-7和宫颈癌HeLa移植裸鼠模型为研究对象,利用激光共聚焦显微镜观察缺氧区程度和EGFR表达情况;利用TUNEL染色观察EGFR表达对缺氧肿瘤细胞凋亡的影响。结果 在乳腺癌MCF-7和宫颈癌HeLa细胞缺氧程度高的区域,EGFR高表达和低表达均存在。此外,与EGFR的低表达肿瘤组织相比,凋亡程度在EGFR高表达肿瘤组织中降低。结论 乳腺癌、宫颈癌细胞缺氧对EGFR表达呈非均一性作用,缺氧诱导EGFR表达与细胞凋亡呈负相关。     

基底细胞型乳腺癌患者肿瘤内树突状细胞呈HLA-DR抗原表达细胞的临床意义

观察基底细胞型乳腺癌患者肿瘤内树突状细胞、呈HLA-DR抗原表达细胞引起的抗肿瘤免疫并探讨其临床意义。方法:应用免疫组织化学二步法检测基底细胞型乳腺癌患者肿瘤组织内S-100蛋白阳性的树突状细胞及呈HLA-DR抗原阳性表达的细胞。结果:基底细胞型乳腺癌患者肿瘤组织内缺乏树突状细胞（2/22,占9.09%）,数量明显少于非基底细胞型乳腺癌患者（138/138,占100%）,癌细胞的HLA-DR抗原阳性表达（4/22,占18.1%）明显少于非基底细胞型乳腺癌（106/138,占76.8%）。结论:基底细胞型乳腺癌患者肿瘤组织缺乏由树突状细胞、淋巴细胞及HLA-DR抗原阳性表达的癌细胞引起的特异性抗肿瘤免疫,这与基底细胞型乳腺癌患者预后差可能密切相关。      

低氧诱导因子1在卵巢上皮性肿瘤的研究进展

低氧诱导因子1(HIF-1)是一种重要的缺氧应答调控因子,可以调控多种缺氧相关靶基因的表达,使细胞产生一系列缺氧适应性反应.多数肿瘤组织中存在HIF-1的过表达,其中包括卵巢肿瘤,HIF-1在卵巢上皮性肿瘤的发生、发展过程中起了非常重要的作用.     

肿瘤学中肿瘤标记概述

肿瘤标记是肿瘤细胞有选择地释入血的物质，具有细胞或组织特征，如细胞遗传标记、肿瘤基因或异常表达的蛋白质。本文扼要介绍了胚胎性肿瘤抗原、糖类抗原及组织特异性酶、细胞骨架蛋白等各种血浆标记；转化、分化、增生和转移潜能等各咱细胞和组织标记及其诊断与监测肿瘤的临床意义。     

HIF-1α与恶性肿瘤放疗敏感性关系的研究进展

恶性肿瘤中普遍存在的乏氧细胞降低了肿瘤细胞对放疗的敏感性。缺氧诱导因子-1α（hypoxia in-ducible factors-1 alpha ,HIF-1α）在乏氧细胞中特异性地高表达,其表达水平与肿瘤细胞的放疗敏感性呈负相关。放疗条件下的肿瘤组织存在乏氧区,而HIF-1α的表达影响着肿瘤细胞的增殖、凋亡、细胞周期、能量代谢等方面,因此,研究HIF-lα与恶性肿瘤放疗敏感性的关系可为临床放射治疗提供参考,有助于提高放疗疗效和改善患者的预后。     

葡萄糖转运蛋白1与恶性肿瘤相关性的研究进展

摘 要　肿瘤细胞通过提高葡萄糖转运、加快糖酵解及形成肿瘤新生血管体系作为对微环境缺血、缺氧的代偿,其中通过摄入葡萄糖加强能量摄取是一条重要的途径。葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter 1,GLUT-1）是一种组织细胞进行跨膜转运葡萄糖的重要载体,在哺乳动物胚胎和成熟组织中低水平表达,但在缺氧及缺血的恶性肿瘤细胞中表达显著增高,且与肿瘤进展、患者预后有着一定关系。在体外培养细胞系中,GLUT-1的调控可以分为急性调控和慢性调控两方面,其中缺氧诱导因子1等介导的涉及mRNA和蛋白合成的慢性调控是其主要调控方式。应用免疫组织化学、RT-PCR等方法检测GLUT-1在肿瘤组织的表达,可为肿瘤的诊断提供新的途径。以GLUT-1为靶点从根本上阻断肿瘤能量来源的手段可为肿瘤治疗提供新的策略。