硝基(芳亚胺基)二乙基硫代硫酸钠和硝基苯丙氮酸衍生物的合成和放射增敏作用

乏氧细胞对射线所具有的较大抗性是对某些人类肿瘤进行放疗失效的主要原因。放射增敏剂的研究目的是为了提高射线在正常组织可耐受剂量下对肿瘤细胞的杀伤率,从而提高放疗效果。目前试用于临床的放射增散剂misoniizole(MISO)是一种硝基咪唑类化合物,由于其较强的神经毒性,限制了这种药物的推广和使用。为寻找新的低毒有效的放射增敏剂,我们设计并合成了一系列化合物,试验了它们对离体Hela-S_3细胞的放射增敏作用。     

2,2′-(芳亚胺基)二乙基硫代硫酸钠的合成及其辐射防护作用

本文报道了2,2′-(芳亚胺基)二乙基硫代硫酸钠的合成及其对小鼠的辐射防护作用。初步结果表明,取代基在苯环上的位置对辐射防护作用有重要影响,间位取代时的辐射防护作用优于对位取代。其中化合物5和8对小鼠的辐射防护作用显著。     

2,2′-(芳亚胺基)二乙基硫代硫酸钠的合成及其辐射防护作用

本文报道了2,2′-(芳亚胺基)二乙基硫代硫酸钠的合成及其对小鼠的辐射防护作用。初步结果表明,取代基在苯环上的位置对辐射防护作用有重要影响,间位取代时的辐射防护作用优于对位取代。其中化合物5和8对小鼠的辐射防护作用显著。     

放射增敏剂烷基亚磺酰亚胺衍生物的合成

从丙烯醛用改良法合成了戊胱亚磺酰亚胺及其衍生物。反应不需要特殊条件,得率高,具有实用意义。     

卟啉硝基咪唑类衍生物的合成及放射增敏作用

目的设计合成卟啉硝基咪唑类化合物,评价其体外肿瘤放射增敏活性,寻找新的肿瘤放射增敏剂。方法以吡咯、苯甲醛、硝基咪唑为原料,经环合、溴代、取代、络合等反应合成卟啉硝基咪唑类化合物及其金属配合物。采用MTT法考查该系列衍生物对人宫颈癌Helo细胞株的放射增敏活性。结果合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经紫外光谱、ESI质谱、红外光谱和核磁共振氢谱确证。在4Gy照射剂量下,化合物15、16、18、19对人宫颈癌Helo细胞株显示出很好的放射增敏活性,对肿瘤细胞的抑制率达到95%左右。结论金属卟啉结构单元的引入,极大地提高了硝基咪唑类的放射增敏活性。     

鬼臼毒素类的化学与抗肿瘤活性研究——Ⅸ.4-(芳甲亚胺基)及4-烷胺基-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成和抗肿瘤活性

本文为鬼臼毒素的化学和抗肿瘤活性研究的一部分,设计合成和筛选了4-(芳甲亚胺基)(Ⅰ)及4-烷胺基-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素衍生物(Ⅱ)22个。(Ⅰ)对KB细胞的抑制活性普遍较依托泊甙(VP-16)强。(Ⅱ)中(Ⅱ_1)及(Ⅱ_8)对L_(1210)的抑制活性与依托泊甙相当,但对KB细胞活性较依托泊甙弱。     

苯并咪唑类化合物的合成及辐射增敏作用

为了寻找低毒和有效的辐射增敏剂,合成了苯并咪唑类化合物2-硝基苯并咪唑-1-甲酸乙酯,2-羟基苯并咪唑-1-甲酸乙酯及1-取代2-(3’-吡啶基)-5(6)-硝基苯并咪唑类化合物,并对小鼠Ehrlich腹水癌细胞进行了辐射增敏实验,初步结果证明所试化合物有不同程度的辐射增敏效果。     

聚(2-乙基丙烯酸)脂肪酰胺衍生物构建的酸敏脂质体

本实验合成了系列聚(2-乙基丙烯酸)长链脂肪酰胺衍生物，并采用高分子插入法制备了聚(2-乙基丙烯酸)酸敏高分子脂质体。应用荧光指示剂、粒径仪、荧光显微镜及细胞实验，系统研究了高分子修饰和脂肪胺的链长对高分子衍生物嵌入脂质体的效率和质量的影响。结果表明，高分子插入法可以制备聚(2-乙基丙烯酸)酸敏高分子脂质体。(1) 高分子嵌入量与高分子脂肪胺的链长无关，但与高分子修饰度相关。(2) 高分子嵌入量与起始的高分子-脂质体比例成正比。(3) 在酸性条件下聚(2-乙基丙烯酸)脂质体可产生显著的脂质体融合及释药行为。(4) 聚(2-乙基丙烯酸)脂质体在细胞内呈现出良好的酸敏诱导释药特性。实验证明这种方法制备的脂质体具有良好的酸敏释药性能，并且制备方法简便，可控性好，实用性强。     

吡啶丙烯酸衍生物的合成及放射增敏作用的研究

目的:合成新化合物N-[3-(3-吡啶基)丙烯酰基]-2-氨基丁酸并观察其对HeLa细胞在有氧和乏氧条件下的毒性及放射增敏作用。方法:以3-吡啶丙烯酸和2-氨基丁酸乙酯盐酸盐为原料合成出N-[3-(3-吡啶基)丙烯酰基]-2-氨基丁酸,用噻唑蓝比色法(MTT实验)测定不同浓度化合物的细胞存活分数及其20%抑制浓度,运用集落形成实验测定放射增敏比。结果:合成出N-[3-(3-吡啶基)丙烯酰基]-2-氨基丁酸,总收率为78%,MTT实验测得其对有氧条件下HeLa细胞的20%细胞死亡所需药物浓度(IC20)为1.66mmol/L,乏氧条件下IC20为1.32mmol/L,通过集落形成实验得到有氧放射增敏比为1.44,乏氧放射增敏比为1.84。结论:N-[3-(3-吡啶基)丙烯酰基]-2-氨基丁酸合成方法简便,对体外HeLa细胞毒性较小,具有一定的放射增敏作用。     

1-(2-甲酰氢乙基)-5-甲酰胺基吡唑的合成

目的: 研究1-(2-甲酰氧乙基)-5-甲酰胺基吡唑的合成方法.方法: 以氯乙醇和水合肼为原料,经5步反应合成出硫酸头孢噻利关键中间体1-(2-甲酰氧乙基)-5-甲酰胺基吡唑.结果: 总收率为33.7%.结论: 本法操作简便,适合工业化生产.     

氟哌酸衍生物的合成及抗菌活性

以氟哌酸为原料，合成了５种尚未见报道的衍生物，经体外抗菌试验验证，部分衍生物的活性优于氟哌酸，并对其结构与活性的关系作了探讨。     

谷氨酰胺衍生物的合成及抑瘤活性

以抗瘤酮 A_(10)和 AS_(2-5)为先导化合物,设计合成了15个谷氨酰胺的衍生物。初步抑瘤试验结果表明,化合物3、6、8、9和10对小鼠肉瘤 S180有较好的抑制作用,抑制率达30.3～64%.     

噻唑烷酸类化合物的合成及其抗肿瘤作用的研究

改变噻唑烷酸结构,合成了它的8个2-位取代的衍生物,其中化合物5对小鼠艾氏腹水癌、白血病 L 1210、白血病 P 388显示较高的活性。     

哌嗪衍生物的合成及其正性肌力作用的初步研究

合成了两个系列共８个哌嗪类衍生物，用红外、核磁、质谱及元素分析确证结构。经豚鼠离体心房正性肌力作用试验，所筛选的８个体例物中，有７个具有不同程度的活性。其中目标物Ⅱ与Ⅸ正性肌力作用均强于对照品氨力农及维司力农（ｖｅｓｎａｒｉｎｏｎｅ），且（Ⅸ）与氨力农比较有显著性差异。     

戊喹及其异构体环取代衍生物的合成和抗疟活性

合成了戊喹及其异构体 Win-5037以及它们的环取代衍生物14个。初步药理试验表明,大多数化合物对感染伯氏疟原虫的鼠的抑制性治疗显示中等活性,但除4-甲基衍生物(10a,b)外均低于伯氨喹。对鼠约氏疟原虫感染的病因性预防作用除4-甲基戊喹(10b),5-间氟苯氧基-2-苯氧基-Win-5037(9)外均不及伯氨喹。在猴疟根治试验中仅2-苯氧基-Win-5037(5a)的作用与伯氨喹相当。     

环戊酮衍生物的合成及其抗癌、抗炎活性

本文选取α-正亚辛基环戌酮为先导化合物,设计并合成了α-亚烷基环戌酮、α-取代环戊烯酮、α-亚烷基-α′-二甲胺甲基环戊酮盐酸盐及α;α,B-烷基取代环戊酮共四个系列二十五个环戊酮衍生物,其中九个为未见于文献的新化合物。抗癌及抗炎活性的药理初筛实验的结果表明,其中的某些化合物具有一定的抗癌、抗炎活性。深入的药理实验正在进行中。     

3-苯基-4(1H)喹啉酮羟基衍生物的合成及其抗骨质疏松活性

目的设计并合成7-羟基-3-(取代)苯基-4(1H)喹啉酮化合物及其相应的5-羟基-3-(取代)苯基-4(1H)喹啉酮化合物并考察其抗骨质疏松活性。方法以间氨基酚为原料,选择改良的Gould-Jacobs反应路线同时合成7-羟基-3-(取代)苯基-4(1H)喹啉酮4个(A_1～4)及其相应的5-羟基-3-(取代)苯基-4(1H)喹啉酮4个(B_1～4),通过骨细胞筛选实验以及羟磷灰石吸附实验分别考察其促骨形成作用和趋骨性。结果共合成了新化合物8个(A_1～4,B_1～4),其结构经IR,MS,1HNMR和元素分析确证。骨细胞筛选实验结果表明,B₃有促骨形成作用,但作用弱于芒柄花黄素;羟磷灰石吸附实验结果表明,羟磷灰石对B₁,B₂和B₄有一定的吸附,其中对B₁和B₂的吸附作用强于四环素。结论 5-羟基-3-(取代)苯基-4(1H)喹啉酮化合物有促骨形成作用并具有一定的趋骨活性。     

黄酮和黄烷酮-7-O-异丙醇胺衍生物的合成及抗心律失常活性

合成了五组B环具不同取代基的黄酮和黄烷酮-7-o-异丙醇胺衍生物,并进行了对乌头碱诱发大鼠室性心律失常预防作用的药理试验。有五个化合物呈现了良好的抗心律失常作用,初步分析了结构和活性的关系。