肿瘤坏死因子-α在炎症与肿瘤中的作用

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）主要是由脂多糖刺激巨噬细胞而分泌的一种蛋白质,具有多种生物活性的炎性细胞因子,与其他细胞因子共同作用参与激活免疫反应,介导全身炎症,诱发肿瘤的发生,并可致肿瘤坏死。TNF-α被认为与调节致病性休克、组织损伤和内毒素血症等相关;是所发现的抗肿瘤活性较强的炎性细胞因子,在炎症与肿瘤的发生发展中具有重要作用。     

肿瘤坏死因子-α在肺纤维化大鼠模型中的动态表达和意义

目的：探讨博来霉素致肺纤维化大鼠各时期支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的动态表达和意义。方法：90只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、疾病模型组和甲泼尼龙治疗组。对照组给予生理盐水,而疾病组和治疗组给予博来霉素溶液（5mg／kg）一次性气管内注入,对照组和疾病组于造模当天腹腔注射生理盐水（每只0．3mL）,以后每天1次,治疗组于造模当天腹腔注射甲泼尼龙（15mg／kg）,以后每天1次,后于第1,3,7,14,21,28天腹主动脉放血处死各组大鼠各5只,取BALF,应用ELISA法测定BAI,F中TNF-α的含量,并计数白细胞总数和中性粒细胞百分比。结果：BALF中疾病组TNF-α、白细胞总数、中性粒细胞百分比在各时问点较正常组升高,且TNF-α在第14天达到高峰,而白细胞总数和中性粒细胞百分比分别于7d,14d达峰值,以后逐渐下降,第28天仍高于正常组,有统计学差异（P〈0．05）。治疗组TNF-α、白细胞总数、中性粒细胞百分比较模型组有所下降,差异有显著性（P〈0．05）,但仍高于正常组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：肺纤维化发生的机制可能与TNF-α的过度表达有关,并依其表达水平可以推断疾病的进程。甲泼尼龙通过其抗炎作用在大鼠肺损伤早期阶段是一种有效的防治药物。     

肿瘤坏死因子-α在恶性肿瘤中的作用及意义

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种主要由体内单核巨噬细胞产生的炎症因子,可以直接杀伤肿瘤细胞,在生理剂量下对正常细胞几乎没有毒性作用。TNF-α通过多种机制在肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移及凋亡等过程中发挥重要作用,其既可以诱导肿瘤细胞凋亡,又可以促进肿瘤细胞的生长和侵袭。本文阐述TNF-α与恶性肿瘤相关的信号途径和TNF-α在恶性肿瘤中的双重作用及其在肿瘤治疗方面的应用现状,旨在为临床开发TNF-α相关抗癌药物提供新思路。     

肿瘤坏死因子-α与胎膜早破

目的 探讨肿瘤坏死因子（TNF）-α在胎膜早破发病机制中的作用及意义。方法 采集无任何妊娠并发症、临产前要求剖宫产分娩的初产妇（包括19例足月胎膜早破、15例足月前胎膜早破和作对照的17例正常未破膜者）血、羊水及胎膜，用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法测定血清、羊水中TNF-α的浓度，胎膜常规苏木素-伊红染色后行组织病理学检查及TUNEL技术精确标记后细胞凋亡指数的测定。结果 ①胎膜早破组血清、羊水中TNF-α浓度明显高于对照组，差异有显著性（P〈0.05或〈0.01）；且胎膜早破组胎膜感染的发生率和胎膜的细胞凋亡指数也较对照组高，差异有显著性（P〈0.05或〈0.01）；但足月和足月前胎膜旱破两组间血清、羊水中TNF-α浓度、胎膜感染率和细胞凋亡指数差异均无显著性（P〉0.05）。②胎膜有感染组血清、羊水中TNF-α浓度及胎膜细胞凋亡指数明显高于无感染组，差异有显著性（P〈0.01）；在无感染组中胎膜早破的血清、羊水中TNF-α浓度及胎膜细胞凋亡指数也较对照组高，差异有显著性（P〈0．01）。③所有研究对象血清、羊水中TNF-α浓度呈明显正相关（r=0．386，P〈0.01）。结论 TNF-α在胎膜早破发病机制中有促炎、降解细胞外基质、诱导细胞凋亡等功效；神经内分泌免疫网络失衡所致的胎膜细胞凋亡增加可能是胎膜早破的又一发病机制。     

肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗银屑病的研究进展

银屑病是一种易于复发，难于治愈的自身免疫性皮肤病，一旦发病往往需要终身治疗。近年来，以阻断相应的免疫反应靶点的多种生物制剂在对中至重度银屑病的治疗上取得了显著的疗效。其中肿瘤坏死因子-α抑制剂（tumornecm—sisfactor-α inhibition，TNF—α I）依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗的使用越来越多。本文就TNF-αI对银屑病治疗的研究进展进行综述。     

肿瘤坏死因子-α对内皮细胞组织因子和组织因子途径抑制物表达的影响

目的:观察肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)表达TF及TFPI的影响.方法:设不同时间组,TNF-α 10 ng/mL分别培养0 h、1 h、3 h、6 h、12 h、24 h,另设不同溶度组,TNF-α 0 ng/mL、1 ng/mL、10 ng/mL、20ng/mL、50 ng/mL、100 ng/mL分别培养6 h;ELISA法测定TF及,TFPI抗原的表达;RT-PCR检测TF及TFPI基因的表达.结果:各浓度的TNF-α对HUVECs的细胞活力无明显影响;TNF-α促进TF抗原的表达,并呈剂量和时间依赖关系,在TNF-α 10 ng/mL作用6 h时最明显(P＜0.01);TNF-α促进TF mRNA的表达,并呈剂量和时间依赖关系,在3 h时达到高峰(P＜0.01);TNF-α对HUVECs表达TFPI抗原及TFPI mRNA无明显影响.结论:TNF-α可以诱导HUVECs细胞表达TF:TNF-α对HUVECs细胞TFPI的表达无明显影响.     

小儿急性细菌性脑膜炎患者脑脊液中肿瘤坏死因子-α水平及临床意义

目的　检测小儿急性细菌性脑膜炎患者脑脊液和外周血中肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,并探讨其在疾病发生过程中的作用。方法　对28名小儿急性细菌性脑膜炎患者和20 例健康对照儿童,采集外周血清,并行腰椎穿刺收集脑脊液,利用ELISA方法检测外周血和脑脊液中TNF-α水平。经合理选择抗生素治疗,待临床症状控制后,再继续检测外周血和脑脊液中的TNF-α含量。并观察其在疾病发生过程中的作用。结果　我们发现28例小儿急性细菌性脑膜炎患者脑脊液中TNF-α水平明显比健康对照组增高(P< 0.005)。而两组之间外周血中的TNF-α水平比较差异也有显著性(P< 0.01),表现为急性细菌性脑膜炎患者外周血TNF-α显著升高。经过合理选择抗生素治疗后,急性细菌性脑膜炎患者脑脊液中TNF-α浓度比疾病发作时比较明显下降(P< 0.05),并接近健康对照者。结论　TNF-α在小儿急性细菌性脑膜炎脑脊液中明显升高。可能是由于细菌脂蛋白直接刺激诱导淋巴细胞和单核巨噬细胞分泌TNF-α,并参与脑脊膜炎症过程。     

肿瘤坏死因子-α在缓激肽开放血肿瘤屏障过程中的作用

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在缓激肽(BK)开放血肿瘤屏障(BTB)过程中的作用。方法:缓激肽处理C6细胞和胶质瘤大鼠后,放射免疫法动态监测培养液和脑胶质瘤组织内TNF-α浓度。利用伊文思蓝连续监测缓激肽/TNF-α处理后的C6恶性胶质瘤大鼠血肿瘤屏障的通透性,同时电镜观察血肿瘤屏障的病理学改变。结果:缓激肽可增加C6细胞培养液和胶质瘤大鼠肿瘤组织内的TNF-α含量,且两者均于给予缓激肽后15min时达高峰(与对照组相比有显著统计学意义,P<0.01)。TNF-α与缓激肽单独作用于C6动物后,均可引起胶质瘤大鼠的血肿瘤屏障紧密连接开放及通透性增加。且肿瘤坏死因子-α对肿瘤模型动物血肿瘤屏障通透性的影响与C6细胞培养液中TNF-α含量相一致。结论:缓激肽开放血肿瘤屏障过程中,可能是通过某种机制引起肿瘤组织内TNF-α增加,增加的TNF-α进而引起了血肿瘤屏障的开放。     

肿瘤坏死因子-α与血沉关系的实验研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与红细胞沉降率(血沉,ESR)的关系。方法采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清TNF-α及可溶性肿瘤坏死因子受体-Ⅰ(sTNFRⅠ)水平,采用魏氏法测定血沉;体外加入TNF-α、sTNFR-Ⅰ及sTNFR-Ⅱ后魏氏法测定血沉。结果肿瘤患者和糖尿病患者的血清TNF-α、sTNFR-Ⅰ水平及ESR值均显著高于正常对照组,且血清TNF-α、sTN-FR-Ⅰ水平与ESR值之间均有相关关系;ESR值愈大,血清TNF-α、sTNFR-Ⅰ水平愈高;体外加入TNF-α可以使ESR增快。结论TNF-α和sTNFR-Ⅰ与ESR之间存在相关关系,TNF-α和sTNFR-Ⅰ可以影响ESR。     

膝骨性关节炎患者关节滑液肿瘤坏死因子-α的表达及其临床意义

目的:检测细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在不同严重程度膝骨性关节炎(KOA)患者关节滑液中的表达,探讨它们的内在关系和特点.方法:采取36例膝骨性关节炎病例组和6例对照组的膝关节滑液,采用酶联免疫吸附法(ELASA法)测定TNF-α的表达水平.结果:TNF-α在KOA各严重程度组与对照组中的表达,中度严重组与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.237);余各病例组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);中度严重组与非常严重组、极严重组比较.差异有统计学意义(P<0.05).TNF-α水平随KOA严重性指数的增加而升高,含量与关节病变的严重程度呈正相关(r=0.449,P=0.006).结论:KOA中度严重程度以上患者关节滑液中TNF-α水平随KOA严重性指数的增加而升高.TNF-α直接参与了KOA的发病,可以综合运用TNF-α表达水平对KOA患者进行临床分级以及临床治疗效果的评定.     

原因不明习惯性流产患者肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β的表达及临床意义

目的探讨原因不明习惯性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β(TGF-β)表达及临床意义。方法选择2011年1月—2013年6月在我院妇科门诊就诊的原因不明RSA 60例作为原因不明RSA组,另选择同期在我院妇科门诊就诊要求人工流产的正常妊娠妇女70例作为正常妊娠组。两组均应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血中TNF-α与TGF-β表达并比较;应用免疫组织化学法检测蜕膜及绒毛组织中TNF-α与TGF-β蛋白表达并比较。结果 ELISA检测结果显示,外周血中TNF-α原因不明RSA组为(213.69±4.17)ng/ml明显高于正常妊娠组(135.14±5.38)ng/ml,外周血中TGF-β原因不明RSA组为(240.32±3.27)ng/ml明显低于正常妊娠组(403.05±6.71)ng/ml,两组比较差异均有统计学意义(P0.05)。免疫组织化学法检测结果显示,两组蜕膜组织TNF-α蛋白均呈阴性表达,绒毛组织均表达TNF-α蛋白,绒毛组织中TNF-α蛋白的表达原因不明RSA组明显高于正常妊娠组,两组比较差异有统计学意义(P0.05);两组绒毛组织合体滋养层细胞均表达TGF-β蛋白,绒毛组织中TGF-β蛋白的表达原因不明RSA组明显低于正常妊娠组,两组比较差异有统计学意义(P0.05);两组蜕膜组织均弱阳性表达TGF-β蛋白,蜕膜组织中TGF-β蛋白的表达原因不明RSA组低于正常妊娠组,但两组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论外周血及绒毛组织中TNF-α增多、TGF-β减少可能与原因不明RSA有关。     

充血性心力衰竭患者肿瘤坏死因子-α和可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ变化及其意义

目的　探讨充血性心力衰竭 (CHF)时肿瘤坏死因子 α(TNF α)和可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ(sTNFRⅡ )的变化及其与CHF的关系。方法　CHF患者 4 5例和年龄匹配的正常对照组 17例 ,根据NY HA分级 ,将CHF患者分成Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级 3组 ;根据体重分成恶病质组及非恶病质组。用酶联免疫法测定sTNFRⅡ ,用放射免疫法测定TNF α。结果　CHF患者血清TNF α和sTNFRⅡ较对照组明显升高 ,TNF α在Ⅲ、Ⅳ级时显著升高 ,sTNFRⅡ在心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级时均显著升高。不同病因的CHF之间TNF α和sTNFRⅡ无显著差异 ,恶病质组及非恶病质组之间无明显变化。血清TNF α与sTNFRⅡ呈正相关 (r =0 .5 14 1,P <0 .0 1)。结论　血清TNF α和sTNFRⅡ水平与CHF的严重程度密切相关 ,可作为判断CHF严重程度及预后的指标。     

2型糖尿病并微血管病变患者血清肿瘤坏死因子α的测定及临床意义

目的:探讨肿瘤坏死因子α在2型糖尿病并微血管病变患者中的变化及临床意义。方法:采用放射免疫法测定76例2型糖尿病患者(包括有微血管病变者42例,无微血管病变者34例)及34例健康体检者(对照组)肿瘤坏死因子α的表达水平。结果:2型糖尿病患者肿瘤坏死因子α水平较对照组有明显增高(P<0.01),糖尿病有微血管病变组较无微血管病变组其表达亦有明显增高(P<0.01)。结论:2型糖尿病患者尤其合并微血管病变者肿瘤坏死因子α表达水平明显增高,糖尿病患者体内高水平的血清肿瘤坏死因子α可能参与糖尿病微血管并发症的发生和发展。     

肿瘤坏死因子-α在肝细胞癌中的研究进展

肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是一种多功能炎性细胞因子,在肿瘤发生和发展中具有双向调节作用,对肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的发生、发展调节途径多样,机制尚不完全清楚。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）分子信号通路和核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路在HCC发生和发展中扮演着重要的角色。外周血TNF-α浓度和肿瘤组织中TNF-α浓度对HCC患者接受一些治疗后的预后表现出了较好的预测价值,但对接受精确放疗的HCC患者预后预测价值,需要被进一步明确。     

运动对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的研究运动对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠脂肪组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。 方法将30只Wistar大鼠随机分为对照组和高脂组，分别给予基础饲料与高脂饲料喂养18周；将造模成功的高脂组IR大鼠随机分为静息组和运动组，均继续给予高脂饲料喂养，同时对运动组大鼠实施游泳训练，共持续6周。于实验进行24周时检测各组大鼠体重、血清空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素(FINS)和游离脂肪酸(FFA)水平，并同时计算胰岛素敏感指数（ISI）；采用实时荧光定量聚合酶链反应、免疫印迹技术分别检测各组大鼠脂肪组织中TNF-α mRNA及蛋白表达水平。 结果喂养18周时发现高脂组ISI较对照组明显降低，提示高脂组IR模型制作成功；运动组大鼠经游泳训练6周后，其ISI较静息组明显升高（P<0.05），但仍显著低于对照组水平（P<0.01）；静息组大鼠脂肪组织中TNF-α mRNA及蛋白表达水平均较对照组明显升高（P<0.05）；运动组大鼠脂肪组织中TNF-α mRNA和蛋白表达较静息组进一步升高(P<0.05)。 结论高脂喂养可诱导大鼠产生IR，规律运动可减轻大鼠IR状态，其机制可能与上调脂肪组织中TNF-α表达有关。     

核因子-κB对急性胰腺炎时肿瘤坏死因子-αmRNA表达的调控

目的观察急性胰腺炎(acutepancreatitis,AP)发生时胰腺组织中核因子κB(NFκB)对肿瘤坏死因子αmRNA表达的调控作用。方法Wistar大鼠64只,随机均分为AP组和对照组,AP组以蛙皮素(Caerulein)腹腔内注射制成AP模型。分别于12h、24h、36h、72h后处死实验动物,用流式细胞术(FCM)检测NFκB激活水平,用半定量RTPCR检测TNFαmRNA的表达水平,并分析二者之间的相关性。结果AP组的NFκB激活及TNFαmRNA表达水平在各时间点均显著高于同时段对照组的水平(P<0.01),二者之间具有相关性(P<0.05)。结论AP发生时,胰腺组织中NFκB高度活化,促进了TNFαmRNA的表达,从而加重了胰腺的损伤。     

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子在强直性脊柱炎患者血浆中的表达及临床意义

目的 通过检测强直性脊柱炎(AS)患者血浆中肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)的表达情况,探讨其在AS发病机制中的作用及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测46例AS患者及32例健康对照者血浆中TWEAK及TNF-α水平,分析TWEAK与AS的各项临床及实验室指标的相关性.结果 AS患者血浆TWEAK水平[(504.82±121.54)pg/ml]与健康对照组[(475.64±79.31)pg/ml]相比无统计学差异,但疾病活动期AS患者血浆中TWEAK水平[(521.93±85.36)pg/ml]比健康对照组高,差异有统计学意义,相关性分析结果显示疾病活动期AS患者血浆TWEAK水平与TNF-α水平呈正相关(r=0.437,P=0.033),与C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平无明显相关.结论 血浆TWEAK水平可能与AS疾病活动有一定关系,参与了AS的炎症反应过程.     

危重病人血清肿瘤坏死因子-α与白细胞介素-6含量变化及其临床意义

目的:探讨危重病人血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白细胞介素-6(IL-6)的变化及其临床意义.方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定46例危重病人和30例健康人(对照组)的血清TNF-α与IL-6含量.结果:危重病人血清TNF-α与IL-6含量(256.43±52.26ng/L,363.75±71.17ng/L),明显高于对照组(23.37±7.96ng/L,30.26±3.61ng/L,p＜0.001);死亡组TNF-α及IL-6与非死亡组TNF-α及IL-6水平比较有显著差异(P均＜0.01).结论:TNF-α与IL-6参与了危重病人的病理生理过程,监测危重病人血清TNF-α与IL-6水平可作为反映病情严重程度和评估预后的一项参考指标.     

急性中毒患者血清肿瘤坏死因子α检测的临床意义

目的 探讨血清肿瘤坏死因子α(TNFα)在急性中毒中的临床意义。方法 采用ELISA 法检测80例急性中毒患者(镇静催眠药、乙醇、一氧化碳、农业杀虫剂各20例)及20例正常人血清 TNFα。结果 急性镇静催眠药中毒组(SH 组)与急性一氧化碳中毒(CO 组)血清 TNFα均高于正常对照组(P<0.05,P<0.001),急性乙醇中毒组(AL 组)和急性农业杀虫剂中毒组(FI组)与对照组间差异无显著性(P>0.05);CO 组血清 TNFα明显高于 AL 组与 FI 组(P<0.001),余各组间差异无显著性(P>0.05);SH 组与 AL 组治疗后血清 TNFα均低于治疗前血清 TNFα(P<0.05),CO 组治疗后血清 TNFα明显低于治疗前(P<0.001),FI 组治疗后血清 TNFα与治疗前差异无显著性(P>0.05)。结论 血清 TNFα在急性镇静催眠药中毒及急性一氧化碳中毒中的增高是由于组织器官严重缺氧而刺激其升高,故抗氧化剂及氧自由基清除剂治疗急性镇静催眠药中毒、一氧化碳中毒等中毒机理为组织器官缺氧的急性中毒是有效的。