小剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床观察

 目的 观察小剂量沙利度胺联合地塞米松和化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效和毒副作用。方法 7例MM患者予沙利度胺口服,起始剂量50 mg／d ,至最大剂量50 ~ 300 mg,联合地塞米松或VAD方案化疗。结果 4例患者部分缓解（PR）,2例患者进步,1例患者无效,总有效率达85 %。毒副作用有嗜睡、乏力、便秘、皮疹、手足麻木,毒副反应轻。结论 小剂量沙利度胺联合地塞米松和化疗治疗MM是安全有效的。     

沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效

目的观察沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及毒副反应。方法 50例MM患者随机分为2组,对照组采用VAD方案化疗,观察组采用地塞米松联合沙利度胺方案化疗,对比2组的临床疗效和毒副反应。结果观察组有效率76.0%,高于对照组的48.0%(P<0.05)。毒副反应发生率观察组低于对照组(P<0.05)。结论地塞米松联合沙利度胺治疗MM的疗效显著,患者耐受性好。     

沙利度胺联合化疗治疗难治性多发性骨髓瘤

目的：观察沙利度胺联合化疗治疗难治性多发性骨髓瘤(MM)的疗效及其副作用。方法：5例患者均给予沙利度胺联合化疗,沙利度胺的剂量为400mg／d～800mg／d,根据血清M蛋白和骨髓瘤细胞的减少判断疗效。结果：总有效率为80%无不能耐受的毒副作用。结论：沙利度胺联合化疗可作为难活性多发性骨髓瘤有效的治疗方法。     

沙利度胺治疗难治性复发性多发性骨髓瘤的临床研究

目的：观察沙利度胺(Thalidomide，国内商品名：反应停)单药或联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma，MM)的疗效及副作用。方法：单药组：男性13例，女性2例，中位年龄58岁。其中2例为初发的MM；1例为原发性浆细胞白血病(PCL)；12例为难治性MM，其中3例为自体外周血干细胞移植(AutoPBSCT)术后复发。反应停治疗起始剂量为100mg／d，根据患者耐受情况，逐渐加量，最高达800mg／d。联合组：男性20例，女性7例，中位年龄56岁。其中初发1例；1例为原发性PCL；25例为难治MM，其中2例为自体外周血干细胞移植(AutoPBSCT)术后复发。反应停剂量为400mg／d左右加用地塞米松40mg／天，第1～4天，第9～12天，第17～20天，1个月为一个疗程。结果：单药组42．9％(6／14)的患者对治疗有效，其中3例为完全缓解(CR)或接近完全缓解(Near-CR)，1例有明显治疗反应(Major response)，1例为部分缓解(PR)。12例难治性MM中4例有效(33．3％)；联合组有效率为57．7％(15／26)，其中4例为CR或Near-CR，2例有明显治疗反应，9例为PR。25例难治性MM中11例有效(44．0％)。两组间在总有效率及难治病例的有效率方面均无显著差异。两组患者均出现不同程度的便秘、皮疹等副作用，但均可耐受。结论：沙利度胺单药或联合地塞米松对难治性复发性MM均有效。     

地塞米松联合沙利度胺治疗14例多发性骨髓瘤疗效观察

目的：观察大剂量地塞米松联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）的疗效及不良反应。方法：地塞米松20mg／d-40mg／d，奇数月d1-4，d9-12，d17-20，偶数月d1-4，28天／疗程，联合或不联合沙利度胺100mg／d-200mg／d。判断疗效，同时观察血常规、肾功能、Ca^2＋、影像学等变化。结果：14例患者的总有效率（CR＋PR＋进步）为85．71％，总缓解率（CR＋PR）57．14％（8／14例），初发患者中总有效率达100％（8／8例），总缓解率达75．00％（6／8例），复发难治患者中总有效率66．67％（4／6例），总缓解率33．33％（2／6例）。主要副作用为感染、血压升高、血糖升高。结论：大剂量地塞米松联合沙利度胺是治疗多发性骨髓瘤的有效方案，毒性较轻。     

沙利度胺联合地塞米松诱导治疗初诊多发性骨髓瘤

背景与目的:沙利度胺是治疗复发、难治性多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的有效药物,但其在初诊MM诱导治疗中的作用仍不清楚.本研究目的是评价沙利度胺联合地塞米松(thalidomide and dexamethasone,TD)在初诊MM诱导治疗中的治疗效果和不良反应.方法:应用TD方案诱导治疗39例初诊MM.沙利度胺100～300 mg/d,持续口服;地塞米松20～40 mg/d,在奇数疗程的第1～4天、第9～12天和第17～20天口服;在偶数疗程的第1～4天使用,28天为1疗程.并以36例接受VAD方案诱导治疗的临床资料匹配的初诊MM作为历史对照,比较两组的疗效、生存情况和不良反应.结果:TD方案诱导治疗初诊MM的总有效率为71.8%,VAD组为61.1%(P＞0.05).TD组中位无疾病进展生存时间(progression-free survival,PFS)为14个月,VAD组的中位PFS为9个月,两组相比差异无统计学意义(P＞0.05).TD组的中位总生存时间(overall survival,OS)尚未达到,VAD组中位OS为29个月.TD组常见的不良反应有便秘、乏力、头晕、嗜睡等,多为2级以下.VAD组3级以上白细胞减少和血小板降低明显多于TD组(P＜0.05),各种感染的发生率也高于TD组(P＜0.05).结论:TD方案是对初诊MM有效的治疗方案,可以代替VAD方案作为初诊MM的诱导治疗方案.     

沙利度胺治疗多发性骨髓瘤致双下肢紫癜3例

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是发生于B淋巴细胞的恶性浆细胞病。自1999年Singhal等[1]首先报道了沙利度胺(反应停)治疗难治性MM取得较好的疗效以来,沙利度胺联合地塞米松已成为临床治疗MM的常用方法[2],最近Kagoya等[3]的Meta分析提示该治疗能够提高MM患者的生存期。沙利度胺的最常见不良反应为致畸作用,以及各种[4-6]     

沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及对患者免疫功能的影响

目的 研究沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及对患者免疫功能的影响.方法 选取74例多发性骨髓瘤患者,根据分层随机分组法分为观察组和对照组,每组各37例.对照组采取VAD方案进行治疗,观察组在此基础上加以沙利度胺进行治疗.分析两组患者治疗前和治疗4个周期后免疫功能、骨髓瘤细胞、β2-微球蛋白、M蛋白、血红蛋白指标变化,比较两组患者的临床疗效和不良反应.结果 治疗4个周期后,观察组的CD4+CD25+、IL-6、TGF-β指标明显低于对照组,INF-γ/IL-10指标高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗4个周期后,观察组的骨髓瘤细胞、β2-微球蛋白、M蛋白指标明显低于对照组,血红蛋白明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01).观察组总有效率高于对照组(P<0.05).观察组和对照组的皮疹、感染、便秘、嗜睡等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 在治疗多发性骨髓瘤中采取沙利度胺联合VAD方案能有效改善患者的免疫功能,临床疗效较好,不良反应属于轻度型,患者均可耐受.     

沙利度胺联合地塞米松治疗初发多发性骨髓瘤的临床观察

 目的 观察沙利度胺联合地塞米松治疗初发多发性骨髓瘤（MM）的疗效。方法 沙利度胺100 mg／d,每周增加50 ~ 100 mg／d,直到200 ~ 300 mg／d,维持治疗。地塞米松40 mg／d,第1 ~ 4天,第9 ~ 12天,第17 ~ 20天,28 d为1疗程。获完全缓解或部分缓解的患者,应用沙利度胺100 ~ 200 mg／d维持,每2个月应用地塞米松40 mg／d,第1 ~ 4天,冲击治疗1次。结果 21例初发MM 5例达完全缓解,12例获部分缓解,总有效率80.9 %。结论 沙利度胺联合地塞米松治疗初发MM疗效较好     

亚砷酸联合沙利度胺治疗难治性复发性多发性骨髓瘤的疗效

 【摘要】　目的　观察亚砷酸（ATO）联合沙利度胺治疗难治性复发性多发性骨髓瘤（MM）的疗效和安全性。方法　35例难治性复发性MM患者,给予ATO（10 mg／d）及维生素C（2 g／d）静脉滴注,连续应用14 d,每28 d为1个疗程;同时给予沙利度胺口服,起始剂量为50 mg／d,1周后逐步加量并调整至100～150 mg／d,长期维持。连续应用3个疗程后评估疗效和患者不良反应,有效患者继续沙利度胺维持治疗,并随访观察无进展生存（PFS）。采用参照欧洲血液和骨髓移植小组骨髓瘤疗效判定标准判定疗效,并按世界卫生组织（WHO）标准判定不良反应。结果　ATO联合沙利度胺治疗难治性复发性MM总有效率71.43 %（25／35）,完全缓解2例（5.71 %）,部分缓解12例（34.29 %）,微小反应 11例（31.43 %）,无效10例（28.57 %）。25例患者进入维持治疗后,中位随访期为11个月（2～31个月）,中位PFS 9个月。主要不良反应有消化道反应、白细胞减少、肝功能损害、手足麻木等,不良反应轻微,均可耐受。结论　ATO联合沙利度胺治疗难治性复发性MM有效、可行,并有较好的治疗顺从性。     

硼替佐米和沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效分析

目的探讨硼替佐米、沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效。方法 18例初诊MM患者采用硼替佐米、沙利度胺联合VAD方案治疗（A组）,硼替佐米1.3 mg/m2,沙利度胺从100 mg/d开始口服,逐渐增加剂量,至200 mg/d。单纯使用VAD方案（B组）治疗的23例初诊MM患者作为对照组。结果 A组的治疗有效率优于B组（P〈0.05）,联合治疗组的不良反应有皮疹、便秘、神经毒性、乏力、嗜睡、脱发及感染。结论硼替佐米和沙利度胺联合VAD方案治疗MM疗效明显优于VAD方案,缓解率高,对于初诊性MM是疗效较好而又较安全的方案,在选择化疗方案时可优先考虑。     

沙立度胺联合地塞米松治疗初发多发性骨髓瘤25例

目的观察沙立度胺联合地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及其不良反应。方法沙立度胺,口服,起始剂量每天50mg,50mg每晚顿服,根据患者耐受情况每周增加剂量50mg/d,直到最大剂量达到400mg/d。地塞米松40mg/d,第1～4日,第9～12日,第17～20日分别静脉或口服给药,每28日为1个疗程。该方案治疗至少3个月。结果完全缓解4例(16%),部分缓解6例(24%),进展10例(40%),无效5例(20%),总有效率80%。常见的不良反应为便秘、嗜睡、疲乏、水肿、指端麻木等。结论沙立度胺联合地塞米松是初治多发性骨髓瘤有效的治疗方案,不良反应少。     

染色体1q21扩增对硼替佐米或沙利度胺治疗初治多发性骨髓瘤疗效的影响

目的 探讨1q21扩增与接受硼替佐米或沙利度胺治疗的初治骨髓瘤患者疗效的关系.方法 应用FISH技术对108名接受硼替佐米和(或)沙利度胺治疗的初治骨髓瘤患者进行1q21扩增的检测,并分析其与患者临床特征及疗效间的关系.结果 完成检测的108例患者中,有29例(26.9％)1q21扩增阳性.伴有1q21扩增的患者与不伴1q21扩增的患者中位年龄分别为62岁与58岁(P=0.029),血红蛋白均值分别为81.39 g/L与97.58 g/L(P=0.002),其余临床特征如肌酐、血钙、白蛋白、β2微球蛋白及骨髓浆细胞比例两组间差异均无统计学意义.伴有1q21扩增的患者比不伴有1q21扩增的患者合并IgH易位及13q缺失的比例更高(79.3％ vs.48.1％,P=0.004和58.6％ vs.31.6％,P=0.011).可评估疗效的95例患者中,总有效率为73.7％(70/95),伴1q21扩增患者有效率低于不伴1q21扩增患者(50％ vs.80.8％,P=0.007).剔除12例硼替佐米与沙利度胺联合治疗的患者,按治疗方案不同将剩余83例分为硼替佐米组和沙利度胺组,结果显示硼替佐米组伴有1q21扩增患者与不伴有1q21扩增患者治疗有效率差异无统计学意义(70％ vs.80％,P=0.789),而沙利度胺组伴有1q21扩增患者治疗有效率较不伴有1q21扩增患者差(20％ vs.78.3％,P=0.005).多因素分析显示纳入因素中仅1q21扩增是疗效的独立影响因素,其优势比(OR值)=0.231(95％CI:0.078～0.684,P=0.008).结论 1q21扩增是影响多发性骨髓瘤预后的重要因素,伴1q21扩增的患者接受沙利度胺治疗疗效较不伴1q21扩增患者差,但接受硼替佐米治疗疗效与未扩增者无差异.     

Analysis of the Efficacy of Thalidomide Plus Dexamethasone-Based Regimens in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Who Received Prior Chemotherapy,Including Bortezomib and Lenalidomide: KMM-166 Study

BackgroundFor patients with multiple myeloma (MM) that relapsed after treatment with bortezomib- and lenalidomide-based regimens, there were no other treatment options in Korea until 2016. We aimed to determine the efficacy of thalidomide plus dexamethasone-based regimens in patients with relapsed/refractory MM (RRMM).Patients and MethodsWe conducted a multicenter retrospective analysis in Korea for patients with RRMM treated with thalidomide-based regimens who previously received bortezomib and immunomodulatory agents (IMiDs), including thalidomide and lenalidomide.ResultsIn 47 patients with RRMM, the median age was 64 years and the median number of previous treatment lines, including bortezomib and IMiDs, was 3. Primary resistance to bortezomib and lenalidomide was observed in 12 (26%) and 8 (17%) patients, respectively. The most common regimen was a combination of thalidomide, cyclophosphamide, and dexamethasone. The overall response rate was 38%; 2 patients (4%) experienced a complete response, and 2 patients (4%) experienced a very good partial response. The overall response rate of patients previously exposed to thalidomide was 53%. The median progression-free survival was 5.9 months, and overall survival was 9.2 months. Patients with disease that responded to the thalidomide-based regimen had better progression-free survival compared to those who did not (median, 8.8 vs. 2.5 months; P = .008). The most common adverse events were anemia (51%) for hematologic toxicities and peripheral neuropathy (30%) for nonhematologic toxicities.ConclusionThalidomide-based regimens are potential salvage treatment options for patients with RRMM, even those with disease with prior resistance to IMiDs.     

Clinical Study of Thalidomide Combined with Dexamethasone for the Treatment of Elderly Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma

Objective: To investigate the relationship between the efficacy and safety of different doses of thalidomide(Thal) plus dexamethasone (Dex) as the initial therapy in elderly patients with newly diagnosed multiplemyeloma (MM). Methods: Clinical data of 28 elderly patients with newly diagnosed MM who underwent theTD regimen as the initial therapy were analyzed retrospectively. The patients were divided into two groupsaccording to the maximal sustained dose of Thal: lower dose (group A) and higher dose (group B). The overallresponse rate (ORR), progression free survival (PFS), overall survival (OS), and adverse events (AES) werecompared between the two groups. Results: A total of 28 patients were followed up with a median of 18 months.The ORR was 60.1%. The median response time and PFS were 2.0 and 17.0 months, respectively. The meansustained dose of Thal in group B was significantly higher than group A (292.9 mg v 180.4 mg, P=0.01). Therewas no significantly difference in ORR (57.1% v 64.3%, P=1.00) and PFS (9.63months v 17.66 months, P=0.73)between groups A and B. During the follow up, only five patients died (<40%) and, therefore, median OS valueswere not available. It is estimated, however, that the mean survival time in the two groups was 35.6 and 33.4months (P>0.05), respectively. All of the patients tolerated the treatment well. The incidence of AES in patientswith a grading above 3 in group B was significantly higher than in group A (P=0.033). Conclusions: The TDregimen results in a high response rate and manageable AES as the initial therapy in elderly patients with MM.TD should be considered as the front line regimen for the treatment of elderly patients with MM in areas withfinancial constraints. The clinical response can be achieved at a low dose Thal with minimal toxicity.     

Thalidomide for the Treatment of Refractory Multiple Myeloma: Association of Plasma Concentrations of Thalidomide and Angiogenic Growth Factors with Clinical Outcome

Recent reports showed that thalidomide has anti-angiogenic activity and is effective for the treatment of refractory multiple myeloma (MM). We examined the relationship between the clinical efficacy and adverse effects of thalidomide and the plasma concentrations of this drug as well as angiogenic growth factors in refractory MM. Ten out of twenty-four evaluable patients (42%) showed more than 25% reduction of M-protein, and eight (33%) achieved more than 50% reduction. These changes were associated with restoration of anemia and recovery of normal immunoglobulin level. Somnolence and headache, constipation, peripheral neuropathy and skin rash were frequently observed, but were well tolerated. However, grade 2–4 severe neutropenia was also observed in nine cases. These adverse effects other than neutropenia occurred more frequently in the patients with higher plasma concentrations of thalidomide (≥2.0 μg/ml at 12 h after the last administration) and were readily alleviated by dose reduction. In contrast, neutropenia developed regardless of the plasma concentration. Plasma concentrations of angiogenic growth factors were frequently elevated before treatment. After thalidomide treatment, these growth factor levels tend to decrease to near-normal ranges in responders but were still high in most non-responders. After thalidomide treatment, plasma vascular endothelial growth factor (VEGF) level was significantly reduced in responders ( P =0.025), but not in non-responders ( P =0.37). Reduction of plasma VEGF level might be an important indicator for anti-myeloma effect of thalidomide.     

CTD方案与TD方案对初治多发性骨髓瘤的疗效对比

目的 分析应用环磷酰胺、沙利度胺和地塞米松(CTD)联合化疗方案与沙利度胺联合地塞米松(TD)方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的效果差异,为骨髓瘤的治疗提供更加有效的治疗方法.方法 选取多发性骨髓瘤患者30例,随机分为2组,观察组的15例患者采用CTD方案进行治疗,对照组的15例患者采用TD方案进行治疗.接受6个疗程的治疗后分析观察组和对照组治疗有效率、不良反应发生情况及生存时间.结果 观察组15例患者中有13例得到不同程度的缓解,其中完全缓解(CR)4例,部分缓解(PR)6例,病情稳定(SD)1例,病情进展(PD)1例,严格的完全缓解(sCR)1例,总有效率(RR)为86.67％;对照组有9例患者得到不同程度的缓解,其中CR 1例,PR 4例,SD 3例,PD 1例,总有效率为60.00％ (8/15),与观察组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组血红蛋白增长值、血β2微球蛋白下降值及血浆中骨髓细胞比例下降值与对照组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).随访2 ～48个月,中位随访时间为24个月,观察组患者存活13例,生存率为86.67％,平均生存时间25个月;TD组患者存活8例,生存率为53.33％,平均生存时间为16个月,两组患者生存率及平均生存时间比较差异具有统计学意义(P＜0.05).观察组中常见不良反应如乏力、皮疹、头晕及白细胞减少等发生率较对照组明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 CTD联合化疗方案在多发性骨髓瘤的治疗中疗效比TD方案更加显著,患者的生存率得到了显著提高,CTD联合化疗方案优于TD方案.     

反应停联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤临床疗效分析

目的：探讨应用反应停联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床效果及其安全性。方法：2003年1月至2006年1月间我院住院患者40例,随机分为观察组和对照组。对照组单用反应停,观察组加用地塞米松。结果：反应停联合地塞米松组,总有效率85%,显著高于对照组的55%。观察组治疗前后的血常规、血沉、血钙、血清M蛋白等指标的变化更加显著。同时出现轻微的不良反应。结论：反应停联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤,有很好的疗效,毒副反应轻微,患者可耐受,值得临床推广应用。     

血清肿瘤标志物与一线EGFR-TKIs治疗晚期EGFR突变型肺腺癌患者疗效相关性分析

背景与目的 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinaseinhibitors,EGFR-TKIs)在EGFR突变型肺腺癌人群中能显著提高生存,从而改变了晚期肺癌的治疗模式,但并不是所有EGFR敏感突变者均能从EGFR-TKIs治疗中获益.本研究欲通过外周血肿瘤标志物的检测对突变型肺腺癌患者的靶向治疗进行预测及指导.方法 回顾性分析2009年6月-2014年6月于北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科一线接受EGFR-TKIs治疗的EGFR突变型Ⅲb期-Ⅳ期肺腺癌患者的临床资料,分析其基线肿瘤标志物与EGFR-TKIs疗效及生存的关系.结果 总体人群客观有效率(objective response rate,ORR) 52.8％,疾病控制率(disease control rate,DCR) 89.3％.基线癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)水平升高者对EGFR-TKIs疗效更佳(ORR 61.3％vs35.9％,DCR 95.2％vs 74.4％,P＜0.001),治疗1个月后CEA、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragments,CYFRA21-1)以及CA125水平下降者有效率更高(ORR分别是61.5％vs 25％,P=0.002;58.5％vs 37.5％,P=0.004;61.8％vs 20％,P=0.027).生存分析中,基线CEA水平正常者较高水平者无进展生存期(progression-free survival,PFS)明显缩短(中位PFS5.9个月vs9.8个月,P=0.027),而基线CYFRA21-1、CA125水平升高者PFS明显缩短(中位PFS 9.0个月vs11.4个月,P=0.029;9.0个月vs 11.5个月,P=0.023).多因素分析显示,美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分0-1分、基线CYFRA21-1正常水平、治疗1月后CEA下降阳性患者PFS更长.总生存期(overall survival,OS)与CYFRA21-1、CA125升高有关(中位OS分别为25.1个月vs 52.5个月,P=0.003;22.7个月vs55.0个月,P＜0.001),而多因素分析中总生存与CEA下降有关(P=0.046).结论 治疗前高水平CEA以及治疗后CEA下降可以预测晚期肺腺癌患者一线接受EGFR-TKIs的疗效,而治疗前高水平CYFRA21-1以及CA125则预示着生存期缩短.