胆结石豚鼠胆囊平滑肌细胞IP3含量的变化及养肝柔肝中药的干预作用

目的通过观察实验豚鼠胆囊组织三磷酸肌醇（IP3）含量的变化，探讨养肝柔肝中药防治胆石病的作用机制。方法受试豚鼠随机分为正常组、模型组、养肝柔肝中药组（中药组）、熊去氧胆酸西药组（西药组）。除正常组外，其余3组采用高胆固醇致石食饵诱发法建立豚鼠胆结石动物模型，其中中药组、西药组分别给予相应药物干预。连续7周后，分别对实验豚鼠胆结石生成情况、胆囊组织IR含量进行观察。结幂养肝柔肝中药组能有效防止胆结石的生成，与模型组比较有显著性差异（P〈0．01），其效果优于熊去氧胆酸西药组（P〈0．01）。模型组动物胆囊平滑肌细胞IR含量显著低于正常组（P〈0．01）：而养肝柔肝中药可明显升高胆结石豚鼠胆囊平滑肌细胞内IP3含量，与模型组比较有显著性差异（P〈0．01）。结论养肝柔肝中药能显著降低胆结石的形成，其作用机制可能与上调胆囊平滑肌组织IR的水平，激活肌醇脂质IP3/Ca^2＋信号转导系统，使胆囊平滑肌细胞内Ca^2＋释放增加进而促进胆囊的收缩有关。     

疏肝利胆汤加减联合熊去氧胆酸治疗早、中期原发性胆汁性肝硬化的临床观察

目的:观察疏肝利胆汤加减联合熊去氧胆酸治疗湿滞血瘀证早、中期原发性胆汁性肝硬化的疗效及安全性。方法:将171例符合条件的患者随机分为中药组、西药组和中西药组,各57例。分别给予疏肝利胆汤加减、熊去氧胆酸、疏肝利胆汤加减联合熊去氧胆酸,疗程均为48周。观察各组用药前及用药24,48周临床症状、肝功能、肝纤维化、免疫学指标的变化;比较各组完全反应率和安全性指标。结果:治疗第24,48周中西药组完全反应率均高于同期中药组和西药组(P0.05);治疗第48周中西药组临床症状,肝纤维化,肝功能,免疫球蛋白G(IgG),免疫球蛋白M(IgM),免疫球蛋白A(IgA),抗线粒体抗体(AMA)改善明显优于中药组和西药组(P0.05);不良反应和血、尿常规异常发生率中药组中西药组西药组(P0.05)。结论:中药疏肝利胆汤加减治疗早、中期原发性胆汁性肝硬化的完全反应率与西药熊去氧胆酸无明显差异,说明其具有有效性,且安全性评价优于熊去氧胆酸;疏肝利胆汤加减联合熊去氧胆酸治疗早、中期原发性胆汁性肝硬化湿滞血瘀证具有协同增效的作用,在一定程度上可以逆转肝脏的病理改变,疗效优于单用疏肝利胆汤加减和熊去氧胆酸。     

清热化湿疏肝祛瘀法对急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织Ntcp、Bsep及Mrp2表达的影响

目的:观察清热化湿疏肝祛瘀法配伍的中药复方对急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织Ntcp、Bsep及Mrp2表达的影响。方法:使用异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导大鼠急性肝内胆汁淤积,并以5g/kg·d的清热化湿疏肝祛中药复方干预,同时以熊去氧胆酸(90mg/kg·d)为对照,于ANIT给药后24、48及72h随机处死模型组及药物干预组中1/3数量的大鼠,取肝组织行免疫组化检测Ntcp、Bsep及Mrp2蛋白表达。结果:模型组24、48、72h肝组织Ntcp、Bsep及Mrp2蛋白表达均较正常组明显下降(P0.05,P0.01);复方组24及48h的Ntcp蛋白表达较模型组明显增加(P0.05);复方组及熊去氧胆酸组三个时相点Bsep、Mrp2蛋白表达较模型组明显增加(P0.05,P0.01)。结论:清热化湿疏肝祛瘀法中药能够上调ANIT诱导的急性肝内胆汁淤积大鼠肝脏细胞Ntcp、Bsep和Mrp2的表达,这可能是其防治急性肝内胆汁淤积的重要作用机制之一。     

复方熊胆粉防治胆石病的药效学研究

本文旨在探讨中药复方制剂复方熊胆粉防治胆石病的药效,通过豚鼠胆固醇胆结石,高血脂症模型的防、治及家兔利胆汁、琼脂平板抑菌实验,设熊去氧胆酸(UDCA)、消灸利胆片作平行对照。实验结果表明:复方熊胆粉有升高胆汁中胆酸/胆固醇比值,降血脂,利胆汁作用,其作用优于UDCA,对大肠杆菌的抑菌作用优于消炎利胆片,可补UDCA无抑菌消炎作用之不足,有望提高胆石病的临床疗效。     

柴胡疏肝散加味配合西药治疗糖尿病合并胆囊炎疗效观察

目的:疏肝利胆类中药配合西药治疗糖尿病合并胆囊炎的疗效。方法:采用柴胡疏肝散加味(龙胆草、柴胡、枳壳、川楝子、茵陈、陈皮等)配合西药(熊去氧胆酸)治疗本病36例。结果:总有效率83.3%。结论:本方法对本病有疏肝利胆,降糖降浊的功效。     

中西医结合治疗慢性胆囊炎胆石症46例临床观察

目的:观察中西医结合治疗慢性胆囊炎胆石症的临床疗效。方法:将92例慢性胆囊炎胆石症患者随机分为观察组和对照组各46例。对照组口服阿莫西林胶囊、熊去氧胆酸片、消炎利胆片治疗,观察组口服阿莫西林胶囊和熊去氧胆酸片,并内服利胆排石汤及中药外敷胆囊点。2组疗程均为3月。症状评分每月评价1次,采用B超检查结石及胆囊变化情况。结果:观察组综合疗效、胆石症疗效均优于对照组(P<0.05)。治疗后不同时点2组主要症状评分均较治疗前降低(P<0.01);治疗后第2、3月,观察组主要症状评分均低于对照组(P<0.01)。结论:利胆排石汤内服和中药外敷联合西药治疗可减轻胆囊的炎症,促进结石的排出,减轻患者的临床症状,有利于生活质量的改善。     

大柴胡颗粒对胆色素结石豚鼠保护作用机制研究

目的 观察大柴胡颗粒对胆色素结石豚鼠胆囊黏膜表皮生长因子(EGF)表达水平,肝、胆超微结构,肝组织胆固醇7α-羟化酶(CYP7Al)mRNA水平以及胆盐转运子BSEP、MRP2表达水平的影响,明确其对胆色素结石豚鼠的保护作用机制.方法 采用饲料法复制胆色素结行豚鼠模型,免疫组化法观察大柴胡颗粒(11、2.2、4.4 g/kg)对胆色素结石豚鼠的胆囊EGF水平的影响,透射电镜观察肝胆组织超微结构的改变,RT-PCR法检测肝组织CYP7A1基因表达水平,Westernblotting法检测肝脏中BSEP、MRP2表达水平,以熊去氧胆酸作为阳性对照.结果 大柴胡颗粒对胆结石豚鼠胆囊黏膜EGF表达影响不明显,但较好地改善其肝胆超微结构,其2.2、4.4 g/kg剂量组还能增加肝脏组织CYP7A1的基因转录(P＜0.05、0.01)和BSEP、MRP2蛋白表达水平(P＜0.05).结论 大柴胡颗粒抑制豚鼠胆色素结石形成可能与其影响豚鼠胆汁酸代谢、促进胆盐转运子功能、保护肝胆细胞器结构有关,而与胆囊黏膜EGF功能无明显关系.     

金茵溶石汤联合熊去氧胆酸片与熊胆舒肝利胆胶囊治疗胆囊胆固醇结石30例

目的:观察金茵溶石汤联合熊去氧胆酸片与熊胆舒肝利胆胶囊对胆囊胆固醇结石的临床疗效及消溶变化的影响。方法:将符合肝胆气郁证胆囊胆固醇结石病例90例,随机分为观察组(金茵溶石汤联合熊去氧胆酸片、熊胆舒肝利胆胶囊)、对照组1(熊去氧胆酸片联合熊胆舒肝利胆胶囊)和对照组2(熊去氧胆酸片)各30例,治疗6个月后评价各组临床证候疗效及结石消溶效果。结果:金茵溶石汤联合熊去氧胆酸片与熊胆舒肝利胆胶囊治疗胆囊胆固醇结石具有较好的临床疗效和结石消溶效果,证候疗效总有效率为96.7%,结石消溶总有效率为90%。三组溶石疗效依次为观察组对照组1对照组2。结论:金茵溶石汤联合熊去氧胆酸片与熊胆舒肝利胆胶囊治疗胆囊胆固醇结石临床疗效及结石消溶效果显著,值得推广应用。     

疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织SREBP-1c mRNA及蛋白表达的影响

目的:观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织SREBP-1c mRNA及蛋白表达的影响,并探讨其机制。方法:选雄性SPF级SD大鼠55只,随机分为模型组、正常对照组和3个中药干预组,分别为疏肝组、健脾组及合方组。除正常对照组外,各组采用脂肪乳剂灌胃8 w复制大鼠NAFLD模型,同时各药物干预组给予不同药物干预(10 mL/kg),正常对照组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃。8 w后处死动物取肝组织,HE染色观察肝脏病理变化;RT-PCR方法检测肝组织SREBP-1c mRNA的表达;免疫组织化学方法检测肝组织SREBP-1c的蛋白表达水平和分布。结果:模型组大鼠肝组织SREBP-1c mRNA表达水平及SREBP-1c蛋白阳性表达率较正常对照组显著升高(P<0.01);各中药干预组大鼠肝组织SREBP-1c mRNA表达水平及SREBP-1c蛋白阳性表达率较模型组显著降低(P<0.05或P<0.01);疏肝组、健脾组大鼠肝组织SREBP-1c mRNA表达率较合方组显著降低(P<0.01)。病理观察显示疏肝、健脾组大鼠肝组织脂肪变最轻。结论:疏肝健脾方药可能是通过下调SREBP-1c mRN...     

中药联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化临床观察

目的:评价中药联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化临床疗效和安全性。方法:70名符合入选标准的原发性胆汁性肝硬化患者随机分为两组,对照组应用熊去氧胆酸治疗,观察组在应用熊去氧胆酸基础上给予疏肝利胆活血化瘀方,治疗1个疗程(6周)后评价疗效及安全性。结果:观察组应用中药联合熊去氧胆酸,治疗后患者阳性症候积分和血清总胆红素水平均低于治疗前(P0.05),且治疗后两项指标均低于对照组(P0.05);综合疗效方面,观察组疗效同样优于对照组(P0.001);副作用方面,皮肤瘙痒及腹泻发生率较低,TBA升高发生率稍高,TBA升高、皮肤瘙痒发生率在观察组与对照组之间无差别(P0.05);70例患者中5例在治疗后出现复发,两组间复发率无差别。结论:中药联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化具有疗效高、副作用轻、复发率低且不需长期服药的优点,值得临床进一步推广。     

针药预防胆固醇性胆囊结石的实验研究

目的观察耳压及防石胶囊预防胆固醇性胆囊结石的作用。方法将75只豚鼠随机分成5组。空白组喂普通饲料,模型组喂胆固醇结石诱石饲料,熊去氧胆酸(UDCA)组喂胆固醇结石诱石饲料加UDCA,防石组喂胆固醇结石诱石饲料加防石胶囊,耳压组喂胆固醇结石诱石饲料并每天耳穴按压。结果实验2个月后发现:胆囊结石发生率及胆汁中钙离子浓度依次为:模型组>3个治疗组(耳压组、UDCA组、防石组)>空白组,统计学上差异有显著性意义。结论耳压及防石胶囊能预防胆囊胆固醇性结石的形成,其机制可能和它们能分别降低胆汁中钙离子浓度有关。     

通里攻下法防治豚鼠结石性胆囊炎动力学机制研究

目的:探讨通里攻下方剂防治豚鼠结石性胆囊炎的动力学机制。方法:建立豚鼠结石性胆囊炎动物模型,制备消炎利胆汤含药血清,测定正常、模型、药物干预及Cajal间质细胞(Interstitial cells of cajal,ICC)损伤等各组胆囊肌条收缩活性。结果:模型组较正常组胆囊肌条收缩减弱、胆汁淤积,预防组较模型组、治疗组较对照组胆囊肌条收缩增强、胆汁淤积改善(P0.05);含药血清可增强胆囊肌条收缩活性,呈浓度依赖性,ICC损伤胆囊肌条收缩活性减弱(P0.05)。结论:胆囊收缩排空障碍、胆汁淤积为成石主要原因,通里攻下方剂可通过促进胆道动力防治胆石症,ICC在胆道动力中发挥作用。     

胆囊结石与胆囊收缩素及其受体的关系研究

目的探讨胆囊动力学异常在胆囊结石形成中的作用。方法随机选择胆囊结石患者35例,胆囊息肉样病变患者25例,正常对照30例。B超测胆囊容积。放免法测定血浆中胆囊收缩素(CCK)的浓度,逆转录-聚合酶链反应(rt-PCR)法测胆囊黏膜中胆囊收缩素受体(CCK-A)数目。结果①胆囊结石组胆囊空腹体积明显大于其他2组(F=3.45,P<0.05);②胆囊结石组胆囊收缩率明显低于其他2组(F=5.747,P<0.01);③各组之间CCK无显著性差异(F=0.654,P>0.05);④胆囊结石组CCK-A表达明显弱于胆囊息肉样病变组(t=4.390,P<0.05),具有显著性差异。结论①胆囊空腹体积增大与其胆囊结石形成有关;②胆囊结石组胆囊收缩功能下降导致结石形成;③CCK与胆囊收缩功能下降无明显关系;④CCK-A表达减弱会使胆囊收缩功能减弱,促进胆囊结石的形成。     

胆胃舒颗粒预防胆囊结石及对胆囊收缩素受体(CCK-AR)基因表达的影响

目的:观察利胆健脾方胆胃舒颗粒对胆囊结石的预防作用及其作用机制。方法:实验用短毛雄性豚鼠90只,随机分为3组,每组30只,空白组:喂养普通饲料每天40g/只;模型组:喂养胆固醇结石诱石饲料40g/天/只;治疗组喂养胆固醇诱石饲料40g/天/只,并胆胃舒颗粒溶液灌胃2mL(含300mg胆胃舒颗粒)。实验2个月后观察胆囊内结石情况、胆囊收缩功能、及胆囊、胃窦平滑肌CCK-AR最大结合容量;结果:胆囊结石情况:空白组3.33%(1/30);模型组92.59%(25/27);治疗组:10.71%(3/28)。胆囊收缩功能:空白组为66.83%±5.34%;模型组43.06%±4.27%;治疗组67.93%±6.82%;胆囊平滑肌CCK-AR基因表达:空白组0.862±0.112;模型组0.521±0.083;治疗组0.792±0.098。结论:利胆健脾法可降低胆囊结石的形成,其作用机制可能通过提高胆囊CCK-AR基因表达,从而加强胆囊收缩功能,促使胆汁流动,防止胆囊结石的发生。     

大黄灵仙胶囊对慢性肝损伤后胆结石形成的干预作用研究

目的 探讨大黄灵仙胶囊对慢性肝损伤家兔胆结石形成的干预作用及其作用机制.方法 将46只家兔随机分为正常组、慢性肝损伤组、肝硬化组、大黄灵仙胶囊大剂量组、大黄灵仙胶囊小剂量组.采用皮下注射CCl4方法 进行慢性肝损伤造模,各组同时进行不同处理.最后观察各组胆囊成石率,肝脏功能生化指标,肝组织病理改变、超微结构改变,胆汁成分改变.结果 ①慢性肝损伤组、肝硬化组胆石形成阳性检出率较正常对照组显著增加(P＜0.05或P＜0.01).大黄灵仙胶囊大剂量组、大黄灵仙胶囊小剂量组胆石阳性检出率较肝硬化组有显著降低(P＜0.01或P＜0.05).②各模型组中肝脏超微结构均发生不同程度异常改变,大黄灵仙胶囊大、小剂量治疗组肝脏病理改变、肝细胞超微结构改变较模型组比较均有改善,大剂量组尤为明显.③大黄灵仙胶囊大、小剂量组血清AST,ALT,γ-GT,非结合胆红素均明显低于肝硬化组(P＜0.05或P<0.01);总胆红素、间接胆红素、钙离子大黄灵仙胶囊大、小剂量组较肝硬化组明显降低(P<0.01),大剂量组较小剂量组明显降低(P<0.01).结论 大黄灵仙胶囊对慢性肝损伤后胆结石形成具有明显的预防效果,其作用机制主要与抑制CCl4所致肝脏损伤的作用有关,同时与大黄灵仙胶囊在多层次、多途径调节参与结石形成各因素关系密切.     

川芎平喘合剂防治支气管哮喘的临床及实验研究

川芎平喘合剂是我们长期用于治疗支气管哮喘的经验方，豚鼠过敏性哮喘模型的实验研究证实，其能明显拮抗由组胺和乙酰胆碱所介导的支气管平滑肌痉挛，降低哮喘的发生率及死亡率。在此基础上，扩大临床观察样本，川芎平喘合剂组１００例，对照组５０例。结果表明，川芎平喘合剂能明显提高１秒种用力呼气容积占用力肺活量比值（ＦＥＶ１％）和降低血浆血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）值，总有效率为９２％，明显优于对照组（Ｐ＜０．０５），提     

化痰降气胶囊对哮喘模型豚鼠一氧化氮及一氧化氮合成酶的影响

目的观察化痰降气胶囊对哮喘豚鼠肺组织一氧化氮(NO)和一氧化氮合成酶(NOS)的影响,探讨其治疗哮喘的机理。方法健康杂色豚鼠40只,随机分为4组,即正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、化痰降气胶囊组(C组)、桂龙咳喘宁组(D组)。用卵蛋白成功诱发豚鼠哮喘后,给予化痰降气及桂龙咳喘宁胶囊进行治疗,观察支气管肺泡灌洗液(BALF)与血清中NO、血清与肺组织匀浆中NOS的变化。结果与正常对照组相比,模型组BALF中NO水平无明显变化,模型组血清中NO、NOS及肺组织匀浆中NOS均显著提高,用药组NO、NOS均较模型组降低,用药组间无显著差异。结论化痰降气胶囊可下调血清、肺组织匀浆中NOS与血清中NO水平,从而降低哮喘气道炎症及高反应性,达到治疗哮喘的目的。     

参芪复方对自发性糖尿病大鼠血管内皮保护的作用机制

目的:观察参芪复方对自发性糖尿病(GK)大鼠2型糖尿病(T2DM)大血管病变血管内皮保护的影响。方法:将血糖11.1 mmol/L以上的44只大鼠随机分为模型组、雷米普利组、参芪复方低剂量组、参芪复方高剂量组。4组GK大鼠腹腔注射N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)造模,高脂饮食14天。正常对照组给生理盐水。造模后给受试药物28天。用ELISA法测细胞间黏附分子-1(ICAM-1),放免法测血浆内皮素-1(ET-1),比色法测一氧化氮合酶(NOS),硝酸还原酶法测一氧化氮(NO),实时定量PCR法测胸主动脉ICAM-1mRNA表达。结果:参芪复方组的血清NO、NOS较模型组明显升高,ET-1明显降低(P<0.01),胸主动脉I-CAM-1 mRNA的表达显著低于模型组(P<0.01),血清NO与血浆ET-1的相关系数r=-0.90,P<0.01。结论:参芪复方能下调GK大鼠内皮细胞损伤的ICAM-1 mRNA的表达,抑制ICAM-1的生成,调节NO-ET系统,可能是参芪复方治疗T2MD大血管病变的机制之一。     

益气活血中药对大鼠右肺辐照后外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的:观察益气活血中药对大鼠右肺辐照后外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法:54只Wistar种雌性大鼠随机分为正常对照组(A组)6只、单纯照射组(B组)24只、照射加中药组(C组)24只。6MV-X直线加速器对B、C组大鼠右肺进行分次照射(5Gy/次,1次/周,总剂量30Gy),于照射后第6、8、12、26周处死,每组各6只大鼠,A组6只于第6周末处死,取抗凝全血进行流式细胞检测CD4+、CD+8、CD4+/CD+8的动态变化。结果:B组大鼠各时相点外周血CD4+/CD+8比值下降,显著性低于A组(P<0.05)。C组大鼠各时相点外周血中CD4+/CD+8比值均高于B组(P<0.05)。结论:益气活血中药具有减轻大鼠右肺辐照后外周血T淋巴细胞亚群的损伤作用且有助于恢复。     

消黄方对α-萘异硫氰酸酯大鼠黄疸模型肝组织氧化应激的影响

目的:探讨消黄方对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)大鼠黄疸模型的治疗作用及抗氧化应激效应。方法:Wistar雄性大鼠40只,随机分为正常组(10只)和ANIT处理组(30只)。ANIT按照2mL/kg一次性经口灌胃,48h后,ANIT处理组随机分为模型组,消黄方组及熊去氧胆酸(UDCA)组(各10只),各组每天分别给予生理盐水、消黄方、UDCA治疗1周,实验结束处死全部大鼠。观测大鼠死亡率、检测肝功能及肝组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽-S转移酶(GST)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:肝功能结果发现:与正常组比较,模型组大鼠肝ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL显著升高(P0.05,P0.01)。与模型组比较,UDCA和消黄方显著降低血清TBIL和DBIL含量(P0.01),消黄方显著降低ALT、AST及ALP活性(P0.05,P0.01)。肝组织氧化应激结果显示:与正常组比较,模型组肝组织GST活性及MDA含量显著升高(P0.01),T-SOD活性显著下降(P0.01),而消黄方显著降低GST活性及MDA含量(P0.01),升高肝组织SOD活性(P0.01)。结论:消黄方具有保肝退黄作用;氧化应激是ANIT大鼠黄疸模型的重要病理环节,抗氧化应激效应是消黄方退黄主要机制之一。