神经纤毛蛋白2在相关肿瘤中的研究现状

神经纤毛蛋白(neuropilins,NRPs)最初的研究是关于其在神经细胞导向、轴突生长方面发挥的调控作用。近年来,关于NRPs的研究已扩展至血管与淋巴管的生成、肿瘤的增殖和转移等多个方面,尤其是在脉管生成方面的研究已经成为当下的热点[1]。本文就NRP2在相关肿瘤中的研究现状作一综述。     

神经纤毛蛋白-1与肿瘤的关系

神经纤毛蛋白‐1（neuropilin‐1,NRP‐1）为一种多功能信号传导跨膜蛋白,其参与转化生长因子‐β（TGF‐β）、血管内皮生长因子（VEGF）等信号通路的信号传导［1‐3］,在生长发育、免疫、肿瘤方面起着重要的作用。近年来关于 NRP‐1的研究已从最初的神经系统发育扩展到血管形成、肿瘤发生与发展、造血系统疾病、免疫系统功能等多个领域［4］,而关于NRP‐1在肿瘤发生、发展机制中的作用也逐渐成为研究热点。研究表明, NRP‐1表达于内皮细胞及肿瘤细胞,可作为血管内皮生长因子165（VEGF165）及与血管新生相关的其他几种VEGF家族成员的受体,在肿瘤血管新生方面发挥重要作用,N PR‐1在某些肿瘤中过度表达,是其不良预后的独立危险因素［5］。Teesa‐lu等［6］研究发现,具有C末端R／KXXR／K （X为任意氨基酸）特征的肿瘤导向肽能与NRP‐1高效、特异性结合,该类C末端元件依靠肿瘤识别序列与肿瘤细胞特异性结合,在细胞表面经肽酶剪切后暴露出C末端的R／KXXR／K序列,能被细胞表面的跨膜转运蛋白NRP‐1所识别结合,并携带进入细胞内部。     

大肠腺癌组织中血管内皮生长因子和神经纤毛蛋白-2的表达

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和神经纤毛蛋白-2(Nrp-2)在大肠腺癌组织中的表达、相互关系及与临床病理的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测VEGF和Nrp-2在大肠腺癌及癌旁组织中的表达和分布。应用SPSS 16.0软件包对数据进行χ2检验和直线相关分析。结果:VEGF和Nrp-2在大肠腺癌组织中的表达率分别是:68.29%(28/41)和78.05%(32/41),明显高于癌旁组织中的表达率20%(2/10)和0%(0/10),差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF和Nrp-2蛋白在大肠腺癌组织中的表达有明显的正相关性(r=0.837,P<0.05)。大肠腺癌组织中VEGF与Nrp-2的表达均与肿瘤大小、浸润深度及淋巴结转移等相关(P<0.05),而与肿瘤分化程度、部位、患者年龄和性别无关(P>0.05)。结论:Nrp-2可能与大肠腺癌组织中的血管及淋巴管形成相关,VEGF与Nrp-2协同在大肠腺癌的发展、浸润和转移过程中发挥着作用。     

神经纤毛蛋白2促进胰腺神经内分泌肿瘤血管生成作用的研究

目的 探讨神经纤毛蛋白2(NRP2)调控胰腺神经内分泌肿瘤(PNETs)血管生成的作用及意义.方法 干扰胰腺神经内分泌肿瘤BON-1细胞系NRP2表达,分别用对照组和干扰组的BON-1细胞培养上清液处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC),CCK-8检测其细胞增殖,Tanswell检测迁移,小管形成实验检测其促血管生成.结果 CCK-8检测显示对照组和干扰组培养上清液处理的HUVEC细胞组间增殖差异无统计学意义(P>0.05):对照组吸光度为0.35±0.04,干扰组为0.32±0.04.Transwell实验显示干扰组细胞培养上清液处理的HUVEC细胞侵袭能力较对照组减弱,对照组(203±13)个/孔,干扰组(100±10)个/孔(P＜0.01);小管形成实验显示干扰组细胞培养上清液处理的HUVEC细胞小管形成减少,对照组为40±5,干扰组为24±3(P＜0.01).结论 干扰BON-1细胞NRP2表达可抑制与其共培养的HUVEC细胞的成管能力,提示NRP2可能具有促进PNETs相关血管生成的作用,是PNETs新的潜在治疗靶点.     

基于CiteSpace的神经纤毛蛋白-1研究的可视化分析

目的 运用Cite Space分析神经纤毛蛋白-1(NRP1)的研究现状、热点和趋势。方法 检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网及Web of Science核心合集数据库从建库至2022年9月NRP1的相关文献,利用Cite Space对年份、作者、机构及关键词进行可视化分析。结果 共纳入中文文献536篇和英文文献2 444篇,年发文量呈现波动上升趋势。中文文献发文量最多的作者是颜江华和韩正祥,英文作者是Ruhrberg,Christiana。厦门大学和哈佛大学分别是中英文文献发文量最多的机构。胃癌、血管生成、乳腺癌是中文研究热点,表达、受体、内皮生长因子是英文研究热点。结论 NRP1的研究仍处于发展阶段,研究热点和趋势是机制和临床研究。团队间应加强合作,使研究更为系统。     

肝细胞生长因子及其受体与神经纤毛蛋白1在骨肉瘤中的表达及意义

目的检测骨肉瘤组织中肝细胞生长因子(HGF)、肝细胞生长因子受体(C-met)和神经纤毛蛋白1(NRP1)的表达特征,探讨三者的关系及临床意义。方法选择70例骨肉瘤术后留取的蜡块及临床资料作为观察组,选择50例成熟的骨组织脱钙后的蜡块及临床资料作为对照组,应免疫组织化学技术检测2组中HGF、C-met和NRP1蛋白的表达,探讨HGF、C-met和NRP1在肿瘤患者不同临床病理特征的表达差别及其相关性。结果观察组中HGF、C-met和NRP1蛋白表达的阳性率明显高于对照组,观察组中HGF、C-met和NRP1蛋白表达的阳性率与肿瘤的转移、脉管浸润、临床分期及Ki67的表达密切相关。观察组中HGF、C-met和NRP1之间的表达具有正相关性。结论骨肉瘤组织中HGF、C-met和NRP1高表达,三者对病变的进展具有重要作用,术后联合检测HGF、C-met和NRP1的表达可能对判断预后有一定价值。     

Neuropilin-1及其免疫调节机制的研究

Neuropilin-1（NRP-1）又称为神经纤毛蛋白,是一种非酪氨酸激酶跨膜多功能糖蛋白。其在多种肿瘤组织与免疫细胞上高表达,它作为一个多功能受体,通过独立或依靠其他配体分子的方式,在各种实体肿瘤、血液系统肿瘤及免疫学等方面中发挥重要作用。本文就NRP-1及其配体在肿瘤发生和免疫调节方面的作用机制研究作一综述。     

低氧诱导因子-1α参与肿瘤血管形成的生物学机制研究进展

肿瘤血管的形成对肿瘤的生长、转移起到至关重要的作用。低氧诱导因子-1α作为重要的转录因子,在肿瘤的发生发展中始终扮演着举足轻重的角色,其能调控肿瘤血管的形成,并与其他因子共同促进肿瘤的发生与发展。本文将对低氧诱导因子-1α参与肿瘤血管形成的可能生物学机制进行综述,以期为理清其发生发展过程提供理论支撑、为其预防和治疗提供参考。     

缺氧诱导因子-1α在膀胱癌中的研究进展

肿瘤在生长过程中都存在相对缺氧的环境,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)作为其调节的关键因素,在肿瘤的生长、代谢、转移、凋亡、新生血管生成等过程中都有重要的作用。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,在其生长、侵袭和转移的过程中也存在相对缺氧的环境,本文将就其相关研究进展做一综述。     

水通道蛋白1和血管内皮生长因子在宫颈癌组织中的表达及相关性

目的:探讨水通道蛋白1(AQP1)和血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈癌组织中的表达及其相关性。方法:采用免疫组织化学方法对30例宫颈癌、20例宫颈上皮内瘤变及10例正常宫颈组织中AQP1和VEGF的表达进行检测。结果:AQP1和VEGF在宫颈癌组的表达高于宫颈上皮内瘤变组及对照组,3组之间差异有统计学意义;AQP1和VEGF的表达与宫颈癌病理分级及淋巴结转移相关,组织分化程度越差,二者的表达越高;在有淋巴结转移组中二者的表达高于无淋巴结转移组;不同临床分期、组织分型以及肿瘤大小宫颈癌组中AQP1和VEGF的表达均无显著统计学差异;二者的表达存在正相关。结论:宫颈癌组织中AQP1和VEGF呈高表达,提示2个因子在宫颈癌的发生、发展过程中起促进癌细胞生长、转移和血管生成的作用。     

血小板反应蛋白-1在肿瘤血管生成中的作用

血小板反应蛋白-1在肿瘤的发生发展中具有抑制肿瘤的作用,主要通过抑制内皮细胞的迁移、促进凋亡、激活转化生长因子-β、抑制新生肿瘤血管的生成,进而抑制肿瘤的生长.阐述血小板反应蛋白-1在恶性肿瘤发生发展、肿瘤血管生成和激活转化生长因子-β的作用及其机制.     

含神经纤毛蛋白-1靶向序列的细胞穿透肽的合成及其与非小细胞肺癌的特异性结合研究

目的 设计一类具有C末端基序的新型肿瘤穿透肽YCCS,并检测其对非小细胞肺癌的靶向结合能力。方法 设计了融合肺癌靶向肽段CS及神经纤毛蛋白-1靶向肽段CRMP-1的新型多肽YCCS,采用Fmoc固相合成法合成多肽,并在多肽上标记荧光素FITC,以神经纤毛蛋白-1阳性的非小细胞肺癌A549、人乳腺癌MDA-MB-231,以及神经纤毛蛋白-1阴性的正常人肺成纤维细胞HBE135-E6E7、正常人肝细胞HL-7702为研究对象,观察荧光标记的多肽与A549细胞的特异性结合能力。结果 成功设计并合成了肿瘤穿透肽FITC-YCCS用于细胞结合研究,荧光细胞结合实验证实,在5 μmol/L浓度下,YCCS多肽能特异性的与非小细胞肺癌A549结合,而基本不与乳腺癌细胞及正常细胞结合。随多肽浓度升高,在20 μmol/L浓度下,YCCS多肽与乳腺癌细胞MDA-MB-231和肝细胞HL-7702出现少量结合。结论 本研究设计的肿瘤穿透肽YCCS在5 μmol/L浓度下,可检测到对非小细胞肺癌A549具有特异性结合能力。     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在卵巢上皮性肿瘤中的表达

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）在卵巢肿瘤组织中的表达,[方法]选取卵巢癌组织58例、交界性肿瘤23例作为实验组,正常卵巢组织38例作为对照组。应用免疫组化SP法和蛋白印迹免疫分析法检测三者HIF-1α及VEGF表达。[结果]HIF-1α在卵巢癌、交界性肿瘤和正常卵巢阳性表达率分别为86．21％、47．83％和13．16％,三者比较差异均有显著性意义;HIF-1α的表达与临床分期正相关（P〈0．05）,且随病理分级增加而增强（P〈0．05）;VEGF在三种组织均有表达,其阳性表达率分别为98．28％、82．61％和57．89％,两两比较差异均有显著性意义（P〈0．05）;VEGF表达与卵巢癌临床分期正相关;且随病理分级增加而增强（P〈0．05）。蛋白印迹免疫分析显示卵巢癌组织HIF-1α及VEGF蛋白表达量分别是正常卵巢组织的4．58&#177;1．73及4．32&#177;1．55倍。[结论]检测卵巢癌组织中HIF-1α及VEGF有助于卵巢癌的早期诊断、预后判断．     

血管内皮生长因子受体-1在血液系统中的表达及作用

血管内皮生长因子受体(yascular endothelial growth factor receptors，VEGFRs)包括Flt-1(VEGFR1)，KDR／Flk-1(VEGFR2)和Flt-4(VEGFR3)，三者在血管新生中均起着重要的作用。然而，最近的研究还表明，Flt-1不仅与血管新生密切相关，在血液系统中亦有重要作用：在多种血液细胞表达，能够调控造血重建，为血液系统疾病提供很好的治疗     

血管内皮生长因子A和神经纤毛蛋白-1可预测贝伐单抗在晚期胃癌的疗效

Cutsem等通过检测入组AVAGAST研究的712例晚期胃癌患者治疗前血浆的血管内皮生长因子A(vascularendothelial growth factor A,VEGF-A)和肿瘤组织的神经纤毛蛋白-1、血管内皮生长因子受体1(vascular endothelialgrowth factor receptor1,VEGFR-1)、VEGFR-2等分子标志物的表达水平,采用Cox比例风险模型进行评价。结果显示,基线时的VEGF-A和神经纤毛蛋白-1水平与预后以及贝伐单抗的疗效相关。对单纯化疗组的患者,治疗前VEGF-A高的患者的预后比VEGF-A低的患者差(总生存期8.3个月vs.12.9个月),治疗前神经纤毛蛋白-1高的患者的预     

小窝蛋白-1与肿瘤研究进展

1　小窝蛋白家族概要小窝 (caveolae)为一种非包被的细胞小囊 /小泡 ,有胞膜小窝、胞膜穴样内陷两种形式单独或成簇存在于多种细胞表面 ,成纤维细胞、脂肪细胞、Ⅰ型肺泡细胞、上皮细胞、平滑肌及骨骼肌细胞中丰度最高。小窝蛋白 (caveolin)为小窝的主要组分 ,属整合膜蛋白。小窝蛋白家族 (caveolinfamilyproteins)包括caveolin 1、caveolin 2和caveolin 33种。它们的功能可能是作为小窝膜内支架蛋白、组织并浓缩特异脂质 (胆固醇和鞘糖脂 )和修饰信号传导分子 (Src样激酶、H Ras、eNOS、G蛋白 )。caveolin 1由Clenney等发现 ,分子量 2 …     

内皮细胞特异性分子-1与肿瘤关系的研究进展

内皮细胞特异性分子（Endothelial cell specific molecule-1，ESM-1）是1996年由法国科学家Lassalle等从人脐静脉内皮细胞cDNA文库中克隆出的一种新型内皮细胞特异性分子^[1]。ESM-1在正常人的肺和肾组织有一定的表达，在健康受试者的外周血中也可以检测到。大量研究表明ESM-1影响白细胞的黏附及迁移，     

肿瘤坏死因子-α,单核细胞趋化蛋白-1与自然流产的研究进展

近年来研究发现肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与不明原因自然流产的关系密切。TNF-α与肿瘤坏死因子受体(TNFR)结合介导的生物学效应是导致自然流产的机制之一。TNF-α和TNFR均可以细胞膜结合型和可溶型两种形式存在,它们之间的表达失衡对自然流产的发生可能产生一定影响。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)作为趋化因子家族的一个主要成员参与了胚胎着床过程,也与流产有关。TNF-α与MCP-1之间存在着相互关系,可能在自然流产发生中发挥协调作用。本文就TNF-α及MCP-1与自然流产的研究进展作一综述。     

神经调节蛋白-1在心力衰竭治疗中的进展

神经调节蛋白-1与心血管疾病密切相关。近年来发现,神经调节蛋白通过下游信号产物调节慢性心力衰竭患者组织炎症水平、细胞凋亡程度,可能成为慢性心力衰竭风险评估指标或治疗的新靶点。本文就NRG-1在慢性心衰中的调节作用及最新研究进行综述。