ABCC2基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的关系

目的：查明ABCC2基因多态性位点C-24T和G1249A在中国高脂血症人群中的分布,探讨彳曰C口基因单核苷酸多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响。方法：收集高脂血症患者221例,每晚顿服阿托伐他汀20mg,连续用药4周。在给药前及给药4周后采集患者空腹静脉血,测定血清总胆固醇（TC）、血清三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平。用给药4周后TC、TG、LDL—C和HDL．C的变化率作为评价阿托伐他汀调脂疗效的标准。采用PCR-RFLP技术检测ABCC2基因启动子（C-24T）和第10外显子（G1249A）的单核苷酸多态性。根据基因分型结果将患者分组,观察ABCC2基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响。     

载脂蛋白CⅠ基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的相关性

目的：观察载脂蛋白CⅠ（ApoCⅠ）基因多态性对低剂量阿托伐他汀调脂疗效的影响。方法：选择高脂血症患者387例,其中94例服用阿托伐他汀10mg,每晚1次;于治疗前及治疗开始后第4、8、12周抽血化验血脂指标。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测ApoCⅠ基因多态性。结果：387例高脂血症患者中H2等位基因相对频率为31.65%,H1等位基因相对频率为68.35%。服用阿托伐他汀8周后,非H2携带者的低密度脂蛋白胆固醇降低水平明显高于H2携带者（P〈0.05）,但未发现TC、TG及载脂蛋白B（ApoB）水平降低程度的基因型间差异（P均〉0.05）。结论：ApoCⅠ基因多态性对阿托伐他汀的调脂疗效的影响不显著。     

基因多态性与阿托伐他汀钙片联用硝苯地平控释片后调脂作用的相关性

目的研究CYP3A4*1G位点基因多态性与阿托伐他汀钙片与硝苯地平控释片联用时调脂作用的相关性。方法150例冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)且血脂异常的患者入选本研究,给予阿托伐他汀钙片20mg,1次/晚及硝苯地平控释片30mg,1次/日;以给药后4周血清总胆固醇(total serum cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)的改变差值作为评价阿托伐他汀钙片调节血脂疗效的标准。采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析法检测CYP3A4*1G基因多态性。经SPSS 11.5软件统计分析,考察CYP3A4*1G基因多态性与阿托伐他汀钙片及该药与硝苯地平控释片联用时调脂作用的相关性。结果在突变型患者中,阿托伐他汀钙片对联用硝苯地平控释片患者的TC与LDL调节作用优于未联用此药患者(P<0.05),阿托伐他汀钙片对TG与HDL的调节在是否联用硝苯地平控释片中无显著性差异(P>0.05);而在野生型患者中,是否联用硝苯地平控释片对阿托伐他汀钙片的调脂作用无影响(P>0.05)。结论在突变型患者中,硝苯地平控释片能明显降低阿托伐他汀钙片的调脂效果;而携带CYP3A4*1G野生型基因的患者,阿托伐他汀钙片的调脂作用与是否联合应用硝苯地平控释片无显著相关性。     

载脂蛋白B基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响

目的:观察载脂蛋白B(ApoB)基因多态性对低剂量阿托伐他汀调脂疗效的影响。方法:选择高脂血症患者211例,其中67例服用阿托伐他汀10mg,每晚1次;于治疗前及治疗开始后第4、8、12周抽血实验室检查血脂指标。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLPs)方法检测ApoB基因XbaⅠ酶切位点基因多态性。结果:211例高脂血症患者中,X+等位基因相对频率为0.0853,X-等位基因相对频率为0.9147。服用阿托伐他汀4周后,携带X+X-基因型患者的总胆固醇(TC)降低百分率较X-X-基因型患者少(14.98%vs.19.39%,P<0.05)。结论:阿托伐他汀对携带X+等位基因的高脂血症患者的调脂疗效减弱。     

SLCO1B1和APOE基因多态性对瑞舒伐他汀调脂疗效及不良反应的影响

目的探讨SLCO1B1和APOE基因多态性对瑞舒伐他汀临床疗效及不良反应的影响。方法回顾性分析2016年3月至2017年11月中日友好医院157例原发性高脂血症患者长期口服瑞舒伐他汀调脂,并进行SLCO1B1和APOE基因分型检测的临床资料,统计分析服药前和服药8周后血脂水平、肌酸激酶(CK)水平、肝功能、肾功能、不良反应数据。结果 SLCO1B1388A> G和521T> C的基因突变率分别为58.3%和9.2%;APOE 526C> T和388T> C的基因突变率分别为9.3%和5.7%。服药8周后,SLCO1B1 388A> G和521T> C突变型患者血清低密度脂蛋白(LDL)降低程度高于野生型患者(P=0.047和0.016),APOE526C> T突变型患者血清总胆固醇(TG)降低程度高于野生型患者,组间比较均差异显著(P=0.029)。SLCO1B1388A> G突变型患者与野生型患者相比,血清载脂蛋白A1(apoA1)含量高,apoB含量低,apoA1/apoB比值明显升高(P <0.05)。SLCO1B1 521T> C突变型CK增加人数占比显著多于野生型(89%vs. 68.2%,P <0.05)。SLCO1B1和APOE基因多态性对患者肝、肾功能无显著影响(P> 0.05)。结论 SLCO1B1 388A> G和APOE 526C> T基因多态性影响瑞舒伐他汀的调脂疗效,SLCO1B1521T> C可能与瑞舒伐他汀的不良反应相关。检测SLCO1B1和APOE基因分型有助于规避用药风险。     

SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效及安全性的影响

目的 研究缺血性脑卒中伴血脂异常患者SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性对阿托伐他汀临床疗效及安全性的影响。方法 收集上海市浦东新区公利医院2018年4月至2018年12月收治的缺血性脑卒中伴血脂异常的患者210例,测定纳入患者SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性,给予阿托伐他汀20 mg/d口服进行降脂或调脂治疗,于治疗前和治疗后3个月测定其TC、TG、HDL-C、LDL-C水平来评价疗效,测定TBil、ALT、AST、CK水平,以及根据不良反应来评价安全性。结果 SLCO1B1 521 T>C的基因型分布为TT 79.05%,TC 19.05%,CC 1.90%;APOE基因的E2、E3、E4等位基因频率分别为14.28%、67.62%、18.10%,各基因型符合Hardy-Weinberg平衡定律。服药3个月后,APOE不同基因型患者TC、TG、LDL-C、HDL-C变化有显著性差异（P<0.01）。各项安全性指标未发现明显异常。SLCO1B1 521 T>C突变组肌痛发生率高于野生组,有显著性差异（P<0.01）。结论 APOE基因多态性影响阿托伐他汀的调脂疗效,患者SLCO1B1 521 T>C基因可能与阿托伐他汀肌痛不良反应相关。检测SLCO1B1和APOE基因分型有助于血脂个体化治疗,为药物治疗管理患者他汀类药物合理使用提供依据。     

高脂血症患者CYP3AP1基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的相关性研究

目的：测定高脂血症人群中CYP3AP1＊3等位基因的变异频率,观察CYP3AP1＊3基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响。方法：收集高脂血症患者179例,每晚顿服阿托伐他汀20mg,连续用药4周。在给药前及给药4周后采集患者空腹静脉血,测定血清总胆固醇（TC）、血清三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平。用给药4周后TC、TG、LDL-C和HDL-C的变化率作为评价阿托伐他汀调脂疗效的标准。采用PCR-RFLP技术检测CYP3AP1＊3单核苷酸多态性。根据基因分型结果将患者分组,观察CYP3AP1＊3不同基因型患者之间阿托伐他汀调脂疗效的差异。结果：YP3AP1＊3等位基因在高脂血症人群中的频率为75．4％,等位基因分布符合Hardy—weinberg平衡（P〉0．05）。     

阿托伐他汀与辛伐他汀治疗原发性高脂血症疗效观察

目的：评价阿托伐他汀与辛伐他汀治疗原发性高脂血症疗效。方法：A、B两组各纳入原发性高脂血症62例,A组给予阿托伐他汀治疗,B组给予辛伐他汀治疗,对比相关指标。结果：治疗后,A组与B组TC、TG、HDL-C低于治疗前,A组低于B组,A组与B组HDL-C高于治疗前、A组高于B组,A组达标率96.77%高于B组82.26%,差异具有统计学意义（P＜0.05）;两组均未见不良反应。结论：阿托伐他汀调脂效果很好,安全可靠,可能与药代动力学、服药依从性有关。     

OATP1B1基因多态性与利福平临床肝毒性的相关性研究

目的考察有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)基因多态性、利福平稳态谷浓度及肝毒性之间的相关性。方法入选90例结核病患者,连续多次服用同等剂量的利福平,34例患者出现肝损伤,56例患者未出现肝损伤,用液质联用法测定利福平稳态谷浓度,用限制性片段长度多态性聚合酶链反应方法(RFLPPCR)对OATP1B1 388A>G进行基因分型,对OATP1B1 388A>G不同基因型与利福平血药浓度、肝毒性的相关性进行分析。结果 90例患者中,OATP1B1388A>G总野生型68例,总突变型22例,总突变率为24.44%,其中肝损伤组突变型3例,肝功能正常组突变型19例。突变型个体利福平谷浓度为(5.63±4.16)ng·mL^-1,野生型个体利福平谷浓度为(1.64±4.81)ng·mL^-1,前者约为后者的3.43倍;肝功能正常组利福平谷浓度为(3.82±5.80)ng·mL^-1,肝损伤组利福平谷浓度为(0.64±1.85)ng·mL^-1,前者相当于后者的5.97倍;肝功能正常组OATP1B1 388A>G突变率为33.93%,为肝损伤组的3.85倍;野生型患者肝损伤发生率为45.59%,相当于突变型患者的3.34倍。结论 OATP1B1 388A>G基因位点突变对中国人体内利福平的稳态谷浓度、肝毒性的发生有显著影响。     

血脂异常患者ApoE和SLCO1B1基因多态性与阿托伐他汀调脂治疗后血脂和肝功能的相关性

目的 研究血脂异常患者载脂蛋白（ApoE）、有机阴离子转运蛋白家族成员1B1（SLCO1B1）基因多态性与阿托伐他汀调脂治疗后血脂、肝功能的相关性。方法 选取2020年1月—2023年9月就诊于沧州市人民医院的128例高脂血症患者,阿托伐他汀治疗至少4周,检测ApoE、SLCO1B1基因和血脂、肝功能指标,分析其因型与调脂疗效、肝功能指标关系。结果 阿托伐他汀治疗后,ApoE基因表型E2组三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均较治疗前改善,E3组总胆固醇（TC）、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均较治疗前改善,E4组HDL-C水平均较治疗前改善,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,ApoE基因表型各组丙氨酸转氨酶（ALT）差异无统计学意义,仅E3组谷氨酰转移酶（GGT）差异有统计学意义（P＜0.05）。阿托伐他汀治疗后,SLCO1B1基因表型I型的TC、TG、HDL-C、LDL-C均较治疗前改善,Ⅱ型HDL-C较治疗前改善,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,SLCO1B1基因表型各组ALT、GGT差异无统计学意义。结论 临床使用阿托伐他汀时,可检测ApoE、SLCO1B1基因多态性评估降脂疗效,实现阿托伐他汀个体化用药。     

ABCA1基因G2706A多态性与阿托伐他汀调脂疗效的相关性研究

目的:探讨皖南地区汉族人群ATP结合盒转运体A1(ABCA1)基因单核苷酸多态性(SNP)与阿托伐他汀降脂疗效之间的关系。方法:入选的高脂血症患者(共入选105例,完成随访90例)予阿托伐他汀20mg每晚服用,连续用药1个月。用药前及用药1个月后测定患者血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测ABCA1G2706A基因多态性。结果:阿托伐他汀20mg治疗1个月后,GG、GA、AA三种基因型患者之间的TC、TG、LDL-C、HDL-C的变化值差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ABCA1G2706A基因多态性可能与阿托伐他汀降脂疗效无关。     

OATP1B1基因多态性对匹伐他汀钙片在中国汉族健康受试者体内的药代动力学影响

目的:研究有机阴离子转运多肽OATP1B1基因多态性对匹伐他汀钙片在中国汉族健康受试者体内的药代动力学影响.方法:用PCR-RFLP对筛选出的36名合格受试者进行OATP1B1 A388G、OATP1B1 T521C基因分型,受试者单剂量口服匹伐他汀钙片2 mg,用HPLC-MS-MS法测定血浆匹伐他汀钙片浓度.结果:匹伐他汀钙片药代动力学参数显示,与388AA型相比,388AG型AUC0-10增加26%,t1/2增加30%;与521TT型相比,521TC型AUC0-10增加23.6%,CL/F降低20.8%.可能由于突变例数太少,导致OATP1B1 A388G和OATP1B1 T521C突变组和野生组各药代动力学参数(t1/2、tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-inf、CL/F、Vd/F)之间差异无明显统计学意义.结论:OATP1B1基因多态性可能对中国汉族人群中匹伐他汀钙片代谢无影响.     

不同剂量阿托伐他汀对肺心病患者big-ET及hs-CRP及PAP水平的影响

目的对肺心病并高脂血症患者应用不同剂量阿托伐他汀治疗,观察其调脂的同时对大内皮素（big-ET）及超敏C-反应蛋白（hs-CRP）的影响,及肺动脉压力（PAP）改变情况。方法将在我院就诊的肺心病高脂血症患者100例,随机分为2组,即A组（阿托伐他汀10mg,每晚1次）、B组（阿托伐他汀20mg,每晚1次）。2组之间匹配非处理因素,比较2组治疗24周后血脂水平,big-ET及Hs-CRP、PAP变化情况。结果 2组在治疗24周后血脂及内皮功能、肺动脉压力均有改善,血清hs-CRP水平均有降低（P〈0.05）,B组24周后big-ET水平及hs-CRP水平明显低于A组（P〈0.05）。PAP改善B组较A组明显（P〈0.05）。2组之间不良反应率间差异有统计学意义（P〈0.01）。结论他汀类药物在调脂的同时具有非调脂依赖性心脏保护作用,可改善血管内皮功能、抑制慢性炎症反应,降低肺动脉压力、改善心功能,并随剂量的增加其作用增加。     

冠心病高脂血症患者应用阿托伐他汀长期调脂治疗的临床观察

目的研究冠心病、高脂血症患者长期应用阿托伐他汀调脂治疗的临床疗效、不良反应。方法110例冠心病、高脂血症患者在膳食控制和适当加强锻炼的基础上服用阿托伐他汀10～20mg,每晚1次;治疗6～12周后将达到治疗目标的患者改为服用阿托伐他汀10mg,隔日晚服1次,维持应用。每12周测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肝、肾功能、肌酸激酶（CK）。结果治疗6～12周后TC、LDL-C达调脂治疗目标值为89例（80.9%）,TC、TG、LDL-C下降,HDL-C升高,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.01）。维持用药各时期各项指标比较差异无统计学意义（P〉0.05）;用药期间无明显肝肾功能损害及不良反应。结论阿托伐他汀调脂作用肯定,在10～20mg每晚1次的剂量下不良反应少,用药安全。在调脂达到目标值后,改为阿托伐他汀10mg,隔日晚服1次,长期维持,临床达标率亦满意。     

国产和进口阿托伐他汀治疗原发性高脂血症的成本-效果分析

目的评价国产与进口阿托伐他汀治疗高脂血症的疗效及成本一效果。方法将58例原发性高脂血症患者随机分为治疗组30例和对照组28例，分别给予国产和进口阿托伐他汀10mg，每晚口服，均治疗8周后观察调脂效果，并用成本-效果分析方法进行药物经济学评价。结果两组治疗前后比较均有明显调脂效果（P〈0．05），但组间比较无显著性差异（P〉0．05）；国产阿托伐他汀组效价比更优。结论国产阿托伐他汀治疗高脂血症与进口阿托伐他汀相比，更安全、经济、有效，适合我国国情，值得临床推广使用。     

SLCO1B1基因多态性与阿托伐他汀的安全性及有效性相关性分析

目的 研究高脂血症患者SLCO1B1基因多态性与阿托伐他汀安全性及有效性的相关性。方法 收集金华市人民医院2017年4月—2018年4月在门诊确诊为高脂血症患者的基本资料,测定纳入患者的SLCO1B1 c.388A>G和c.521T>C的基因多态性,定期随访受试者,并定期测定其甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及肌酸激酶等相关实验室检查指标。结果 纳入患者SLCO1B1 c.388A>G和c.521T>C等位基因频率分别为72.8%和15.9%。随访期结束后不同基因型患者的血清血脂指标变化率无明显差异。SLCO1B1 c.521T>C基因多态性与阿托伐他汀的安全性有相关性（P=0.005）。结论 SLCO1B1c.388A>G基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效及安全性无影响。SLCO1B1 c.521T>C基因多态性与阿托伐他汀的降脂疗效无相关性,但对其安全性有一定影响。     

载脂蛋白AI基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响

目的研究载脂蛋白AI（ApoAI）基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效的影响。方法采用PCR RFLP法测定324例高脂血症患者ApoAI基因多态性位点基因型。分析ApoAI基因启动区 75 bp 位点和第一内含子区﹢83 bp 位点基因多态性对其中服用阿托伐他汀的109例患者血脂水平的影响。结果ApoAI 75 bp 位点血脂水平不同基因型组间在服药前高密度脂蛋白胆固醇（HDL C）变化趋势为纯合子（M1 －－）组和杂合子（M1 + －）组明显高于野生型（M1 + +）组（P＜ 0.05）;服药12周后,HDL C 的变化趋势与服药前相同。服药前后比较仅M1 －－基因型患者总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL C）下降程度显著高于M1 + －组和M1 + +组（P＜ 0.05）,而TG和HDL C则没有此项发现。+83 bp位点不同基因型组间和服药前后各血脂指标均差异无显著性。结论ApoAI基因启动区－75 bp 位点多态性与血浆血脂水平存在一定关联,该位点 G/A 转换与高脂血症有关;阿托伐他汀的疗效M1 －－ 组＞M1 +－ 组＞M1 + +组。﹢83 bp位点不同基因型组间血脂指标对药物疗效差异无显著性。     

OATP1B1基因位点521T→C的突变对瑞舒伐他汀在中国健康人体内药代动力学特征的影响

研究中国健康人体内OATP1B1基因位点521T→C的突变对瑞舒伐他汀药代动力学的影响,为临床参考遗传多态性特征来确立瑞舒伐他汀正确合理的给药方案提供依据。血浆样品应用LC-MS方法测定:采用电喷雾电离源(ESI),选择性监测瑞舒伐他汀(m/z 480.0),内标匹伐他汀(m/z 420.0)。利用ARMS-PCR方法对40名健康受试者OATP1B1的521T→C位点的基因分型,结果显示有7名为OATP1B1基因位点521T→C突变者,占全部健康受试者的17.5%,其余OATP1B1基因野生型纯合子占全部健康受试者的82.5%。首次发现中国人体内的瑞舒伐他汀药代动力学特征在OATP1B1基因位点521T→C突变组与基因野生型组间存在显著差异。中国人体内OATP1B1基因位点521T→C突变对瑞舒伐他汀的药代动力学过程有显著影响。瑞舒伐他汀OATP1B1基因突变组与野生型组相比较,其在人体内的吸收程度增加,消除过程减慢,故在临床应用中应参考OATP1B1基因位点521T→C的突变情况来指导瑞舒伐他汀的合理用药。     

ABCB1基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效与肝功能异常不良反应的影响

目的：探讨ABCB1(2677T>G)基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效与肝功能异常相关不良反应的影响。方法：选择2018年12月—2020年12月我院住院高脂血症患者110例作为研究对象,均经阿托伐他汀治疗3个月,采用荧光原位杂交法测定ABCB1(2677T>G)基因多态性,评价基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效与肝功能异常相关不良反应的影响。结果：110例患者中ABCB1(2677T>G)基因频率分别为GG(60例)54.55%、 GT(26例)23.64%、TT(24例)21.82%,基因突变频率为78.18%。携带ABCB1 2677GG基因型的患者TC、LDL-C水平低于其他基因型患者（P<0.05）;不同基因型患者TG、HDL-C比较,差异无统计学意义（P>0.05）。携带ABCB1 2677GG基因型的患者ALT、AST水平高于其他基因型患者,且肝功能异常不良反应发生率高于其他基因型（P<0.05）。结论：携带ABCB1 2677GG基因型的患者接受阿托伐他汀治疗时,降脂疗效较好,对肝功能影响也较大。     

PCSK9基因多态性对冠心病患者使用瑞舒伐他汀调脂效果的影响

目的 探讨前蛋白转化酶枯草杆菌溶菌素-9（PCSK9）基因E670G多态性是否影响冠心病患者瑞舒伐他汀调脂疗效。方法 选取2012年9月-2017年7月在江苏大学附属武进医院治疗的134名冠心病患者,口服瑞舒伐他汀钙片10 mg,每晚1次,疗程1个月。采用PCR-LDR法检测PCSK9 E670G基因多态性,比较服药前后的血脂的变化情况。结果 共134名冠心病患者完成血脂随访。治疗后,患者总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平均明显下降,而三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平无明显影响。134例患者中检出AA基因型121例,AG基因型13例。不同基因型服药前后的血脂变化情况与总体相似;但是不同基因型之间,瑞舒伐他汀的调脂疗效无明显差异。结论 PCSK9 E670G基因多态性可能不影响瑞舒伐他汀的调脂疗效。