凝溶胶蛋白生物学功能的研究进展

凝溶胶蛋白(Gsn)是Gelsolin超家族的核心成员,是一种多功能的肌动蛋白结合蛋白,它能以钙依赖的方式通过切断、封端肌动蛋白微丝或者使肌动蛋白聚集成核等方式调控肌动蛋白的结构。凝溶胶蛋白除了能维持细胞结构稳定之外,还能参与多种细胞活动的调节过程。本文将对凝溶胶蛋白的结构特点、参与调节细胞活动的功能及其研究现状进行综述。     

MxA抗病毒蛋白的研究进展

ＭｘＡ是新发现的由Ⅰ型干扰素(ＩＦＮα/β)诱导人细胞所产生的78ｋｄ的新型抗病毒蛋白。开展ＭｘＡ蛋白研究很有医学价值,现综述如下。1　Ｍｘ基因及其蛋白的发现与命名1964年,Ｌｉｎｄｅｎｍａｎｎ发现Ａ2Ｇ小鼠能耐受对其它小鼠致死剂量的流感病毒感染。这种特性是从小鼠16号染色体上单一显性等位基因遗传获得的,因能抵抗粘液病毒(流感)而命名为Ｍｘ基因。体内外研究表明,这种抗流感病毒作用是受ＩＦＮα/β调节,而不受ＩＦＮ-γ调节。Ｈｏｒｉｓｂｅｒｇｅｒ等发现,Ｍｘ 细胞经ＩＦＮα诱导后与Ｍｘ-细胞的差别是多出一条75ｋｄ的多肽,…     

G蛋白信号蛋白的调节剂:新的多功能药物靶点

G蛋白信号调节(RGS)蛋白是新近发现的能调节G蛋白功能的蛋白家族.RGS能通过加速鸟苷三磷酸(GTP)水解抑制G蛋白信号,即其GTP酶活化蛋白(GAP)功能.此外,RGS还能通过其RGS区域和非RGS区域产生非GAP功能.此类蛋白的组织分布特异,受到信号传递物质的调节并能在活细胞产生特定功能,也因此而成为新的药理和治疗靶点.以RGS蛋白为靶点的药物分为5类增强内源性激动剂功能的药物;阻断外源性G蛋白偶联受体(GPCR)激动剂脱敏的药物;增强外源性激动剂功能的药物;RGS蛋白效应器信号抑制剂;RGS激动剂.     

钙调节蛋白

生物作用广泛的细胞信使主要是Ca~(2+)和cAMP。Ca~(2+)在生物体内通过其受体蛋白,即钙调节蛋白发挥功能。钙调节蛋白可分为两类:一类主要在胞外起作用,如与凝血有关的钙蛋白;另一类在胞内起作用,如多功能的钙媒介蛋白。后者具有特殊的、但非专一的钙结合区,正常生理条件下能与Ca~(2+)可逆性结合。形成的钙媒介蛋白·Ca~(2+)络合物可直接激活靶蛋白或酶,也可通过靶蛋白间接调节磷酸化和去磷酸化,从而发挥多种生物功能。     

葡萄糖调节蛋白的生物学特性及其在应激免疫应答中的作用

在高温、缺氧、饥饿等各种应激作用下机体细胞内会发生一系列程序化反应,起到保护休克结局的作用,这种现象称为热休克反应(heatshockresponse,HSP)。在此过程中产生的一组序列高度保守的伴随细胞蛋白称为热休克蛋白 (heatshockproteins,HSPs)。葡萄糖调节蛋白 (glucose regulat     

F-BAR蛋白的研究进展

F-BAR蛋白是一类新型BAR结构域超家族蛋白成员之一,一般由F-BAR结构域和至少一个SH3结构域组成,与细胞膜曲率调节密切相关,但其与细胞膜结构和细胞功能调节是否有关仍不清楚.本文就F-BAR蛋白的一般特征、F-BAR蛋白与细胞功能、病理生理疾病的关系以及F-BAR蛋白的调节进行综述,以探讨和了解F-BAR蛋白在细胞功能和疾病调节中的重要作用,为进一步研究F-BAR蛋白提供理论依据.     

Ezrin蛋白生物学功能新进展

Ezrin蛋白是ERM(ezrin、radixin、moesin)蛋白家族中的一员,是细胞膜和肌动蛋白细胞骨架之间重要的连接蛋白。在维持细胞形态、参与细胞运动、黏附、信号转导、调节凋亡、影响恶性肿瘤转移及预后等诸多方面均发挥重要作用。近年来,研究者发现Ezrin蛋白在调节胃酸分泌、参与内皮细胞的增殖及新生血管的形成、调节水平衡、维持内皮细胞孔径等很多方面均发挥作用。本文就Ezrin蛋白的生物学功能进行综述。     

BH3-only蛋白与凋亡

BH3-only蛋白（bcl-2 homology domain only proteins）是Bcl-2蛋白家族中启动和调节细胞凋亡的重要成员，能识别不同的细胞刺激形式并被活化，其活性受转录和／或翻译后修饰的调节。BH3-only蛋白通过抑制Bcl-2抗凋亡成员的活性或激活Bax／Bak样促凋亡成员的活性来调节细胞凋亡，在组织发育、维持内环境稳定、防止自身免疫病和肿瘤的发生中有着极其重要的作用。本主要就BH3-only蛋白对凋亡的调控研究作一综述。     

一个蛋白、两种功能

新近的研究表明，1个蛋白能响应不同的环境完成2种完全不同的功能。铁调节蛋白IRP1在富铁细胞中起催化的作用，但在贫铁细胞中，它参与调节铁的运输、存贮或基因的表达。William Walden和他的同事确定了IRP1蛋白与信使RNA中一个响应铁的元素结合的晶体结构，并为该蛋白如何为完成这2种不同的任务提供了线索。     

水通道蛋白4在疼痛中的研究进展

水通道蛋白(aquaporin,AQP)是一组能转运水的跨膜蛋白。水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)有3个亚型:M23(32.2kDa)、M1(34.5kDa)、Mz(38.9kDa)。AQP4在与软脑膜、室管膜、血管相邻的星形胶质细胞足突中密集表达,呈现极性分布。它主要通过可逆性蛋白磷酸化来调节功能。AQP4减少使痛觉减退,可导致皮质扩散性抑制(cortical spreading depression,CSD)伴随的局部组织缺氧。AQP4可能参与头痛的调节,但在痛觉调节中的作用有待于进一步研究。     

蛋白C抗凝系统及生物学作用最新研究进展

蛋白C(PC)抗凝系统是调节血栓形成、限制炎症应答的主要体系,同时亦能够降低炎症因子和局部缺血所致的细胞凋亡。抗凝系统的主要组成为蛋白C、蛋白S(PS)、凝血酶(T)、血栓调节蛋白(TM)等。本文对蛋白C抗凝系统及其生物学作用的最新进展作一综述。     

Raf激酶抑制蛋白与妇科肿瘤间的潜在联系

Raf激酶抑制蛋白(RKIP)是从牛脑中纯化的一种小胞质蛋白,属于磷脂酰乙醇胺结合蛋白家族,具有多重分子与细胞功能。RKIP调节促分裂原活化/细胞外信号调节激酶激酶/细胞外信号调节激酶、G蛋白偶联受体、核因子κB、促分裂原活化蛋白激酶等多个信号转导通路,其减少或缺失可引起细胞功能异常、染色体变异等,进而导致机体的疾病状态,甚至恶性肿瘤的发生。RKIP的多重信号转导途径表明RKIP可能在多种疾病的生物进程,尤其是妇科肿瘤的调节过程中起到关键作用。     

硫氧还蛋白互作蛋白在乳腺癌中的研究进展

硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)可以与硫氧还蛋白(TRX)直接结合,作为其内源性抑制蛋白,参与调节细胞内氧化应激水平。TXNIP作为一种抑癌蛋白,在人乳腺癌组织细胞中处于低表达状态,并且与细胞增殖、凋亡、患者预后等相关。本文就乳腺癌中TXNIP的结构、调节氧化应激的功能及抑癌机制做一综述,以证明TXNIP作为乳腺癌分子治疗的新靶点具有潜在价值。     

细胞周期蛋白D与白血病

细胞无限制的生长和分裂是肿瘤发生的基础,细胞周期失控是癌变的重要原因。细胞周期调节因子有两种,一种是细胞周期正控蛋白,分为细胞周期蛋白(cyclins)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)、视网膜母细胞瘤蛋白(retinblastoma protein, pRb)。另一种是     

内皮细胞Caveolae及其蛋白Caveolins、Cavins研究进展

1 小凹、小凹蛋白与小凹调节蛋白 1.1小凹(Caveolae) 1953年Palade[1]首次通过电子显微镜观察到内皮细胞质膜上存在类似亚细胞结构的囊泡,设想这种囊泡可在细胞间游走穿梭,所以起名为质膜囊泡(plasmalemmal vesicles).两年后Yamada[2]也观察到与Palade相似的结果,将这种囊泡称小凹(caveolae),是拉丁字小洞(cave)的意思.大多数细胞都有小凹,但尤以内皮细胞、脂肪细胞和肺泡壁细胞为多.小凹由胆固醇、鞘酯和蛋白质组成,直径大约为50 ～ 100 nm,形态多种多样,但大部分都是烧瓶形.主要参与胆固醇转运、大分子内吞和胞饮及信号转导等过程[3].     

Axin在细胞凋亡中的作用

轴蛋白(Axin)作为一个构架蛋白,具有许多的结构域,并与相应蛋白直接或间接结合而发挥其生物作用,在胚胎发育、肿瘤发生、细胞凋亡等病理生理过程中扮演着重要角色。作为Wnt信号通路的负调因子,能下调β连环蛋白水平来调节细胞凋亡,能通过激活c-Jun氨基末端激酶信号通路来调节细胞凋亡,能与Daxx、同源结构域相互作用蛋白2形成三聚体,从而激活p53信号通路来调节细胞凋亡。因此,Axin主要参与调节这三条信号通路,并由线粒体途径来调节细胞凋亡。现就Axin在细胞凋亡方面的进展予以综述。     

G蛋白偶联受体激酶2活性和表达的调控

G蛋白偶联受体(G Protein-coupled Receptor,GPCRs)是一类重要的细胞表面受体,广泛存在于从真菌到哺乳动物几乎所有的有机体中,能通过传导细胞外信号参与调节许多生物学效应的蛋白质超家族。在激动剂持续存在的情况下,GPCRs介导的细胞内效应往往降低,产生失敏(减敏)状态。在触发迅速失敏的过程中,G蛋白偶联受体激酶(G Protein-coupled Receptor Kinases,GRKs)起关键作用。体外实验显示GRK2能磷酸化并调节多种GPCRs。探讨这些调控机制是理解不同生理、病理状态下GRK2如何参与GPCRs信号传导的重要理论基础。下面对GRK2的表达、亚细胞定位及调控机制进行简要综述,初步探讨它的病理生理学意义。     

肝癌细胞中热休克蛋白27相互作用蛋白的分离和鉴定

目的:筛选肝癌中热休克蛋白27(Heat shock protein,HSP27)相互作用蛋白.方法:采用免疫共沉淀技术富集肝癌HepG2.2215细胞的HSP27结合蛋白,直接酶解后进行液相色谱-电喷雾离子阱串联质谱分析(LC-ESI-IT MS/MS),通过相应的肽序列标签,(Peptide sequence tags,PST)在SWISS PROT数据库中搜索蛋白质.并用免疫共沉淀和蛋白质印迹分析技术对所鉴定的HSP27相互作用蛋白之一HSP90进行了验证.结果:通过搜索数据库在肝癌细胞系中首次鉴定了12个HSP27结合蛋白,分别是HSP90、HSP70、特异性下调葡萄糖调节蛋白78(GRP-78)、赖氨酰羟化酶(Lysyl hydroxylase)、细胞角蛋白9(Keratin9)、细胞角蛋白10(Keratin 10)和细胞角蛋白1(Keratin 1).所鉴定的7个结合蛋白可以划分为3个作用范畴,分别是:分子伴侣、细胞骨架组织和代谢酶类.结论:HSP27在肝癌组织中参与了相关蛋白的调节,通过与一些多肽或小分子蛋白质的相互作用,而参与调控肿瘤发生发展.     

细胞凋亡相关蛋白的研究进展

细胞凋亡是个体发育过程中由一系列蛋白调控的细胞主动死亡过程。其中,bcl-2家族、caspase家族、p53蛋白、survivin蛋白都是重要的凋亡调节因子,在细胞凋亡中相互联系,相互作用,从而调控细胞凋亡。本文探讨了bcl-2家族、caspase家族、p53蛋白、survivin蛋白对细胞凋亡的调控机制。     

FBW7蛋白的研究进展

泛素蛋白酶体系统介导的快速蛋白降解途径可以调节不同的细胞进程。这种蛋白水解系统通过泛素激活酶El、泛素载体蛋白E2和泛素连接酶E3的一系列泛素化作用,然后由26S蛋白酶体对底物进行快速降解。根据泛素连接酶结构的不同将其分为两大类：RING-指型蛋白和HECT-结构域型蛋白。含有cullin蛋白亚单位的RING-指型泛素连接酶,被称CRLs（cullin RINGubiquitin ligases）。