自拟扶正解毒汤联合拉米夫定治慢性乙型肝炎过程中YMDD变异45例

目的：观察中药自拟扶正解毒汤对拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中YMDD变异的影响。方法：治疗组以自拟扶正解毒汤联用拉米夫定口服，对照组单用拉米夫定口服，观察两组患者的肝功能、乙型肝炎病毒标志物、HBV-DNA定量及YMDD变异，并进行比较。结果：与对照组比较，治疗组YMDD变异少（P〈0．05）、HBV—DNA转阴率高（P〈0．05），HBeAg转阴率高（P〈0．05）、丙氨酸氨基转移酶和HBV—DNA定量下降明显（P〈0．01），两组具有显著性差异。结论：自拟扶正解毒汤可减少拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中的YMDD变异。     

膦甲酸钠联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎疗效观察

YMDD变异是慢性乙型肝炎治疗过程中棘手的问题，笔者自2001年以来采用膦甲酸钠联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎患者30例，疗效较好，现报道如下。     

芪芩汤联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效

目的:观察芪芩汤联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效。方法:将乙肝病毒HBV-DNA阳性且中医辨证为肝郁脾虚兼湿热证的慢性乙型肝炎患者70例随机分为治疗组及对照组各35例。对照组予拉米夫定100 mg,1次/d,口服,治疗组在对照组治疗的基础上加用芪芩汤,1剂/d,水煎200m L,分2次口服,1年后观察疗效。结果:1年后拉米夫定耐药率治疗组、对照组分别为11.43%、31.43%,2组比较差异有统计学意义(P0.05);治疗6个月后,治疗组血清HBV-DNA转阴率为77.14%,高于对照组的54.29%(P0.05)。治疗组ALT、AST较对照组恢复更显著(P0.05)。中药对改善口干苦、肝区胀痛、脘腹痞胀、溲黄、舌苔方面明显优于对照组,2组总有效率比较有显著性差异(P0.01)。结论:与单独应用拉米夫定比较,芪芩汤联合拉米夫定治疗中医辨证为肝郁脾虚兼湿热型慢性乙型肝炎患者,有更理想的疗效,能有效降低拉米夫定耐药率,抑制HBV-DNA复制,改善肝功能及临床症状。     

养木丹颗粒联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效及对YMDD变异的影响

目的观察养木丹颗粒联合拉米夫定治疗气阴不足瘀毒型慢性乙型肝炎的临床疗效以及对YMDD变异的影响。方法临床选择符合纳入标准的慢性乙型肝炎患者60例,随机分为两组,治疗组(30例)给予养木丹颗粒联合拉米夫定口服,对照组(30例)单给拉米夫定口服,疗程均为一年。结果治疗组总有效率为80.0%,HBV DNA转阴率为80.0%,YMDD变异率为20.0%;对照组总有效率为63.3%,HBV DNA转阴率为63.3%,YMDD变异率为30.0%。治疗组在各方面均优于对照组,但无显著性差异(P>0.05)。结论养木丹颗粒联合拉米夫定治疗气阴不足瘀毒型慢性乙型肝炎具有较好的临床疗效,并能使拉米夫定相关的YMDD变异率有较为明显的下降。     

苦参素联合拉米夫定对比单纯苦参素治疗慢性乙型肝炎临床疗效及YMDD变异的系统评价及Meta分析

目的:运用循证医学的方法,将苦参素联合拉米夫定对比单纯苦参素治疗慢性乙型肝炎患者HBe Ag阴转、HBe Ag血清转换率、HBV-DNA阴转及YMDD变异率进行分析。方法:收集CNKI、CBM、维普、万方、Pubmed数据库(2015年11月以前)苦参素联合拉米夫定对比单纯苦参素干预慢性乙型肝炎的临床RCT试验资料,用Cochrane系统评价的方法对文章的偏倚进行评价。利用Rev Man 5.3软件对结果的总体效应进行分析。结果:一共纳入9篇文献,Meta分析结果示:苦参素联合拉米夫定与苦参素相比,HBe Ag阴转率:RR=2.00,95%Cl为[1.37,2.93](P=0.000 4),苦参素联合拉米夫定疗效是苦参素组的2倍。HBe Ag血清转换率:RR=2.24,95%Cl为[1.56,3.21](P<0.000 1),苦参素联合拉米夫定疗效是苦参素组的2.24倍。HBV DNA阴转率:RR=1.76,95%Cl为[1.24,2.50](P=0.002),苦参素联合拉米夫定比苦参素干预增加了76%的HBV DNA阴转率。YMDD:RR=4,95%Cl为[0.46,34.54],无统计学意义(P=0.21),苦参素联合拉米夫定组和苦参素组无明显差别。结论:苦参素联合拉米夫定在改善HBe Ag阴转率、HBe Ag血清转换率、HBV-DNA阴转率较好,且未使YMDD基序变异率增加,但纳入文献质量不高,需高质量大样本的随机对照三盲试验支持。     

拉米夫定对比苦参素治疗慢性乙型肝炎临床疗效及YMDD变异的系统评价及Meta分析

目的:运用循证医学的方法,对拉米夫定对比苦参素治疗慢性乙型肝炎患者HBe Ag阴转、HBe Ag/抗HBe转换率、HBV-DNA阴转、ALT复常及YMDD变异进行系统评价和Meta分析。方法:收集CNKI、CBM、维普、万方、Pubmed数据库(2015年11月以前)拉米夫定对比苦参素干预慢性乙型肝炎的临床RCT或CCT资料,用Cochrane系统评价的方法对文章的质量进行评分,利用Rev Man 5.3软件对多个研究结果的总体效应进行分析。结果:共纳入9篇文献,Meta分析结果示,拉米夫定与苦参素相比,HBe Ag阴转率、HBe Ag/抗HBe转换率、ALT复常率:均无统计学无差异。HBV DNA阴转率:RR=1.54,95%CI为[1.10,2.16](P=0.01),拉米夫定比苦参素干预增加了54%的HBV DNA阴转率。YMDD:RR=13,95%CI为[1.76,96.15](P=0.01),拉米夫定导致HBV DNA P区YMDD基序变异率是苦参素的13倍。结论:拉米夫定与苦参素治疗乙型肝炎效果明显,但拉米夫定组HBV-DNA阴转率较高,使YMDD基序变异亦较强,两者联合运用,可能提高乙型肝炎治疗效果。     

膦甲酸钠联合阿德福韦酯治疗拉米夫定YMDD变异慢性乙型肝炎疗效观察

慢性乙型肝炎(乙肝)治疗的关键是抗乙型肝炎病毒(HBV).拉米夫定抑制HBV复制的能力强,疗效快且使用安全.但随着使用时间的延长,拉米夫定治疗易发生YMDD 变异,致使已取得的疗效消退[1].随着阿德福韦酯的应用,大部分变异患者又得到缓解,但阿德福韦酯作用缓慢,不能及时使HBV-DNA下降和肝功能复常.     

参芪复肝颗粒对拉米夫定诱导乙型肝炎病毒YMDD变异的影响

目的：观察参芪复肝颗粒对拉米夫定诱导乙型肝炎病毒YMDD变异的影响。方法：选择肝郁脾虚型中度慢性乙型肝炎患者100例,随机分成两组,治疗组65例,对照组35例。对照组单用拉米夫定治疗,治疗组在对照组基础上加用参芪复肝颗粒。观察两组患者治疗前后肝功能及HBV-DNA、YMDD变异等指标的变化。结果：①病毒学疗效：治疗组在抑制HBV-DNA复制、减少YMDD变异方面优于对照组（P〈0.05）;②肝功能疗效：ALT复常率治疗组优于对照组（P〈0.05）。结论：①参芪复肝颗粒可减少拉米夫定诱导乙肝病毒YMDD变异发生率;②能够显著改善患者的血清肝功能指标,具有护肝作用。③参芪复肝颗粒联合拉米夫定可以提高慢性乙型肝炎患者的总体疗效。     

清木丹颗粒联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎31例及其对YMDD变异的影响

核苷类抗病毒药物拉米夫定通过抑制HBV-DNA聚合酶而抑制乙肝病毒的复制，疗效迅速，能够减轻肝组织的损害，从而阻断或延缓慢性肝病的进程，在慢性乙型肝炎的防治中具有非常重要的作用。但是，长期使用容易导致HBV-DNA的YMDD变异，影响抗病毒治疗的疗效。中药具有免疫调节和抗病毒的双重作用，对慢性乙肝有一定的治疗作用。     

健脾清化方联合垃米夫定治疗慢性乙型肝炎对HBV、YMDD变异的影响

目的:观察健脾清化方联合拉米夫定在减少乙肝病毒P区基因YMDD变异方面的作用。方法:选取乙肝病毒主要复制指标HBV DNA(PCR法)阳性且中医辨证为肝郁脾虚兼湿热证的慢性乙型肝炎患者63例,随机分为健脾清化方联合拉米夫定治疗组32例、拉米夫定对照组31例,疗程2年,疗程结束时,采用caliper1000微流芯片仪对HBVDNA阳性患者进行YMDD变异检测。结果:2年疗程结束时,健脾清化方联合拉米夫定治疗组YMDD变异率为15.6%(5/32),拉米夫定对照组变异率为38.7%(12/31),治疗组低于对照组(P<0.05),较长的疗程、治疗前较高的DNA含量与变异的发生具有相关性(R=0.888,P=0.018)。结论:健脾清化方联合拉米夫定治疗中医辨证为肝郁脾虚兼湿热型慢性乙型肝炎患者比单独应用能有效减少病毒YMDD变异,提高临床疗效。     

拉米夫定和补肾方联合应用治疗慢性乙型肝炎的疗效及对YMDD区域的影响

目的：观察拉米夫定和补肾方联合应用治疗慢性乙型肝炎的疗效及对慢性乙型肝炎病毒P基因酪氨酸—蛋氨酸—天冬氨酸—天冬氨酸(YM)D)区域的影响。方法：收集乙型肝炎病毒(HBV)DNA阳性的慢性乙型肝炎患者88例,分为拉米夫定组、拉米夫定加补肾方l组和拉米夫定加补肾方2组共3组,分别检测血清HBV DNA、肝脏生化指标和P基因YMDD区域变异。结果：在治疗52周时,拉米夫定加补肾方2组无论是HBV DNA阳性率(6．45％),还是YMDD变异率(3．23％)都比拉米夫定组低。结论：初步表明,拉米夫定与补肾方联合用药能在一定程度上提高治疗慢性乙型对炎的疗效,并可能减少YMDD的变异。     

中西医结合治疗慢乙肝及对T淋巴细胞亚群的影响

目的:观察疗肝3号联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响。方法:80例CHB患者随机分为治疗组和对照组,治疗组40例为联合应用拉米夫定和疗肝3号治疗;对照组40例单用拉米夫定,疗程均为18个月,每3个月检测肝功能、乙型肝炎病毒血清学标志物、HBV DNA、T淋巴细胞亚群。结果:在治疗18个月时,治疗组和对照组的HBV DNA阴转率分别为77.5%和67.5%,差异无显著性意义(P>0.05),停药6个月后治疗组在HBV-DNA阴转HBeAg/抗-HBe血清转换、HBeAg阴转、及临床疗效上明显优于对照组,差异具有显著性(P<0.05)。治疗组外周血CD4亚群水平上调,CD4/CD8比值趋于正常,停药6个月后仍持续保持高水平,与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。提示:拉米夫定联合疗肝3号有调节慢性乙型肝炎患者细胞免疫水平的作用,从而提高治疗CHB的疗效。     

参芪四逆汤联合拉米夫定治疗慢性乙肝临床观察

目的：观察参芪四逆汤联合拉米夫定抗病毒治疗慢性乙型肝炎的疗效及其对YMDD变异的影响。方法：选择67例服用拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者,随机分为2组,治疗组34例,加服参芪四逆汤,2组在治疗12、24、36、48周时检查HBVDNA定量和YMDD变异。结果：治疗组与对照组的HBVDNA阴转率及显效率Log值比较无显著性差异（P1=0．533〉0．05,P2=0．714〉0．05）;治疗组较对照组的YMDD变异阳性率Log值显著下降（P3=0．021〈0．05）。结论：参芪四逆汤对拉米夫定治疗引起的HBV病毒YMDD变异有一定抑制作用。     

联合拉米夫定治疗干扰素应答不佳的慢性乙型肝炎时机选择及疗效研究

目的:探讨联合拉米夫定治疗干扰素应答不佳的慢性乙型肝炎时机选择及临床疗效。方法:本组76例干扰素治疗应答不佳的慢性乙型肝炎患者,随机分为治疗组和对照组各38例,两组均给予常规护肝及对症支持治疗,对照组继续肌肉注射干扰素治疗,治疗组同时口服拉米夫定治疗,至52周后观察临床疗效。结果:治疗结束后,两组ALT复常率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组HBV DNA阴转率、HBeAg/HBeAb血清转换率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间两组均出现流感样症状、肝区不适、脱发等,经对症处理缓解,患者均能耐受,未发生其他严重不良反应。结论:定期超声检查,及早发现干扰素应答不佳患者,及时联合拉米夫定治疗,可提高临床应答率,改善患者生存质量。     

扶正解毒汤联合替诺福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎临床研究

目的：观察扶正解毒汤联合替诺福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎（简称慢性乙肝）的临床疗效。方法：选取100例慢性乙肝患者,按照随机数字表法分为试验组和对照组各50例。对照组给予替诺福韦酯治疗,试验组在对照组基础上联合扶正解毒汤治疗,2组均治疗3个月。比较2组乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、乙肝病毒e抗原（HBeAg）、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴率;比较2组治疗前后肝功能指标[谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）]水平,免疫球蛋白（Ig） A、IgM、IgG水平,以及免疫功能指标[CD3⁺、CD4⁺、自然杀伤细胞（NK细胞）]水平。结果：试验组HBV-DNA、HBsAg、HBeAg转阴率均高于对照组（P<0.05）。治疗后,2组ALT、AST、IgA、IgM、IgG水平均较治疗前降低（P<0.05）,试验组ALT、AST、IgA、IgM、IgG水平均低于对照组（P<0.05）。治疗后,2组CD3⁺、CD4⁺、NK细胞水平均较治疗前升高（P<0.05）,试验组CD...     

苦参碱联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎临床疗效及对肝纤维化指标的影响

目的:观察苦参碱联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的效果以及对肝纤维化指标的影响。方法:将慢性乙型病毒性肝炎患者88例,按随机数字表法分为2组,对照组和观察组各44例。2组均进行常规治疗,对照组给予拉米夫定片口服,观察组在此基础上联合使用苦参碱注射液静脉滴注治疗3个月,后给予苦参碱胶囊口服治疗9个月,2组疗程均为12个月。观察疗效并对比分析对肝纤维化指标的影响。结果:治疗后,对照组肝纤维化指标层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)均下降,观察组肝纤维化指标LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C均下降且低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组谷丙转氨酶(ALT)恢复正常率、乙肝e抗原(HBeAg)转化率、HBV-DNA与HBeAg转阴率均高于对照组(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组(χ²=4.768,P=0.029<0.05)。结论:采用苦参碱联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎患者,可有效降低肝纤维化程度,有利于恢复肝功能,治疗效果佳。