黄药子肝毒性及配伍减毒的研究进展

黄药子原名黄独,又名零余薯、黄狗头、土芋、狗嗽、土首乌。它为薯蓣科薯蓣属植物黄独(dioscorea bulbiferaL)的块茎。黄药子首载于唐代孙思邈的《千金要方·月令》载"万州黄药子,用以疗瘿疾。药性苦、辛、凉,具有解毒消肿、化痰散结、凉血止血的作用,用于瘿疾瘤肿、喉痹、吐血、衄血、咯血等[1,2]。现主要用于治疗各种原因引起的甲状腺肿、各型癌症、银屑病、乳腺增生症、宫颈炎等,应用广泛,疗效确切[3]。     

黄药子配伍减毒的研究进展

目的：综述黄药子配伍减毒的研究进展。方法对近十年的文献进行综述,探讨黄药子配伍减毒的方法。结果根据其药性进行配伍“相杀”有助于降低黄药子肝肾毒性。结论中草药的合理配伍既可以促进药效的发挥,又可以减少药物间的毒副作用,有利于中药临床合理用药和促进药物配方的研究。     

蜈蚣藻多糖拮抗黄药子诱导肝毒性的实验研究

本文主要观察蜈蚣藻多糖(GFP)对黄药子所引起肝毒性的拮抗作用及其机制。小鼠灌胃给予不同剂量GFP,6天后给予黄药子乙酸乙酯提取物(EF),检测血清生化指标谷丙/谷草转氨酶(alanine/aspartate aminotransferase,ALT/AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和总胆汁酸(total bilirubin,TB),并进行肝组织病理切片观察。检测肝内还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量及GSH合成酶(glutamate cysteine ligase,GCL)活性。采用蛋白电泳(Western-blot)检测GCL催化(GCL-c)和调节(GCL-m)亚单位,血红素加氧酶(heme oxygenase-1,HO-1)的表达。结果发现:GFP(600 mg.kg 1)降低了EF诱导的ALT、AST和TB水平升高,GFP(400,600 mg.kg 1)均能降低EF增加的ALP水平。病理切片显示GFP能缓解EF诱导的肝损伤。GFP进一步升高GSH活性,逆转了EF降低的GCL活性。Western-blot结果表明:GFP逆转了EF降低的GCL-c蛋白表达,并进一步增加HO-1的表达。研究表明GFP能拮抗黄药子诱导的氧应激性肝损伤。     

黄药子及配伍甘草对大鼠肝脏CYP450基因表达的影响

目的:考察甘草对黄药子引起的肝损伤的CYP450酶基因表达的影响。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)技术检测大鼠肝脏CYP1A2、CYP2C19的mRNA的表达。结果:在mRNA水平上,28天、35天黄药子组均显著诱导CYP1A2的基因表达,配伍甘草后表达降低,具有统计学意义。甘草组可微弱下调CYP2C19的表达,但与配伍组相比无统计学意义。结论:甘草通过抑制CYP1A2的mRNA表达,对黄药子致肝损伤具有一定保护作用。     

黄药子及黄药子配伍当归对大鼠肝组织grp78和bad基因表达的影响

目的：研究单用黄药子及黄药子配伍当归对大鼠肝组织grp78和bad基因表达的影响,探讨黄药子引起肝损伤以及配伍当归后其损伤减轻的机制。方法：30只清洁级SD雄性大鼠随机分为黄药子组、黄药子配伍当归组和对照组,每组10只。上述3组大鼠分别给予黄药子提取物混悬液（1mL相当于黄药子0.067g）、黄药子和当归提取物混悬液（1mL相当于黄药子0.067g,当归0.133g）及0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）溶液各2mL,灌胃,2次/d,持续14d。末次给药24h后采用实时定量聚合酶链式反应（实时定量PCR）的方法测定各组大鼠肝脏grp78和bad基因的表达。结果：3组大鼠肝脏grp78和bad基因表达通过看家基因gapdh校正后的结果如下：黄药子组grp78和bad基因的2^-△△Ct分别为339.9和256.2,黄药子配伍当归组分别为17.0和9.9,对照组均为1.0。与对照组比较,黄药子组grp78和bad基因表达明显上调,差异有统计学意义（P〈0.01）;而与黄药子组比较黄药子配伍当归组基因表达有显著的下调趋势,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：黄药子可上调大鼠肝脏grp78和bad基因的表达,这可能是黄药子引起肝损伤的机制;当归对黄药子致大鼠肝脏grp78和bad基因表达上调的拮抗作用可能是其减轻黄药子所致肝损害的机制之一。     

黄药子的现代研究进展

本文就通过查阅近10年有关黄药子的文献,综述黄药子的化学成分,毒性及机制,减毒方法,药理作用及临床应用,为黄药子的临床应用提供理论依据。     

黄药子对小鼠毒性的实验研究

目的：探讨黄药子对肝肾功能的影响及其病理改变。方法：确定小鼠对黄药子的最大耐受剂量（MTD）;并按1／4MTD、1／8MTD连续给药15,30,60d观察其生化指标变化及病理改变。结果：黄药子1／4MTD组、1／8MTD组小鼠ALT、肝脏指数等指标较对照组异常增高,与给药剂量和时间呈现一定的相关性,停药后给药组小鼠的肝脏指数和生化指标及病理改变均有不同程度的缓解。病理变化可见肝细胞混浊肿胀、坏死、炎细胞浸润等组织学改变。结论：黄药子主要损伤小鼠的肝脏和肾脏。其对肝脏的影响包括对肝脏细胞的直接损伤和破坏肝细胞代谢途径所导致的肝结构损害;对肾脏的损害主要是对肾小球和肾小管的直接细胞毒性和严重实质性肝损伤所导致的急性肾小管损伤。     

附子心脏毒性及配伍减毒增效机制研究进展

附子来源于毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.,最主要的毒性反应表现为心脏毒性和神经毒性,其中心脏是主要的靶器官之一。目前普遍认为附子所致心脏毒性是由双酯型二萜生物碱直接或间接作用于心脏的结果,其毒性机制与Ca²⁺超载、脂质过氧化反应、细胞凋亡以及迷走神经兴奋性增高有关。研究发现附子与其他传统中草药配伍能通过影响体内代谢过程、抗Ca²⁺超载、抗氧化应激、抗凋亡等机制发挥减毒增效作用。就近年来国内外对附子心脏毒性及配伍减毒增效相关机制的研究进展进行综述,以期为附子的深入研究和临床安全用药提供参考。     

黄药子的研究进展

黄药子（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｂｕｌｂｉｆｅｒａ Ｌ．）又名黄独。木药子、山慈姑、香芋、黄金山药,为薯蓣科植物黄独的块茎。其药用历史悠久,始载于《开元本草》。临床上［１］除单独或与其它药物配伍治疗各种甲状腺疾病外,还用于治疗各种癌症,均取得一定疗效。目前发现黄药子的化学成分具有多种药理功效,如抗癌、止血、抑菌、抗病毒等,同时也发现其具有一定的副作用,如致中毒性肝炎［２］。现将近年来其化学、药理作用。毒性研究作一综述。１化学研究 黄药子半干燥块茎含蔗糖 ２２． ５％,还原糖 ０ ．６％,淀粉 ２． ５％,皂…     

黄药子的药理和毒理研究进展

介绍国内外对黄药子的化学成分、药理作用、不良反应及毒性等方面的最新研究,讨论黄药子在药物研究开发方面的广阔前景,并对如何推进黄药子的研究提出建议.     

中药配伍减毒的现代研究进展与思考

目的:总结中药配伍减毒的研究现状,为进一步研究配伍减毒原因、机制提供文献依据与研究思路.方法:对近十几年来国内外发表的相关文献进行整理、分析与归纳.结果:在"相畏相杀""君臣佐使"的佐制理论基础上,提出中药配伍减毒方式主要为异类相制、甘缓解毒、同性毒力共振减毒.其机制主要从毒性物质基础、毒性成份体内代谢及拮抗毒性作用等...     

浅论中药的毒性及其减毒方法

近年来,随着人类保健意识的增强和对药品安全性认识的提高,中药的安全性及毒性问题引起了社会的广泛关注。本文在对古今文献进行分析的基础上,就中医传统理论对中药毒性的广义和狭义认识进行了浅析,并就中药配伍减毒法、炮制减毒法、煎煮减毒法、用量减毒法和服法减毒法等传统减毒方法的现代认识进行了归纳与总结,以期为中医临床安全用药,减少药物毒性反应提供借鉴。     

雷公藤多苷肝毒性发生机制及减毒相关研究进展

雷公藤多苷是一种从植物雷公藤中提取出的有效组分,具有免疫抑制、抗炎等作用,临床上多用于治疗风湿性关节炎和肾病综合征等。在雷公藤多苷众多不良反应中,其肝脏相关不良反应尤为显著。针对雷公藤多苷的肝毒性作用,总结近十年对雷公藤多苷肝毒性作用及机制的研究进展,并对其毒性物质基础进行了分析,对相应的配伍减毒药物以及其保护机制进行了总结分析,为雷公藤多苷的临床合理使用及配伍减毒提供文献和理论依据。     

五味子影响黄药子肝肾毒性的实验观察

目的观察五味子与黄药子合用时,对黄药子所致生化及肝肾病理改变的缓解作用。方法对比黄药子组、拮抗组小鼠在给药60d后观察肝脏生化指标、病理。结果拮抗各剂量组对相应剂量黄药子所致的ALT升高及病理改变有明显的缓解和抑制作用。     

黄药子致死亡1例

1 病例简介 患者,女,53岁,因"乏力,纳减,尿黄20余天,加重伴腹胀3 d"于2007年12月24日入我院治疗.患者发病前3个月因甲状腺瘤自配黄药子胶囊,3粒,tid,po,治疗70余天后出现乏力、四肢酸软、上腹饱胀、胃纳减退,当时无恶心呕吐、尿色黄如茶水样.自行停用黄药子胶囊后上述症状未见缓解,且出现双目发黄,尿黄、目黄进行性加深.     

基于胆汁酸代谢网络分析中药黄药子的肝毒性

 本文采用超高效液相色谱质谱联用 (UPLC-MS) 胆汁酸代谢网络分析方法评价黄药子乙醇提取物 (ethanol extraction, ET) 和单体化合物黄独素B (diosbulbin B, DB) 致小鼠的肝毒性。通过小鼠毒性实验, ET和DB给药组小鼠都可见明显的肝脏毒性。血清胆汁酸含量测定结果经主成分分析后, 空白组和给药组区分明显, ET和DB给药组矢量方向一致, 但两者之间也有一定距离, 提示DB是黄药子致肝毒性的主要毒性成分之一。经偏最小二乘法-判别分析后, 结果表明牛磺酸结合型胆汁酸对表征ET和DB致小鼠肝毒性具有重要的贡献, 且以牛磺酸结合型为主的胆汁酸与ALT和AST具有很好的相关性, 因此以牛磺酸结合型为主的胆汁酸可作为评价黄药子致小鼠肝毒性的生物标识物。本研究为进一步深入评价黄药子致肝毒性及致毒机制研究奠定了基础。     

黄药子致药物性肝病1例

黄药子是治疗甲状腺疾病的常用中药,如超量服用既能损害肝细胞,又能影响胆汁的排泌。现就黄药子致药物性肝病1例的诊断、治疗及预防探讨如下。     

附子对心脏的毒性及配伍减毒相关研究

心脏是附子重要的毒效靶器官.其主要机制是影响Ca2+电压门控离子通道,改变细胞膜通透性、细胞内环境和细胞活性等.附子通过久煎、炮制、配伍等方法来降低毒性.本文将附子对心脏的作用机制和一些常见的配伍药对进行总结,希望对后续的研究有一定的帮助.     

黄药子醇提物Caco-2细胞摄取液对HL-7702和HepG2细胞毒性研究

目的：研究黄药子醇提物Caco-2细胞摄取液对HL-7702和HepG2细胞的毒性。方法：75%乙醇回流提取得黄药子提取物,高、中、低剂量作用于Caco-2细胞,以经Caco-2细胞的摄取物作用于HL-7702细胞和HepG2细胞,进行细胞活性实验,测定生化指标ALT、AST、GSH-PX和MDA值。结果：与对照组比,高剂量组和中剂量组黄药子醇提物Caco-2细胞摄取液作用后,HL-7702细胞和HepG2细胞的存活率显著降低（P<0.01）;高剂量组黄药子醇提物Caco-2细胞摄取液作用72 h后,HL-7702细胞上清液中ALT、AST显著升高（P<0.01）;高剂量组黄药子醇提物Caco-2细胞摄取液作用48 h和72 h后, HepG2细胞上清液中ALT、AST显著升高（P<0.01）。高剂量组和中剂量组黄药子醇提物Caco-2细胞摄取液作用48 h和72 h后,HL-7702细胞和HepG2细胞上清液中MDA显著升高,GSH-PX显著降低（P<0.01）。结论：黄药子醇提物Caco-2细胞摄取液对HL-7702和HepG2细胞有毒性。