一氧化氮及内源性一氧化氮合酶抑制剂与心血管疾病

一氧化氮（NO）及内皮细胞释放的一种舒血管因子，具有许多心血管生理效应，NO不足以及过多对心血管系统都有显著不良作用，非对称型左旋二甲基精氨酸（ADMA）是机体自身产生的一种能与NO合成底物左旋精氨酸竞争NO合酶，使NO合成减少的物质，被称为内源性NO合酶（NOS）抑制剂，与心血管疾病的发生发展有关。     

一氧化氮合酶抑制剂与脑缺血

在脑缺血过程中，一氧化氮（NO）的产生显著增加，对脑缺血既有保护作用又有加重损害的作用。在NO形成过程中由于一氧化氮合酶（NOS）不同，因而不同NOS抑制剂对脑缺血的作用也不尽相同，这与NOS抑制剂的类型、给药的剂量和时间以及脑缺血模型等因素密切相关。     

一氧化氮与糖尿病神经病变

近年来的研究发现,一氧化氮（NO）在糖尿病神经病变的发生中占有重要地位,是连接糖尿病神经病变代谢学说与血管学说的桥梁。糖尿病时的高血糖状态引起一系列的代谢紊乱,包括多元醇通路活性增加、糖基化终末产物和氧自由基生成过多等,均可通过各自不同的机制影响一氧化氮合酶活性和（或）NO数量,从而导致神经血管内皮功能紊乱,造成神经血管血流量及神经传导速度的改变。     

2型糖尿病红细胞L—精氨酸——一氧化氮合成通路受损

目的 探讨2型糖尿病者红细胞左旋精氨酸－一氧化氮（L－Arg-NO)通路的变化及其临床意义。方法 2型糖尿病患者（19例）与健康人（10例）对照。清晨空腹取静脉血，分离提纯红细胞，用放射同位素标记法测定^3H-L-Arg在红细胞转运的动力学特征；纯化红细胞一氧化氮合成酶（NOS）并测定其含量及活性；测定血浆NO产物－硝酸盐和亚硝酸盐（NOx)的含量。结果 2型糖尿病患者（1）红细胞上L－Arg跨膜总转运能力下降，最大转运速度（Vmax)较对照组下降21％（P＜0．01），米氏常数（Km)较对照组增加18％（P＜0．01）。经Y^ 载体转运的Vmax较对照组下降28％（P＜0．01），而Km与对照组差异无统计意义（P＞0．05）。经Y^ L转运的Km较对照组增加10％（P＜0．01），Vmax无明显变化（P＞0．05）。（2）红细胞NOS含量及活性分别较对照组下降15％（P＜0．01）及34％（P＜0．01）。（3）血浆NOx浓度与对照组比降低了17％（P＜0．05）。结论 2型糖尿病时，红细胞L－Arg-NO通路存在多环节障碍，可能导致NO合成减少，使NO介导的血管舒张受损，增加血小板的活性，促进血小板的聚集和粘附，促进糖尿病血管并发症的发生和发展。     

高浓度Ca2+对大鼠脑线粒体呼吸功能的影响

应用分离的大鼠脑线粒体,给予外源性高浓度Ca^2＋及一氧化氮合酶（NOS）抑制剂-L-硝基-精氨酸甲酯（L—NAME）,检测一氧化氮（NO）含量及线粒体呼吸功能。结果显示高浓度Ca^2＋引起NO含量升高,线粒体呼吸功能降低,L—NAME通过抑制NOS活性使NO合成减少,对线粒体呼吸功能有保护作用。认为,外源性高浓度Ca^2＋可激活线粒体NOS,使NO合成增多,导致线粒体呼吸功能降低。     

清肠栓对溃疡性结肠炎大鼠一氧化氮和一氧化氮合酶活性的影响

目的：观察不同剂量清肠栓治疗溃疡性结肠（UC）的作用及其对一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）活性的影响。方法：将动物随机分成高、中、低剂量清肠栓组、SASP组、模型组、空白组,除空白组外其余5组动物分别用三硝基苯磺酸（TNBS）建立大鼠溃疡性结肠炎模型,连续用药2周后取结肠组织,采用改良的G法、分光光度法分别测定其NO含量和NOS活性。结果：模型组大鼠NO、NOS含量较空白组明显降低,其他各组均有不同程度的增高,尤其以清肠栓高剂量组的增高为明显。结论：TNBS急性损伤使结肠组织的NO、NOS活性发生改变,可能是UC发生的重要机制。中药复方清扬栓具有调控NO及NOS活性的作用,是有效治疗UC的可能机制之一。     

内皮型一氧化氮合酶转基因治疗心血管疾病研究现状

研究证明许多心血管疾病如动脉粥样硬化(AS)、血管再狭窄、高血压、冠心病、脑血管疾病等的发生发展与一氧化氮合酶/一氧化氮(NOS/NO)的功能异常有着密切关系[1].因此,重建NOS/NO系统功能成为治疗心血管疾病的策略之一.     

反流性食管炎患者一氧化氮、超氧化物歧化酶检测及意义

目的探讨一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）在反流性食管炎（RE）患者发病中的作用。方法选择反流性食管炎患者50例作为RE组，慢性胃炎患者30例作为对照组。采用NADPH-d酶组化染色法对RE和对照组食管黏膜组织中的一氧化氮合酶（NOS）进行定性检验，应用硝酸还原法和黄嘌呤氧化酶法分别测定血中及食管组织中的NO和SOD含量。结果RE组患者食管黏膜大多呈NOS阳性反应，阳性率明显高于对照组（P〈0．01），RE组患者食管黏膜组织及血清NO含量也明显高于对照组（P〈0．01），而RE组患者食管黏膜组织及血清的SOD含量明显低于对照组（P〈0．01）。不同程度RE食管组织的NO含量与SOD含量具有一定的相关性（r=-0．645，P〈0．01）。结论NO、SOD在RE患者的发病中可能共同发挥着重要的作用。     

一氧化氮及内源性一氧化氮合酶抑制剂与心血管疾病

一氧化氮(NO)是内皮细胞释放的一种舒血管因子,具有许多心血管生理效应,NO不足以及过多对心血管系统都有显著不良作用.非对称型左旋二甲基精氨酸(ADMA)是机体自身产生的一种能与NO合成底物左旋精氨酸竞争NO合酶,使NO合成减少的物质,被称为内源性NO合酶(NOS)抑制剂,与心血管疾病的发生发展有关.     

高原地区老年人体内同型半胱氨酸水平与一氧化氮、一氧化氮合酶的相关性

高同型半胱氨酸血症所致的内皮功能障碍是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管闭塞性疾病的独立危险因素^[1]。本文对高原魄区老年人体内同型半胱氨酸（Hcy）水平与一氧化氮（NO）含最和一氧化氮合酶（NOS）活性进行检测，探讨该地区老年心脑血管疾病的发生机制。     

一氧化氮及一氧化氮合酶与骨质疏松

一氧化氮（NO）是体内重要的信号分子和效应分子，一氧化氮合酶（NOS）是NO合成的限速酶。在骨组织中，由骨细胞生产的NO可通过自分泌或旁分泌或旁分泌方式影响骨重建。病理条件下，NO异常分泌可使骨形成与骨吸收失平衡，这与骨质疏松的发病密切相关，因此药物调节NO量成为探索治疗骨质疏松症的新途径之一。     

心血管病患者幽门螺杆菌感染与血脂、一氧化氮水平的关系

目的 :探讨幽门螺杆菌 （HP）感染与血脂、一氧化氮 （NO）水平的关系。方法 :测定心血管疾病患者 192例的血清 HPIg G、总胆固醇 （TC）、甘油三脂 （TG）、载脂蛋白 A1（Apo A1）、载脂蛋白 B（Apo B）、脂蛋白 a[L p（a） ]、高密度脂蛋白胆固醇 （HDL- C）、低密度脂蛋白胆固醇 （L DL- C）、一氧化氮 （NO）、一氧化氮合酶 （NOS）的含量。结果 :HP感染10 8例 ,HP感染组的血清 TG,Apo B,NOs,NO浓度较未感染组明显升高 （P<0 .0 5 ） ,TC,L p（a） ,L DL- C有增高趋势 ,但未达显著水平 .结论 :HP感染可明显升高血清 TG,Apo B,NOS,NO的含量。     

糖尿病性勃起功能障碍发病机制研究进展

糖尿病性勃起功能障碍（ED）的发病机制尚未完全阐明，除神经病变和血管病变的作用外，糖尿病还通过降低一氧化氮合酶（NOS）活性，糖基化终末产物（AGEs)和氧自由基灭活一氧化氮（NO）等途径引起局部NO水平降低，细胞内cGMP浓度下降，导致海绵体平肌舒张性减弱；还使海绵体内皮素－1浓度升高，平滑肌收缩性增强；同时也引起海绵体勃起组织结构改变，平滑肌数量减少，协同导致糖尿病性ED的发生。另外，糖尿病引起的低雄激素水平可能也在其中起一定作用。     

内皮型一氧化氮合酶基因突变与心血管疾病

内皮衍生的一氧化氮（NO）具有重要的生理功能，它由内皮型一氧化氮合酶（eNOS)合成。NO和动脉粥样硬化的形成和血压的调节有关。NO还可能参与冠状动脉痉挛的发生。本文就eNOS基因的突变与心血管疾病的关系进行综述。     

2型糖尿病合并脂肪肝患者一氧化氮水平及相关因素的研究

脂肪肝是糖尿病患者较为严重的并发症之一，确切发病机制不清，一氧化氮(NO)是一氧化氮合酶(NOS)催化L-精氨酸生成的一种小分子物质，参与扩张血管，抑制血小板聚积，抑制白细胞粘附，改善微循环。NO水平的高低反映了糖尿病患者的病情程度，及机体的抗氧化能力。我们对2型糖尿病伴脂肪肝患者血清NO及相关因素进行了系统研究，现报告如下。     

一氧化氮与糖尿病神经病变

近年来的研究发现 ,一氧化氮 (NO)在糖尿病神经病变的发生中占有重要地位 ,是连接糖尿病神经病变代谢学说与血管学说的桥梁。糖尿病时的高血糖状态引起一系列的代谢紊乱 ,包括多元醇通路活性增加、糖基化终末产物和氧自由基生成过多等 ,均可通过各自不同的机制影响一氧化氮合酶活性和 (或 )NO数量 ,从而导致神经血管内皮功能紊乱 ,造成神经血管血流量及神经传导速度的改变     

一氧化氮合酶在自发性高血压大鼠中的表达

一氧化氮（NO）作为一种内源性活性物质和一类新的神经递质在20世纪80年代末期引起了广泛注意，而一氧化氮合酶（NOS）作为合成NO的关键酶在心脑血管疾病的发生、发展中起着重要作用。文章就NOS及其亚型在自发性高血压大鼠心血管、神经、肾脏等组织中的表达及其意义进行了综述。     

肝病患者一氧化氮合酶表达异常及其临床意义

目的 探讨肝病患者抗氧化能力及一氧化氮合酶（NOS） 表达的临床价值。方法 收集26例急性肝炎（AH）、36例慢性肝炎（CH）、13例肝炎后肝硬化（LC）和23例原发性肝癌（HCC）患者的血清,分别检测其总抗氧化能力（TAO）、NOS浓度及一氧化氮（NO）水平,分析它们在肝脏疾病中的改变机制。结果 患者血清TAO在AH、CH中异常率为80％,在LC和HCC为50％;血清中NOS活性在肝病患者中的异常率在70％ 左右;NO水平在AH、CH和LC中异常率为70％,HCC组为48％。AH组、CH组TAO平均水平明显高于对照组,但LC和HCC组的差异不明显;肝病患者NO和NOS平均浓度显著高于对照组,但HCC患者NOS和NO平均浓度均低于AH、CH和LC组患者。结论 肝病患者血清NOS水平与NO浓度呈高度正相关,NO增加可能 对肝细胞起保护作用。     

硫化氢供体对实验性门静脉高压及内源性一氧化氮/一氧化氮合酶体系的影响

目的探讨硫化氢供体一硫氢化钠（sodium hydrosulfide，NaHS）对大鼠门静脉高压及内源性一氧化氮（nitric monoxide，NO）／一氧化氮合酶（nitricoxide synthase，NOS）体系的影响。方法将30只健康成年雄性sD大鼠随机分为4组：部分门静脉结扎（partly portal vein ligation，PPVL）组（10只）、PPVL＋NariS组（10只）、假手术组（5只）和正常组（5只）。PPVL组和PPVL＋NaHS组行部分门静脉结扎术建立门静脉高压的动物模型。模型制作14天后，分别测定各组大鼠的门静脉压力（PVP）和平均动脉压力（MAP）；采用免疫组织化学检测大鼠肝细胞中一氧化氮合酶（NOS2、NOSS）的蛋白水平表达情况，RT-PCR方法检测大鼠肝组织中NOS2和NOS3的mRNA水平的表达情况。结果术后14d，假手术组和正常组比较，各项检测指标无显著差异，NOS2蛋白及mR-NA水平未见明显表达；NOS3蛋白及mRNA表达水平无显著差异。PPVL组与假手术组比较，PVP明显升高（P〈0．05），MAP则下降（P〈0．05），PPVL＋NaHS组与PPVL组相比较，PVP进一步升高（P〈0．05），MAP则进一步降低（P〈0．05）。PPVL组和PPVL＋NaHS组NOS2在蛋白及mRNA水平均有表达，且后者NOS2蛋白及mRNA表达水平减少（P〈0．05）。4组之间NOS3的蛋白及mRNA表达水平则无显著差异。结论H2S参与了门静脉高压的形成与发展，NaHS可以加重门静脉高压，其作用可能与NO／NOS2体系有关。．     

高血压大鼠主动脉一氧化氮合成途径的变化

目的 观察高血压大鼠主动脉内膜，中膜和外膜一氧化氮合成途径的改变，并探讨其可能的病理生理意义。方法 Wistar大鼠缩窄腹主动脉复制高血压模型，动物随机分为对假手术组和高血压。取大鼠主动脉，分离血管内膜，中膜和外膜。分别测定其亚硝酸盐（NO2^-)生成量，一氧化氮合酶（NOS）活性及L－精氨酸（L－Arg)转运，免疫组化染色检测诱导型一氧化氮合酶（iNOS)的分布。结果 与假手术组相比，高血压大鼠血中一氧化氮代谢产物（NOx)高26．2％（P＜0．05）；主动脉NO2^-生成低65．8％（P＜0．01），中膜及外膜孵育液的NO2^-生成量分别高59．6％和123．6％（均P＜0．01）；主动脉内膜NOS活性低59．3％（P＜0．01），中膜和外膜NOS活性分别高62．6％和118．7％（均P＜0．01），血管内膜L－Arg转运率低62．5％（P＜0．01），中膜和外膜L－Arg转运率分别高53．7％和99．8％（均P＜0．01）。iNOS免疫组化染色显示，高血压大鼠血管中膜和外膜尤其是外膜iNOS阳性染色明显增强。结论 高血压大鼠血管管一氧化氮合成与代谢发生改变，血管内膜L－Arg/NOS/NO途径受抑，而中膜和外膜尤其是外膜的L－Arg/NOS/NO系统的活性增强，血管生成的NO增多。提示血管中膜和外膜源NO增多在高血压时可能具有一定的代偿作用。