胆囊病变时bcl-2和p16蛋白产物的表达和意义

以２５例胆囊粘膜异型增生和４０例胆囊腺癌标本用免疫组化方法观察ｂｃｌ－２和ｐ１６蛋白的表达,并与正常胆囊粘膜比较。结果;在正常胆囊粘膜中均未ｂｃｌ－２和ｐ１６表达,而胆囊粘膜上皮导型增生及胆囊腺癌组织中,两者的表达阳性率较正常组织明显增高,且ｂｃｌ－２和ｐ１６蛋白的阳笥率随着异型增生程度的增高而增加;ｐ１６的表达还与胆囊腺癌之浸润程度及淋巴结转移有关。     

大肠癌bcl-2基因表达和重排的研究

应用ＡＢＣ免疫组化及半巢式ＰＣＲ法分别对６４例大肠癌中ｂｃｌ－２的蛋白表达及重排进行了检测。结果：ｂｃｌ－２基因异常表达与重排在肠肠癌早期即已出现,随着病程演变,发生率显著增加;ｂｃｌ－２基因的重排在有淋巴结转移者亦明显多于无淋巴结转移者。两法联合应用相比较,以重排列能反映大肠癌分子特性。本提示：ｂｃｌ－２基因参与大肠癌发生发展过程的调节,并在大肠癌细胞的增殖、进展及转移中起重要作用;研究大肠癌ｂ     

胰腺癌组织中bcl-2、NDPK/nm23和p16蛋白表达的意义

目的 探讨ｂｃｌ－２、ＮＤＰＫ／ｎｍ２３和ｐ１６蛋白在胰腺癌组织中的表达及其意义。方法 应用免疫组织化学方法检测ｂｃｌ－２、ＮＤＰＫ／ｎｍ２３和ｐ１６蛋白在３４例胰腺癌组织中的表达。结果 本组３４例胰腺癌组织中ｂｃｌ－２、ＮＤＰＫ／ｎｍ２３和ｐ１６蛋白阳性表达率分别为６５％、６１％和５０％,其表达与肿瘤的临床分期及病理分化程度有较好的对应关系。淋巴结转移组ｂｃｌ－２、ＮＤＰＫ／ｎｍ２３和ｐ１６蛋白     

p16基因在大肠癌中表达的免疫组织化学研究

抑癌基因的缺失和功能丧失在肿瘤发生发展中起着十分重要的作用，本实验选择了新发现的多肿瘤抑制基因ｐ１６，利用免疫组化ＡＢＣ法检测了结肠癌３１例、直肠癌２２例和正常大肠组织２８例中ｐ１６抑癌基因表达情况。一、材料与方法１．标本来源：（１）实验组：收集第四...     

直肠粘液腺癌bax及bcl-2基因的表达及意义

目的：观察直肠粘液腺癌组织中bax和bcl-2基因的表达并探讨其临床意义，方法：应用免疫组织化学ABC法，以bax及bcl-2单克隆抗体标记38例直肠粘液腺癌组织，并分析与临床病理学指标及预后的关系。结果：bax的阳性表达率在Dukes A 和B期为77．8％，在Dukes C期为45．0％，二者相比差异有显著意义（χ^2=4.260,P=0\039);bcl-2的表达与各病理学指标无明显关系，但bax与bcl-2阳性表达强度之比值与Dukes分期（P=0.04)和病人5年生存率（P＝0．001）相关，结论：bax及bcl-2在直肠粘液腺癌中普遍表达。术后检测癌组织中这类基因的表达对判断预后有积极作用。     

抗凋亡基因bcl—2在膀胱肿瘤中的表达及意义

应用链菌素亲和素－过氧化物酶（ＬＳＡＢ）免疫组织化学技术对４９例膀胱肿瘤石蜡切片ｂｃｌ－２原癌基因蛋白的表达进行研究，结果显示，在各级（期）膀胱肿瘤中均为ｂｃｌ－２基因表达，随着肿瘤分级，分别的增加，ｂｃｌ－２基因表达增多，但无显著性差异（Ｐ〉０．０５），在〉５０岁以上患者中ｂｃｌ－２基因表达率明显高于≤５０岁者（Ｐ〈０．０５）。虽然在复发肿瘤和多发肿瘤及男性患者ｂｃｌ－２基因表达有增加趋势，但其     

抑癌基因p16在结肠癌中表达及意义

探讨抑癌基因ｐ１６在结肠癌中表达及意义。方法 采用免疫组织ＳＰ方法标记５７例大肠癌组织中抑癌基因ｐ１６。结果 ５７例大肠癌中Ｐ１６基因的阳性率为８４．２％，其阳性率在肿瘤的临床分期，特别是病理分级等方面有显著性差异。     

大肠癌bcl-2和p53基因表达对预后评估的意义

我们采用免疫组化法对大肠癌组织中bcl 2和p5 3的异常表达进行研究 ,探讨其与预后意义。1.资料与方法 :结直肠癌根治切除标本 93例 ,按全国大肠癌病理研究规范分类及Dukes分期[1] 。所有病例均随访5年以上或直至死亡。标本取材后经10 %甲醛固定 ,石蜡包埋 ,4 μm连续切片 ,分别作HE染色、bcl 2和p5 3的免疫组化染色。方法采用链霉素 生物素(SP)免疫组化法 ,一抗及SP试剂盒为美国ZYMED公司产品。p5 3和bcl 2蛋白阳性反应为黄到棕黄色细颗粒 ,p5 3定位于细胞核内 (图 1)。p5 3阳性细胞数超过观察细胞数的 5 %为阳性 ,≤ 5 %为阴性。bcl 2…     

p16基因和p21基因表达异常与膀胱癌预后的Meta分析

目的探讨p16基因和p21基因表达异常对膀胱癌预后的影响.方法以“bladder carcinoma”或“bladder neoplasm”、“prognosis”、“p16”/“p21”和“膀胱癌”、“预后”等为检索词,检索Medline、PubMed、中国生物医学文献及中国学术期刊数据库有关p16基因和p21基因表达异常与膀胱癌预后的文献,应用Meta分析Dersimonian-Laird模型对这些文献进行综合定量评价.结果纳入Meta分析的19篇文献累计病例1584例,阳性率40.4%;其中p16基因表达异常12篇,累计病例975例,阳性率37.4%;p21基因异常表达7篇,累计病例609例,阳性率45.4%.p16基因表达异常、p21基因表达异常、p16基因和p21基因表达异常与膀胱癌预后的合并RH值分别为3.70（95%CI 3.42～3.99）、3.01（95%CI 2.81～3.21）和3.18（95%CI 3.01～3.35）.结论p16基因和p21基因表达异常是膀胱癌患者预后不良的生物标记物,有助于膀胱癌的治疗决策.     

乳腺癌中p16的表达与细胞增殖的关系

乳腺癌中ｐ１６的表达与细胞增殖的关系张亚伟沈坤炜沈镇宙施达仁陆洪芬ｐ１６基因被认为是一种新的多癌抑癌基因，主要通过其表达产物ｐ１６蛋白参与对细胞增殖的调控〔１〕。我们用免疫组化法对不同阶段的乳腺癌，包括浸润性乳腺癌、导管内癌（ＤＣＩＳ）、伴早期浸润（...     

Ha-ras mRNA与端粒酶在人膀胱肿瘤组织中的表达

目的　探讨人膀胱癌中Ha rasmRNA及端粒酶的表达与肿瘤临床指标的关系。方法采用原位杂交及银染端粒重复序扩增程序 (TRAP)反应的方法对 91例膀胱癌标本进行Ha rasmRNA及端粒酶活性的表达检测。结果　 91例膀胱癌标本中Ha rasmRNA与端粒酶活性检出率为 73 %与 92 % ,两者阳性率及阳性强度与肿瘤的恶性程度呈正相关 ,在不同临床分期中两者表达差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　Ha ras癌基因与端粒酶是参与肿瘤的发生并影响肿瘤发展的重要因素 ,有望成为判断肿瘤恶性程度、自然病程及预后的评估指标。     

癌基因c—erbB2在膀胱移行细胞癌中的扩增与过表达

应用原位杂交和免疫组化对９３例膀胱移行细胞癌中癌基因ｃｅｒｂＢ２进行研究。８例（８６％）显示ｃｅｒｂＢ２的基因扩增，扩增与肿瘤病理分级呈正相关（Ｐ＜００５）。２４例（２５８％）显示ｃｅｒｂＢ２的蛋白过表达，过表达与肿瘤病理分级（Ｐ＜００１）、临床分期（Ｐ＜００５）及复发（Ｐ＜００５）均呈正相关。提示在膀胱移行细胞癌中，ｃｅｒｂＢ２的过表达比扩增具有更重要的临床意义。     

细胞周期蛋白D1在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的　探讨细胞周期蛋白Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１） 与膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ） 生物学行为的关系。　方法　应用免疫组化法检测７１ 例膀胱ＴＣＣ 组织中ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 的表达。　结果　３９ 例（５４ ．９％ ）ＴＣＣ 中ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 呈阳性表达,其中Ｇ１ １１ 例（６８－８ ％ ）、Ｇ２ ２３ 例（６０－５ ％ ）、Ｇ３ ５ 例（２９－４ ％ ） 。３２ 例为胞核阳性,７ 例为胞浆阳性,其中Ｇ２ ３ 例,Ｇ３ ４ 例。６０ 例初发者阳性３５ 例（５８－３ ％ ） ,１１ 例再发者阳性４ 例（３６－４％ ） 。　结论　膀胱ＴＣＣ 是ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 高表达的肿瘤类型之一,ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 的过表达是膀胱癌发生过程中的早期事件,其与肿瘤病理分级显著相关,再发性ＴＣＣ 中表达有减少趋势,胞浆阳性代表着更高的恶性潜能     

癌相关蛋白bcl-2和P53在膀胱上皮异生和移行细胞癌的逆反性表达

应用免疫组化ＡＢＣ法研究了５４例膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）全切标本中ｂｃｌ２和Ｐ５３在正常、异生上皮和癌组织中的表达。结果显示：ｂｃｌ２表达在正常和轻度异生上皮仅限于基底层，在中度和重度异生则可见于中上层，２７例癌标本ｂｃｌ２阳性，并与癌分级显著相关；随着异生恶性度的增加，Ｐ５３阳性病例也逐渐增多（Ｐ＜０．０１），３８例癌组织Ｐ５３呈阳性，并与肿瘤分期分级和生存率明显相关；低分级或浅表型肿瘤的“ｂｃｌ２丢失”现象明显增多，“Ｐ５３逞现”现象则在高分级或浸润型肿瘤更显著；双抗体免疫组化显示，ｂｃｌ２和Ｐ５３通常表达于不同的异生或癌细胞；癌组织中ｂｃｌ２和Ｐ５３均阴性的患者其生存率显著高于两者均阳性者（Ｐ＜０．０５）。结果提示ｂｃｌ２在ＴＣＣ的发生发展过程中可能起重要作用     

原发性膀胱移行细胞癌p16基因缺失突变的研究

目的 探讨ｐ１６基因的原发性膀胱移行细胞癌中的改变。方法 应用多聚酶链（ＰＣＲ）和多聚酶链－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法对３８例膀胱移行细胞癌标本ｐ１６基因的缺失、突变进行分析。结果 原发性膀胱移行细胞癌ｐ１６基因缺失率为１８．４２％，未观察到突变。缺失、突变率明显低于培养的膀胱癌细胞系。结论 肿瘤细胞自原体转入培养环境的适应阶段ｐ１６基因缺失或突变可能有助于肿瘤细胞的增殖，在膀胱肿瘤细胞传代中起有重要作用。     

p16和cyclin D1在膀胱癌中的表达及其相关性研究

目的研究ｐ１６和ｃｙｃｌｉｎＤ１在膀胱癌组织中的表达,探讨其与膀胱癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化法观察５０例膀胱癌ｐ１６和ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达情况。结果（１）膀胱癌组织中ｐ１６阳性率为４４％,明显低于正常膀胱粘膜（Ｐ＜０．０１）;ｃｙｃｌｉｎＤ１阳性率为６２％,明显高于正常膀胱粘膜（Ｐ＜０．０１）。随着肿瘤恶性程度的增高和临床分期的进展,ｐ１６阳性率下降,ｃｙｃｌｉｎＤ１阳性率升高。ｐ１６在未复发组、存活组的表达率显著高于复发组、死亡组（Ｐ＜０．０１）。ｃｙｃｌｉｎＤ１在存活组的表达率显著低于死亡组（Ｐ＜０．０５）。（２）ｐ１６与ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达呈负相关。（３）有１５％的病例存在ｐ１６和ｃｙｃｌｉｎＤ１同时表达或失表达。结论ｐ１６与ｃｙｃｌｉｎＤ１异常表达在膀胱癌的发生、发展过程中起重要作用。     

膀胱移行细胞癌微卫星不稳定性表达及机理探讨

目的 探讨微卫星不稳定性在膀胱移行细胞癌的表达及其作用机制。方法 用PCR方法分析35例膀胱移行细胞癌尿沉渣标本中微卫星不稳定性表达;用RT-PCR方法监测5种人类错配修复基因在膀胱癌细胞系mRNA转录水平的表达;用PCR方法检测膀胱癌细胞系BIU-87中错配修复基因hMLH1的启动子区域出现异常甲基化。结果 35例膀胱癌患者尿沉渣中,有31例（88.6%)可检出微卫星不稳定性表现;5种人的错配修复基因在BIU-87膀胱癌细胞系中有hMLH1和hMSH2表达缺失,而在正常近曲小管细胞系中都有表达;BIU-87细胞错配修复基因hMLH1的启动子区域出现异常甲基化,应用去甲基化剂处理后可检测到hMLH1的启动子区域的表达,再次去除去甲基化剂后叠不能检测hMLH1的启动子区域。结论 微卫星不稳定性与错配修复基因表达有关。甲基化对膀胱癌细胞系BIU-87错配修复基因hMLH1的表达具有调控作用。     

膀胱移行细胞癌中P16及Rb基因表达的关系

应用免疫组织化学方法对５９例膀胱移行细胞癌中Ｐ１６及Ｒｂ基因的表达进行研究。结果显示：５９例中Ｐ１６及Ｒｂ基因阳性表达率分别为４７４６％、７１１９％，其中１１例肿瘤组织（１８６４％）Ｐ１６及Ｒｂ基因均阳性表达，未发现同一肿瘤组织中同时存在Ｐ１６及Ｒｂ基因的表达缺失。Ｐ１６及Ｒｂ基因在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率在肿瘤病理分级及临床分期的差异中均有显著性（Ｐ＜００５）。结果提示：Ｐ１６及Ｒｂ基因的异常表达在膀胱肿瘤的发生、发展过程中起重要作用，膀胱肿瘤中Ｐ１６及Ｒｂ基因同时表达缺失是少见现象     

基质金属蛋白酶(MMP)9、MMP2 mRNA及基质金属蛋白酶抑制剂2 mRNA在人膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨膀胱移行细胞癌中基质金属蛋白酶（MMP）9、MMP2及基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP2）mRNA表达与膀胱肿瘤恶性程度和侵袭性之间的关系及其临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测36例膀胱移行细胞癌及5例正常膀胱组织MMP9、MMP2、TIMP2mRNA的表达。结果MMP9、MMP2mRNA随着肿瘤分级分期的增高，表达明显增强[x^-值（MMP9）G1：1．218，G2：1．681，G3：1．811；T2～T4：1．840，Tis～T1：1．399；P〈0．01；（MMP2）G1：1．323，G2：1．694，G3：2．060；T2～T4：1．950，Tis-T1：1．505；P〈0．01]，且明显高于正常膀胱组织中的表达[互值（MMP9）0．455，（MMP2）0．461；P〈0．01]。TIMP2mRNA随肿瘤分级的增高而明显减少（x^-值：G1：1．489，G2：1．391，G3；0．580；P〈0．01）。结论（1）MMP9、MMP2mRNA的高表达与BTCC的恶性程度呈正相关；（2）TIMP2mRNA的表达与BTCC的恶性程度呈负相关。     

膀胱移行细胞癌组织中环氧化酶-2的表达及其意义

目的　探讨环氧化酶 2 (COX 2 )在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测 5 2例膀胱移行细胞癌患者的癌组织及 17例患者距离肿瘤组织 3cm以外的正常膀胱黏膜组织中COX 2mRNA的表达 ,应用Westernblot法检测其中 4 9例膀胱癌组织及全部 17例正常膀胱黏膜组织中COX 2蛋白的表达 ,并应用条带密度分析软件半定量分析Westernblot条带密度。结果　COX 2mRNA在 83% (43/ 5 2 )的癌组织中表达 ,仅在 2 9% (5 / 17)的正常膀胱黏膜组织中表达 (P <0 .0 0 1) ;4 9例膀胱癌组织COX 2蛋白的表达量与肿瘤的分级、分期相关 (P<0 .0 0 1)。结论　COX 2在膀胱移行细胞癌组织中高表达 ,可能在肿瘤的发生发展中起一定的作用 ,可能成为膀胱癌化学预防的一个靶点。